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21/9/2019 Perimenopause and menopause- ClinicalKey

RESUMEN CLÍNICO

Perimenopausia y menopausia
Elsevier Point of Care (ver detalles)
Actualizado July 11, 2019. Copyright Elsevier, Inc. Todos los derechos reservados.

Sinopsis
Puntos clave
La perimenopausia es el intervalo que precede a la menopausia caracterizado por ciclos menstruales
irregulares; la menopausia es el cese permanente de la menstruación

Los síntomas más comunes de la perimenopausia y la menopausia incluyen la irregularidad del ciclo
menstrual y los síntomas vasomotores

El diagnóstico de perimenopausia y menopausia se basa en la historia de los ciclos menstruales y los


síntomas de hipoestrogenismo; los estudios de laboratorio generalmente son innecesarios

La terapia hormonal de la menopausia tiene un perfil complejo de riesgos y beneficios, que varía según
el componente y la ruta.

Centrar el tratamiento de la perimenopausia en el alivio de los síntomas; el uso a largo plazo de la


terapia hormonal para la prevención de enfermedades crónicas no está garantizado

Las complicaciones de la menopausia incluyen pérdida ósea y enfermedad cardiovascular.

El tratamiento de los síntomas secundarios al hipoestrogenismo no altera el pronóstico. Más bien,


prevenir y tratar afecciones médicas relacionadas con la edad mejora la calidad de vida en mujeres
posmenopáusicas.

Trampas
Las mujeres perimenopáusicas que son sexualmente activas, fértiles y no quieren quedar embarazadas
requieren una forma anticonceptiva confiable

A diferencia de los síntomas vasomotores, la atrofia vulvovaginal no mejora con el tiempo sin
tratamiento

Aunque la terapia hormonal menopáusica es efectiva para revertir los cambios asociados con la atrofia
vaginal, la terapia hormonal sistémica no es beneficiosa para la incontinencia urinaria.

Las mujeres con un útero intacto requieren tratamiento con progestina además del tratamiento con
estrógenos para prevenir la hiperplasia endometrial y el cáncer.

Las formulaciones herbales de venta libre (p. Ej., Soya, fitoestrógenos, cohosh negro) no son efectivas
para tratar los síntomas vasomotores 1 2

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Evite la paroxetina en mujeres que tomanPerimenopause
tamoxifeno,andyamenopause- ClinicalKey
que interfiere con el metabolismo del
tamoxifeno a su metabolito, el endoxifeno.

Terminología
Clarificación clínica
La perimenopausia es el intervalo que precede a la menopausia caracterizado por ciclos menstruales
irregulares con cambios endocrinológicos asociados y síntomas de hipoestrogenismo 3

La duración promedio es de 4 años 4

La menopausia es el cese permanente de la menstruación debido a la pérdida de la actividad folicular


ovárica.

Definido retrospectivamente después de que la menstruación se haya detenido durante 12 meses en


una mujer que antes estaba en bicicleta

La insuficiencia ovárica primaria (insuficiencia ovárica prematura) es la pérdida de la función ovárica


antes de los 40 años 5

Típicamente tiene un curso creciente y menguante

Generalmente se trata como sinónimo de menopausia prematura / temprana, aunque todavía existe
la posibilidad de que la menstruación se reanude, la concepción y el embarazo. Por lo tanto, se puede
hacer una distinción porque durante los primeros 12 meses, no se sabe definitivamente si la
amenorrea representa la menopausia. En la mayoría de los pacientes, la distinción entre insuficiencia
ovárica primaria y menopausia prematura / temprana se hace en retrospectiva 6

Clasificación
Clasificado por el Sistema de estadificación Etapas del Envejecimiento Reproductivo +10 7

Etapa reproductiva tardía (etapa −3)

Etapa −3b: los ciclos menstruales permanecen regulares sin cambios en la longitud o niveles
tempranos de la hormona folículo estimulante de la fase folicular; la hormona antimülleriana y el
recuento de folículos antrales son bajos

Etapa −3a: acortar los ciclos menstruales

Transición menopáusica temprana (etapa −2)

Mayor variabilidad en la duración del ciclo menstrual, definida como una diferencia persistente de
7 días o más en la duración de los ciclos consecutivos.

Niveles de hormonas estimulantes del folículo en fase folicular temprana variable y niveles bajos de
hormona antimülleriana y recuentos de folículos antrales

Transición menopáusica tardía (etapa -1)

Amenorrea durante 60 días o más

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El nivel de hormona folículo estimulante mayor de 25 unidades / L en una extracción de sangre al
azar es característico de esta etapa

Se estima que la etapa dura, en promedio, de 1 a 3 años.

Es probable que los síntomas vasomotores comiencen durante esta etapa

Menopausia

Punto de anclaje de 12 meses de amenorrea después del último período menstrual

Postmenopausia temprana (etapas + 1a, + 1b, + 1c)

Etapa + 1a: marca el final de los 12 meses de amenorrea requeridos para confirmar que ha ocurrido
el período menstrual final; marca el final de la perimenopausia

Etapa + 1b: incluye el resto del período de cambios rápidos en los niveles medios de hormona
foliculoestimulante y estradiol

Etapa + 1c: período de estabilización de altos niveles de hormona folículo estimulante y bajos
valores de estradiol; estimado para durar de 3 a 6 años

Postmenopausia tardía (etapa +2)

Los cambios adicionales en la función endocrina reproductiva son más limitados y los procesos de
envejecimiento somático tienen prioridad

Diagnóstico
Presentación clínica
Historia
Síntomas más comunes 8

Síntomas vasomotores (incluidos sofocos y sudores nocturnos) 9

Los sofocos se manifiestan como una sensación repentina de calor centrado en la parte superior del
pecho y la cara.

Ocurre en hasta el 85% de las mujeres posmenopáusicas y hasta el 55% de las mujeres
perimenopáusicas; típicamente ocurren diariamente 8

Los síntomas más molestos comienzan aproximadamente 1 año antes del período menstrual final 10

La duración promedio es de aproximadamente 4 años 10

Cambios en la longitud e intervalos entre ciclos menstruales 11

Trastornos del sueño (p. Ej., Insomnio, vigilia nocturna, vigilia temprana) 12

El síndrome genitourinario de la menopausia combina atrofia vulvovaginal y disfunción del tracto


urinario 13 14

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Ocurre en aproximadamente el 25% de las mujeres e incluye:

Sequedad vaginal

Dispareunia

Manchado o sangrado después del coito

Síntomas de la vejiga

Disuria

Frecuencia urinaria o urgencia

Incontinencia

Cambios de humor 15

Depresión (aproximadamente el 10% de los pacientes) 16

Ansiedad

Historia menstrual 17

Los cambios en el ciclo menstrual en una mujer de 30 a 50 años sugieren perimenopausia

La amenorrea durante 12 meses o más en una mujer de 40 o 50 años sugiere posmenopausia

Otros síntomas informados por mujeres menopáusicas para los cuales existe una relación incierta con
los cambios hormonales de la menopausia incluyen: 8

Disminución de la función cognitiva.

Artralgias y mialgias

Cambios en el contorno corporal.

Aumento de arrugas en la piel.

Examen físico
Perimenopausia 8 18

Los resultados del examen físico y pélvico son normales.

Postmenopausia 8

Los cambios más notables en el examen físico general son adelgazamiento cutáneo y aumento de
peso.

Los hallazgos característicos en el examen pélvico incluyen:

Adelgazamiento del revestimiento epitelial vaginal.

Eritema de la mucosa vaginal


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Loss of vaginal mucosa rugation

Disminución del tamaño ovárico (ovarios no palpables en el examen abdominopélvico)

Tamaño uterino disminuido

Causas y factores de riesgo


Causas
La perimenopausia y la menopausia de origen natural son causadas por el agotamiento del folículo
ovárico y, en última instancia, por la falla gametogénica 19

La menopausia también puede ser inducida farmacológica y quirúrgicamente.

La menopausia inducida farmacológicamente, a través de la supresión de gonadotropina, es


transitoria

La menopausia quirúrgica, a través de la ooforectomía bilateral, es permanente.

