Diagnosis of Seasonal Influenza in Adults - UpToDate PDF

8/3/2020 Diagnosis of seasonal influenza in adults - UpToDate
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Diagnóstico de influenza estacional en adultos

Autor: Raphael Dolin, MD
Editor de sección: Martin S Hirsch, MD
Subdirector: Allyson Bloom, MD
Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por pares está
completo.
Revisión de literatura actualizada hasta: febrero de 2020. | Última actualización de este tema: 31 de mayo de 2019.
INTRODUCCIÓN La
influenza es una enfermedad respiratoria aguda causada por los virus de influenza A o B que ocurre
en brotes y epidemias en todo el mundo, principalmente durante la temporada de invierno. Hay signos
y síntomas de afectación del tracto respiratorio superior y / o inferior, junto con indicaciones de
enfermedades sistémicas como fiebre, dolor de cabeza, mialgia y debilidad. Aunque es
extremadamente debilitante, la gripe suele ser una infección autolimitada en personas que de otra
manera serían sanas. Sin embargo, se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad, particularmente
en ciertas poblaciones de alto riesgo.
En ciertas circunstancias, el diagnóstico de influenza se puede hacer clínicamente, como durante un

brote que ya se ha determinado que es causado por la influenza. En otras ocasiones, es importante
establecer el diagnóstico rápidamente mediante pruebas de laboratorio, como en el paciente
hospitalizado con inicio agudo de enfermedad pulmonar grave.
El diagnóstico de influenza estacional en adultos se revisará aquí. El diagnóstico de influenza en niños

se discute por separado. La epidemiología, las manifestaciones clínicas, la prevención y el tratamiento
de la infección por influenza estacional, así como el diagnóstico de influenza aviar, también se revisan
en otros lugares. (Ver "Influenza estacional en niños: características clínicas y diagnóstico" y
"Epidemiología de la influenza" y "Manifestaciones clínicas de influenza estacional en adultos" y
"Vacunación contra la influenza estacional en adultos" y "Prevención de la influenza estacional con
medicamentos antivirales en adultos" y ""Tratamiento de la influenza estacional en adultos" y
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de influenza aviar" e "Influenza aviar A H7N9: Epidemiología,
manifestaciones clínicas y diagnóstico" .
ENFOQUE DEL DIAGNÓSTICO
https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-of-seasonal-influenza-in-adults/print?search=influenza&source=search_result&selectedTitle=6~15… 1/20
En 2018, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) publicó pautas actualizadas

sobre el diagnóstico y el manejo de la influenza [ 1 ]. Los Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades de los Estados Unidos (CDC) también han publicado documentos de orientación sobre
el diagnóstico de influenza [ 2-4 ]. Nuestras recomendaciones generalmente están de acuerdo con las
de IDSA y CDC.
Diagnóstico clínico versus diagnóstico de laboratorio : la detección del virus de la influenza

puede reducir las pruebas de laboratorio innecesarias para otras etiologías y el uso inapropiado de
antibióticos, mejorar la efectividad de las medidas de prevención y control de infecciones y aumentar
el uso apropiado de medicamentos antivirales [ 1 ].
Sin embargo, durante los brotes de influenza conocidos, la mayoría de los pacientes con
enfermedades respiratorias febriles agudas que no requieren ingreso hospitalario y que no tienen un
mayor riesgo de complicaciones de la influenza ( tabla 1 ) pueden diagnosticarse clínicamente como
influenza. (Ver 'Diagnóstico clínico' a continuación).
Para casos esporádicos de enfermedades similares a la influenza, hay más urgencia para hacer un
diagnóstico viral específico, especialmente con la aparición de nuevos patógenos virales, como los
nuevos virus de la influenza, el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el
síndrome respiratorio del Medio Oriente ( MERS) coronavirus.
Las indicaciones específicas para las pruebas se analizan en la siguiente sección.
A quién evaluar : las personas seleccionadas deben hacerse la prueba de influenza si se anticipa
que los resultados influirán en las decisiones de manejo (iniciar terapia antiviral y / o antibacteriana,
realizar otras pruebas de diagnóstico y / o implementar medidas de control de infecciones) o una
respuesta de salud pública (identificación de brotes e intervenciones) [ 1 ]. La decisión de someter a
prueba a un paciente no debe verse influenciada por el estado de vacunación contra la influenza del
paciente, ya que la vacuna contra la influenza tiene una eficacia variable contra la infección por
influenza.
Durante la actividad de la influenza (definida como la circulación de los virus de influenza estacional
A y B entre las personas de la comunidad local), se deben realizar pruebas de influenza en los
siguientes pacientes [ 1 ]:
● Pacientes ambulatorios inmunocomprometidos y pacientes ambulatorios con alto riesgo de

