Fe3+ Fe3+

Fe2+ Fe2+

Metabolismo del Hierro

Fe3+
Fe2+ Fe3+
Fe2+
Fe3+
Fe2+

Fe3+
Fe2+
Fe3+
Fe2+
Dra. Laura Castro
Departamento de Bioquímica
2016
Contenido total de hierro del organismo: 3-4 g

Hemoglobina y otras proteínas con grupo hemo

Proteínas con hierro no-hemíco: proteínas que transportan hierro,

proteínas que almacenan hierro y proteínas con centros Fe-S

Koolman, Color Atlas of Biochemistry, 2nd edition © 2005 Thieme

El hierro es un nutriente esencial, necesario para la síntesis de
varias proteínas.

Su deficiencia es una de las más comunes deficiencias

nutricionales. Se manifiesta inicialmente como anemia. Los
glóbulos rojos son pequeños y pálidos (anemia microcítica
hipocrómica).
¿De dónde sale el hierro?
El hierro se obtiene de la dieta. Dosis recomendada: hombres 10 mg,
mujeres 20 mg.
El hierro presente en la carne (hemo) se absorbe fácilmente, no así el
hierro no hémico de los vegetales, pues éstos tienen compuestos que
lo quelan o precipitan como fitatos u oxalatos.
La absorción de hierro es promovida por la vitamina c.
El hierro se absorbe a nivel intestinal como hierro (II).
Se transporta por la sangre como hierro (III) con la transferrina.
Se almacena en las células como hierro (III) en la ferritina.
Ingresa a las células que lo necesitan por endocitosis mediada por
receptor.
Koolman, Color Atlas of Biochemistry, 2nd edition © 2005 Thieme
Sin embargo, el exceso de hierro puede ser tóxico, debido a que, excepto que esté en
el entorno adecuado, el hierro puede promover reacciones de radicales libres que
dañan proteínas, lípidos y ácidos nucleicos.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Volume 13, Number 10, 2010
Absorción intestinal del hierro

•Hemo de la dieta se absorbe

rápidamente a través de una
proteína transportadora

•El hierro reducido (Fe2+) se

absorbe más fácilmente que el
oxidado

Cantidad necesaria Cantidad mínima que

para la síntesis de Hb debe ser ingerida
(mg) (mg)

Lactantes 1 10

Niños 0.5 5

Mujeres jóvenes 2 20

Mujeres embarazadas 3 30

Hombres y Mujeres 1 10
post-menopáusicas
DMT-1 =divalent metal transporter 1,
transporta Fe2+
Los organismos han desarrollado sistemas para:
 acumular hierro cuando hay abundancia
 almacenarlo en forma segura
 transportarlo en forma segura
Proteínas clave:

Transferrina: proteína que transporta el hierro en el

plasma

Ferritina: proteína de almacenamiento de hierro que

se expresa en forma abundante en el hígado
Ferritina: almacenamiento
las cadenas polipeptídicas se encuentran en el exterior
núcleo central de hidróxido férrico-fosfato
puede almacenar hasta 4500 átomos de hierro

Estructura de la ferritina
(A) 24 polipéptidos de
ferritina forman una capa
esférica. (B) En el centro se
almacena el hierro como
complejo óxido-hidróxido
Estructura de la ferritina (A) 24 polipéptidos de ferritina
forman una capa esférica. (cadenas pesadas, H 21kDa y cadenas
livianas, L 19 kDa) (B) En el centro se almacena el hierro como
complejo óxido-hidróxido
Ferritina: expresión de
cadenas pesadas y livianas varía en
diferentes tejidos
Transferrina: transporte
glucoproteína sintetizada en el hígado
(similar a Lactoferrina en la leche)
Vida media= 8 días
dos centros fijadores de hierro
mayor afinidad por ion férrico
Kasociación: 1019-1031 M-1
no toda la transferrina está saturada,
habitualmente sólo un tercio
la forma diférrica se une al receptor de
transferrina (TfR) en las membranas
celulares
TfR-1 se expresa en todas las células
TfR-2 se expresa en hígado, criptas duodenales y células eritroides
 test Rango de Referencia
Glóbulos Rojos 4.200.000-6.300.000 µL
Hemoglobina 12-18 g/dL
Hematocrito 37-51 %
VCM (Hto/GR) 80-99 fL
HbCM (Hb/GR) 26,5-34 pg
CHbCM (Hb/Hto) 32-36 g/dL
Sideremia 60-160 µg/dL
Transferrina 250-350 mg/dL
Indice de Saturación 16-50 %
Ferritina 50-300 ng/mL

Anemia por déficit de hierro:

↓Hto ↓Hb ↓VCM ↓Sideremia
↓Saturación transferrina ↑Transferrina ↓Ferritina
Hipocrómica Microcítica

Hemocromatosis:
↑Saturación de la transferrina ↑Ferritina
GR grandes, Macrocitosis
Regulación de la utilización de hierro
¿Existen sensores intracelulares de hierro?
IRP: proteínas de respuesta a hierro
citoplasma
se unen a estructuras del ARNm denominadas
IRE (elementos de respuesta a hierro)
 Existen 2 IRP: IRP-1, e IRP-2

la proteína IRP-1 tiene un

centro ferrosulfurado, igual al
de la aconitasa (enzima del
Krebs)
IRP-1 inactiva, tiene actividad
aconitasa, IRP-1 activa, no tiene
actividad aconitasa

en condiciones de bajo hierro, el centro ferrosulfurado se disocia, y la

apoproteína puede unirse a determinados mRNA
ARNm del receptor de transferrina (TfR1)
El ARNm del receptor de transferrina tiene 5 elementos de respuesta a hierro (IREs) en la zona
3’. La unión de la proteína IRP-1 en condiciones de bajo hierro, estabiliza el mensajero para que
se sintetice más transferrina.
 ARNm de la ferritina
(almacenamiento)

El ARNm de la ferritina tiene un IRE en la zona 5’ que se une a la

proteína IRP-1 en condiciones de bajo hierro. Al unirse la proteína, la
traducción se bloquea y se sintetiza menos ferritina.
 ARNm que contiene IREs
proteína IREs [Fe]
ferritina 5’
ALA sintasa eritrocitaria 5’
aconitasa mitocondrial 5’
5’
FP1

DMT-1 3’
Receptor de
transferrina 3’
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
Volume 13, Number 10, 2010
 IRP-2 : control por protéolisis

Exceso de Fe Escasez de Fe
 ¿Otros reguladores del metabolismo del Fe?

•Además de las IRP 1 y IRP 2 otras proteínas regulan la ENTRADA de Fe a las células
actuando como SENSORES

•HFE- interacciona con el receptor de transferrina en las criptas intestinales y

en los macrófagos

•Hepcidina-de síntesis hepática, tiene acción bacterióstática, se encuentra en el

plasma y en la orina

•Hepastina-tiene función ferroxidasa, se expresa en la membrana basolateral de los

enterocitos.

•Citocromo b duodenal -funciona como reductasa del Fe en las microvellosidades

intestinales
Biochemistry 2012, 51, 5705-5724.
Perdidas de Fe:
-descamación de epitelio intestinal
-sangrados (mujeres)

entonces….¿Cómo se regula la absorción?

#Rol de la Hepcidina
Hepcidina: hormona peptídica producida por el hígado

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 290: G199–G203, 2006;

J. Parental and Enteral Nutrition, 2013,599-606
CONTROL OF IRON ENTRY INTO PLASMA BY FERROPORTIN AND HEPCIDIN IN THE REGULATION OF
SYSTEMIC IRON HOMEOSTASIS. Ferroportin, a multitransmembrane-spanning protein that is the
only known iron exporter in humans, is expressed at high concentrations on the basolateral
membrane of duodenal enterocytes, reticuloendothelial macrophages, and hepatocytes (not
shown). Plasma hepcidin binds to a specific extracellular domain of ferroportin, inducing the
binding and then autophosphorylation of cytosolic Janus kinase 2 (JAK2). JAK2 then phosphorylates
ferroportin, leading to ferroportin internalization by clathrin-coated pits and its subsequent
degradation in the lysosome.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 290: G199–G203, 2006;
Blood 2014,123, 168-176.
Blood 2014,123, 168-176.
Blood 2014,123, 168-176.
World J Gastroenterol 2009 October 7; 15(37): 4617-4626
 Regulation of systemic iron metabolism.
Organs and cell types involved in systemic iron
balance are shown. Duodenal enterocytes
absorb dietary iron via DMT1 located on the
apical surface upon reduction of Fe3+ to Fe2+
by DcytB. Spleenic reticuloendothelial
macrophages recycle iron from senescent red
blood cells. Both cell types release iron via
ferroportin with the aid of hephaestin, which
oxidizes Fe2+ to Fe3+. Iron is also oxidized by
ceruloplasmin in the circulation. Plasma Tf
captures and circulates iron in the body. Hepatic
hormone hepcidin regulates the efflux of iron
from these cells by regulating the stability of
ferroportin. The synthesis and secretion of
hepcidin by hepatocytes are influenced by iron
levels in the body as well as conditions that
affect iron metabolism indirectly such as
inflammation, ER stress, erythropoiesis, and
hypoxia

Biochemistry 2012, 51, 5705-5724.