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ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL

OLIGOARTICULAR
A Marco Puche, B López Montesinos, I Calvo Penadés
Unidad de Reumatología Pediátrica. Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Valencia

Marco Puche A, López Montesinos B, Calvo Penadés I. Artritis idiopática juvenil oligoarticular.
Protoc diagn ter pediatr. 2014;1:9-19

CONCEPTO c) Espondiloartritis anquilosante en el pa-


ciente, artritis relacionada con entesitis en
La artritis idiopática juvenil (AIJ) se define por el paciente, sacroileítis con enfermedad in-
la presencia de artritis que comienza antes de flamatoria intestinal en el paciente, síndro-
los 16 años de edad, persistente durante al me de Reiter en el paciente, uveítis anterior
menos seis semanas y en la que se hayan ex- aguda en el paciente, historia familiar en
cluido otras causas conocidas de artritis1. primer grado, de una de estas patologías.

La AIJ oligoarticular se define por la presencia d) Presencia de factor reumatoide (FR) positi-
de artritis que afecta a un número no mayor vo en al menos dos determinaciones con
de cuatro articulaciones, durante los seis pri- tres meses de intervalo.
meros meses de la enfermedad. En esta forma
se distinguen dos subcategorías: e) Presencia de AIJ sistémica en el paciente.

• AIJ oligoarticular persistente: afecta como


máximo a cuatro articulaciones durante MANIFESTACIONES CLÍNICAS
toda la evolución de la enfermedad.
Manifestaciones articulares
• AIJ oligoarticular extendida: afecta a un total
de cinco o más articulaciones tras los seis pri- Se produce afectación de hasta cuatro articu-
meros meses de evolución de la enfermedad. laciones durante los primeros seis meses de
evolución, preferentemente de grandes arti-
Exclusiones culaciones de extremidades inferiores, espe-
cialmente la rodilla. Suele afectar a niñas me-
a) Psoriasis o historia de psoriasis en el pa- nores de seis años y existe una asociación con
ciente o en un familiar de primer grado. la aparición de uveítis crónica y presencia de
ANA positivos.
b) Artritis en un paciente varón, HLA-B27 po-
sitivo que inicie la artritis a partir de los 6 El curso clínico suele ser intermitente con pe-
años de edad. riodos de actividad alternando con fases de

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remisión, pero existe un porcentaje de casos brirse cuando aparecen los síntomas propios
en los que la actividad inflamatoria es persis- de alteraciones ya evolucionadas o bien detec-
tente. tarse en la exploración oftalmológica periódi-
ca realizada tras el diagnóstico de AIJ.
Por otra parte existe un grupo de pacientes
(11-35%) en los que se produce afectación de Los factores de riesgo paras la aparición de
un número creciente de articulaciones (≥5) uveítis son: el sexo femenino, la positividad de
durante los primeros seis meses de enferme- los ANA, la presencia de HLA-DR5 y el HLA-DR1,
dad, en estos casos hablamos de AIJ Oligoarti- el inicio de la artritis en una edad temprana
cular Extendida, que se caracteriza por una (dos años de edad o menos) y los primeros
menor frecuencia de uveítis. años de evolución de la enfermedad (Tabla 1).

Manifestaciones extraarticulares Las revisiones oftalmológicas rutinarias son


esenciales para descartar uveítis en los pa-
Uveítis anterior crónica o iridociclitis cientes con AIJ. Existen diferentes guías de se-
guimiento oftalmológico en el paciente con
Es la manifestación extraarticular más impor- AIJ; sin embargo, recientemente ha sido ela-
tante de la AIJ oligoarticular y se presenta con borado un protocolo conjuntamente entre
una frecuencia aproximada del 12 al 45% de los reumatólogos pediátricos y oftalmólogos con
casos. La AIJ es la causa más frecuente de uveí- el fin de conseguir un mejor seguimiento en el
tis anterior en niños menores de diez años2. seno de un manejo interdisciplinar. Estas revi-
siones deben incluir la realización del fondo de
La artritis suele preceder al desarrollo de la ojo, de la agudeza visual y la valoración me-
uveítis que puede pasar inadvertida, puesto diante lámpara de hendidura y se harán según
que generalmente es asintomática, y descu- la Figura 1.