complicaciones de la gripe ( tabla 1 ) con enfermedad similar a la gripe, neumonía o enfermedad
respiratoria no específica (p. Ej., Tos sin fiebre).
● Pacientes que requieren hospitalización con enfermedad respiratoria aguda, incluida neumonía,
con o sin fiebre.
● Pacientes que requieren hospitalización con empeoramiento agudo de la enfermedad

cardiopulmonar crónica (p. Ej., Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, enfermedad de
las arterias coronarias o insuficiencia cardíaca congestiva) porque la influenza puede estar
asociada con exacerbaciones de estas afecciones subyacentes.
● Pacientes que requieren hospitalización inmunocomprometidos o con alto riesgo de

complicaciones de la gripe ( tabla 1 ) que presentan síntomas respiratorios de inicio agudo con o
sin fiebre.
● Individuos que desarrollan síntomas respiratorios de inicio agudo con o sin fiebre o dificultad
respiratoria, después del ingreso al hospital.
Es importante tener en cuenta que el tratamiento, cuando esté indicado, no debe suspenderse
mientras se esperan los resultados de las pruebas de diagnóstico [ 5 ]. Además, la terapia antiviral no
debe suspenderse en base a pruebas rápidas negativas de influenza dada su sensibilidad limitada.
(Ver "Tratamiento de la influenza estacional en adultos", sección "Indicaciones para el tratamiento" ).
Durante los períodos de baja actividad de influenza , se aplican las siguientes recomendaciones [ 1
]:
● Los médicos pueden considerar las pruebas de influenza en pacientes ambulatorios sin relación
con un brote de influenza que presenten una enfermedad aguda del tracto respiratorio febril,
especialmente para huéspedes inmunocomprometidos y otros pacientes de alto riesgo.
● Los médicos deben evaluar la influenza al momento de la admisión a todos los pacientes que
requieren hospitalización con enfermedad respiratoria aguda con o sin fiebre y que tienen un
vínculo epidemiológico con una persona diagnosticada con influenza, un brote de influenza o un
brote de enfermedad respiratoria febril aguda de causa incierta. o que viajó recientemente desde
un área con actividad de influenza conocida.
● Los médicos pueden considerar la realización de pruebas de influenza para pacientes

hospitalizados con enfermedad respiratoria febril aguda, especialmente huéspedes
inmunocomprometidos y otros pacientes de alto riesgo, si los resultados pueden influir en la
decisión de administrar terapia antiviral o quimioprofilaxis a los contactos domésticos de
individuos de alto riesgo.
Una vez que se ha documentado la actividad de la influenza en una región, no se necesitan pruebas
de influenza para pacientes ambulatorios sanos con signos y síntomas consistentes con la influenza,
especialmente durante el pico de actividad de la influenza en la comunidad [ 3 ]. En tales pacientes,
las decisiones de tratamiento se pueden tomar en base al diagnóstico clínico. (Ver 'Diagnóstico clínico'
a continuación).
Virus variantes H3N2 : desde julio de 2011, los CDC han informado de casos de infección por
influenza A variante H3N2 (H3N2v) causada por el reordenamiento de los virus de influenza A H3N2
de origen porcino y los virus de influenza A H1N1 pandémica 2009, la mayoría de los cuales han
ocurrido entre niños que asisten a la agricultura ferias [ 6,7 ]. La infección por el virus H3N2v debe
sospecharse en personas con una enfermedad respiratoria febril que han estado expuestas a los
cerdos y en personas con una enfermedad respiratoria febril que viven en regiones donde se han
detectado casos de influenza H3N2v.
Los médicos que sospechan la infección por influenza H3N2v deben obtener un hisopo o aspirado
nasofaríngeo, colocarlo en un medio de transporte viral y comunicarse con su departamento de salud
estatal o local para que la muestra sea enviada para la prueba de influenza por reacción en cadena de
la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT- PCR) [ 7 ].
La epidemiología y el tratamiento de las infecciones por el virus de la gripe H3N2v se analizan en

