FACTORES MENDELIANOS VS

CROMOSOMAS

LIGIA MERCEDES JIMÉNEZ ROBAYO

MÉDICA VETERINARIA, MSc., PhD
El paradigma La teoría
mendeliano cromosómica
1866 1902- Walter Sutton y Theodor Boveri

Factores hereditarios: Los genes se encuentran

Unidades (alelos) que se en lugares específicos
transmiten a través de la dentro de los cromosomas
reproducción (locus – loci)

La segregación de lo pares El comportamiento de los

de alelos ocurre durante la pares de cromosomas
meiosis. durante la meiosis
puede explicar las leyes de
Alelos en parejas la herencia de Mendel.
Genes “mendelianos” o separados y genes ligados
o “Suttonianos”
Tanto los alelos separados o
“mendelianos” como los
cromosomas homólogos
segregan en proporción 1:1
Teoría cromosómica de en los gametos
Walter Sutton y Theodor
Boveri
Genes distintos y pares
distintos de cromosomas
homólogos segregan
independientemente

Walter Sutton (izq) y

Theodor Boveri (dcha)
• Pares de cromosomas: pares de alelos
• No son necesariamente iguales, pueden ser diferentes
• Genotipo: homocigoto u heterocigoto
• Se usa la misma letra para indicar los loci de diferentes genes de la
misma serie de alelos.
Misma morfología y tamaño
Loci para los mismos genes: diferentes alelos
Diferente origen: materno o paterno
 Cromátidas Hermanas

• Las dos copias de un cromosoma se llaman cromátidas hermanas

• Son idénticas y están unidas una con la otra por proteínas llamadas cohesinas.
• La unión es mas fuerte en el centrómero
• Mientras las cromátidas hermanas están conectadas en el centrómero, se
consideran como un cromosoma
• Tan pronto como se separan durante la división celular, cada una se
considera un cromosoma diferente.
El lugar que ocupa un gen en
un cromosoma se denomina
locus - singular y
loci - plural
Genes “mendelianos” o separados

Genes distintos segregan Pares distintos de cromosomas homólogos

independientemente segregan independientemente
Genes distintos segregan Pares distintos de cromosomas homólogos
independientemente segregan independientemente
 Si los genes se ubican en diferentes cromosomas, la producción de
gametos sigue al pie de la letra los postulados de Mendel acerca de
los cruces dihíbridos.
http://2.bp.blogspot.com/-aG-QbthfvsY/UnGO0AMHD-I/AAAAAAAAZgU/bGNMxRsW59s/s640/Genes+separados+%E2%80%9Cmendelianos%E2%80%9D+y+genes+ligados+%E2%80%9CSuttonianos%E2%80%9D+2.png
Cuando los genes están en cromosomas diferentes o muy lejos
en el mismo cromosoma se
segregan independientemente.
 Genes ligados o “Suttonianos”
Ligamiento físico de genes en un
mismo cromosoma
Grupo de Ligamiento

Si los genes están ubicados en un mismo cromosoma pero

están ligados, se alteran las frecuencias y tipos de gametos
esperados de acuerdo a los postulados de Mendel.
http://2.bp.blogspot.com/-aG-QbthfvsY/UnGO0AMHD-I/AAAAAAAAZgU/bGNMxRsW59s/s640/Genes+separados+%E2%80%9Cmendelianos%E2%80%9D+y+genes+ligados+%E2%80%9CSuttonianos%E2%80%9D+2.png
Los alelos de genes, que están juntos en un cromosoma,
frecuentemente se heredarán como una unidad.
Los genes ligados no cumplen con la Ley de
la transmisión independiente de Mendel
 La armonización de los conocimientos de la citología con los
resultados de los experimentos de Mendel dieron la clave para
explicar:

http://recursostic.educacion.es/secundaria/edad/4esobiologia/4quincena6/4quincena6_contenidos_4d.htm
COMPORTAMIENTO DE LOS CROMOSOMAS EN LA MEIOSIS

La selección y distribución
En los gametos ocurren
de un cromosoma de cada
combinaciones posibles de
par para formar el gameto
todos los cromosomas, SIN
haploide es de forma
recombinación genética
aleatoria
 TOTAL: 70.368.744.177.664
(7 × 1013) descendientes
Más diferentes
8.388.608 gametos de
su congénere
Probabilidades teóricas
posibles en los gametos en
humanos:
223es = 8.388.608 gametos
diferentes
La selección y distribución de un cromosoma
de cada par para formar el gameto haploide es
de forma aleatoria
AB 25% ab 25% aB 25% Ab 25 %
Este es un diagrama de una célula con 6 cromosomas (2n=6) en la profase
meiótica I.
Diferencie cada par de cromosomas (por ejemplo, se marcaron los
miembros de un par como A1 y A2 y los del otro como B1 y B2, etc.)
 ¡Suponiendo que no ocurre entrecruzamiento!