Factores de riesgo y / o asociaciones


Años
La mediana de edad en la menopausia natural es 51.3 años 4

La mediana de edad al inicio de la perimenopausia es de 47.5 años 4

Genética
Los factores genéticos influyen fuertemente en la edad en que ocurre la menopausia natural

Se observa una fuerte correlación en la edad en la menopausia natural entre madres e hijas, con tasas de
heredabilidad de alrededor del 50% 20

Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado 17 loci genéticos que influyen en la edad
en la menopausia natural; sin embargo, las alteraciones en estos lugares representan solo una pequeña
fracción de heredabilidad 21

Los hallazgos más significativos del estudio incluyen polimorfismos de un solo nucleótido en loci de 4
genes: MCM8 , BRSK1 , UIMC1 y SYPC2L

Los análisis genómicos a gran escala han identificado variantes genéticas involucradas en la
señalización hipotalámica, la susceptibilidad al cáncer de mama a través de BRCA1 y la respuesta al
daño del ADN, con roles biológicamente plausibles que podrían afectar el momento de la menopausia 22

La insuficiencia ovárica primaria relacionada con FMR1 puede resultar en menopausia prematura 23

Etnia / raza
Las mujeres negras e hispanas llegan a la menopausia a una edad más temprana que las mujeres de
otras etnias.

Otros factores de riesgo / asociaciones


La menopausia comienza aproximadamente 1.5 a 2 años antes en los fumadores de cigarrillos 24 25

Procedimientos de diagnóstico
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Herramientas de diagnóstico primario

La perimenopausia y la menopausia se diagnostican evaluando los patrones del ciclo menstrual y los
síntomas longitudinales de hipoestrogenismo (p. Ej., Síntomas vasomotores, cambios
genitourinarios, alteraciones del sueño, cambios de humor) 15

La menopausia en sí es un diagnóstico clínico retrospectivamente asignado basado en el cese de la


menstruación durante al menos 12 meses.

La interrupción reciente en el patrón menstrual y los síntomas de hipoestrogenemia en una mujer


mayor de 45 años sugieren el inicio de la transición menopáusica

Evaluar a las mujeres menores de 40 años que tienen signos y síntomas de menopausia o
transición menopáusica por insuficiencia ovárica primaria.

Los estudios de laboratorio pueden respaldar el diagnóstico de la menopausia, pero rara vez son
útiles y generalmente no se ordenan 19

Las mediciones de esteroides sexuales, gonadotropinas, inhibina B y hormona antimülleriana no


informan más al diagnóstico y no indican con precisión cuándo ocurrirá el período menstrual
final.

Se puede considerar que las mujeres mayores de 45 años que han experimentado 12 meses de
amenorrea están en la menopausia sin requerir estudios de laboratorio.

Aunque existe una tendencia epidemiológica hacia una hormona estimulante del folículo
elevada y niveles reducidos de estradiol a medida que las mujeres progresan a través de la
transición menopáusica, la medición de la hormona estimulante del folículo, la inhibina B y el
estradiol son marcadores poco confiables del estado menopáusico a nivel individual 26

Para las mujeres de 40 a 45 años con signos y síntomas de menopausia o transición menopáusica,
las pruebas de laboratorio básicas para excluir las causas no oligopáusicas de oligomenorrea
incluyen β-hCG, TSH y prolactina en suero

Laboratorio

Los siguientes hallazgos de laboratorio pueden respaldar, pero no se consideran diagnósticos de, la
perimenopausia o la menopausia. En la mayoría de las situaciones, estas pruebas no están
ordenadas porque el diagnóstico es clínico, pero podrían obtenerse para ayudar a aclarar un
diagnóstico clínico incierto:

Estradiol (disminuido)

Inhibina B (disminuida)

Hormona folículo estimulante (aumentada)

Diagnóstico diferencial
Más común

El embarazo
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Descarte el embarazo midiendo β-hCG en mujeres amenorreicas en
edad reproductiva que no están usando una forma anticonceptiva
confiable

Tirotoxicosis
Estado clínico inducido por exceso de hormonas tiroideas
circulantes

Los síntomas similares a los síntomas vasomotores de la


menopausia incluyen hiperhidrosis e intolerancia al calor; La
irregularidad y la ansiedad del ciclo menstrual también son
comunes tanto a la tirotoxicosis como a la perimenopausia.

Hipertiroidismo

Distinguir de la transición menopáusica o menopausia con pruebas


de función tiroidea, comenzando con un nivel de TSH

La TSH cae por debajo del límite inferior del rango de referencia
en estados hipertiroideos, pero dentro del rango de referencia en
mujeres peri y posmenopáusicas

Hiperprolactinemia 27
Estado de exceso de prolactina circulante; causa común de
amenorrea

Ocurre en varias afecciones hipofisarias patológicas o puede ser


inducida por fármacos, a través de cualquiera de varias clases de
medicamentos, incluidos antipsicóticos, antidepresivos y
antagonistas de los receptores H₂ 28

Otros síntomas de presentación pueden incluir galactorrea y / o


dolor de cabeza, este último observado en presencia de un efecto de
masa debido a un adenoma pituitario.

Diferenciar con el nivel de prolactina, que está dentro del rango de


referencia en mujeres peri y posmenopáusicas

Insuficiencia ovárica primaria


Ciclos menstruales irregulares en mujeres menores de 40 años
(insuficiencia ovárica
(pérdida de la regularidad menstrual durante 3 o más meses
prematura, menopausia
consecutivos)
prematura) 5
Acompañado de síntomas hipoestrogénicos que definen el estado
menopáusico (p. Ej., Sofocos, sudores nocturnos, labilidad
emocional, sequedad vaginal, trastornos del sueño)

La afección aumenta el riesgo de deterioro cognitivo o demencia


(el riesgo disminuye algo con la terapia hormonal), así como la

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osteoporosis, el glaucoma, el parkinsonismo y la insuficiencia
cardíaca, que no parecen mejorar con la terapia hormonal 29

El nivel negativo de β-hCG es obligatorio para excluir el embarazo

Los niveles elevados de hormona foliculoestimulante (más de 20


unidades / L) con niveles bajos de estradiol (menos de 30 pg / ml)
en 2 ocasiones (con al menos 4 a 6 semanas de diferencia) son
consistentes con un diagnóstico de insuficiencia ovárica primaria

Diagnóstico diferencial para los sofocos

Feocromocitoma 30

Tumores suprarrenales medulares raros que secretan catecolaminas o metabolitos de catecolaminas,


causando episodios de palpitaciones, diaforesis y dolor de cabeza

La hipertensión sostenida o paroxística es una característica esencial de los feocromocitomas

El diagnóstico bioquímico del feocromocitoma se realiza con la demostración de niveles elevados de


metanefrinas libres de plasma o metanefrinas fraccionadas en orina. En la menopausia directa, estos
niveles están dentro del rango de referencia

Síndrome carcinoide (relacionado: tumores neuroendocrinos del tracto gastrointestinal, pulmón y timo
(tumores carcinoides) ) 31

Los carcinoides son tumores neuroendocrinos bien diferenciados que surgen en el tracto
gastrointestinal. El síndrome carcinoide es causado por la liberación de aminas vasoactivas en la
circulación sistémica y ocurre en aproximadamente el 20% de los pacientes con tumores carcinoides.

Los carcinoides sintomáticos tienen algunas características similares a la menopausia, que incluyen
enrojecimiento facial y calor; diarrea, dolor abdominal y erupción cutánea son otros síntomas
distintivos

Diferenciado por niveles elevados de ácido 5-hidroxiindolacético urinario de 24 horas y cromogranina


A en plasma.

Mastocitosis sistémica 32

La acumulación e infiltración de mastocitos en 1 o más órganos internos, lo que lleva a síntomas muy
variables de enrojecimiento, urticaria, urticaria, angioedema, picazón, congestión nasal, dificultad
para respirar, opresión en el pecho, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza de migraña, dificultad
para concentrarse, o pérdida de memoria

La hipotensión, la taquipnea y la taquicardia son signos comunes.

Diferenciado por un nivel elevado de triptasa sérica inicialmente; La detección de la mutación KIT en
la sangre periférica, seguida de una biopsia de médula ósea, se requiere en última instancia para
establecer un diagnóstico.

Tratamiento
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Metas
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Aliviar los síntomas de la menopausia

Ya no se recomienda la terapia hormonal para prevenir enfermedades crónicas (p. Ej., Enfermedades
cardiovasculares, osteoporosis, cambios cognitivos) asociadas con la posmenopausia 33

provisión
Recomendaciones para referencias de especialistas
Las mujeres peri y posmenopáusicas pueden ser manejadas por médicos de atención primaria o
ginecólogos.