detalle por separado. (Ver "Epidemiología de la influenza", sección sobre 'Influenza H3N2 variante' y
'Tratamiento de la influenza estacional en adultos', sección sobre 'Elección del medicamento antiviral'
.)
Elección de la prueba de diagnóstico : el enfoque para la prueba de influenza estacional depende

en parte de la disponibilidad de la prueba y de la rapidez con que se necesitan los resultados ( tabla 2
) [ 1-4 ]. Si está disponible, preferimos los ensayos moleculares (RT-PCR convencional o,
alternativamente, un ensayo molecular rápido) en lugar de las pruebas de detección de antígenos (p.
Ej., Ensayos de inmunofluorescencia directa e indirecta, pruebas rápidas de diagnóstico de influenza
[RIDT] tradicionales) porque las pruebas moleculares son las más sensibles. . Se pueden usar
pruebas de detección de antígeno si no hay ensayos moleculares disponibles. Aunque los
inmunoensayos digitales (DIA) parecen tener una sensibilidad cercana a la de las pruebas
moleculares y están disponibles comercialmente, se necesita experiencia clínica adicional para
confirmar su utilidad en el punto de atención [ 8].]
La IDSA recomienda ensayos moleculares rápidos sobre RIDT para pacientes ambulatorios y RT-PCR
u otros ensayos moleculares para pacientes hospitalizados [ 1 ]. Para pacientes
inmunocomprometidos hospitalizados, recomiendan un ensayo de RT-PCR multiplex. También
sugieren RT-PCR multiplex para pacientes inmunocompetentes si los resultados pueden influir en la
atención (por ejemplo, ayudar en las decisiones de aislamiento, reducir otras pruebas o el uso de
antibióticos). Estamos de acuerdo con estas recomendaciones.
A continuación se proporciona un resumen de la utilidad de los diferentes tipos de pruebas de

diagnóstico:
● Ensayos moleculares: los ensayos moleculares incluyen RT-PCR, PCR multiplex y pruebas
moleculares rápidas:
• convencional RT-PCR - Desde RT-PCR convencional es la prueba más sensible y

específico para los virus de influenza, es la prueba preferida si los resultados están
disponibles rápidamente. Si está disponible internamente y se realiza con frecuencia, los
resultados están disponibles dentro de una a ocho horas. Puede diferenciar entre tipos de
influenza y entre subtipos (incluida la influenza aviar H5N1 y la influenza aviar H7N9). (Ver
'Ensayos moleculares' a continuación).
• PCR multiplex: se encuentra disponible un ensayo de PCR multiplex que puede detectar la
influenza y otras causas comunes de infecciones agudas del tracto respiratorio, incluida la
neumonía. (Ver "Enfoque de diagnóstico para la neumonía adquirida en la comunidad en
adultos", sección sobre 'Mycoplasma pneumoniae' ).
• Pruebas moleculares rápidas : si están disponibles, se puede usar un ensayo molecular

rápido como alternativa a la RT-PCR convencional, ya que ambas pruebas tienen una alta
sensibilidad y especificidad, aunque la RT-PCR convencional parece tener la mayor
sensibilidad. Los ensayos moleculares rápidos se pueden realizar más rápidamente que la
RT-PCR convencional (en <20 minutos) y en el punto de atención. Pueden distinguir entre
influenza A y B pero no entre subtipos. (Ver 'Ensayos moleculares' a continuación).
● Ensayos de detección de antígeno: las pruebas de antígeno rápidas o las pruebas de tinción de
anticuerpos inmunofluorescentes directas o indirectas no deben usarse en pacientes
hospitalizados, excepto cuando no se disponga de ensayos moleculares más sensibles [ 1 ]. Si se
usan, se deben considerar pruebas de detección y, debido a su sensibilidad limitada, se deben
considerar las pruebas de seguimiento con RT-PCR u otro ensayo molecular en las siguientes
situaciones [ 1,3,4 ]:
• Un paciente tiene una prueba de detección negativa cuando la actividad comunitaria de

influenza es alta y se desea la confirmación de laboratorio de la infección de influenza.
• Un paciente tiene una prueba de detección positiva cuando la prevalencia comunitaria de