Estos serian los ocho gametos posibles con las posibles

combinaciones que resultarían de la meiosis en una célula vegetal
con estos 6 pares de cromosomas homólogos.
 El aparato meiótico no
distingue los cromosomas
homólogos en función de su
origen paterno o materno
RECOMBINACIÓN
GENÉTICA

• La recombinación genética es el proceso

por el que moléculas de ácidos nucleicos
intercambian fragmentos generando una
molécula nueva.

• En la reproducción sexual: después de la

mutación, es, la fuente más importante de
generación de variabilidad genética.

https://axisosteologia.files.wordpress.com/2015/04/crossing-over.jpg?w=516&h=370
RECOMBINACIÓN GENÉTICA

Clases generales de eventos de recombinación:

1. Recombinación general u homóloga: ocurre entre sustratos con extensa

homología.

2. Recombinación específica del sitio: intercambio de dos secuencias de DNA

específicas.

3. Transposición: involucra un segmento corto de DNA que se mueve de un

lugar a otro del mismo o diferente cromosoma.
https://axisosteologia.files.wordpress.com/2015/04/crossing-over.jpg?w=516&h=370
RECOMBINACIÓN GENÉTICA

La recombinación homóloga es un
tipo de recombinación genética que
ocurre durante la meiosis
(formación de óvulo y los espermatozoides).

Los cromosomas homólogos tanto

autosomas como cromosomas
sexuales, apareados se alinean de
forma que secuencias similares del
ADN se entrecruzan.

https://axisosteologia.files.wordpress.com/2015/04/crossing-over.jpg?w=516&h=370
RECOMBINACIÓN GENÉTICA

Este entrecruzamiento
produce un intercambio de
material genético

Es causa importante de la
variabilidad genética que se
observa en la descendencia.

https://axisosteologia.files.wordpress.com/2015/04/crossing-over.jpg?w=516&h=370
RECOMBINACIÓN GENÉTICA

•Cromosomas HOMÓLOGOS se unen por regiones homólogas e

intercambian material genético.

https://axisosteologia.files.wordpress.com/2015/04/crossing-over.jpg?w=516&h=370
 Los entrecruzamientos durante la meiosis ocurren en posiciones
más o menos aleatorias a lo largo del cromosoma

La frecuencia de entrecruzamientos entre dos genes depende de la

distancia entre ellos.
Una distancia muy corta entre genes, efectivamente, es un "blanco"
muy pequeño para los sucesos de entrecruzamiento

Ocurrirán pocos de estos sucesos

(comparado con el número de sucesos entre dos genes más separados).
 ¿Cómo se genera la variabilidad genética en la meiosis?
Entrecruzamiento durante la profase I

Segregación al azar

1. De los cromosomas homólogos en la Anafase I

2. De las cromátides hermanas (recombinadas y no recombinadas) en la Anafase II

GENOMA DE MAMÍFEROS
http://image.slidesharecdn.com/unidad2reproduccinyherenciaautoguardado-140818133508-phpapp02/95/unidad-2-reproduccin-y-herencia-autoguardado-6-
638.jpg?cb=1408369015
Representación gráfica en diploides (dos homólogos) de la
característica de longitud de pelo en mamíferos.
Cromosomas
Homólogos

Centrómero

Cinetocoro

Complejo Sinaptonémico

Cromátides hermanas
 Replicación de ADN

Telómeros

Centrómero Cinetocoro

Cromátides
Microtúbulos del
hermanas
huso mitótico

Telómeros

Un Un
cromosoma cromosoma
J.H.Tjio, (1956)
 Bandas G

Metafase y cariotipo humano con Bandas GTG (Giemsa)

 Cariotipo humano: 46, XY

Cromosomas autosómicos o Autosomas. Cromosomas halosómicos o sexuales

Se nombran con letras del nombre de la especie
correspondiente precedida por el número:
Homo sapiens autosome HSA21, Bos taurus
autosome: BTA5 - Herencia autosómica
Región No homóloga de X y Y:
Herencia Ligada al sexo: X
Herencia holándrica: Y
REGIÓN PSEUDOAUTOSÓMICA
Permite el apareamiento, recombinación y
segregación apropiadas durante la meiosis
masculina
Se heredan igual que cualquier gen
autosómico
Las hembras normales también poseen dos
copias de genes pseudoautosomales en cada
uno de sus dos cromosomas X
Los machos tienen dos copias de estos genes:
uno en la región pseudoautosómica de su
cromosoma Y, el otro en la porción
correspondiente de su cromosoma X
 Mosaicismo Genético
Compensación de dosis génica
 Mosaico