Derive a los pacientes con síntomas recalcitrantes a la terapia estándar a un ginecólogo, endocrinólogo
o endocrinólogo reproductivo.

Opciones de tratamiento
Terapia a corto plazo

La evaluación de riesgo / beneficio es la consideración más importante al decidir si se debe recetar


farmacoterapia y si se debe utilizar la terapia hormonal para la menopausia o la terapia no hormonal 34

Considere opciones no hormonales para el alivio de los síntomas para mujeres con afecciones que
excluyen la terapia hormonal o para quienes existe un riesgo sustancial de cáncer de seno o enfermedad
cardiovascular

Terapia hormonal

Apropiado para mujeres posmenopáusicas que son menores de 60 años, tienen menos de 10 años
desde el inicio de la menopausia y tienen síntomas menopáusicos moderados a severos 35

El perfil de riesgo-beneficio es más favorable para las mujeres de 50 a 59 años en comparación con
las mujeres mayores 36

El nuevo análisis actualizado de Women's Health Initiative proporciona los datos más útiles
disponibles sobre los riesgos y beneficios de la terapia hormonal menopáusica en mujeres de 50 a
59 años 36

Los factores prácticos a tener en cuenta al elegir una terapia hormonal específica incluyen si se debe
usar una progestina junto con estrógeno, tipo de estrógeno / progestina, ruta y dosis

La terapia hormonal menopáusica consiste en estrógeno más progestina para mujeres con útero
intacto o estrógeno solo para mujeres que se han sometido a histerectomía.

Los tipos de estrógeno incluyen estradiol-17β, estrógeno conjugado sintético o estrógenos equinos
conjugados. Los tipos de progestina incluyen acetato de medroxiprogesterona, progesterona
micronizada, levonorgestrel (parche) o acetato de noretindrona (parche)

La terapia hormonal de la menopausia sistémica con estrógeno solo, o en combinación con


progestina, es la terapia más efectiva para los síntomas vasomotores

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Disponible en formulaciones orales, transdérmicas e intravaginales, y se prescribe según el riesgo
cardiovascular, el riesgo tromboembólico o la preferencia del paciente; la eficacia es similar entre las
diferentes formulaciones 37

Para las mujeres con riesgo moderado de enfermedad cardiovascular, se recomienda el estradiol
transdérmico (no oral) como tratamiento de primera línea debido a la menor cantidad de efectos
adversos sobre la presión arterial, los triglicéridos y el metabolismo de los carbohidratos 35.

Para las mujeres con mayor riesgo de tromboembolismo venoso que solicitan terapia hormonal, se
recomienda una ruta transdérmica (no oral) de estrógenos a la dosis efectiva más baja 35

Para las mujeres con riesgo alto o intermedio de cáncer de seno, se recomiendan terapias no
hormonales en lugar de la terapia hormonal para aliviar los síntomas vasomotores 35

Para las mujeres sin antecedentes de cánceres dependientes de estrógenos que buscan alivio de los
síntomas del síndrome genitourinario de la menopausia, se recomienda una terapia de estrógenos
vaginal en dosis bajas.

Para las mujeres con antecedentes de cánceres dependientes de estrógenos que buscan alivio de los
síntomas del síndrome genitourinario de la menopausia, las terapias no hormonales son opciones
de primera línea; reserva de estrógenos vaginales para pacientes que no responden a la terapia no
hormonal 38

No se recomiendan las preparaciones de terapia hormonal bioidénticas, debido a las mayores tasas
de efectos adversos y la falta de datos de seguridad a largo plazo 39

Siempre comience la terapia hormonal con la dosis más baja y aumente si es necesario; el objetivo es
usar la dosis más baja que maneje los síntomas

Entre las dosis más bajas de estrógenos que se usan típicamente para iniciar la terapia hormonal
sistémica menopáusica se encuentran 0.3 mg a 0.45 mg de estrógeno conjugado oral, 0.5 mg de
estradiol-17β micronizado por vía oral y 0.025 mg a 0.0375 mg de parche transdérmico de
estradiol-17β 40

Los estudios que utilizan dosis ultrabajas (p. Ej., Estradiol oral micronizado 0.25 mg, estradiol
transdérmico 0.014 mg / día) han tenido resultados mixtos y no han respaldado la aprobación de
la FDA de la dosis ultrabaja de estrógenos 40

Entre las dosis más bajas de progestina que se usan típicamente al iniciar la terapia hormonal para
la menopausia sistémica se encuentran 2.5 mg de acetato de medroxiprogesterona, 0.1 mg de
acetato de noretindrona, 0.5 mg de drospirenona o 100 mg de progesterona micronizada 41

Limite la terapia hormonal a la menor duración de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento
para cada mujer; reevaluar periódicamente a las mujeres posmenopáusicas según sea clínicamente
apropiado para determinar si el tratamiento aún es necesario

El bazedoxifeno se puede recetar como una alternativa a la progestina en mujeres con útero intacto.

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El bazedoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógenos con acción antagonista en el
seno y el útero y está disponible en combinación con estrógenos conjugados en una sola píldora.

Los usuarios potenciales incluyen mujeres que no pueden tolerar ningún progestágeno debido a los
efectos adversos.

Mejora los síntomas vasomotores y la atrofia vulvovaginal y tiene un efecto protector sobre el
esqueleto vertebral 42

Asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso

Contraindicaciones para la terapia hormonal 43

Sangrado vaginal inexplicable

Trombofilia

Conocimiento, sospecha o antecedentes de cáncer de seno o endometrial

Enfermedad tromboembólica arterial activa (p. Ej., Accidente cerebrovascular, ataque isquémico
transitorio, infarto de miocardio) o antecedentes de estas afecciones.

Embolia pulmonar activa o trombosis venosa profunda, o antecedentes de estas afecciones

Insuficiencia hepática o enfermedad conocida

Reacción anafiláctica conocida o angioedema en respuesta a cualquier ingrediente del


medicamento.

Embarazo conocido o sospechado

Riesgos de la terapia hormonal 36

Estrógeno más progestina

Accidente cerebrovascular isquémico (razón de riesgo, 1,37; intervalo de confianza del 95%, 1,07-
1,76)

Tromboembolismo

Embolia pulmonar (razón de riesgo, 1,98; intervalo de confianza del 95%, 1,36-2,87)

Trombosis venosa profunda (razón de riesgo, 1.87; intervalo de confianza del 95%, 1.37-2.54)

Cáncer de seno invasivo (razón de riesgo, 1.24; intervalo de confianza del 95%, 1.01-1.53)

Eventos cardiovasculares (cociente de riesgos, 1.13; intervalo de confianza del 95%, 1.02-1.25)

Estrógeno solo 36

Accidente cerebrovascular isquémico (razón de riesgo, 1.35; intervalo de confianza del 95%, 1.07-
1.70)

Trombosis venosa profunda (razón de riesgo, 1.48; intervalo de confianza del 95%, 1.06-2.07)
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Eventos cardiovasculares (razón dePerimenopause
riesgo, 1.11;and menopause- ClinicalKey
intervalo de confianza del 95%, 1.01-1.22)

Otros beneficios de la terapia hormonal, más allá del alivio de los síntomas vasomotores 36

Estrógeno más progestina

Riesgo reducido de fractura de cadera (cociente de riesgos, 0,67; intervalo de confianza del 95%,
0,47-0,95)

Riesgo reducido de cáncer colorrectal (razón de riesgo, 0,62; intervalo de confianza del 95%,
0,43-0,89)

Estrógeno solo 36

Riesgo reducido de fractura de cadera (cociente de riesgos, 0,67; intervalo de confianza del 95%,
0,46-0,96)

Efectos de suspender la terapia hormonal menopáusica 36

Estrógeno más progestina

El riesgo de enfermedad cardiovascular sigue siendo significativamente elevado, el riesgo de


cáncer de endometrio se reduce, el riesgo de fracturas de cadera sigue siendo reducido y el riesgo
de cáncer de mama invasivo sigue siendo elevado

Estrógeno solo

El riesgo de cáncer de mama invasivo sigue significativamente reducido

El reemplazo hormonal puede exacerbar las siguientes condiciones: 44

Diabetes mellitus

Hipertrigliceridemia (mayor de 400 mg / dL)

Enfermedad activa de la vesícula biliar

Migraña con aura

Síntomas de la menopausia que se pueden controlar o mejorar con farmacoterapia.

