Anormalidades de una

muestra de
Papanicolaou
Los siguientes aspectos deben ser considerados antes de clasificar un
frotis como positivo para malignidad:
• Presencia de anormalidades en más de una célula.
• Presencia de varias características de malignidad en cada célula
anormal.
• Anormalidades en células bien preservadas, con citoplasma
íntegro.
• Anormalidades detectadas y comparadas con la estructura de
células normales del mismo tipo en la vecindad.
Cambios del Núcleo
En los frotis, las alteraciones nucleares son las más importantes en el
reconocimiento de una neoplasia maligna. Es esencial la combinación de varias
anormalidades para la decisión final. A continuación, los parámetros que deben
ser estudiados.
Hipertrofia Nuclear
Para apreciar el grado de hipertrofia, el núcleo anormal debe siempre ser
comparado al tamaño de otros núcleos de células similares, pero benigna. Es
también fundamental analizar el tamaño del núcleo correlacionándolo al
citoplasma de la misma célula (relación nucleocitoplasmática).
Se debe recordar que las condiciones benignas (inflamación, reparación,
alteraciones posteriores a la irradiación) pueden asociarse al aumento del volumen
nuclear debido a fenómenos degenerativos o resultando de procesos reactivos. En
estos casos, los núcleos a pesar de aumentar de tamaño son generalmente pálidos,
y los bordes nucleares son regulares.
Variación del tamaño nuclear
Este criterio debe ser analizado considerando las células de un mismo
conjunto y no tiene tanta importancia en el estudio de células
aisladas.
Variación de la forma nuclear
Se debe a menudo a la rápida multiplicación de las células
neoplásicas, que se superponen en un espacio cada vez menor. Esta
es también la justificación para el amoldamiento de una célula a la
otra. A veces las alteraciones de la forma nuclear se deben a las
mitosis anormales, produciendo anomalías cromosómicas. Se debe
señalar que una variación artificial de la forma del núcleo puede
ocurrir en las células benignas debido a la degeneración celular.
Hipercromasia
Se relaciona con el mayor contenido de ADN de los núcleos anormales. Es más
importante cuando se asocia a irregularidades de la estructura de la estructura
cromatina y el borde nuclear. La hipercromasia como criterio aislado no debe ser tan
valorada, ya que puede ocurrir por exposición prolongada a la hematoxilina (falla de
coloración) o debido a la degeneración, donde en este último caso la cromatina es
borrosa y el borde nuclear es mal delimitado
Irregularidades de la Cromatina
El patrón de cromatina en una célula normal es finamente granular y casi invisible. En las
células malignas, la cromatina a menudo forma grumos irregulares, variables en tamaño y
forma, con múltiples proyecciones bien demarcadas. En las lesiones precancerosas la
cromatina presenta anormalidades menos significativas, volviéndose gruesa o condensada en
algunas áreas (cromocentros). Una buena fórmula para el análisis de las alteraciones
cromatínicas es dividir el núcleo en cuatro cuadrantes: en los núcleos benignos los cuadrantes
presentan aspecto semejante, ya en los núcleos malignos los cuadrantes exhiben patrones
diferentes.
Multinucleación
Por sí solo no es un criterio importante para la malignidad, ya que es bastante común en las
células de reparación, las células irradiadas y infecciones virales. La multinucleación debe ser
valorada cuando los núcleos exhiben tamaño, forma y estructura de cromatina variados. Es
más común en las displasias que en el cáncer invasivo.
Cambios en el borde nuclear
El borde nuclear en las células malignas está bien definido. Hay frecuentes irregularidades en
forma de indentación, lobulación, protrusión o excesiva retracción. A veces puede ocurrir
retracción del borde nuclear en células normales, pero en ese caso hay casi siempre un halo
perinuclear.
Las irregularidades en el grosor del borde nuclear se deben a la adherencia de algunos de los
grumos de cromatina anormales en el folleto más interno membrana nuclear.
Cambios en el Nucléolo
El aumento y la variación del tamaño, forma, número y coloración del nucléolo son útiles no