Las mujeres y hembras mamíferas son "mosaicos" para

cualquiera de los genes que están presentes en sus dos
cromosomas X

https://ovodonante.com/wp-content/uploads/2018/02/inactivacion-aleatoria-del-
cromosoma-x-en-mujeres.png
http://www.genomasur.com/BCH/BCH_libro/imagenescap_18/mosaico_todo.JPG
Compensación de dosis génica- Lionización (Mary Lyon)

Numero de X inactivo = al número de X – 1

 http://www.genomasur.com/BCH/BCH_libro/imagenescap_
18/carey.JPG
Inactivación del cromosoma X
https://www.youtube.com/watch?v=fb5mher6_3U
Hay tres etapas en el proceso de inactivación del cromosoma X:

• El primero es el recuento de cromosomas X

• El segundo: la selección del cromosoma X que se inactivará
• La tercera: la inactivación del cromosoma en sí.

Inicia en la región llamada XIC

o centro de inactivación del
cromosoma X y se esparce por
todo el cromosoma=X
heterocromático (altamente
condensado

*No todos los genes se inactivan, ~1 docena de genes permanecen activos en el X inactivo,
uno de ellos es el gen XIST
Cascada de eventos
moleculares de la
inactivación del
cromosoma X.
• Con el inicio de la diferenciación
celular en el embrión:

• Se transcribe el gen Xist por

parte del cromosoma X inactivo
• Cobertura del Xi con el ARN de
Xist (formación de
heterocromatina facultativa).
• Se producen las modificaciones
de las histonas H3 y H4.
• La replicación asincrónica del
cromosoma finaliza con la
metilación de los promotores
de los genes sobre el Xi.
Tomado de Heard, 2004

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1900-
96072013000200011
 El gen XIST
(X Inactive Specific Transcript)
Transcrito especifico para la
inactivación del Cromosoma X

• No codifica una proteína, sino una molécula

de ARN funcional.

• Se expresa en células que contienen al menos

dos cromosomas X

• Normalmente no es expresado en células

masculinas.
Expresión del gen XIST
• Hay mayor expresión cuanto mayor es el
número de cromosomas X.
 • XIST ARN permanece exclusivamente en el núcleo
y es capaz "de cubrir" el cromosoma a partir del cual
fue producido.
El gen XIST
• Paradójicamente, XIST es expresado a partir del
Cromosoma X que va a ser inactivado.

Cytogenetic Location: Xq13.2, which is the long (q) arm of the X chromosome at position 13.2
Molecular Location: base pairs 73,820,651 to 73,852,753 on the X chromosome
(Homo sapiens Annotation Release 109, GRCh38.p12) (NCBI)
 Inactivación de Xist y X

El ARN de Xist abarca el

cromosoma X a partir de la
cual se transcribe.

Hibridación in situ de fluorescencia del ARN que detecta

el ARN de Xist (rojo) localizado en el X inactivo en una
preparación de cromosomas ​de células de ratón
diferenciadas. El ADN se contrasta en azul.
Cortesía del Dr. Anton Wutz. Todos los derechos reservados
 Gen TSIX en el X activo

Hay relación
inversa entre la
expresión de
Es una larga Se sugiere que
XIST y TSIX:
Se transcribe en su expresión es
molécula de cuando la
dirección necesaria para
ARN - transcripción de
opuesta a XIST = antagonizar a
compañero TSIX es reducida
su secuencia es XIST e impedir
antisentido de en un X, la
complementaria que este silencie
expresión de
XIST ("XIST" al a la de XIST al futuro X
revés) XIST aumenta =
activo.
inactivación del
mismo
cromosoma X.

Banda citogenética: Xq13.2 Entrez Gene Xq13.2 - Ensembl

*Si un cromosoma X lleva consigo una deleción del promotor de TSIX, ese es el que se inactiva
Impronta genómica
o “genomic
imprinting”
• El cromosoma X paterno se
silencia preferentemente en los
canguros y otros marsupiales
• La inactivación es incompleta
• Se descubrió el gen RSX
marsupial (ausencia de Xist)
• No hay inactivación aleatoria
• Los Marsupiales muestran una
regulación positiva global de los
genes ligados a X, restaurando
la paridad con los niveles de
expresión de los autosomas.