Síntomas vasomotores

La terapia hormonal menopáusica mejora los síntomas climatéricos en mujeres peri y


posmenopáusicas

Se observó eficacia de respuesta a la dosis, de modo que dosis más altas se asocian con mayores
reducciones en los sofocos 45

Frecuencia general reducida en aproximadamente un 75%

Atrofia vulvovaginal y dispareunia

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Los lubricantes y humectantes de venta libre son efectivos para los síntomas leves, pero la terapia
hormonal es la base de los síntomas más graves.

Los estrógenos intravaginales son útiles para aliviar los síntomas de atrofia vaginal y sequedad en
pacientes perimenopáusicas o menopáusicas (p. Ej., Crema, anillo vaginal, tableta intravaginal) 40

La terapia local suele ser ideal solo para mujeres con síntomas vaginales.

Ocasionalmente, dosis más altas de estrógeno vaginal disminuirán efectivamente los síntomas
vasomotores leves a moderados.

El ospemifeno reduce los síntomas de dispareunia asociados con atrofia vaginal en mujeres
posmenopáusicas 46

Adecuado para mujeres con cánceres sensibles al estrógeno (p. Ej., Cáncer de mama u ovario)
para quienes el uso exógeno de estrógenos está contraindicado

Las mejoras ocurren dentro de 1 mes y duran hasta 1 año; 47 los sofocos pueden empeorar
temporalmente 48

La prasterona (dehidroepiandrosterona) reduce los síntomas de dispareunia en mujeres con atrofia


vulvovaginal debido a la menopausia 49

No es adecuado para mujeres con cánceres sensibles al estrógeno (p. Ej., Cáncer de mama u
ovario)

Las mejoras duran hasta 1 año 50

La incontinencia urinaria empeora con la terapia hormonal menopáusica sistémica 51

Trastornos afectivos asociados con la perimenopausia y la menopausia.

La venlafaxina (inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina) es útil tanto para reducir


los sofocos como para mejorar el estado de ánimo 52

Anticoncepción y / o sangrado uterino anormal

Los anticonceptivos orales con una dosis baja de estrógenos (20 mcg) son una opción terapéutica
para las mujeres perimenopáusicas que desean anticoncepción y / o tienen sangrado uterino
anormal.

A la edad promedio de la menopausia, puede interrumpir los anticonceptivos orales o cambiar al


régimen estándar de terapia hormonal posmenopáusica

Terapias no hormonales

Disponible para pacientes con síntomas vasomotores que son reacios al uso de hormonas exógenas o
que tienen contraindicaciones.

Preferido sobre las terapias hormonales para mujeres con alto riesgo de enfermedad cardiovascular 35

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Usualmente actúan rápido; Si no ocurrePerimenopause
mejoría enand2 amenopause-
4 semanas,ClinicalKey
considere otra terapia

La paroxetina (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina), la gabapentina


(anticonvulsivante) y la pregabalina son alternativas de primera línea.

Terapia a largo plazo 34

La terapia hormonal menopáusica no se recomienda para la prevención primaria o secundaria de la


enfermedad cardiovascular o para la prevención de la demencia.

Se recomiendan terapias no hormonales para prevenir y tratar la osteoporosis en mujeres


posmenopáusicas.

Terapia de drogas
La terapia hormonal menopáusica para mujeres con útero extirpado (posthisterectomía) consiste solo
en la preparación de estrógenos; La terapia hormonal menopáusica para mujeres con útero intacto
incluye preparaciones de estrógeno más progestina

Estrógeno

Oral

Estradiol (estradiol-17β), Tableta oral; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: iniciar


con 0.5 mg PO una vez al día; valorar hacia arriba (hasta 2 mg al día) según sea necesario para
aliviar los síntomas. La dosis estándar es de 1 mg al día. Administrar estrógenos continuamente.

Estrógenos Conjugados, Tableta oral; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: inicie con
0.3 mg PO una vez al día. Individualice la respuesta del paciente y trate con la dosis efectiva más
baja. La dosis estándar es de 0.625 mg diarios. Administrar estrógenos continuamente.

Transdérmica

Parche transdérmico de estradiol (estradiol-17β) (Alora, Climara, Esclim, Menostar, Vivelle,


Estraderm) Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: aplique 1 parche (administrando
0.025 mg, 0.0375 mg, 0.05 mg, 0.075 mg o 0.1 mg de estradiol por día ) al tronco o las nalgas una o
dos veces por semana, dependiendo de la preparación. Iniciar con parche transdérmico de 0.025
mg / día.

Se encuentra disponible un parche de dosis ultrabaja (que entrega 0.014 mg de estradiol por día)

Gel de estrógeno tópico o emulsión

Divigel

Gel tópico de estradiol; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: inicialmente, un


paquete de 0.25 gramos / día una vez al día; aplique todo el contenido del paquete
tópicamente a un área aproximada de 5 pulgadas por 7 pulgadas en la piel de la parte superior
del muslo una vez al día; alternar entre el muslo derecho e izquierdo cada día. Ajuste basado
en la respuesta individual del paciente; Paquetes de 0.5 gramos / día, 0.75 gramos / día y 1
gramo / día también están disponibles.

Elestrin
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21/9/2019 Perimenopause and menopause- ClinicalKey
Gel tópico de estradiol; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: inicialmente,
aplique 1 accionamiento de la bomba (0,87 gramos de gel de estradiol que contiene 0,52 mg de
estradiol y administra 12,5 mcg / día de estradiol sistémicamente) una vez al día en la parte
superior del brazo. Ajuste según la respuesta individual del paciente. El rango de dosis
habitual es de 1 a 2 accionamientos de la bomba por día. Use la dosis efectiva más baja.

Bomba dosificadora EstroGel

Gel tópico de estradiol; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: aplique 1


activación completa de la bomba (1.25 gramos de gel de estradiol al 0.06% que contiene 0.75
mg de estradiol) tópicamente a 1 brazo una vez al día; aplicado en una capa delgada sobre todo
el brazo en el interior y el exterior desde la muñeca hasta el hombro.

Spray de estrógeno tópico

Evamist

Acetato de estradiol Inserto vaginal; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas:


inserte 1 anillo vaginal (entregando 50 o 100 mcg por 24 horas) vaginalmente en el tercio
superior de la bóveda vaginal; mantener en su lugar de forma continua durante 3 meses, luego
retirar. Si corresponde, inserte un nuevo anillo. Use la dosis efectiva más baja. Si bien Femring
puede usarse para tratar síntomas genitourinarios aislados, considere primero otros productos
vaginales de dosis más bajas de estradiol.

Vaginal

Anillo vaginal de estradiol

Femring

Acetato de estradiol Inserto vaginal; Mujeres adultas: inserte 1 anillo vaginal (entregando 50 o
100 mcg por 24 horas) vaginalmente en el tercio superior de la bóveda vaginal; mantener en su
lugar de forma continua durante 3 meses, luego retirar. Si corresponde, inserte un nuevo
anillo. Use la dosis efectiva más baja. Si bien Femring puede usarse únicamente para tratar los
síntomas vulvares / vaginales, considere primero otros productos de dosis más bajas de
estrógenos.

Progestina

La progestina se puede administrar cíclicamente inicialmente para limitar el sangrado irregular, pero
para las mujeres que están 3 o más años después del comienzo de la menopausia, generalmente se
prefiere un régimen continuo 53

Dar a las mujeres con útero intacto que reciben terapia con estrógenos un progestágeno para prevenir
la hiperplasia endometrial y el cáncer 35

Oral

Acetato de medroxiprogesterona, tableta oral; Mujeres adultas con un útero intacto: 5 a 10 mg VO


una vez al día durante 10 a 14 días o más cada mes en aquellas a las que se les administra estrógeno
de manera secuencial (por ejemplo, se espera sangrado por abstinencia). Alternativamente, 2.5 a 5
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mg PO una vez al día si los estrógenosPerimenopause and menopause- ClinicalKey
se administran continuamente cada día (cuando no es
deseable el sangrado por abstinencia).