Tabla 1. Visitas de seguimiento3


Tipo de AIJ Edad de diagnóstico Tiempo de evolución ANA Riesgo Periodicidad revisiones
Oligoarticular o ≤6 años ≤4 años Negativo Moderado 6 meses
poliarticular
≤6 años ≤4 años Positivo Alto 3 meses
≤6 años >4 años Negativo Bajo 12 meses
≤6 años >4 años Positivo Moderado 6 meses
≤6 años >7 años Positivo Bajo 12 meses
>6 años >4 años Negativo Bajo 12 meses
>6 años >4 años Positivo Moderado 6 meses
>6 años ≤4 años Negativo Bajo 12 meses
>6 años ≤4 años Positivo Bajo 12 meses
Sistémica – – – Bajo 12 meses
AIJ: artritis idiopática juvenil.

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Figura 1. Visitas de seguimiento, respecto positividad de anticuerpos antinucleares


y años de seguimiento

ANA

– +

≤6 años >6 años ≤6 años >6 años


edad edad edad edad

≤4 años ≤4 años ≤4 años 4-7 años >7 años ≤4 años >4 años
evolución evolución evolución evolución evolución evolución evolución

6 meses 12 meses 12 meses 3 meses 6 meses 12 meses 6 meses 12 meses

DIAGNÓSTICO En este momento debemos preguntar por los


antecedentes personales del paciente: enfer-
Anamnesis medades de base (psoriasis, enfermedad infla-
matoria intestinal, etc.), enfermedades inter-
Presencia de afectación de ≤4 articulaciones currentes (viriasis, infecciones), antecedente
persistente durante al menos seis semanas. El de episodios previos de artritis, viajes al ex-
dolor no suele ser el síntoma principal, en tranjero, contacto con animales en granjas o
cambio es frecuente la aparición de cojera y de ingesta de productos lácteos no pasteuriza-
rigidez matutina. dos.

Es necesario realizar una anamnesis detallada Los antecedentes familiares también van a ser
que incluya edad, sexo, tiempo de evolución, de gran importancia y en algún caso son inclu-
presencia e intensidad del dolor, grado de li- so necesarios para realizar un correcto diag-
mitación funcional y la presencia de síntomas nóstico. Indagaremos sobre la presencia en
acompañantes (fiebre, AEG, pérdida de peso, familiares de espondiloartropatías, psoriasis,
síntomas digestivos, síntomas respiratorios, EII, tiroiditis autoinmune, DMID, etc.
clínica urinaria, artralgias, dolor axial, dolor
en nalgas, síntomas oculares, talalgia). Es im- Exploración
portante recabar información sobre la posibi-
lidad de la existencia de antecedente traumá- Será necesario realizar una exploración com-
tico. pleta del niño por órganos y sistemas que in-
cluya el aparato locomotor.

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A nivel general debemos realizar una explora- La analítica sanguínea suele mostrar eleva-
ción minuciosa que nos permita descartar ción de los reactantes de fase aguda, sobreto-
otras causas de artritis y debemos buscar la do de la VSG, que aunque son parámetros
existencia de exantemas, organomegalias y inespecíficos, nos van a permitir evaluar la efi-
linfadenopatías, que constituyen criterios cacia del tratamiento.
diagnósticos de la AIJ forma sistémica y nos
deben hacer pensar en otros diagnósticos. Es importante el estudio inmunológico para
determinar la positividad de los ANA, puesto
A nivel locomotor debemos observar la estáti- que, como hemos dicho anteriormente, esto
ca, la marcha y explorar todas las articulacio- va a determinar el riesgo de uveítis y va a con-
nes. dicionar el seguimiento oftalmológico.