Whitwortha and Pask. 2016. Review The X factor: X chromosome dosage compensation in the evolutionarily divergent monotremes and
marsupials. Seminars in Cell & Developmental Biology 56 (2016) 117–121
 • En metaterianos, como la
zarigüeya marsupial
(Monodelphis domestica), la
dosis se compensa
desactivando el cromosoma X
heredado por vía paterna
utilizando el RNA Rsx.
• Esta compensación de dosis
impresa se mantiene durante
todo el tiempo.
• Se desarrolla una hembra
adulta con un cromosoma X
paterno transcripcionalmente
inactivo en todas sus células.
Rsx, ARN en la X silenciosa; Xa, cromosoma X activo; Xi, cromosoma X
inactivo; Xist / XIST, transcripción específica inactiva de X;
Xm, cromosoma X materno; Xp, cromosoma X paterno.

Sahakyan, Yang and Plath. Review The Role of Xist in X-Chromosome Dosage Compensation. Trends in Cell Biology,
December 2018, Vol. 28, No. 12 https://doi.org/10.1016/j.tcb.2018.05.005
 IMPRONTA GENÓMICA
Una señal del origen parental

La impronta genética o "imprinting" es una “marca”

epigenética que determina la expresión de un solo, alelo de
un cierto locus dependiendo del sexo del, progenitor que
transmitió ese alelo.
 IMPRONTA GENÓMICA
¿Cuándo se establece la impronta parental?

• Durante la gametogénesis
(Se produce una metilación diferencial durante la formación
de los gametos masculinos y femeninos)

• Según el origen parental

los genes pueden ser
activados o silenciados
• Afecta el desarrollo
prenatal (embriogénesis)
• Los genes improntados
son funcionalmente
haploides
Factor de crecimiento II tipo insulina
(Igf2) en ratón y en humanos
Las improntas
genómicas
• Hacen de molde en su propia
replicación
• Son heredables
• Pueden ser identificadas mediante
análisis molecular
• Sirven como marcadores del origen
parental de las regiones genómicas.

I. materna; solo se expresa el alelo

paterno
I. paterna; solo se expresa el alelo
materno.

http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/GenomImprintID30027SS.html
 Alelos letales

Alelos letales: Genes esenciales:

• Son alelos mutantes que • Son los genes involucrados
causan la muerte de los que al mutar pueden
individuos resultar en un fenotipo letal

• Alelos letales dominantes: causa la muerte en heterocigosis

• Alelo letal recesivo es aquel que causa la muerte en homocigosis
 Efecto letal

La expresión del gen o del

síndrome produce la muerte del
individuo antes de que este llegue
a la edad reproductora.

Pueden tener un carácter recesivo

o dominante

El alelo amarillo en ratones es un alelo

letal recesivo
 Efecto deletéreo
La expresión del gen o del
síndrome que no causa la
muerte del individuo sino:

1. Un acortamiento de su ciclo
biológico,
2. Un empeoramiento de su
calidad de vida
3. O algún daño en su
organismo
Pueden tener un carácter recesivo
o dominante
PLEIOTROPÍA

Los gatos de pelaje albino tienden

a ser sordos y de ojos azules; los
ratones albinos tienden a ser
sensibles y de ojos rosados.
En pollos, el gen que produce el efecto de plumas
rizadas tiene efecto pleiotrópico.

Manifiesta otros efectos

fenotípicos:

• Aumento de las tasas

metabólica
• Incremento de la temperatura
corporal
• Mayor consumo de alimento.
• Retardo en la madurez sexual
• Disminución de la fecundidad.
 Penetrancia
Cuan frecuentemente se expresa un rasgo en los individuos que
portan un gen

• Completa: 100%

• Incompleta: si solo algunos

individuos presentan el
rasgo

• Si la mitad de los
individuos expresa el rasgo
o carácter, la penetrancia
es de 50%
Es la frecuencia de la expresión de un alelo cuando está presente en el
genotipo del organismo. (Si 9/10 de los individuos que llevan el alelo
expresan la característica, se dice que tiene un 90% de penetrancia
Expresividad
Es el grado de expresión en que un rasgo afecta a un individuo

• Variación en la expresión del

alelo

• Puede afectarse por

diversos factores:
composición genética,
exposición a sustancias
nocivas, influencias medio
ambientales y la edad.

GRADOS: grave, moderada o leve.

Es un método de cuantificación de la variación en la expresión de un genotipo en los individuos que presentan el

genotipo al que está asociado ese fenotipo.
Locus Sp=
manchas
en el
Beagle
TIPOS DE
HERENCIA
 TIPOS DE HERENCIA

Herencia autosómica dominante

Los caracteres o desórdenes autosómicos dominantes afectan tanto a hembras como a
machos en cada generación.
Herencia autosómica recesiva
Herencia dominante ligada al sexo