Progesterona, Cápsula oral; Mujeres adultas con un útero intacto: 200 mg por vía oral por la noche
durante 12 días consecutivos de cada ciclo de 28 días de estrógeno diario.

Formulaciones combinadas continuas de estrógeno más progestina

Oral

Estrógenos equinos conjugados más medroxiprogesterona

Estrógenos Conjugados, Acetato de Medroxiprogesterona, Tableta oral; Mujeres menopáusicas y


posmenopáusicas adultas: 1 tableta PO una vez al día. Las opciones de titulación de dosis
incluyen: A) 0,3 mg de estrógeno conjugado / 1,5 mg de tableta de acetato de
medroxiprogesterona, B) 0,45 mg de estrógeno conjugado / 1,5 mg de tableta de acetato de
medroxiprogesterona, C) 0,625 mg de estrógeno conjugado / 2,5 mg de tableta de acetato de
medroxiprogesterona, o D) 0,625 mg de comprimido conjugado tableta de estrógeno / acetato de
medroxiprogesterona de 5 mg. Valorar según sea necesario, utilizando la dosis efectiva más baja.
Los ciclos se repiten continuamente, utilizando una nueva tarjeta de blister cada 28 días. Vuelva
a evaluar a intervalos de 3 a 6 meses para determinar la dosis adecuada y la necesidad de
continuar el tratamiento.

Estradiol más acetato de noretindrona

Estradiol, acetato de noretindrona, Tableta oral; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas


adultas: 1 tableta (0,5 mg de estradiol y 0,1 mg de acetato de noretindrona) O 1 tableta (1 mg de
estradiol y 0,5 mg de acetato de noretindrona) PO una vez al día por síntomas vasomotores;
iniciar a la dosis más baja. Para la atrofia vulvar / vaginal, use 1 tableta (1 mg de estradiol / 0.5
mg de acetato de noretindrona) PO una vez al día. Vuelva a evaluar a intervalos de 3 a 6 meses
para determinar si la dosis y / o si la terapia hormonal continua es apropiada.

Etinilestradiol más acetato de noretindrona

Acetato de noretindrona, etinilestradiol, Tableta oral [Reemplazo de estrógenos / Osteoporosis];


Mujeres adultas: 1 tableta (que contiene etinilestradiol 2.5 mcg y acetato de noretindrona 0.5 mg
O que contiene etinilestradiol 5 mcg y acetato de noretindrona 1 mg) VO una vez al día. Use la
dosis efectiva más baja. Reevaluar la idoneidad de la terapia hormonal a intervalos de 3 a 6
meses.

Parche transdérmico

CombiPatch (estradiol-17β más acetato de noretindrona)

Estradiol, parche transdérmico de acetato de noretindrona, quincenal; Mujeres menopáusicas y


posmenopáusicas adultas: inicie con 1 sistema de parche transdérmico (administrando 0.05 mg
de estradiol / 0.14 mg de acetato de noretindrona por día) tópicamente a la parte inferior del
abdomen; retire y reemplace el parche dos veces por semana (cada 3 a 4 días). Si se desea una
dosis mayor de progestina, use el parche de 0.05 mg de estradiol con 0.25 mg de acetato de
noretindrona por día. Vuelva a evaluar a intervalos de 3 a 6 meses para determinar si la dosis y /
o si la terapia hormonal continua es apropiada.
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21/9/2019 Perimenopause and menopause- ClinicalKey
ClimaraPro (estradiol-17β más levonorgestrel)

Estradiol, parche transdérmico de levonorgestrel - semanalmente; Mujeres menopáusicas y


posmenopáusicas adultas: aplique 1 sistema ClimaraPro (0.045 mg de estradiol / 0.015 mg de
levonorgestrel por día) tópicamente en la parte inferior del abdomen; usar continuamente
durante 1 semana. Reemplace una vez por semana.

Formulación cíclica combinada de estrógenos más progestina

Oral

Prefase (estrógenos equinos conjugados más medroxiprogesterona)

Estrógenos conjugados, Tableta oral, Estrógenos conjugados, Acetato de medroxiprogesterona,


Tableta oral; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: 1 tableta (0,625 mg de
estrógenos conjugados) VO una vez al día en los días 1 a 14, seguido de 1 tableta (0,625 mg de
estrógenos conjugados / 5 mg de acetato de medroxiprogesterona) VO una vez al día en los días
15 a 28. Cada ampolla La tarjeta contiene un ciclo de tabletas de 28 días. Repita el ciclo, usando
una nueva tarjeta de la ampolla, cada 28 días. Use la dosis efectiva más baja para la duración más
corta de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para cada mujer; Si se necesitan
dosis más bajas o más altas, será necesario un cambio de producto dada la disponibilidad de
dosis fija. Periódicamente reevaluar la necesidad y adecuación de la terapia, generalmente a
intervalos de 3 a 6 meses.

Formulación combinada de estrógenos conjugados más bazedoxifeno

El comprimido único contiene una dosis baja (0,45 mg) de estrógenos conjugados.

Las reducciones en la frecuencia y severidad de los sofocos son comparables a las logradas con la
terapia hormonal menopáusica 54

Reduce los hallazgos objetivos de atrofia vulvovaginal y la gravedad de los síntomas más molestos 55

Beneficio auxiliar de reducir el riesgo de fracturas vertebrales en aproximadamente 30% a 37% en


mujeres posmenopáusicas con osteoporosis 56

Estrógenos Conjugados, Bazedoxifeno, Tableta oral; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas


adultas: 1 tableta PO una vez al día (contiene estrógenos conjugados 0,45 mg y bazedoxifeno 20 mg
por tableta). Administre la terapia hormonal durante el menor tiempo posible de acuerdo con los
objetivos del tratamiento y los riesgos para el individuo. Vuelva a evaluar periódicamente según sea
clínicamente apropiado para determinar si el reemplazo hormonal aún es necesario.

Terapia hormonal vaginal (no sistémica, local) para mujeres con síndrome genitourinario de
menopausia.

Las dosis no sistemáticas (locales) de estrógeno están destinadas a tratar solo los síntomas locales, no
los síntomas vasomotores. La absorción sistémica disminuye al usar la dosis efectiva más baja 57

Tableta de hemihidrato de estrógeno

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Tableta vaginal de estradiol; MujeresPerimenopause and menopause- ClinicalKey
adultas: inserte 1 tableta (10 mcg) vaginalmente una vez al día
durante 2 semanas en el tercio superior de la bóveda vaginal con el aplicador suministrado.
Después de 2 semanas, inserte 1 tableta por vía vaginal dos veces por semana (por ejemplo, todos
los martes y viernes).

Crema de estradiol (estrace)

Crema vaginal de estradiol; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: inicialmente, 2


gramos a 4 gramos (200 mcg a 400 mcg de estradiol) vaginalmente una vez al día durante 1 a 2
semanas; luego reduzca gradualmente durante 1 a 2 semanas. Mantenimiento habitual: 1 gramo
(estradiol 100 mcg) vaginalmente 1 a 3 veces por semana.

Crema de estrógenos equinos conjugados (Premarin)

Estrógenos conjugados Crema vaginal; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas:


inicialmente, 0.5 gramos por vía vaginal una vez al día durante 21 días; entonces, no hay
tratamiento durante 7 días. La dosis puede aumentarse hasta 2 gramos / día por vía vaginal
dependiendo de la respuesta. Repetir cíclicamente. Use la dosis efectiva más baja y reevalúe la
necesidad de tratamiento cada 3 a 6 meses. Para la dispareunia moderada a severa, una dosis de
0.5 gramos por vía vaginal dos veces por semana (por ejemplo, todos los lunes y jueves) puede ser
suficiente en algunos pacientes; de lo contrario, considere la misma dosis que para otros síntomas
vaginales. Cuando se presentan síntomas genitourinarios aislados causados por la menopausia, las
pautas de tratamiento recomiendan dosis bajas de estrógenos vaginales sobre estrógenos
sistémicos como terapia de primera línea.

Vaginal ring (Estring)

Inserto vaginal de estradiol; Mujeres adultas: inserte 1 anillo vaginal (administrando estradiol 7.5
mcg / 24 horas) en el tercio superior de la bóveda vaginal. Mantener en su lugar de forma continua
durante 3 meses, luego retirar. Si corresponde, inserte un nuevo anillo. Esta dosis no es efectiva
para tratar los síntomas vasomotores.

