UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

Datos de estudiantes Fecha

Estudiante: Jiménez Valdivieso Sara Raquel
2020-06-24
Asignatura: Biología Molecular Curso-Paralelo: 3ro “P1”
TRABAJO 3: Resumen de artículo científico:
Factores de transcripción y enfermedades en humanos

Actividades
TEMA DEL ARTÍCULO CIENTÍFICO: Mutaciones en factores de transcripción como causa de neoplasias
mieloides familiares

El control de la hematopoyesis está dado por eventos genómicos que interrumpen algunos genes durante
este proceso. Existen estudios genéticos en humanos que describen mutaciones de la línea germinal de
genes individuales que inducen al padecimiento de síndrome mielodisplásico (MDS) y leucemia mieloide
agua (AML) familiar.

Entre los factores que codifican los genes en la hematopoyesis encontramos GATA-2, RUNX1. ETV6 Y C /
EBPα. Estos factores mantienen las redes genéticas que dirigen la producción y función de células
sanguíneas madre y las células progenitoras.
En MDS / AML familiar, las mutaciones cambian la secuencia de codificación de un gen y generan una
proteína mutante con una actividad alterada. También esta alteración produce un cambio o detención de
codones o modificar elementos reguladores y alterar la expresión de proteínas.
Por lo tanto, estas mutaciones son impulsadores leucemogénicos. El objetivo es comprender cómo las
mutaciones individuales o sus combinaciones causan MDS y AML y su impacto en la capacidad de respuesta
o resistencia al tratamiento.

GATA-2 induce la transcripción de  Gata1 y  Kit. GATA-1 reprime la transcripción del  kit para promover la
señalización de eritropoyetina prodiferenciación. Las mutaciones heterocigotas de la línea
germinal GATA2 causan diversas presentaciones clínicas, incluyendo MDS / AML familiar solo.

Mutaciones heterocigóticas de RUNX1 provocan trastorno plaquetario familiar con propensión a malignidad
mieloide (FPDMM) y ETV6 induce a trombocitopenia 5 (THC5).

Las mutaciones del gen CEBPA reducen la expresión de C / EBPα de longitud completa (isoforma p42) y
aumentan la expresión de una isoforma negativa dominante (p30), disminuyendo la disponibilidad de p42
para promover la diferenciación y la detención del ciclo celular.

Las mutaciones de la línea germinal alteran de forma única las funciones de la proteína, por ejemplo, las
proteínas ya no adquieren funciones, se produce haploinsuficiencia; todo esto se traduce en una alteración
de los fenotipos celulares y la consecuente inducción a MDS/AML.
El objetivo del análisis de las alteraciones en los factores de transcripción es indagar los mecanismos y
estrategias de diagnóstico. Por otra parte, estas investigaciones sirven para distinguir prácticas terapéuticas
adecuadas para cada escenario de los pacientes.
Bibliografía
1. Churpek JE, Bresnisk EH. Transcription factor mutations as a cause of familial myeloid neoplasms. J
Clin Invest [Internet]. 2019 [citado 23 Jun 2020]; 129(2): 476-488. Disponible en:
https://www.jci.org/articles/view/120854/pdf