Suscríbete a DeepL Pro para poder editar este documento.

Entra en www.DeepL.com/pro para más información.

Vacunación

INTRODUCCIÓN

La vacunación es la aplicación más común de la inmunología en la práctica clínica

veterinaria. Aunque se basa en principios inmunológicos básicos, la tecnología y la
práctica de la vacunación han cambiado significativamente en los últimos años. Es
crucial que los veterinarios en ejercicio se mantengan al día con los conocimientos
actuales en el campo de la vacunología para poder ofrecer los mejores estándares de
atención a sus pacientes. Este capítulo revisa los fundamentos de la vacunación.

VACUNACIÓN PASIVA

La inmunización pasiva rara vez se realiza en medicina veterinaria; implica la

administración de anticuerpos preformados específicos para un antígeno en
particular con el fin de proporcionar una protección inmunológica inmediata. Los
mejores ejemplos de este proceso son el uso de la antitoxina antitetánica o la gama de
antídotos desarrollados para contrarrestar las picaduras de serpientes, artrópodos o
insectos. Estos antisueros se crían tradicionalmente en una gran especie animal como
el caballo o la oveja.
El suero se recolecta de animales hiperinmunizados y la inmunoglobulina se recolecta
del suero (Figura 20.1 al dorso). Estas inmunoglobulinas son antigénicas cuando se
inyectan en especies heterólogas y la administración repetida de antitoxinas puede
sensibilizar al receptor para una futura reacción de hipersensibilidad. La
inmunogenicidad de la inmunoglobulina extraña puede reducirse separando la región
Fc de la proteína y utilizando sólo el componente Fab' 2 de la molécula. Otra
consideración adicional con el uso de antitoxinas es que su administración inhibirá la
capacidad del receptor de montar su propia respuesta endógena de anticuerpos al

antígeno diana. Por estas razones, se debe considerar cuidadosamente el uso de la

inmunización pasiva y se debe realizar la administración mínima posible.
Fig. 20.1 Inmunización pasiva. En este proceso, una especie animal grande (por ejemplo, un
caballo o una oveja) es hiperinmunizada con el antígeno de interés (por ejemplo, la toxina del
tétanos). Se cosecha el suero inmunitario y se purifica la fracción de inmunoglobulina. Esto se
puede tratar más a fondo para que sea menos inmunogénico en el animal receptor, a fin de
reducir la probabilidad de inducir una respuesta de hipersensibilidad en caso de administración
repetida.

VACUNACIÓN ACTIVA

La forma mucho más común de vacunación consiste en la inmunización activa en la

que se administra un antígeno a un individuo para inducir una respuesta
inmunitaria y, lo que es más importante, la memoria inmunológica de esa
exposición antigénica. En este momento, la inmunización activa de los animales se
utiliza principalmente para generar respuestas inmunitarias a los agentes
infecciosos, que protegerán al individuo en caso de exposición natural a ese
organismo. El nivel de protección que ofrecen las diferentes vacunas puede variar.
Algunas vacunas inducen una inmunidad protectora muy fuerte, que evita que el
animal vacunado sea infectado por el organismo. En otros casos, el animal vacunado
puede infectarse pero permanecer clínicamente bien, o desarrollar sólo una forma leve
de enfermedad causada por el agente. Estos niveles de protección constituyen la base
de la "declaración" de la vacuna y se definirán claramente en la ficha técnica (o, en
Europa, en el "resumen de las características del producto", SPC) que acompaña al
producto.
Ninguna vacuna comercializada en la actualidad es perfecta y capaz de proporcionar el
más alto nivel de protección a cada uno de los animales que la reciben. Las
propiedades de una vacuna ideal deben incluir:
- Siendo económico para producir en gran cantidad.
- Ser consistente en la formulación con una mínima variación entre lotes.
- Ser estable sin necesidad de condiciones especiales de almacenamiento (por
ejemplo, refrigeración).
- Tener una larga vida útil.
- Ser capaz de inducir el tipo más apropiado de respuesta inmunitaria para
proporcionar protección contra la infección con el organismo específico en cuestión.
- Incorpora una serie de epítopos inmunodominantes del organismo objetivo para
activar múltiples clones de linfocitos T y B específicos de antígenos.
- La capacidad de inducir una respuesta inmunitaria de larga duración.
- La capacidad de inducir la memoria inmunológica.
- No tener efectos secundarios adversos.

Los avances actuales en la tecnología de las vacunas se basan en una clara

comprensión de los principios inmunológicos expuestos anteriormente en este texto. El
hallazgo que más ha revolucionado el desarrollo de la vacuna ha sido el de la dicotomía
funcional en los subconjuntos de células T CD4+ y el hecho de que para infecciones
particulares una respuesta Th1/Th17 o Th2 podría proporcionar una inmunidad
protectora óptima (ver Capítulos 8 y 13). Las vacunas modernas buscan replicar la
respuesta óptima de las células T y de las citocinas que es la mejor manera de
eliminar un agente infeccioso específico. Por ejemplo, las vacunas actualmente en
desarrollo para la leishmaniosis canina (ver Capítulo 13) tienen como objetivo
desencadenar preferentemente una respuesta regulada por Th1 con producción activa
de IFN-γ.
A continuación se examina la gama de diferentes vacunas veterinarias, pero
fundamentalmente éstas pueden considerarse vacunas infecciosas o no infecciosas.
Las vacunas más eficaces son aquellas que conservan la capacidad de infectar a un
animal (sin causar enfermedad). La provisión de un animal es inmunocompetente y
vacunado a la edad correcta, una sola dosis de una vacuna infecciosa de este tipo
protege eficazmente a ese animal. Por el contrario, las vacunas no infecciosas son
generalmente menos eficaces y requieren hasta tres dosis con varias semanas de
diferencia. En el caso de las vacunas no infecciosas, la primera dosis prepara el
sistema inmunológico, la segunda dosis inmuniza y la tercera dosis refuerza esa
inmunidad. La naturaleza de las vacunas infecciosas (véase más adelante) significa
que el cebado, la inmunización y el refuerzo pueden lograrse mediante una sola
exposición. Actualmente se comercializan diversas formulaciones de vacunas para
animales domésticos. Estos van desde preparados relativamente antiguos y crudos
(que siguen siendo muy eficaces) hasta productos modernos de ingeniería genética.