Es necesario proceder a la inspección en bus- La determinación del HLA permite detectar a


car de eritema, tumefacción, signos de trau- aquellos pacientes con mayor predisposición a
matismo y observar la posición que adopta la desarrollar uveítis (HLA-DR5 y DR8) y a aquellos
extremidad afecta en reposo. La palpación de con menor riesgo de desarrollarla (HLA-DR1).
las articulaciones nos permitirá detectar la
presencia de calor, tumefacción y dolor. Por Estudio microbiológico
último, la exploración de la movilidad articular
debe comprender tanto la movilidad activa Debe incluir la realización de hemocultivo, se-
como pasiva y no debemos olvidar valorar la rología infecciosa, urocultivo, coprocultivo,
fuerza muscular. frotis faríngeo, Mantoux y cultivo del líquido
articular.
En ocasiones, cuando se trata de un proceso
de larga evolución podemos encontrar la exis- Pruebas de imagen
tencia de una posición en flexo e incluso so-
brecrecimiento epifisario de la articulación La radiología simple puede mostrar aumento
afecta, lo que genera un alargamiento del de partes blandas, crecimiento óseo y erosio-
miembro inferior afecto que condiciona dis- nes óseas cuando existen. La ecografía
metría y deformidad en valgo. Doppler permite valorar la presencia, cuantía
y características del derrame articular, así
Pruebas complementarias como la presencia de hipertrofia sinovial y de
hiperemia. La resonancia magnética nuclear
Determinaciones de laboratorio permite valorar el cartílago articular, detectar
de forma más fina la presencia de erosiones,
Debemos realizar un estudio que incluya he- derrame y pannus.
mograma con morfología, bioquímica básica,
lactatodeshidrogenasa (LDH), reactantes de Artrocentesis
fase aguda (VSG, PCR), coagulación, sedimen-
to urinario y estudio inmunológico (ANA, HLA La artrocentesis permite comprobar la natura-
B27, C3, C4, inmunoglobulinas, ASLO). leza inflamatoria de la artritis mediante valo-

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ración del aspecto macroscópico, el estudio solo es positivo en un 50-60% y el hemocultivo


bioquímico y de la celularidad del líquido ex- en el 40% de los casos. La radiología simple
traído (Tabla 2), además permite descartar la muestra aumento de partes blandas y del es-
etiología infecciosa gracias a la realización de pacio articular; la ecografía objetiva la presen-
cultivo microbiológico. La realización de artro- cia de líquido en la cavidad articular y en oca-
centesis permite la administración de medica- siones puede aportarnos información sobre
ción intraarticular. las características de este líquido.

Sin embargo, es necesario señalar que ante la


DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL sospecha clínica fundada de artritis séptica se
debe iniciar un tratamiento antibiótico intra-
Ante un paciente con afectación oligoarticular venoso, puesto que de la precoz instauración
de reciente aparición es necesario descartar la del tratamiento adecuado va a depender el
etiología infecciosa y la etiología neoplásica5. devenir de la articulación.

La artritis séptica se debe a la invasión del es- La artritis vírica se produce secundariamente
pacio articular por un germen (S. aureus), en el a la infección por los virus de la rubeola, el par-
90% de los casos la afectación es monoarticu- vovirus B19 y el virus de la hepatitis B más fre-
lar y las articulaciones afectas son grandes cuentemente, aunque también pueden ser
articulaciones (rodilla, cadera, tobillo, codo)5 secundarias a infección por los virus de la fa-
Suele presentarse con dolor e impotencia fun- milia herpes, enterovirus y otros5. Las manifes-
cional muy importante, fiebre generalmente taciones inflamatorias suelen ser menores y
elevada y deterioro del estado general. suelen cursar de forma aguda con resolución
completa posterior.
La analítica suele mostrar leucocitosis, desvia-
ción izquierda y elevación de los reactantes de La artritis postinfecciosa es una inflamación
fase aguda. En el liquido sinovial suele haber aséptica que tiene lugar tras una infección ex-
>50 000 leucos/mm3 con predominio de poli- traarticular (estreptococo betahemolítico del
morfonucleares, el cultivo de líquido articular grupo A, Borrelia burgdoferi, mycobacterias o

Tabla 2. Características del líquido sinovial


Etiología inflamatoria Etiología infecciosa
Aspecto Opaco o translúcido amarillo Opaco, amarillo o verde
Viscosidad Baja Variable
Leucocitos 2000-50 000/mm 3
>50 000/mm3
PMN >50% >75%
Glucosa <50% glucemia <50% glucemia
LDH Alta Variable
Gérmenes No Frecuente
LDH: lactatodeshidrogenasa; PMN: polimorfonucleares.