sólo para el reconocimiento de células malignas, pero también para la clasificación del tipo de
neoplasia, siendo más comunes en el adenocarcinoma.
Sin embargo, el encuentro de nucléolo se puede ver en condiciones benignas, particularmente
en la reparación. En este caso generalmente el nucléolo es redondo, faltando las proyecciones
puntiagudas comunes en el nucléolo de las células malignas. Una alerta aún considerando el
nucléolo es la posibilidad de confundirlo con inclusiones
virales intranucleares. Para la diferenciación se deben buscar los halos que son comunes
circundando las inclusiones virales.
Algunas neoplasias malignas son
representadas por células relativamente
pequeñas (comparar con las hematíes
cercanos) con discretas anormalidades
nuclear. El citoplasma es escaso, mal
delimitado, y los núcleos son voluminosos, con
un acentuado aumento de la relación
nucleocitoplasmática.
La cromatina es definitivamente granular
irregularmente distribuida. La naturaleza
maligna de la lesión es difícil de asegurar.
Células pequeñas con citoplasma escaso, núcleos
voluminosos con aumento de la relación
nucleocitoplasmática.
Los bordes nucleares tocan los márgenes
citoplasmáticos en varios puntos. Hay discretas
irregularidades de los bordes nuclear. Observar que
la cromatina es regularmente distribuida. Estas
células son originadas por una lesión intraepitelial
escamosa de alto (carcinoma in situ).
Algunas células escamosas, algunas de ellas con acentuado
aumento nuclear y la inversión de la relación
nucleocitoplasmática.
La célula señalada muestra el espesamiento irregular del borde
nuclear, y la cromatina es muy granular de distribución anormal
(condensaciones de cromatina al lado de áreas claras) asociada
el carcinoma invasor.
Células con núcleos en la mayoría de
los casos, mal delimitado, con aumento
de la relación nucleocitoplasmática.
La cromatina es muy granular de
distribución irregular con nucléolos
múltiples (flecha). La disociación celular
y el aspecto relativamente monótono
de los núcleos sugiere linfoma maligno
no Hodgkin. Este condición es muy rara
en el cuello uterina.
Las células malignas pueden ser pequeñas o
de gran tamaño, a veces gigantes, como en
esta figura.
El citoplasma es abundante y los núcleos
son voluminosos, a las a veces múltiples,
con variación del tamaño, hipercromáticos,
con cromatina groseramente granular
irregularmente distribuida.
Varios patrones de cromatina se muestran. cromatina
muy granular irregularmente distribuida con
cromocentros (condensaciones de cromatina) (flechas).
Cromatina groseramente granular irregularmente
distribuida (flechas verdes). Cromatina condensada
(flecha Rojo). La distribución irregular de la cromatina
(espacios claros y áreas más coloreadas) es de
fundamental importancia para el diagnóstico de
malignidad.
Célula escamosa con citoplasma
abundante, binucleación, cromatina clara
granular irregularmente distribuida.
Observar las masas de cromatina
(cromocentros) de tamaño y forma
variados. La distribución irregular de la
cromatina se considera el principal criterio
de malignidad.
La célula señalada muestra gran
tamaño, núcleo voluminosos, con
espesores los focales del borde
nuclear, y cromatina de forma
granular irregularmente distribuido
(cromocentros de diferentes tamaños
y formas).
Células redondeadas, en forma. El citoplasma
es denso, a veces con fibrillas citoplasmáticas
(espiral de Herxheimer) (flecha),
caracterizando su origen escamosa.
Los núcleos son voluminosos con ligeras
irregularidades de las bordes nucleares,
hipercromasia y cromatina de distribución
atípica (doble flecha).
 Lesiones Intraepiteliales Escamosas
Las lesiones precancerosas del cuello se caracterizan histológicamente por el
aumento de la tasa mitótica, atipia citológica (tamaño, forma, alteraciones
nucleares) y organización anormal (aumento de la celularidad, cambios en la
diferenciación celular y en la polaridad celular). Estos cambios se producen en el
epitelio y, dependiendo de su gravedad, pueden comprometer todo su espesor.
Estas lesiones son potencialmente reversibles.