VACUNAS INFECCIOSAS
Vacunas vivas virulentas Las vacunas que incorporan la forma viva y virulenta de
un agente infeccioso son relativamente poco comunes debido al riesgo obvio de
inducir enfermedades clínicas en lugar de protección. El mejor ejemplo de este tipo de
producto es el destinado a proteger a los ovinos de la infección por el parapoxvirus
zoonótico of (ectima contagiosa). Esta vacuna se administra por escarificación en la
piel de las ovejas.
Vacunas vivas atenuadas Esta clase de vacunas es la más utilizada en medicina
veterinaria. Estas vacunas se basan en el uso de un organismo intacto y viable que
ha sido"atenuado" para reducir su virulencia.
Los organismos vivos atenuados son capaces de inducir una infección de bajo nivel
y replicarse en el interior de la célula.
animal, pero no inducen una patología tisular significativa ni una enfermedad
clínica. Los medios tradicionales de
La atenuación puede implicar el paso de los organismos varias veces a través de
cultivos celulares o calentamiento.
los organismos para desarrollar mutantes sensibles a la temperatura. Un enfoque
alternativo podría ser el uso de un organismo relacionado antigénicamente que sea
capaz de inducir inmunidad pero que no cause enfermedad o una reacción adversa.
Un ejemplo de este enfoque es el uso del adenovirus canino (CAV)-2 para proteger
contra enfermedades causadas tanto por el CAV-1 como por el CAV-2 sin el riesgo de
que el perro desarrolle un"ojo azul" (edema corneal secundario a la uveítis
inmunocompleja) como efecto secundario de la vacunación con CAV-1 (véase el
capítulo 12). Un medio más refinado de atenuación es utilizar técnicas moleculares
para producir organismos modificados genéticamente de los que se hayan eliminado
o modificado genes de virulencia. Un ejemplo de este enfoque ha sido el desarrollo
de vacunas contra la seudorabia (enfermedad de Aujeszky) en cerdos en los que el gen
de la timidina cinasa ha sido eliminado del herpesvirus causal.
Sin embargo, existen problemas de seguridad específicos relacionados con las vacunas
vivas atenuadas. Estos conllevan un riesgo teórico de"reversión a la virulencia", por
lo que la cepa vacunal atenuada podría"recapturar" genes de virulencia de organismos
de campo mediante recombinación, lo que les permitiría inducir enfermedades clínicas
en lugar de protección. Algunas vacunas vivas atenuadas destinadas a ser inyectadas
(por ejemplo, el herpesvirus felino, FHV) pueden inducir la enfermedad si son
accidentalmente aerosolizadas durante la administración o preparadas por el animal
desde el sitio cutáneo de administración. La naturaleza de la fabricación a gran escala
de vacunas vivas atenuadas también conlleva un riesgo teórico de que una vacuna
determinada pueda contaminarse con otro organismo no relacionado si la línea de
producción utilizada para producir ambos productos no se desinfecta adecuadamente
entre una y otra.
Por último, las vacunas vivas atenuadas son productos menos estables y requieren
condiciones de almacenamiento más especializadas (es decir, a menudo se formulan
como pellets liofilizados que requieren refrigeración).

Vacunas heterólogas

Una vacuna heteróloga incorpora un organismo que está relacionado

antigénicamente con el agente infeccioso objetivo, pero que está adaptado a otra
especie huésped. El mejor ejemplo de este enfoque es el uso del virus del sarampión
humano para protegerse contra el virus del morbimortalidad CDV relacionado. La
vacuna contra el virus del sarampión se puede utilizar para inmunizar a los cachorros
de 2 a 4 semanas antes que la vacuna contra el VCD, cuando los cachorros aún pueden
tener anticuerpos derivados del VCD por vía materna. La vacuna contra el virus del
sarampión sólo proporciona inmunidad transitoria y los cachorros deben seguir
recibiendo la vacuna contra el VCD cuando sean mayores. Este procedimiento ya no se
practica ampliamente.

Vacunas de organismos recombinantes

Uno de los desarrollos más recientes en la vacunología veterinaria es el uso de

vacunas de organismos recombinantes. En esta técnica se modifica
genéticamente un"organismo portador" benigno para incorporar un gen de un
patógeno no relacionado. El organismo portador expresa el gen dentro del huésped.
Este método tiene la ventaja de que el organismo portador es más fácilmente
absorbido por los APC y desencadena una respuesta inmunitaria protectora más eficaz
(a menudo Th1 o mediada por células) (Figura 20.2). Experimentalmente, se ha
estudiado una serie de virus portadores (por ejemplo, el virus de la vacuna o el
adenovirus) y, en el caso de las bacterias transmisoras de la mucosa, pueden
utilizarse como portadoras (por ejemplo, una cepa atenuada de Salmonella). En
medicina veterinaria, el virus de la viruela se ha empleado con éxito como portador
de genes derivados del FeLV, CDV, virus de la rabia, virus del Nilo Occidental y virus de
la gripe equina. Estas vacunas inducen respuestas inmunitarias protectoras muy
potentes e incluso son capaces de inducir inmunidad frente a los niveles de
inmunoglobulina derivada de la madre que bloquearían el efecto de las vacunas
tradicionales de virus vivos atenuados (véase el Capítulo 18). El virus aviar es incapaz
de inducir la enfermedad en el huésped mamífero y el animal vacunado parece no
tener una respuesta inmune significativa a la viruela, lo que permite el uso repetido de
la vacuna. Estas vacunas tienen la ventaja adicional de no requerir adyuvantes, lo
que las convierte en alternativas atractivas a las vacunas adyuvantes contra el FeLV o
la rabia. Por último, las vacunas recombinantes no pueden volver a la virulencia, ya
que no contienen virus vivos diana.