influenza es baja, lo que hace más probable un resultado falso positivo.
• Un paciente ha tenido una exposición reciente a cerdos o aves de corral y se debe considerar
la infección con un nuevo virus de influenza A. (Ver 'Pruebas rápidas de antígeno' a
continuación).
Como se señaló anteriormente, los DIA (también conocidos como pruebas rápidas de detección
de antígenos inmunocromatográficos) parecen tener una alta sensibilidad, pero se necesitan más
estudios. (Ver 'Inmunoensayo digital' a continuación).
● Cultivo viral: el cultivo viral no se usa para el tratamiento clínico inicial, pero puede usarse para
la vigilancia de la salud pública. (Ver 'Cultura viral' a continuación).
● Pruebas serológicas: no se recomiendan las pruebas serológicas para el diagnóstico y el

tratamiento de enfermedades agudas, ya que se requieren pares agudos y convalecientes. (Ver
'Pruebas serológicas' a continuación).
Cada tipo de prueba se analiza con mayor detalle a continuación. (Ver 'Pruebas de laboratorio' a
continuación).
Cuándo realizar la prueba : los pacientes que requieren hospitalización por posible infección por
influenza deben hacerse la prueba lo antes posible [ 1,9 ]. Para pacientes ambulatorios que requieren
pruebas, debe realizarse lo más pronto posible después del inicio de la enfermedad y preferiblemente
dentro de los cuatro días posteriores al inicio de la enfermedad [ 1 ]. Las indicaciones para la prueba
se proporcionan arriba. (Ver 'A quién probar' más arriba).
El momento de las pruebas de influenza en relación con los signos y síntomas clínicos tiene un
impacto importante en la sensibilidad de las pruebas de influenza. El desprendimiento viral alcanza su
punto máximo a las 24 a 48 horas de la enfermedad en pacientes ambulatorios y luego disminuye

rápidamente; Se produce poca o ninguna replicación viral detectable en el tracto respiratorio después
de 5 a 10 días en huéspedes inmunocompetentes. Pueden ocurrir períodos más largos de
desprendimiento en niños, adultos mayores, pacientes con enfermedades crónicas, adultos
hospitalizados con neumonía grave, pacientes obesos y huéspedes inmunocomprometidos. (Ver
"Manifestaciones clínicas de la influenza estacional en adultos", sección sobre "Transmisión" .)
Tipo y manejo de muestras : los tipos de muestras para pruebas de influenza que producen las
mayores cargas de virus y tienen la mayor sensibilidad son los aspirados nasofaríngeos, seguidos de
los hisopos nasofaríngeos o nasales y luego los hisopos de garganta [ 1,10 ]. A pesar de su mayor
sensibilidad, los aspirados nasofaríngeos a menudo no se usan porque son difíciles de realizar y los
pacientes los toleran mal [ 1 ].
El tipo de muestra más apropiado depende en parte de la prueba utilizada, pero se deben considerar
las siguientes recomendaciones generales [ 1 ]:
● Para pacientes ambulatorios y pacientes hospitalizados sin enfermedad severa del tracto
respiratorio inferior que se está evaluando para detectar influenza, se deben recolectar
muestras del tracto respiratorio superior. De estos, se prefieren las muestras nasofaríngeas. Si no
se pueden obtener muestras nasofaríngeas, se deben recolectar y combinar las muestras de
hisopos nasales y de garganta con turbinado medio para aumentar el rendimiento en comparación
con cualquier tipo de muestra sola; Si solo es posible obtener una muestra de uno de estos dos
sitios, se prefiere un hisopo nasal de turbinado medio.
● Para pacientes hospitalizados con sospecha de influenza, se pueden recolectar muestras de