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artropatía de Poncet, Mycoplasma pneumo- También es necesario descartar trastornos de


niae, Brucella, virus, Salmonella, Campylobac- la coagulación que pueden debutar con un he-
ter, etc.) y que aparece tras un periodo de la- martros5.
tencia de más de tres semanas. Se produce por
mecanismo inmunitario y no existe invasión
de la articulación por el germen. Suele cursar TRATAMIENTO
con dolor articular intenso e ir acompañada de
fiebre; sin embargo, no existe afectación del Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
estado general como en la artritis séptica5.
Los AINE interfieren en la síntesis de las prosta-
La leucemia puede manifestarse como una ar- glandinas al inhibir la ciclooxigenasa (COX) de
tritis y esto puede producirse incluso antes de ácidos grasos, de la cual se han descrito dos iso-
que la enfermedad sea detectable en sangre formas: OX1 y COX2. La inhibición de la COX1
periférica. La afectación puede ser oligoarticu- hace que disminuya la agregación plaquetaria y
lar o poliarticular y cursa con dolor importante provoca lesiones del tracto digestivo, mientras
no limitado al espacio articular. Puede existir que la inhibición de COX2 produce efecto anal-
tumefacción y derrame articular, así como li- gésico, antitérmico y antiinflamatorio. Como
mitación dolorosa de la movilidad de las arti- tratamiento sintomático se utilizan en el debut
culaciones afectas. Es característica la presen- de la enfermedad hasta que el fármaco inductor
cia en la exploración articular de un dolor de remisión inicie su efecto y ante un brote en un
desproporcionado para la afectación existen- paciente que ya esté recibiendo tratamiento5.
te. Generalmente los pacientes suelen presen-
tar otros síntomas acompañantes que deben Generalmente se utiliza Ibuprofeno a 25 mg/
hacernos pensar en esta entidad, como aste- kg/día, naproxeno a 10-20 mg/kg e indometa-
nia, fiebre o febrícula, pérdida ponderal, cam- cina a 2-3 mg/kg/día, todos repartidos en 2-3
bios de humor, etc. dosis diarias (Tabla 3).

Existen otras entidades con las que debe reali- Los trastornos gastrointestinales tienen una
zarse el diagnóstico diferencial, como la sino- incidencia similar a los adultos. Se recomienda
vitis villonodular pigmentada, cuya clínica es asociar un protector gástrico mientras se ad-
superponible a la de la AIJ oligoarticular; sin ministre tratamiento con AINE.
embargo, la resonancia magnética permitirá
la identificación de hemosiderina intraarticu- Glucocorticoides
lar, derrame articular e hiperplasia sinovial, sin
evidencia de destrucción importante de la ar- Los glucocorticoides realizan una actividad in-
ticulación; y en la realización de la artrocente- munomoduladora, inhibiendo transitoria-
sis evacuadora obtendremos un líquido muy mente la función linfocitaria, por lo que po-
característico, oscuro o serohemorrágico, con seen un potente efecto antiinflamatorio y se
numerosas microesférulas de lípidos birrefrin- emplean como tratamiento de rescate, hasta
gentes y células espumosas. que el fármaco inductor de remisión haga
efecto, o en los brotes articulares.

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Tabla 3. Antiinflamatorios no esteroideos más frecuentes en la edad pediátrica


Fármacos Dosis (mg/kg/día) Dosis máxima N.º dosis/día
Ibuprofeno 30-40 2400 3
Naproxeno 10-20 1000 2
Tolmetín 20-30 1800 3
Indometacina 1,5-3 200 3
Meloxicam 0,25 15 1

Los pacientes con AIJ oligoarticular reciben de citoquinas (IL-1, TNFα) mediante inhibición
glucocorticoides por vía oral, intraarticular y de la enzima dihidrofolato-reductasa. Inicial-
tópica (en la uveítis). mente se recomienda su administración vía
oral en dosis de 10 mg/m2/semana (0,3-0,5
El corticoide oral más empleado en la AIJ oli- mg/kg/dosis), dosis única semanal adminis-
goarticular en Pediatría es el deflazacort. Se trada en ayunas para mejorar su absorción. En
administra en dosis de 0,2-0,5 mg/kg/día pre- caso de ausencia de respuesta tras 4-6 sema-
ferentemente en una dosis única matutina nas de tratamiento, se recomienda aumentar
para disminuir sus efectos secundario. Tam- la dosis a 15 mg/m2/semana y administrar por
bién puede ser utilizada la prednisona y la vía subcutánea5, aumentar más dosis no apor-
prednisolona. El glucocorticoide intraarticular ta beneficios6. Permite controlar la actividad
empleado es el acetónido de triamcinolona. inflamatoria de la enfermedad y permite sus-
Las infiltraciones están indicadas en el debut pender el resto de tratamientos una vez está
de la enfermedad, puesto que permite contro- realizando su efecto. Se recomienda tomarlo
lar la inflamación hasta que el fármaco induc- en ayunas por su mayor absorción, algunos
tor de remisión actúe y cuando se produce una autores proponen comenzar directamente por
reagudización de la enfermedad. vía subcutánea7.