Vacunas marcadoras

Otro avance reciente es el desarrollo de las"vacunas marcadoras". Muchas

infecciones se diagnostican mediante la detección de anticuerpos séricos como prueba
de exposición (por ejemplo, borreliosis de Lyme, FIV), pero como la vacunación
también induce anticuerpos séricos, tradicionalmente ha sido difícil discriminar entre
títulos vacunales y de exposición. Se han desarrollado vacunas marcadoras para
hacer posible esta distinción.
Un ejemplo excelente de tal producto es la vacuna marcadora para la rinotraqueítis
infecciosa bovina (IBR). El virus contenido en este producto tiene la eliminación del gen
que codifica la glicoproteína de superficie E; por lo tanto, si una vaca tiene anticuerpos
séricos contra la glicoproteína E, esto debe haber sido generado por la exposición al
virus de campo en lugar de por la vacunación (Figura 20.3). El desarrollo de una
vacuna marcadora requiere el desarrollo paralelo de una prueba de diagnóstico
apropiada. Las vacunas marcadoras también se conocen como vacunas DIVA
(diferenciación entre animales infectados y vacunados).

VACUNAS NO INFECCIOSAS
Vacunas de organismo entero muerto Una vacuna de organismo entero muerto
incluye un organismo que está antigénicamente intacto pero claramente incapaz
de replicar o inducir una patología o enfermedad clínica.
Existen varios medios para producir vacunas muertas, la mayoría de las veces
mediante el tratamiento de los organismos vacunales con productos químicos como
la formalina, el alcohol o los agentes alquilantes.

Diferencias entre las vacunas de organismos enteros infecciosos y no

infecciosos

Estas dos amplias clases de vacunas tienen propiedades distintas relacionadas con la
naturaleza del producto. En general, una vacuna viva atenuada induce una
inmunidad más efectiva que un producto muerto que contenga el mismo organismo.
Las razones de esto incluyen:

- La replicación limitada de una vacuna viva significa un aumento de la concentración

de antígenos durante el período inmediatamente posterior a la vacunación.
- Los organismos vivos de la vacuna pueden ser capaces de desplazarse más
fácilmente a sitios anatómicos relevantes para la ruta de la infección natural.
- Las vacunas vivas pueden contener antígenos estructurales y antígenos
expresados (secretados).
- Los organismos vivos de la vacuna tienen más probabilidades de replicarse
intracelularmente y de presentarse de tal manera que se induce una respuesta
citotóxica de las células T.
Dado que las vacunas vivas tienen mayor eficacia, es posible que se necesiten menos
dosis para inducir el mismo nivel de inmunidad protectora en comparación con una
vacuna muerta.
Las vacunas vivas también pueden tener mayor seguridad que un producto muerto,
ya que la mayoría de las vacunas muertas requieren un adyuvante (ver Capítulo
2) para estimular una respuesta inmunológica adecuada. Por lo general, se considera
que las vacunas que contienen adyuvantes tienen más probabilidades de inducir
eventos adversos. Las vacunas adyuvantes también tienen más probabilidades de
inducir respuestas inmunitarias humorales mediadas por Th2 en comparación
con los productos vivos atenuados.
Fig. 20.3 Preparación de una vacuna marcadora. Una vacuna marcadora permite la
discriminación entre una respuesta inmune vacunal y una de exposición. La vacuna IBR
incorpora un virus modificado genéticamente que no expresa la glicoproteína E. Se desarrolla
una prueba serológica paralela a la vacuna. Cualquier vaca que tenga anticuerpos séricos contra
la glicoproteína E debe haber estado expuesta al virus de campo.

Vacunas de subunidades

Una vacuna de subunidad no contiene todo un organismo intacto, sino proteínas

estructurales inmunogénicas específicas o metabolitos derivados de ese
organismo. Un buen ejemplo de una vacuna de subunidad es la vacuna FeLV que
incorpora glicoproteína 70 (gp70) extraída del virus cultivado en cultivo celular.
También es posible producir péptidos sintéticos basados en el conocimiento de la
estructura de la proteína antigénica de interés, pero las vacunas con péptidos
sintéticos requieren un adyuvante y producen respuestas inmunitarias de especificidad
antigénica muy restringida.
Otra forma de producir una vacuna de subunidad es mediante el uso de tecnología de
ADN recombinante.
El gen que codifica una molécula inmunogénica de interés (capaz de inducir una
respuesta inmunitaria protectora) se inserta en un plásmido bacteriano
(generalmente Escherichia coli) para que exista expresión por parte de los organismos
y la proteína recombinante pueda ser cosechada a partir de cultivos e incorporada a
una vacuna (Figura 20.4). Las vacunas de proteínas recombinantes también requieren
un adyuvante para inducir una inmunidad óptima. Ejemplos de estos productos son la
vacuna FeLV que incorpora una versión recombinante del antígeno p45 mezclado con
adyuvante y la vacuna Borrelia para perros, que incluye una versión recombinante de
la proteína de superficie externa inmunodinante (OSP)-A del organismo.