diferentes sitios respiratorios y en más de un día para aumentar la probabilidad de detección de
influenza [ 2,4 ].
● Para los pacientes hospitalizados con insuficiencia respiratoria que reciben ventilación
mecánica , incluidos los pacientes con resultados negativos de pruebas de influenza en muestras
del tracto respiratorio superior, se deben enviar muestras de lavado endotraqueal o
broncoalveolar. La justificación para analizar las muestras del tracto respiratorio inferior es que la
replicación de la gripe en el tracto respiratorio inferior puede ser mayor y más prolongada que en
el tracto respiratorio superior.
● Se deben usar hisopos flocados (con fibras que se proyectan hacia afuera) en lugar de hisopos no
flocados, ya que los hisopos flocados pueden aumentar el rendimiento de las pruebas [ 11 ].
● Los médicos no deben analizar de forma rutinaria muestras de influenza de sitios no respiratorios
como sangre, plasma, suero, líquido cefalorraquídeo, orina o heces.
● Los médicos no deben recolectar muestras de suero, incluidos sueros individuales o pareados,
para el diagnóstico serológico de influenza estacional con fines de manejo clínico.
Las muestras para la prueba del virus de la influenza deben transportarse en hielo y luego refrigerarse.
Se puede encontrar un video que muestra la técnica adecuada para la recolección de muestras
nasofaríngeas en el sitio web del New England Journal of Medicine .
Interpretación de los resultados : es importante comprender las limitaciones de las pruebas de

detección de la influenza (pruebas rápidas de antígeno y anticuerpos inmunofluorescentes) y el
impacto del nivel de actividad de la influenza en la población que se analiza en los resultados de la
prueba [ 1,3,4 ]. Deben tenerse en cuenta los siguientes principios al interpretar los resultados de las
pruebas de influenza:
● Un resultado positivo de la prueba de detección es más probable que represente un resultado

positivo verdadero durante los períodos de actividad pico de influenza en la población analizada.
● Un resultado positivo de la prueba de detección es más probable que represente un resultado

falso positivo durante los períodos de baja actividad de influenza en la población examinada,
incluso temprano y tarde en la temporada de influenza y durante el verano. Se debe considerar
una prueba confirmatoria (RT-PCR) en tales situaciones.
● Un resultado negativo de la prueba de detección es más probable que represente un resultado

verdaderamente negativo durante los períodos de baja actividad de influenza en la población
analizada.
● Un resultado negativo de la prueba de detección es más probable que represente un resultado

falso negativo durante los períodos de actividad pico de influenza en la población analizada. Se
debe considerar una prueba confirmatoria (RT-PCR) en tales situaciones.
Es importante destacar que, dada la sensibilidad limitada de las pruebas rápidas de antígeno para
influenza, un resultado negativo debe interpretarse con precaución dado el potencial de un resultado
falso negativo, particularmente durante los períodos de alta actividad de influenza [ 3 ]. Además, el
tratamiento no debe retrasarse mientras se esperan los resultados de las pruebas de diagnóstico. (Ver
"Tratamiento de la influenza estacional en adultos", sección "Indicaciones para el tratamiento" ).
Los siguientes algoritmos de los CDC se pueden usar para ayudar en la interpretación de los
resultados de las pruebas de influenza durante los períodos en que:
● Los virus de la influenza circulan en la comunidad.
● Los virus de la influenza no circulan en la comunidad.
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
Durante un brote de influenza, las enfermedades respiratorias febriles agudas en pacientes que no
tienen un alto riesgo de complicaciones por la influenza y que no requieren ingreso hospitalario
pueden diagnosticarse como influenza con una alta probabilidad solo por criterios clínicos. Esto se
demostró en los siguientes estudios:
● En un análisis conjunto retrospectivo de signos y síntomas en 3744 adolescentes ambulatorios y