Otra farmacoterapia para mujeres con síndrome genitourinario de menopausia

Ospemifeno 58

Modulador selectivo del receptor de estrógenos que reduce la gravedad de la dispareunia y la


sequedad vaginal; no asociado con problemas de seguridad relacionados con el endometrio o los
senos cuando se usa hasta 1 año 59

Ospemifeno, Tableta oral; Mujeres menopáusicas y posmenopáusicas adultas: 60 mg VO una vez al


día con alimentos. Úselo por la duración más corta según la necesidad clínica. Considere la adición
de un progestágeno en mujeres posmenopáusicas con un útero intacto.

Prasterona

Dehidroepiandrosterona que reduce la gravedad de la dispareunia y la sequedad vaginal;


contraindicado para su uso en mujeres con neoplasias dependientes de estrógenos conocidas o
sospechadas 60

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Prasterona inserción vaginal; MujeresPerimenopause
menopáusicasand menopause- ClinicalKey
y posmenopáusicas adultas: 1 inserto (6,5 mg)
administrado por vía vaginal una vez al día a la hora de acostarse, utilizando el aplicador provisto.

Terapia médica no hormonal para los síntomas vasomotores 61

Para mujeres que buscan alivio de síntomas vasomotores moderados a severos cuando la terapia
hormonal menopáusica está contraindicada 35

Paroxetina (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina)

Reduce los sofocos de moderados a severos en pacientes con y sin antecedentes de cáncer de seno

Entre el 40% y el 67% de los pacientes con antecedentes de cáncer de seno experimentaron una
reducción en la frecuencia de los sofocos con 4 a 6 semanas de tratamiento, en comparación con el
14% al 27% de los pacientes que tomaron un placebo 62

33% a 65% de pacientes sin antecedentes de cáncer de seno experimentaron una reducción en la
frecuencia de sofocos con 6 a 12 semanas de tratamiento, en comparación con 17% a 38% de
pacientes que tomaron un placebo 62

Paroxetina, Cápsula oral; Mujeres adultas: 7.5 mg PO una vez al día al acostarse.

Gabapentina (anticonvulsivo)

Reduce la frecuencia y severidad de los sofocos; particularmente útil para mujeres cuyos sofocos
ocurren en la noche 35

Las reducciones en la frecuencia compuesta de los sofocos y los puntajes de severidad son de
aproximadamente 20% a 30% 63

Gabapentina, Tableta oral; Mujeres adultas: inicialmente, 300 mg / día PO; valorar a 300 mg tres
veces al día PRN. Los datos indican que 900 mg / día divididos tres veces al día disminuye la
frecuencia y la gravedad en comparación con el placebo después de 12 semanas; los pacientes
experimentan aproximadamente 2 sofocos menos por día.

Pregabalina

Datos limitados muestran que la pregabalina es efectiva para reducir los sofocos con el uso a corto
plazo (6 semanas) 64

Pregabalina, Tableta oral; Mujeres adultas: 75 mg PO dos veces al día; puede aumentar a 150 mg
PO dos veces al día dentro de 1 semana en función de la tolerabilidad y la respuesta.

Venlafaxina (inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina)

Para el tratamiento de los sofocos, ya sea como síntoma de menopausia natural o inducida por
quimioterapia; La eficacia en la reducción de la frecuencia de los sofocos es similar a la dosis baja
de estradiol sistémico 52

Particularmente útil para mujeres que también experimentan trastornos afectivos.

https://www.clinicalkey.es/#!/content/clinical_overview/67-s2.0-aae1319c-b601-4221-8b36-c43de8a5ae94 19/39
21/9/2019 Perimenopause and menopause- ClinicalKey
Clorhidrato de venlafaxina, Tableta oral de liberación prolongada; Mujeres adultas: 37.5 mg PO
una vez al día inicialmente, se sugiere un valor de hasta 75 mg PO una vez al día por su eficacia y
según lo tolerado. Las dosis de Venlafaxina XR (37.5 mg VO una vez al día, 75 mg VO una vez al día
y 150 mg VO una vez al día) redujeron las puntuaciones medias de sofocos mejor que con el
placebo. Entre el 45% y el 63% de los pacientes en los grupos de tratamiento activo (que recibieron
un rango de dosis de 37.5 mg / día hasta 150 mg / día PO) informaron una reducción del 50% o
más en los sofocos versus placebo (20%). Se ha observado una relación dosis-respuesta entre 37,5
mg / día y 75 mg / día (45% frente a 63%), pero no entre 75 mg / día y 150 mg / día (63% frente a
55%). Se producen más efectos secundarios con 150 mg / día PO. La Sociedad Norteamericana de
Menopausia (NAMS), Colegio Americano de Ginecología Clínica (ACOG),

Anticonceptivos orales

Indicado para:

Síntomas perimenopáusicos y anticonceptivos para mujeres de 40 a 50 años 65

Reemplazo hormonal en mujeres con insuficiencia ovárica primaria

Etinilestradiol más desogestrel

Desogestrel, etinilestradiol, tableta oral, tableta oral inerte; Mujeres adultas y adolescentes: 1
tableta (que contiene 0,15 mg de desogestrel y 30 mcg de etinilestradiol) PO por día durante 21
días, seguido de 7 días sin medicamento.

Terapia hormonal para la menopausia.


Ruta de Producto Dosis Comentarios Ejemplos
administración de nombres
comerciales

Estrógeno

Oral Estrógenos equinos 0.3, 0.45 o 0.625 mg / Premarin


conjugados día

Oral Estrógenos 0.3, 0.45 o 0.625 mg / CENESTIN


conjugados sintéticos día

Oral Estradiol-17β 0.5, 1 o 2 mg / día Estrace

Oral Estrógenos 0.3, 0.45 o 0.625 mg / Menest


Esterificados día

Estrógeno Estradiol-17β 0.025 a 0.1 mg una o También está Climara,


transdérmico: dos veces por semana disponible una dosis Vivelle,
parche (1 parche semanal o ultrabaja (0.14 mg / Estraderm
dos veces por semana), que preserva
semana) el hueso en mujeres
mayores de 60 años.

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Ruta de Producto Dosis Comentarios Ejemplos
administración de nombres
comerciales

Estrógeno Estradiol-17β 0.25 a 1.5 g diarios Posible transferencia a Divigel,


transdérmico: otras personas o Elestrin
gel mascotas

Estrógeno Estradiol-17β 0.05 mg / día Viene en paquetes de Estrasorb


transdérmico: aluminio.
emulsión

Estrógeno Estradiol-17β 1,5 mg al día (1 Posible transferencia a Evamist


transdérmico: pulverización al día) otras personas o
nebulización mascotas

Intravaginal: Tableta vaginal de 0.01 a 0.25 mg una


tableta hemihidrato de vez al día durante 2
estradiol semanas, luego
continúe la misma
dosis dos veces por
semana

Intravaginal: Estradiol-17β 2 a 4 g diarios durante Estrace


crema 1 semana, luego 1 g 3
veces por semana

Intravaginal: Estrógenos equinos 0,5 g una vez al día Alternativamente, se Premarin


crema conjugados durante 21 días, luego puede usar una dosis
ningún tratamiento continua de 0.5 g dos
durante 7 días; puede veces por semana
aumentar hasta 2 g /
día (cíclicamente)

Intravaginal: Acetato de estradiol Dosificación sistémica Para síntomas Femring


anillo a 0.05 a 0.10 mg / día sistémicos
(vasomotores) y
locales; 90 días de
duración del anillo

Intravaginal: Estradiol-17β Dosificación local, Solo para síntomas Estring


anillo entrega de estradiol genitourinarios; 90
7.5 mcg / 24 días de duración
horas del anillo

Progestina

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21/9/2019 Perimenopause and menopause- ClinicalKey
Ruta de Producto Dosis Comentarios Ejemplos
administración de nombres
comerciales

Oral Acetato de 2.5 a 10 mg PO por Se prefiere el régimen


medroxiprogesterona día para uso continuo; continuo, pero el
o 2.5 a 10 mg PO régimen cíclico se
diariamente por 12 a puede usar
14 días consecutivos inicialmente para
por mes para uso limitar el sangrado
cíclico irregular.