Vacunas de ADN desnudas

La vanguardia actual del desarrollo de vacunas es la de la vacuna de ADN desnudo.

En este caso, un gen de interés del patógeno se inserta en un plásmido bacteriano,
que se inyecta directamente en el animal sin necesidad de un organismo
portador.
Los plásmidos pueden ser inyectados por aguja (como los productos veterinarios
actuales), administrados por vía mucosa (con los protectores apropiados) o disparados
a través de la epidermis asociada con diminutas partículas de oro.
El principio de este método consiste en que los plásmidos transfectan las células
huésped en el lugar de la inyección, en particular los APC. El gen patógeno se
expresa dentro del APC y la proteína entra en las vías de procesamiento para la
expresión de MHC (Figura 20.5). La vacunación con ADN desnudo desencadena una
respuesta inmune mixta muy potente, mediada por células y humoral, que
proporciona una protección excepcionalmente eficaz. Estas vacunas pueden utilizarse
en animales jóvenes frente a anticuerpos derivados de la maternidad. El mejor
ejemplo de tal producto es el que se utiliza para proteger a los caballos de la infección
por el virus del Nilo Occidental. La tecnología de ADN desnudo también ha sido
examinada experimentalmente para la protección contra el CDV, FIV y el virus de la
rabia en animales pequeños. Una sola inyección de plásmido que incorpora el gen de la
glicoproteína G de la rabia, administrada intradérmicamente en el pabellón auricular de
los perros sabuesos, conduce al desarrollo de anticuerpos neutralizantes en suero y
ofrece protección contra el desafío del virus virulento un año después de la vacunación.
La vacuna contra el melanoma canino descrita en el Capítulo 14 es una vacuna de ADN
desnudo.

Fig. 20.4 Preparación de una vacuna recombinante de subunidad.

En este ejemplo, la proteína p45 del FeLV se produce en forma recombinante para su
incorporación en una vacuna. El ARN retroviral que codifica el p45 se transcribe primero en
forma inversa en el ADN y el gen de interés se extirpa con endonucleasas de restricción. Este
gen se inserta en un plásmido bacteriano (típicamente E. coli). Las bacterias se cultivan a granel
y se cosecha la proteína secretada. Las proteínas recombinantes requieren un adyuvante para
inducir una respuesta inmune vacunal.
Fig. 20.5 Preparación de una vacuna de ADN desnudo. El gen de interés de un patógeno
se incorpora a un plásmido bacteriano, que se inyecta directamente en el animal. El plásmido
transfiere células huéspedes locales, incluyendo APCs que migran al tejido linfoide regional. La
expresión del gen dentro del APC conduce a un acceso fácil de la proteína a las vías de
procesamiento del antígeno de la célula y a una presentación efectiva de los péptidos para la
inducción de la respuesta de la célula T.

VACUNAS QUE NO SEAN PARA ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Las vacunas tradicionales han sido diseñadas para proteger a las personas del riesgo
de enfermedades infecciosas y han tenido mucho éxito al hacerlo. La próxima
generación de vacunas tendrá una serie de otras aplicaciones en el tratamiento
(vacunas terapéuticas) y la prevención de enfermedades alérgicas,
autoinmunes y neoplásicas. Los grandes esfuerzos de investigación se han centrado
en el desarrollo de vacunas contra el cáncer, pero cabe destacar el hecho de que la
primera vacuna contra el cáncer disponible comercialmente fue para perros y no para
hombres (véase el capítulo 14). Otra vacuna disponible comercialmente es la que se
utiliza para prevenir el"olor sexual" en la producción de carne de cerdo. La vacuna
induce una respuesta inmune a la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH), que
elimina el estímulo para la producción de la hormona leucinizante y la hormona
foliclestimulante y, a su vez, los efectos de estas hormonas en la producción de
testosterona. En efecto, la vacuna produce una"castración inmunológica", que tiene
beneficios en términos de bienestar en comparación con la castración practicada sin
anestesia ni analgesia.

VACUNAS MUCOSAS

Varias vacunas utilizadas en diversas especies están diseñadas para ser administradas
a través de una barrera mucosa y, en consecuencia, para estimular altos niveles de
inmunidad local (en contraposición a la sistémica) más relevantes para el lugar de la
infección por el patógeno (por ejemplo, la producción de IgA en la mucosa). Por lo
tanto, se practica la vacunación intranasal de animales individuales para protegerlos
de patógenos respiratorios como el virus IBR, el Streptococcus equi equino, el virus
canino Bordetella y el virus de la parainfluenza, y el calicivirus y herpesvirus-1 felino.
La administración de la mucosa también se ha utilizado para administrar vacunas a
grupos de animales, por ejemplo,
mediante la aerosolización de la vacuna contra la enfermedad de Newcastle para las
aves de corral o su administración en piensos o agua para una serie de vacunas
avícolas. Algunas vacunas para peces se administran por inmersión, lo que permite su
absorción mediante la deglución o la absorción a través de las branquias o la cavidad
oral.
VACUNACIÓN SIN AGUJAS
Una vacuna FeLV está actualmente autorizada para ser administrada utilizando un
sistema sin agujas. Este aparato es una modificación del desarrollado para la
administración transdérmica de medicamentos (por ejemplo, insulina) en el
hombre. La vacuna (viruela canaria recombinante FeLV) se administra a alta presión
por vía transdérmica, donde puede transfectar fácilmente los APC para la inducción de
la respuesta inmunitaria protectora (Figura 20.6). La sensibilidad de este método es
tal que se puede administrar una dosis reducida de la vacuna y el procedimiento
elimina la necesidad de administrar una aguja (al menos de este único componente).
Cuando no está bien ensamblado, se ha reportado que el aparato causa fracturas
femorales en los gatitos debido al desprendimiento de la boquilla cuando se activa. La
vacuna contra el melanoma canino (ver Capítulo 14) también se entrega con este
dispositivo.