adultos con una enfermedad similar a la influenza que participaron en ensayos de fase II y III de
inhibidores de la neuraminidasa durante los brotes [ 12 ], el mejor predictor multivariante fue la
combinación de fiebre y tos dentro de las 48 horas posteriores al desarrollo de los síntomas, que
tuvieron un valor predictivo positivo del 79 por ciento para la influenza documentada.
● En un estudio de 100 niños y adultos con una enfermedad similar a la influenza de <72 horas de
duración en la que hubo una prevalencia de infección de influenza confirmada por laboratorio del
72 por ciento según el cultivo viral y el 79 por ciento según la reacción en cadena de la polimerasa
de la transcriptasa inversa (RT-PCR), tos (odds ratio [OR] 6.7, IC 95% 1.4-34.1) y fiebre (OR 3.1,
IC 95% 1.4-8.0) fueron los únicos factores clínicos asociados con un resultado positivo de RT-
PCR [ 13 ]
En contraste con la utilidad de los criterios clínicos para el diagnóstico de influenza durante los brotes,
los casos esporádicos de influenza no se pueden diferenciar de las infecciones causadas por otros
virus respiratorios solo por motivos clínicos, y la infección por el virus de la influenza puede
representar solo un pequeño número de tales casos.
Los pacientes adultos mayores pueden presentarse sin fiebre y con síntomas sistémicos más leves
que los pacientes más jóvenes, pero con frecuencias más altas de estado mental alterado [ 1 ]. Por lo
tanto, es importante no confiar solo en los hallazgos clínicos para excluir el diagnóstico de influenza en
adultos mayores. Las manifestaciones clínicas de la gripe en pacientes mayores se discuten con
mayor detalle por separado. (Ver "Manifestaciones clínicas de la influenza estacional en adultos",
sección "Influenza no complicada" ).
Las indicaciones para las pruebas de influenza se analizan anteriormente. (Ver 'A quién probar' más
arriba).
PRUEBAS DE LABORATORIO
Esta sección revisa las características y el desempeño de los diversos tipos de pruebas de influenza.
El enfoque para elegir una prueba de diagnóstico se presenta arriba. (Ver "Elección de la prueba de
diagnóstico" más arriba).
Ensayos moleculares : la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa

convencional (RT-PCR) es la modalidad más sensible y específica para diagnosticar la infección por
influenza, produce resultados relativamente rápidos y diferencia entre los tipos y subtipos de influenza
(incluida la influenza pandémica H1N1, la influenza aviar H5N1 y Influenza aviar H7N9) ( tabla 2 ) [
1,2,14,15 ]. Aunque la RT-PCR convencional tarda solo de una a ocho horas en realizarse, a menudo
lleva más tiempo que esto para que los resultados estén disponibles, ya que puede que no se realice
internamente o se pueda combinar con otras muestras. (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de
influenza aviar" .)
Las pruebas basadas en PCR pueden detectar bajas cantidades de ARN viral en muestras como
aspirados nasofaríngeos, líquido de lavado broncoalveolar y muestras de hisopos nasales y de
garganta ( tabla 2 ) [ 2 ]. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los
Estados Unidos han desarrollado un kit de prueba que puede identificar tipos y subtipos de influenza,
incluida la influenza aviar A (H5N1), en muestras de vías respiratorias superiores e inferiores [ 16 ].
Se han desarrollado ensayos moleculares rápidos, que proporcionan resultados en <30 minutos y en
el punto de atención [ 2 ]. Un tipo usa amplificación de ácido nucleico isotérmico y otro usa una RT-
PCR modificada. Los ensayos moleculares rápidos pueden distinguir entre influenza A y B pero no
entre subtipos. En los metanálisis que comparaban la precisión diagnóstica de las pruebas de
influenza, los ensayos moleculares rápidos tenían una alta sensibilidad y especificidad [ 17,18 ]. En
comparación con la RT-PCR convencional, para los virus de la influenza A, la sensibilidad combinada
de los ensayos moleculares rápidos fue del 92 por ciento frente al 80 por ciento para los
inmunoensayos digitales (DIA) y el 54 por ciento para las pruebas de antígeno rápidas tradicionales [
17] Para los virus de influenza B, la sensibilidad combinada de los ensayos moleculares rápidos fue
del 95 por ciento, frente al 77 por ciento para los DIA y el 53 por ciento para las pruebas de antígeno
rápidas tradicionales.
La vacuna de influenza viva atenuada (LAIV) puede causar un resultado falso positivo en un ensayo
molecular realizado en una muestra del tracto respiratorio superior ya que estas pruebas no pueden
diferenciar entre virus de influenza vivos atenuados y de tipo salvaje [ 2 ]. Es posible detectar las
cepas de la vacuna LAIV hasta siete días después de la vacunación y, en situaciones excepcionales,
durante períodos más largos.
Puede encontrar un resumen de los ensayos moleculares disponibles para los virus de la influenza en
el sitio web de los CDC [ 2 ].
Pruebas rápidas de antígeno - pruebas tradicionales rápida de antígenos de la gripe son