Oral Progesterona 100 mg PO diarios


micronizada para uso continuo; o
200 mg PO diarios
durante 12 días cada
mes para uso cíclico

Estrógeno combinado más progestina

Oral Estrógenos equinos CEE 0.625 mg / MPA Prempro


conjugados más 2.5 mg; CEE 0.625 mg
medroxiprogesterona / MPA 5 mg (1 tableta
al día)

Oral Estrógenos equinos ECO 0.625 mg Prefase


conjugados más comprimido días 1 a
medroxiprogesterona, 14, luego CEE 0.625
utilizados mg / MPA 5 mg
cíclicamente comprimido días 15 a
28

Oral Estradiol-17β más Estradiol-17β 1 mg / Activella


acetato de noretindrona 0.5 mg (1
noretindrona tableta al día)

Oral Etinilestradiol más Etinilestradiol 0.005 Femhrt


acetato de mg / noretindrona 0.5
noretindrona mg (1 tableta al día)

Transdérmica Estradiol-17β más Estradiol-17β 0.05 mg 1 parche aplicado CombiPatch


acetato de / 0.14 mg acetato de cada 3 a 4 días
noretindrona noretindrona
(administrado por día)

Transdérmica Estradiol-17β más Estradiol-17β 0.045 1 parche aplicado por ClimaraPro


levonorgestrel mg / 0.015 mg de semana
levonorgestrel
(administrado por día)

Estrógeno combinado más modulador selectivo del receptor de estrógeno

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21/9/2019 Perimenopause and menopause- ClinicalKey
Ruta de Producto Dosis Comentarios Ejemplos
administración de nombres
comerciales

Oral Estrógenos equinos CEE 0,45 mg /


conjugados más bazedoxifeno 20 mg (1
bazedoxifeno comprimido al día)

Leyenda: CEE, estrógenos equinos conjugados; MPA, acetato de medroxiprogesterona.

Cita: Datos de Stuenkel CA et al: Tratamiento de los síntomas de la menopausia: una guía de práctica
clínica de la Endocrine Society. J Clin Endocrinol Metab. 100 (11): 3975-4011, 2015; y Santoro N et al:
síntomas de la menopausia y su manejo. Endocrinol Metab Clin North Am. 44 (3): 497-515, 2015.

Cuidado no farmacológico y de apoyo


Recomendaciones para controlar los sofocos leves o menos molestos

Termostato inferior 35

Vístase en capas extraíbles 35

Evite el alcohol y las comidas picantes 35

Terapia cognitiva conductual 66

Reduce el impacto de los síntomas vasomotores en un promedio del 50% después de 8 horas de
terapia grupal; Se observan resultados similares con la terapia autoguiada (utilizando folletos,
audio y hasta 1.5 horas de asistencia telefónica) 16

Reduce la frecuencia de los sudores nocturnos en un 39% 16

Hipnosis 66

Recomendado por la North American Menopause Society después de que los ensayos controlados
aleatorios demostraron una reducción en los síntomas vasomotores (subjetivos y objetivos)
después de 5 sesiones semanales 66

La Sociedad Norteamericana de Menopausia recomienda que las mujeres con sobrepeso pierdan peso
66

No se recomiendan los suplementos nutricionales / herbales para el tratamiento de los síntomas peri y
posmenopáusicos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de los suplementos nutricionales / herbales (incluidas las


hormonas bioidénticas y los fitoestrógenos) para tratar los síntomas peri y posmenopáusicos 67

Poblaciones especiales
Mujeres con insuficiencia ovárica primaria.

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Siga un diagnóstico de insuficiencia ovárica primaria con una evaluación de posibles causas
subyacentes o afecciones asociadas

Existen varias opciones de reemplazo hormonal para mujeres jóvenes con insuficiencia ovárica
primaria, incluidas las formulaciones orales, transdérmicas y vaginales.

El control sintomático en pacientes más jóvenes a menudo requiere el uso de dosis más altas de
estrógenos para lograr alivio en comparación con las dosis que son efectivas en pacientes en
menopausia natural. Las opciones incluyen:

Estradiol transdérmico (gel, aerosol o parche) a una dosis de 100 mcg por día 5

Estradiol oral a una dosis de 1 a 2 mg al día 5

Estrógeno conjugado a una dosis de 0.625 a 1.25 mg al día 5

Agregue progesterona a la terapia con estrógenos en todas las mujeres con un útero intacto para
minimizar el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer. Las opciones incluyen:

Progesterona micronizada oral o vaginal a una dosis de 100 mg diarios, o 200 mg diarios durante
10 a 12 días cada mes 5

Acetato de medroxiprogesterona, una dosis de 10 mg al día durante 10 días cada mes 5

La administración cíclica de progesterona, que generalmente induce sangrado de abstinencia


regular, no es necesaria, pero algunos pacientes más jóvenes la prefieren 5

Las opciones anticonceptivas hormonales combinadas (p. Ej., Píldoras, anillo vaginal o parche) son
una opción y se pueden usar hasta que el paciente alcance aproximadamente los 50 años de edad.

Mujeres con antecedentes de cáncer de mama dependiente de estrógenos.

No use la terapia hormonal sistémica en mujeres con cáncer de seno o antecedentes de cáncer de seno

Los enfoques no hormonales son las opciones de primera línea para controlar los síntomas
urogenitales durante o después del tratamiento del cáncer de seno

El uso de crema vaginal de estrógenos para el síndrome genitourinario de la menopausia en mujeres


con cáncer de mama o antecedentes de cáncer de mama es controvertido 38 68

Los datos disponibles no muestran una asociación entre el estrógeno vaginal y el riesgo de
recurrencia del cáncer de mama 69

Las pautas de la sociedad profesional recomiendan que el uso se reserve para aquellos pacientes
que no responden a los remedios no hormonales y en coordinación con un oncólogo 38

Las tasas más bajas de absorción sistémica se encuentran en el anillo vaginal y la tableta vaginal 38

No recete paroxetina a mujeres con cáncer de seno que estén tomando tamoxifeno porque la
paroxetina interfiere con el metabolismo del tamoxifeno a su metabolito, endoxifeno.

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Mujeres en riesgo de cáncer de seno

No existen criterios establecidos, basados en datos rigurosos, para sugerir o evitar la terapia
hormonal menopáusica de acuerdo con el riesgo de cáncer de seno

Estimar el riesgo de cáncer de seno como primer paso

El Instituto Nacional del Cáncer tiene una herramienta interactiva en línea para estimar el riesgo
de cáncer de seno a 5 años y de por vida basado en características personales 70

Sugerencias generales de sociedades profesionales: 35

Evite recetar terapia hormonal para la menopausia a mujeres cuyo riesgo cumple con los criterios
para la prevención del cáncer de seno con moduladores selectivos de los receptores de estrógenos o
inhibidores de la aromatasa.

El Equipo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Recomienda que las mujeres con
mayor riesgo sean consideradas para la terapia preventiva con tamoxifeno o raloxifeno, siempre
que no tengan contraindicaciones y tengan un bajo riesgo de efectos adversos de medicamentos
33

La guía de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica sugiere discutir dicha terapia con
mujeres que tienen un riesgo de 1.67% o más 71

Un algoritmo potencial para el asesoramiento sobre la terapia hormonal para la menopausia, basado
en una estimación de 5 años del riesgo de cáncer de seno según lo evaluado por la herramienta del
Instituto Nacional del Cáncer, es el siguiente: 35

Bajo riesgo de cáncer de mama a 5 años (menos del 1,67%): la terapia hormonal para la
menopausia es aceptable

Riesgo intermedio de cáncer de mama a 5 años (1,67% -5%): tenga precaución al prescribir terapia
hormonal para la menopausia

Alto riesgo de cáncer de mama a 5 años (más del 5%): evite la terapia hormonal menopáusica

Mujeres con hipertrigliceridemia.

Se prefiere el estrógeno transdérmico para mujeres posmenopáusicas con un nivel basal de


triglicéridos de más de 200 mg / dL 35

Mujeres con trombofilia.

Las terapias transdérmicas con estrógenos o no hormonales se prefieren para mujeres


posmenopáusicas con trombofilia hereditaria o antecedentes familiares de tromboembolismo venoso
72

Para las mujeres con útero, recete una progestina (p. Ej., Progesterona y didrogesterona) que tenga
efectos neutrales en la coagulación 35

https://www.clinicalkey.es/#!/content/clinical_overview/67-s2.0-aae1319c-b601-4221-8b36-c43de8a5ae94 25/39
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Los estudios de observación sugieren que el riesgo de tromboembolismo es menor para las
preparaciones transdérmicas 73

Mujeres con hipotiroidismo.