Fig. 20.6 Vacunación sin agujas. Este procedimiento utiliza un aparato de inyección
transdérmica de alta presión adaptado de la medicina humana para inyectar la vacuna
(actualmente la vacuna FeLV canarypoxvectored o vacuna contra el melanoma canino). Esto se
dirige específicamente a las células dendríticas de la epidermis (células de Langerhans) y la
dermis para una absorción, procesamiento y presentación del antígeno muy eficiente.

DESARROLLO FUTURO DE VACUNAS

Es probable que en las próximas décadas se produzcan numerosos avances en el

campo de la vacunología. Es probable que se desarrollen más vacunas terapéuticas
y varios de estos productos se encuentran actualmente en ensayos clínicos para
enfermedades humanas. Es probable que se produzcan nuevos adyuvantes que
induzcan respuestas más eficaces de las células T citotóxicas y Th1 al mismo tiempo
que intentan reducir los riesgos asociados con el uso de sustancias tradicionales como
el alumbre. Los adyuvantes moleculares como las citoquinas recombinantes, los
genes de las citoquinas incorporados en los plásmidos o las pequeñas secuencias de
nucleótidos bacterianos ricos en citosina y guanidina (motivos CpG) son todos ellos
medios potentes para mejorar las respuestas inmunitarias protectoras de Th1.
Es probable que se introduzcan nuevas estrategias de vacunación; por ejemplo, el uso
cada vez mayor de la administración de mucosas con"adyuvantes mucosos"
específicos (por ejemplo, toxinas derivadas de bacterias) o protocolos de"prime-
boost" que incluyan la aplicación de una vacuna de ADN y luego la aplicación de un
producto proteico equivalente (o viceversa). Otra innovación interesante es la entrega
de vacunas en los alimentos. Las plantas (p. ej., plátanos o patatas) pueden ser
modificadas genéticamente para expresar moléculas de microorganismos e inducir
inmunidad tras la ingestión del producto alimenticio. Esto tiene un claro beneficio para
los programas de vacunación generalizados en los países en desarrollo. El enfoque ya
se ha utilizado en la producción avícola, donde ha sido posible diseñar genéticamente
una planta de tabaco que expresa un gen del virus de la enfermedad de Newcastle.
Otra innovación en la vacunación de aves de corral ha sido la aplicación mecanizada de
la vacunación en ovo (es decir, en el huevo).

PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA VACUNACIÓN

Está fuera del alcance de este capítulo dar detalles de todas las vacunas veterinarias
actualmente autorizadas y los calendarios recomendados para su administración. En
cambio, a continuación se presentan algunos principios generales para la accinación
como los"diez mandamientos" para el uso de la vacuna:

1. La vacunación es un procedimiento médico y la decisión sobre qué vacunas

administrar a cada animal o rebaño debe basarse en el conocimiento del riesgo de
enfermedades infecciosas locales.
No todos los animales requieren necesariamente todas las vacunas. Aunque
las vacunas son extremadamente seguras, minimizar su uso reduce el riesgo de
cualquier posible consecuencia adversa del procedimiento.
2. De acuerdo con el concepto de (1), las vacunas deben considerarse como `núcleo' o
`nonúcleo'. Una vacuna básica es la que debe recibir todo animal de una
especie, ya que la enfermedad infecciosa de la que protege está muy extendida y
conduce a una morbilidad o mortalidad significativa.
No todos los animales requieren una vacuna"no esencial" que los proteja de una
enfermedad a la que el animal no esté expuesto debido a su estilo de vida o a su
ubicación geográfica. En la Tabla 20.1 se enumeran las vacunas consideradas
esenciales y no esenciales para los animales de compañía pequeños.
Algunas vacunas para las que existen pocas pruebas científicas de valor comprobado
son consideradas como"no recomendadas" por los grupos de expertos.
3. Las vacunas deben administrarse a tantos animales como sea posible dentro
de un rebaño o población. Esto se relaciona con el concepto de"inmunidad del
rebaño", según el cual un cierto nivel (generalmente citado como el 75% de la
población humana) de protección de la vacuna reduce la probabilidad de endemismos
de la enfermedad. Cuando la cobertura de vacunas de una población cae por debajo de
este nivel, las enfermedades infecciosas pueden reaparecer.
4. Anticuerpos derivados de la maternidad (MDA) Interferirán con la capacidad de los
animales jóvenes para responder a la mayoría de las vacunas actualmente disponibles.
Por lo tanto, los animales jóvenes requieren una serie de vacunas de cebado
seguidas de una vacuna de refuerzo, generalmente administrada 12 meses después
de la serie de cebado o a los 12 meses de edad. Las razones de este enfoque se
discuten en el Capítulo 18.
5. En general, los animales adultos deben vacunarse con tan poca frecuencia como los
requisitos legales, las directrices de mejores prácticas actuales y la calidad de los
permisos de vacunación. La revacunación de animales adultos depende actualmente
de la"duración de la inmunidad" (DOI) autorizada de una vacuna. DOI es un término
legal que describe el período de tiempo después de la vacunación en el que se
considera que un animal tiene inmunidad protectora. Esto se demuestra desafiando a
un grupo de animales vacunados con un agente infeccioso virulento (en un momento
definido después de la vacunación) y determinando si están protegidos (por lo general,
un mínimo del 80% de este grupo debe estar protegido) en relación con los controles
no vacunados (por lo general, un mínimo del 80% de este grupo debe desarrollar la
enfermedad o morir). Una medida indirecta del DOI para algunas vacunas es la
persistencia de un título de anticuerpos en suero considerado como"protector" (en el
caso de algunas vacunas, existe una excelente correlación entre la protección y el
título de anticuerpos en suero). La mayoría de las vacunas autorizadas están
respaldadas por estudios que demuestran sólo el DOI mínimo en lugar del máximo.
Por ejemplo, la mayoría de las vacunas virales infecciosas de animales de compañía
pequeños actualmente tienen un DOI mínimo legal de 3 ó 4 años, cuando
en realidad, los productos proporcionan una protección mucho más larga (que puede
durar hasta la vida del animal). Las autoridades reguladoras también exigen"estudios
de campo" sobre cómo una vacuna podría proteger a los animales de rebaño en una
situación de granja natural en la que una enfermedad infecciosa es endémica.
6. Las vacunas sólo deben administrarse a las hembras preñadas si este
procedimiento está respaldado por las recomendaciones de la hoja de datos. Si
se usan de manera inapropiada, algunas vacunas pueden inducir el aborto o efectos
teratogénicos. Por el contrario, el uso de algunas vacunas está indicado durante el
embarazo para asegurar un buen título calostral de anticuerpos protectores.
7. No se deben administrar vacunas a animales que estén enfermos o
médicamente inmunodeprimidos. La respuesta óptima de la vacuna requiere un
sistema inmunológico competente.
8. La decisión sobre qué vacunas deben administrarse debe surgir de la consulta
entre el veterinario y el cliente. Las directrices actuales de vacunación de los
grupos de expertos pueden entrar en conflicto con las recomendaciones de las
hojas de datos, ya que las directrices presentan un pensamiento científico
actualizado y las hojas de datos pueden ser documentos históricos. En la mayoría de
los países, el asesoramiento jurídico es que es posible utilizar vacunas distintas de las
estipuladas en las hojas de datos, siempre que se obtenga y documente el
consentimiento informado del cliente.
9. Siempre lea y entienda la hoja de datos de la vacuna y siga las instrucciones
de la misma (a menos que éstas sean modificadas por las directrices actuales, como en
el punto (8)).
10. Deberán llevarse registros detallados de las vacunas administradas a los
animales (incluidos los números de lote y el lugar de administración). Los animales
deben ser objeto de seguimiento para detectar efectos adversos después de la
vacunación y deben ser notificados a la autoridad competente. Al recopilar estos
datos de farmacovigilancia, aprenderemos más sobre las reacciones adversas de
las vacunas (ver p. 244).
Otros hechos de la vacuna que deben ser considerados se relacionan con la
formulación de la vacuna y la variabilidad individual
en respuesta. Los veterinarios a menudo se preocupan por el número de
componentes incluidos en algunas vacunas polivalentes y por si cada una de
ellas puede inducir una respuesta inmunitaria protectora.
Experimentalmente, este es siempre el caso, ya que las vacunas multicomponentes no
se autorizan a menos que sean protectoras.
se puede demostrar la eficacia de todos los componentes. El sistema inmunológico es
perfectamente capaz de responder
a múltiples antígenos simultáneamente. Sin embargo, en los animales de compañía
pequeños, los datos epidemiológicos recientes han sugerido que cuanto mayor sea el
número de componentes incluidos en un momento de la vacunación, mayor será la
probabilidad de efectos adversos. En la vacunación canina a menudo se cuestiona por
qué el chihuahua y el gran danés reciben la misma dosis de vacuna cuando los
productos farmacológicos se administran por dosis. La respuesta inmunológica a esta
pregunta es que el repertorio inmunológico de ambas razas es el mismo y el número
de linfocitos específicos de antígenos no es mayor en animales más grandes. Los
criadores de perros de razas pequeñas a menudo piden que se dividan las dosis de la
vacuna para sus animales, pero esta práctica es contraria a las recomendaciones de la
hoja de datos y no debe fomentarse. Sin embargo, cabe destacar que los perros de
razas pequeñas tienen una mayor incidencia de efectos adversos tras la vacunación
(en particular, reacciones alérgicas tras el uso de bacterinas adyuvantes) y parecen
tener una mayor respuesta serológica (a la vacuna antirrábica) que los perros de razas
más grandes.
Esta última observación ha sido explorada recientemente en un estudio que demostró
grandes diferencias en la respuesta de la raza a la vacunación antirrábica (Figura
20.7). Las diferencias de raza en la respuesta a la vacuna pueden estar
relacionadas con los antecedentes de CMH de los perros, ya que los alelos de CMH
suelen estar muy restringidos, en particular en las razas puras. Cabe destacar el
rottweiler como una raza conocida por dar respuestas deficientes a la vacunación (en
particular para el parvovirus canino).
Fig. 20.7 Diferencias entre razas en respuesta a la vacuna contra el virus de la rabia.
Este gráfico presenta las diferencias entre los títulos serológicos y la vacunación antirrábica
lograda por perros de diferentes razas. Todos ellos eran animales ingenuos que recibían una
dosis primaria de la vacuna para los viajes de mascotas desde el Reino Unido. Los perros de
razas pequeñas obtienen las respuestas más altas y los rottweilers y los dobermann obtienen los
títulos de anticuerpos más bajos. (Reimpreso con permiso de Kennedy LJ, Lunt M, Barnes A et al.
(2007) Factores que influyen en la respuesta de los anticuerpos de los perros vacunados contra
la rabia. Vacuna 25:8500-8507.)