Los pacientes que reciben glucocorticoides se Generalmente se mantiene en dosis estables


recomienda asociar calcio y vitamina D duran- hasta completar un año de remisión de la en-
te su administración5. fermedad, pasando posteriormente a vía oral
si estaba siendo administrado por vía subcu-
Fármacos inductores de remisión/ tánea. Posteriormente, si el paciente perma-
modificadores de enfermedad (FAME) nece en remisión, se modifica la administra-
ción a semanas alternas y si se mantiene en
Metotrexato (MTX) remisión se suspende finalmente.

El metotrexato es el fármaco inductor de remi- Generalmente, el tratamiento es bien tolerado


sión de elección en la actualidad en la AIJ, se aunque entre un 15 y un 20% de los pacientes
trata de un análogo del ácido fólico que inhibe presentan efectos secundarios entre los que
la replicación celular y bloquea la producción se encuentran las náuseas, vómitos, dolor ab-

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dominal, diarrea, cefalea e irritabilidad. Estas ca y compuesta por dos cadenas idénticas del
molestias suelen remitir con la administración receptor extracelular p75 del TNF humano,
de 5 mg de ácido fólico a las 24 horas de la fusionadas con el dominio Fc de la IgG1 huma-
administración de MTX. na. Fija de forma efectiva tanto al TNF como a
la linfotoxina-alfa, inhibiendo la actividad de
Leflunomida (LFN) ambas citoquinas proinflamatorias. Su utiliza-
ción ha sido aprobada en niños por la Food
Es un derivado osoxazólico, que en último tér- and Drug Administration (FDA) y posterior-
mino disminuye el número de linfocitos T acti- mente por la Agencia Europea del Medica-
vados. Se absorbe bien por vía oral y se trasfor- mento (EMA) para niños entre 2 y 17 años
ma en un metabolito activo de larga vida diagnosticados de AIJ poliarticular activa con
media. Es un fármaco inductor de remisión de respuesta inadecuada o intolerancia probada
segunda elección, generalmente se emplea al metotrexato. Se administra en dosis de 0,4
cuando existe un problema de tolerancia al mg/kg (máximo 25 mg por dosis) por vía sub-
MTX. En un estudio multinacional se compara- cutánea dos veces por semana8,9.
ron LFN y MTX en pacientes con AIJ poliarticu-
lar, y no se hallaron diferencias significativas. Los estudios realizados con posterioridad han
Se administra por vía oral a dosis de 10 mg/día demostrado seguridad y eficacia a largo pla-
en niños de 20-40 kg de peso y a 20 mg/día en zo10.
niños >40 kg de peso8.
Infliximab
Tratamiento con fármacos biológicos
El infliximab, anticuerpo monoclonal creado
Antagonistas del factor de necrosis tumoral mediante ingeniería genética que combina la
alfa región variable del anticuerpo murino anti-
TNFα con una IgG1 humana. Fija la fracción de
Los agentes anti-TNF forman parte de los tra- TNFα soluble y la fracción de TNFα que se en-
tamientos biológicos y se emplean en aque- cuentra unida a la membrana celular.
llos pacientes principalmente con formas oli-
goarticulares extendidas que presentan mala Se administra por vía intravenosa a dosis de
respuesta a tratamiento con metotrexato. entre 3y 6 mg/kg/dosis las semanas 0, 2 y 6; y
posteriormente cada 8 semanas. Generalmen-
Los tratamientos biológicos anti-TNF más em- te es necesario el aumento de dosis de forma
pleados en la actualidad son etanercept, in- escalonada hasta 6 mg/kg/dosis. La asocia-
fliximab y adalimumab. ción de metotrexato es recomendable para
evitar la formación de anticuerpos anti-inflixi-
Etanercept mab y porque se ha descrito una mayor efica-
cia con esta asociación11. No está aprobado
El etanercept es el que se emplea con mayor por la FDA ni por la EMA para la AIJ. La única
frecuencia. Se trata de una proteína recombi- indicación que ptiene en la población pediátri-
nante elaborada mediante ingeniería genéti- ca es para la enfermedad de Crohn. El inflixi-