• Lesión intraepitelial de bajo grado: comprende las alteraciones citopáticas

inducidas por el VPH.
• Lesión intraepitelial escamosa de alto grado: Incluye lesiones intraepiteliales
escamosas de alto grado con características sospechosas de invasión (lesión
intraepitelial de alto grado.
• Carcinoma escamoso invasor.
Observar que el mayor tamaño nuclear (área
nuclear absoluta) se encuentra en la displasia leve
(NIC 1). Sin embargo, el área nuclear relativa
(relación nucleocitoplasmática) es muy mayor en
las lesiones de alto grado, especialmente NIC 3
(carcinoma in situ).
Lesión Intraepitelial Escamosa de Bajo
Grado (NIC 1 / Displasia Ligera)

Observar que el citoplasma es

abundante y las alteraciones se
restringen al núcleo, consistente en
discreto aumento nuclear, hipercromasia
y algunas irregularidades del borde
nuclear.
Lesión intraepitelial
escamosa de bajo grado
(cambios citopáticos por
VPH). Se observan coilocitos
Lesión intraepitelial escamosa de bajo grado
(NIC 1 / displasia leve con cambios citopáticos
por VPH).
Coilócito. La cavitación perinuclear muestra
bordes citoplasmáticos espesas, irregulares, el
núcleo es voluminoso, hipercromáticos. La
derecha hay una célula intermedia con anfofilia
citoplasmática y binucleación. Los núcleos
también son anormales.
Exhibe un aumento nuclear con aumento
de la relación nucleocitoplasmática,
hipercromasia e irregularidades nuclear. La
cromatina es grosera. Tales características
son en la lesión intraepitelial escamosa de
alto grado (NIC 2 / de la displasia
moderada) en los frotis cervicales.

Estas células muestran aumento nuclear,

aumento de la relación
nucleocitoplasmática y la cromatina
granular. en este ilustración no hay
prácticamente irregularidades de los bordes
nuclear. Hay algunas células normales para
comparar el grado de las anormalidades de
las células displásicas.
Célula escamosa intermedia,
con aumento del volumen
nuclear, aumento de la relación
nucleocitoplasmática, ligera
cambio de la forma nuclear e
hipercromasia.
Células de origen metaplásico
escamoso exhibiendo aumento nuclear
y el aumento de la relación
nucleocitoplasmática, algunos
irregularidades de los bordes nucleares
e hipercromasia nuclear.
Lesión intraepitelial escamosa de alto grado (NIC 3 / carcinoma
in situ)
Hay células inmaduras con atipias nucleares significativas
comprometiendo todo el epitelio.
Las células son inmaduras, con un aumento significativo de la
relación nucleocitoplasmática, irregularidades marcadas de los
bordes nucleares y cromatina groseramente granular. Hay
algunas las células pleomórficas (flechas).
 CÁNCER INVASIVO

Pleomorfismo
Células variando de tamaño, la mayoría con
el citoplasma delicado, mal delimitado.
Los núcleos muestran espesamientos focales
de los bordes nucleares (flechas) y cromatina
distribuida irregularmente.
Hay algunas células queratinizadas (flechas
dobles). Hay material granular, cianofílico de
"fondo", representando necrosis.
ASC-US

Célula intermedia
con aumento nuclear
(aproximadamente 2,5 veces)
el tamaño del núcleo de una
célula intermedia normal).
Célula intermedia con núcleo
discretamente aumentado de
volumen con ligera ondulación
del borde nuclear. La
cromatina es muy granular.
Célula escamosa intermedio
mostrando la binulación.
Los núcleos son
aproximadamente tres veces
el tamaño del núcleo de la
célula normal marcada.