PRODUCCIÓN DE VACUNAS
La causa más común del fracaso de una vacuna para proteger a un animal de
enfermedades infecciosas (falta de eficacia) es el incumplimiento de las
recomendaciones del fabricante para el uso y almacenamiento de las vacunas. Aunque
estos son conceptos muy simples, a menudo se olvidan en la práctica clínica. Los
aspectos de la"cría de vacunas" incluyen:
- Las vacunas (y en particular las vacunas adyuvantes) tienen una temperatura óptima
de almacenamiento (descrita en la hoja de datos), que suele estar entre 2 y 8°C (los
refrigeradores domésticos deben estar a 4°C). Estos productos no deberán congelarse
ni colocarse junto al congelador del frigorífico, y la temperatura del frigorífico deberá
controlarse periódicamente.
Las vacunas transportadas al campo también deben estar sujetas a la continuación de
la"cadena de frío".
- Las vacunas liofilizadas deben reconstituirse inmediatamente antes de su uso con
diluyente o vacuna líquida adecuada administrada simultáneamente (según las
recomendaciones del fabricante). No es una buena práctica preparar las vacunas que
se prevé utilizar durante el día a primera hora de la mañana.
Algunos componentes de la vacuna (por ejemplo, CDV, FHV-1) son particularmente
lábiles en este sentido.
- Las vacunas sólo deben mezclarse juntas en la misma jeringa si así se especifica en
las hojas de datos del fabricante.
- Los sitios de inyección de vacunas no deben esterilizarse con alcohol, ya que esto
puede inactivar las vacunas infecciosas.
- Las vacunas deben estar"fechadas" y en el historial médico del animal deben figurar
detalles precisos de los números de lote, los componentes y el lugar de la inyección.

CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA VACUNACIÓN

Durante las últimas dos décadas ha habido una creciente preocupación en las
poblaciones humanas y de pequeños animales de compañía acerca de los riesgos
potenciales de la vacunación. En el hombre, estos debates han sido ampliamente
difundidos por los medios de comunicación e incluyen la errónea asociación propuesta
entre los productos multicomponentes (por ejemplo, sarampión, paperas y rubéola) y
el autismo y la enfermedad de Crohn.
Un conocimiento público similar sobre los efectos adversos específicos de los animales,
como el FISS y el IMHA canino, ha sido un problema para la profesión veterinaria.
En primer lugar, debe subrayarse que los efectos adversos después de la
vacunación son poco frecuentes y que los beneficios de la vacunación superan
con creces cualquier riesgo. En los países occidentales, millones de animales son
vacunados cada año, pero se reportan muy pocas consecuencias adversas. Se
reconoce que el carácter pasivo de los planes de notificación es un obstáculo para
reunir datos de alta calidad sobre los efectos adversos, pero cuando se ha intentado
cuantificar el riesgo, se han calculado cifras en la región de menos de uno a 50 efectos
adversos (por pequeños que sean) por cada 10.000 dosis de vacuna vendidas o
administradas.
Se reconoce un amplio espectro de efectos adversos. Los que se notifican
generalmente se refieren a una consecuencia médica de la vacunación. El evento más
común es el inicio de la pirexia transitoria y el letargo en los días inmediatamente
posteriores a la vacunación. Este efecto se relaciona con el inicio de la respuesta
inmune y la producción de citoquinas y no es inesperado después de que se haya
administrado una vacuna (particularmente un producto adyuvante).
Sorprendentemente, también hay algunas pruebas de que la vacunación puede inducir
un período transitorio de inmunosupresión en los animales y, en raras ocasiones,
esto puede dar lugar a problemas como la aparición de una infección subclínica en el
animal vacunado. Otra ocurrencia relativamente común involucra una respuesta de
hipersensibilidad tipo I a los pocos minutos de la administración de una vacuna
(Figura 20.8). Éstos suelen manifestarse (en gatos y perros) como un episodio agudo
de prurito o edema cutáneo (a menudo edema facial) y rara vez son potencialmente
mortales. Tales reacciones pueden ocurrir de nuevo con la vacunación subsiguiente.
Los estudios en el perro han revelado que este tipo de respuesta está relacionada
a la inclusión de proteínas excipientes (por ejemplo, albúmina de suero bovino,
BSA) en las vacunas. Los perros vacunados desarrollan respuestas IgE e IgG a la BSA.
Cuando estas respuestas ocurren durante la serie primaria de vacunación de cachorros
o gatitos, se cree que se relacionan con la transferencia materna de estos anticuerpos
reactivos.
Las vacunas se han asociado con una serie de otras secuelas secundarias mediadas
por el sistema inmunológico, incluidos ejemplos de reacciones de hipersensibilidad de
tipo II (por ejemplo, IMHA o trombocitopenia mediada por el sistema
inmunitario) o de tipo III (por ejemplo, vasculitis cutánea asociada a la vacuna
antirrábica). Con pocas excepciones, la inmunopatogénesis de tales reacciones está
mal definida.
La reacción más grave de la vacuna veterinaria es la de los SIFE. Esta lesión fue
reportada por primera vez en los Estados Unidos en 1989, pero desde entonces ha sido
reconocida en todo el mundo y sigue siendo un problema importante. El FISS es un
sarcoma altamente maligno y profundamente invasivo que se desarrolla en la
piel de los gatos, con mayor frecuencia en sitios relacionados con inyecciones
anteriores. Aunque se ha relacionado una variedad de inyectables con el FISS, las
vacunas adyuvantes contra el FeLV y la rabia se incriminan con mayor
frecuencia. Se cree que la patogénesis de estos tumores implica una respuesta
inflamatoria crónica inicial, estimulada por el adyuvante (Figura 20.9), que
conduce a la transformación local de las células mesenquimales y al desarrollo de
una neoplasia maligna clínica. Histológicamente, estos tumores son con mayor
frecuencia fibrosarcomas, pero puede producirse una diferenciación del mesénquima
con respecto a otros elementos de la matriz (figuras 20.10 y 20.11). La escisión
quirúrgica de FISS es un reto y los tumores tienen un mal pronóstico. En el Capítulo 14
se ha descrito una nueva inmunoterapia complementaria para el síndrome de
inmunodeficiencia adquirida. La recomendación de 1996 de un grupo de directrices de
los EE.UU. de que las vacunas adyuvantes contra el FeLV y la rabia se administren por
vía distal en una extremidad posterior parece haber reducido la prevalencia de los SIFE
en la región intercapular, que era el lugar tradicional de predilección y de
administración de la vacuna.
Sin embargo, las inyecciones en este sitio no son fáciles de realizar y las pautas
actuales aconsejan que las vacunas para felinos se apliquen mejor en la piel que
recubre el abdomen y se giren a diferentes lugares en cada ocasión de vacunación. Un
estudio reciente ha sugerido que los gatos pueden ser vacunados con seguridad en la
piel de la cola y que muestran seroconversión al virus de la rabia y al parvovirus felino
después de ese procedimiento.