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mab también se emplea en el tratamiento de dolor. Las ortesis correctoras permiten mejo-
la uveítis como veremos posteriormente. rar la movilidad, ya que provocan un suave
estiramiento que permite vencer la resistencia
Adalimumab en el caso de retracciones ya instauradas. Es-
tas se colocan durante el máximo tiempo tole-
El adalimumab es un anticuerpo monoclonal rable por el niño y de preferencia por las no-
totalmente humano creado por ingeniería ge- ches13.
nética, indistinguible en estructura y función
de la IgG1 humana, por lo que presenta un También hay que subrayar que con los cam-
menor poder inmunogénico y no precisa aso- bios farmacológicos y la precocidad del trata-
ciación con metotrexato. Fija tanto el TNFα miento la terapia rehabilitadora es cada vez
circulante como el que se encuentra unido a la menos utilizada.
membrana celular. Se administra a dosis de 24
mg/m2 por vía subcutánea cada 15 días12. En Tratamiento de la uveítis
combinación con metotrexato está aprobado
tanto por la FDA como por la EMA para la AIJ Como hemos dicho anteriormente, las revisio-
de curso poliarticular en niños mayores de nes oftalmológicas rutinarias son esenciales,
cuatro años que han tenido respuesta insufi- ya que generalmente la uveítis en la AIJ suele
ciente a modificadores de la enfermedad cursar de forma asintomática y constituye to-
(FAME). Puede admnistrarse en monoterapia davía una de las causas de ceguera en países
en caso de intolerancia al metotrexato en mo- desarrollados.
noterapia en caso de intolerancia al meto-
trexato. Adalimumab también se emplea en el El protocolo de seguimiento y tratamiento de
tratamiento de la uveítis como vernos poste- la uveítis consiste en una pauta terapéutica
riormente. escalonada y estratificada en función del gra-
do y la actividad de la uveítis situando en pri-
Rehabilitación mer nivel el tratamiento tópico con corticoide
(acetato de prednisolona al 1% y pomada de
La rehabilitación juega un papel muy impor- dexametasona) y ciclopléjico (tropicamida y
tante en la recuperación de la movilidad arti- ciclopentolato) para prevenir la formación de
cular, de la masa y la fuerza muscular. La in- sinequias y disminuir el dolor provocado por el
tensidad y características de los ejercicios espasmo de la musculatura ciliar. En segundo
realizados dependerán de la fase de la enfer- nivel se encuentra el metotrexato, que se ad-
medad en la que nos encontremos4. También ministra cuando existe empeoramiento o au-
hay que subrayar que con los cambios farma- sencia de mejoría a pesar del tratamiento del
cológicos y la precocidad del tratamiento cada primer nivel en dosis de 15 mg/m2 subcutá-
vez es menos utilizada13. neos un día a la semana. En aquellos pacientes
en los que el metotrexato no es eficaz tras 12
Las férulas y ortesis posturales se emplean semanas de tratamiento, o en los que presen-
como parte del tratamiento rehablitador con tan brotes repetidos de uveítis a pesar del tra-
el fin de prevenir retracciones y disminuir el tamiento, se añade un fármaco biológico

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(anti-TNFα). Parece ser que el adalimumab y el terapias biológicas dirigidas a otras dianas,
infliximab son más efectivos que el etaner- abatacept, tocilizumab o rituximab. Aunque
cept en los pacientes con uveítis con AIJ14-16. En este apartado será comentado en el capítulo
el último nivel encontramos el tratamiento de de uveítis.
rescate, que consiste en la administración de

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Protocolos • Artritis idiopática juvenil oligoarticular

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