Monitoree el nivel de TSH de 6 a 12 semanas después de comenzar la terapia hormonal menopáusica


en mujeres que toman levotiroxina, ya que puede ser necesario aumentar la dosis de hormona
tiroidea 35

Vigilancia
Informe a las mujeres sobre el posible aumento del riesgo de cáncer de seno durante y después de
suspender la terapia con estrógeno-progesterona, y enfatice la importancia de adherirse al examen de
detección de cáncer de seno apropiado para su edad

Reevaluar anualmente los beneficios y riesgos individualizados para cada paciente 74

En la evaluación anual, incluya exámenes de mama y pélvicos, mamografía, revisión de síntomas y


actualizaciones de problemas de salud intervinientes.

Al menos una vez al año, revise la decisión de continuar la terapia hormonal, apuntando a la duración
total más corta que sea consistente con los objetivos del tratamiento

Es innecesario monitorear rutinariamente los niveles de estradiol para la mayoría de las mujeres, a
menos que los síntomas se alivien de manera inadecuada a pesar de las dosis crecientes de estrógeno 53

Los niveles séricos de estradiol fluctúan ampliamente cuando se usan preparaciones orales de
estrógenos

El rango objetivo adecuado de estradiol en suero para mujeres que usan preparaciones de estradiol
transdérmico es de 40 a 100 pg / ml

Gestión de no respondedores 75

Monitoree la respuesta de 6 a 8 semanas después de iniciar la terapia hormonal menopáusica y


aumente la dosis de estrógeno si el alivio de los síntomas es inadecuado

Si los síntomas persisten con dosis más altas, considere cambiar la ruta de administración (oral a
transdérmica y viceversa)

Manejo de efectos adversos 53

La sensibilidad en los senos generalmente responde a la reducción de la dosis de estrógeno o al


cambio en la preparación de progestina

Alternativamente, cambiar a estrógenos conjugados con bazedoxifeno también puede mejorar estos
síntomas

Alivie la disforia del uso de progestina cambiando a una preparación diferente (se prefiere
micronizada), reduciendo la dosis de progestina o iniciando la terapia antidepresiva

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Derive a las mujeres que tienen sangrado no programado persistente (más de 6 meses) mientras
toman terapia hormonal a un ginecólogo para evaluar la hiperplasia endometrial y el cáncer.

La terapia hormonal de la menopausia puede reducirse o interrumpirse abruptamente, de acuerdo con


las preferencias individuales de cada paciente 35

Los síntomas recurrentes ocurren en aproximadamente un tercio a la mitad de las mujeres que
interrumpen la terapia hormonal menopáusica abruptamente 76

No se ha demostrado que la reducción sea más efectiva, pero se puede tratar de prevenir los síntomas
vasomotores recurrentes 77

Las estrategias de reducción incluyen:

Reduzca el estrógeno (y la progestina) en 1 píldora por semana hasta que se complete la reducción.

Reduzca gradualmente la dosis del parche transdérmico semanalmente

Las mujeres jóvenes que tienen insuficiencia ovárica primaria y / o menopausia precoz pero no tienen
contraindicaciones deben tomar terapia hormonal hasta el momento de la menopausia natural
anticipada, cuando sea necesario reevaluar la conveniencia de continuar la terapia hormonal.

Complicaciones y pronóstico
Complicaciones 78 79

Osteopenia posmenopáusica y osteoporosis (Relacionado: Osteoporosis ) 80

La pérdida ósea trabecular rápida ocurre en el momento de la menopausia en asociación con la


disminución del estrógeno y continúa durante 5 a 8 años después del cese de la menstruación 81

Aproximadamente una década después de la menopausia, se produce una segunda fase de pérdida
ósea en la que tanto el hueso trabecular como el cortical se pierden a la misma velocidad 81

Aproximadamente el 50% de las mujeres posmenopáusicas experimentan una fractura relacionada


con la osteoporosis durante su vida.

La detección de osteoporosis se recomienda para mujeres posmenopáusicas 82

Examine a todas las mujeres mayores de 65 años, independientemente de los factores de riesgo,
para detectar osteoporosis con pruebas de densidad mineral ósea utilizando DEXA de la cadera y la
columna lumbar

Para las mujeres de 50 a 64 años, no hay consenso sobre cuándo comenzar el examen de densidad
mineral ósea

El Equipo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Recomienda utilizar una herramienta
de predicción validada para identificar mujeres posmenopáusicas más jóvenes asintomáticas de
mayor riesgo 83

También recomienda evaluar a las mujeres más jóvenes cuyo riesgo a 10 años de sufrir una
fractura osteoporótica mayor es mayor que el de una mujer blanca
https://www.clinicalkey.es/#!/content/clinical_overview/67-s2.0-aae1319c-b601-4221-8b36-c43de8a5ae94 de 65 años que no tiene 27/39
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factores de riesgo adicionales (más del 8,4%) 83

La Fundación Nacional de Osteoporosis recomienda examinar subgrupos adicionales de mujeres


peri o posmenopáusicas más jóvenes, utilizando DEXA de la cadera y la columna lumbar 84

Mujeres posmenopáusicas más jóvenes con factores clínicos de riesgo de fractura.

Mujeres posmenopáusicas que tienen una fractura después de los 50 años.

Mujeres en transición perimenopáusica con factores clínicos de riesgo de fractura.

Se pueden usar herramientas de evaluación de factores de riesgo que han sido validadas para
identificar mujeres jóvenes asintomáticas que corren mayor riesgo e incluyen la herramienta
FRAX (Herramienta de evaluación de riesgo de fractura) 85 o la Herramienta de
autoevaluación de osteoporosis 86 87

Examine a las mujeres que tienen una fractura después de los 50 años para detectar osteoporosis
con pruebas de densidad mineral ósea utilizando DEXA

Considere volver a examinar a las mujeres que inicialmente no cumplen con los criterios para la
osteoporosis

No hay consenso sobre el intervalo ideal para la revisión

Una estrategia es volver a evaluar a las personas en función de la gravedad de la osteopenia en la


línea de base DEXA 82

Osteopenia normal o leve (puntaje T mayor que -1.5): 7 a 15 años

Osteopenia moderada (puntaje T entre −1.5 y −2): 5 años

Osteopenia avanzada (puntaje T entre −2 y −2.49): 1 año

El tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se dirige hacia la prevención de futuras fracturas.

Ingesta adecuada de calcio (1200 mg diarios) y vitamina D (600-1000 unidades diarias) 84 88

La farmacoterapia está disponible para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis.

Endocrine Society ha publicado pautas sobre el manejo farmacológico de la osteoporosis en


mujeres posmenopáusicas 89

Cardiovascular disease 90

La incidencia de enfermedad cardiovascular en las mujeres aumenta bruscamente en el momento de


la menopausia y continúa aumentando a medida que avanza la edad.

No se recomiendan pruebas de detección para evaluar la enfermedad cardiovascular en mujeres


específicamente relacionadas con el inicio de la menopausia.

Efectos cardiovasculares de la terapia hormonal menopáusica 91

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La terapia hormonal menopáusica con estrógenos y progestina combinados no confiere beneficios
cardioprotectores en mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardiovascular establecida.

La seguridad y la eficacia de la terapia hormonal menopáusica para la prevención primaria de la


enfermedad cardiovascular en mujeres posmenopáusicas en su conjunto es actualmente incierta;
sin embargo, la evidencia limitada sugiere que la terapia hormonal tiene efectos favorables sobre el
riesgo de enfermedad cardíaca en el subgrupo de mujeres más jóvenes que comienzan la terapia
hormonal menopáusica dentro de los 10 años de la menopausia 36.

Pronóstico
El tratamiento de los síntomas secundarios al hipoestrogenismo no tiene importancia pronóstica.

El uso de la terapia hormonal menopáusica, ya sea con estrógeno-progestina combinado o estrógeno


solo, no afecta las tasas de mortalidad por todas las causas 36

La menopausia precoz es habitual en las personas con hipoestrogenismo premenopáusico

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