Fig. 20.10 Sarcoma en el punto de inyección felina. Una masa extirpada quirúrgicamente
de la región interescapular de un gato. La masa consiste en un tejido blanco firme con un centro
cavitado necrótico. El tejido tumoral se infiltra en el músculo en los márgenes de la escisión.

Fig. 20.11 Sarcoma en el punto de inyección felina. Sección histológica a partir de la masa
indicada en la figura 20.10. El tumor comprende una población altamente pleomórfica de
células fusiformes, incluyendo células multinucleadas (parte inferior izquierda de la imagen). Una
extraña figura mitótica está presente en una celda (arriba a la derecha de la imagen).

PUNTOS CLAVE

- La inmunización pasiva implica la administración de anticuerpos preformados para

proporcionar protección inmediata, típicamente de los efectos de una toxina o veneno.
- La inmunización activa implica la administración de un antígeno (normalmente un
agente infeccioso o un subcomponente de ese agente) para inducir una respuesta
inmunitaria y una memoria inmunológica.
- La vacuna ideal es barata de producir, consistente en su formulación, estable con una
larga vida útil y capaz de inducir una respuesta inmunitaria adecuada y duradera con
buena memoria inmunológica, en ausencia de efectos secundarios.
- Las vacunas infecciosas virulentas vivas son raras.
- Las vacunas infecciosas vivas atenuadas son comunes. La atenuación se consigue
cultivando un organismo en condiciones inusuales o modificándolo genéticamente para
eliminar los genes de virulencia.
- Una vacuna infecciosa heteróloga está relacionada antigénicamente con el organismo
de interés, pero adaptada a otra especie huésped.
- Las vacunas no infecciosas eliminadas permanecen antigénicamente intactas, pero no
pueden replicarse. Las vacunas eliminadas requieren un adyuvante.
- Las vacunas infecciosas son más efectivas que las vacunas no infecciosas.
- Las vacunas no infecciosas de subunidad contienen una estructura relevante o una
molécula secretada de un patógeno y requieren un adyuvante.
- Las vacunas de organismos recombinantes utilizan un virus o bacteria portador
benigno para transportar un gen que codifica un antígeno de un patógeno capaz de
inducir una respuesta inmunitaria protectora.
- Las vacunas de ADN desnudo utilizan un plásmido bacteriano para transportar
directamente el gen que codifica una proteína de interés del patógeno. El gen
transfiere los APC del huésped y se expresa dentro de ellos.
- Las vacunas marcadoras discriminan las respuestas serológicas debidas a la vacuna
de las debidas a la exposición de campo al organismo.
- Se están desarrollando vacunas terapéuticas para la alergia, la autoinmunidad y el
cáncer.
- No todos los animales requieren todas las vacunas.
- Una vacuna básica es aquella que todos los animales deben recibir, ya que la
enfermedad de la que están protegidos está muy extendida y causa una morbilidad o
mortalidad significativa.
- Una vacuna complementaria protege de una enfermedad a la que no todos los
animales pueden estar expuestos.
- La inmunidad del rebaño asegura que toda una población tenga la mayor posibilidad
de resistir la infección de patógenos endémicos.
- La vacunación neonatal requiere múltiples vacunas para evitar los efectos del MDA.
- Se deben usar las vacunas con el DOI más largo. DOI es el tiempo después de la
vacunación en que el animal permanece protegido de la enfermedad.
- Las vacunas sólo deben usarse en animales preñados si están autorizadas para tal
uso.
- Los animales enfermos o inmunodeprimidos no deben ser vacunados.
- Las directrices sobre vacunas son el puente entre el pensamiento científico actual y
las recomendaciones de las hojas de datos históricos.
- Se deben mantener registros detallados de la vacunación y se deben reportar las
reacciones adversas.
- Los antecedentes genéticos pueden determinar la forma en que cada animal
responde a las vacunas.
- Las vacunas deben almacenarse y reconstituirse de acuerdo con las instrucciones del
fabricante.
- Los efectos adversos después de la vacunación son raros.
- Las reacciones adversas pueden ser leves y transitorias o graves y potencialmente
mortales (por ejemplo, FISS).