inmunoensayos que pueden identificar la gripe A y B antígenos de nucleoproteína viral en muestras
respiratorias [ 3,4 ]. Los resultados de estas pruebas son cualitativos (positivos o negativos). Las
pruebas de antígeno rápidas disponibles en el mercado para el rendimiento del virus de la influenza
dan como resultado aproximadamente 15 minutos o menos, pero tienen una sensibilidad mucho
menor que la RT-PCR, los ensayos moleculares rápidos y el cultivo viral ( tabla 2 ) [ 1,3,17,19-22 ]. En
el sitio web de los CDC [ 3 ] se proporciona un resumen de las pruebas de antígeno rápidas
disponibles en el mercado para los virus de la influenza
En un metanálisis de 159 estudios que evaluaron las pruebas rápidas de antígeno de influenza, la
sensibilidad agrupada fue del 62 por ciento (IC del 95%: 58-67 por ciento) y la especificidad agrupada
fue del 98 por ciento (IC del 95%: 98-99 por ciento) [ 21 ]. La sensibilidad fue menor en adultos que en
niños (54 versus 67 por ciento) y fue mayor para la influenza A que para la influenza B (65 versus 52
por ciento). En un metaanálisis posterior que se centró en los DIA, la sensibilidad combinada fue del
54 por ciento para los virus de la gripe A y del 53 por ciento para los virus de la gripe B [ 17 ].
En un estudio que comparó 11 pruebas rápidas de antígeno de influenza, la mayoría de las pruebas
detectaron antígeno viral a las concentraciones más altas pero, a concentraciones más bajas, la
detección varió según la prueba, así como según el tipo y subtipo de virus [ 23 ]. Estos resultados
sugieren que es probable que las pruebas rápidas de antígeno de influenza sean más confiables
temprano durante el curso de la enfermedad, cuando la eliminación viral está en su apogeo.
LAIV puede causar un resultado falso positivo en una prueba rápida de diagnóstico de influenza ya
que estas pruebas no pueden diferenciar entre los virus de influenza vivos atenuados y los de tipo
salvaje [ 4 ]. Es posible detectar las cepas de la vacuna LAIV hasta siete días después de la
vacunación y, en casos raros, durante períodos más largos.
Inmunofluorescencia : la tinción de anticuerpos de inmunofluorescencia directa e indirecta para la

detección del antígeno de la gripe tiene una sensibilidad y especificidad ligeramente más bajas que el
cultivo viral, pero tiene el beneficio de producir resultados en cuestión de horas ( tabla 2 ) [ 1,14 ]. El
desempeño de estas pruebas depende de la experiencia del laboratorio, así como de la calidad de la
muestra, ya que se requieren células epiteliales respiratorias.
Inmunoensayo digital : los DIA (también llamados pruebas rápidas de detección de antígenos
inmunocromatográficos) utilizan un escaneo digital basado en instrumentos de la tira reactiva para
mejorar la precisión de la detección de antígenos al eliminar la necesidad de que un técnico visualice e
interprete los resultados [ 17,24 ]. Los resultados están disponibles en 10 a 15 minutos [ 24 ]. En un
metanálisis, la sensibilidad combinada de los DIA fue del 80 por ciento para los virus de la influenza A
y del 77 por ciento para los virus de la influenza B [ 17 ].
Cultivo viral : el virus de la influenza se puede cultivar a partir de lavados nasales, hisopos de
garganta, esputo o muestras de lavado broncoalveolar ( tabla 2 ). En un estudio, el esputo y los
lavados nasales fueron superiores a los hisopos de garganta para el aislamiento del virus de la gripe [
25 ]. Aunque el cultivo viral ha sido tradicionalmente el estándar de oro para el diagnóstico de
laboratorio, puede llevar de 48 a 72 horas o más ver la hemadsorción o los efectos citopáticos del
virus en el cultivo de tejidos [ 26 ].
Desde el cultivo viral no produce resultados oportunos, se no utiliza para la gestión clínica inicial [ 1 ].
Más bien, se usa para la vigilancia de la salud pública. Se puede usar durante períodos de baja
actividad de influenza, especialmente en individuos que están vinculados epidemiológicamente a un
brote de influenza. Durante la temporada de influenza, los cultivos (o RT-PCR) se deben realizar
utilizando muestras de un subconjunto de pacientes con fines de vigilancia.
Las pruebas serológicas - Las pruebas serológicas no es útil para el diagnóstico de la enfermedad
aguda ya que se requieren aguda y convaleciente emparejado para determinar los títulos de
anticuerpos ( tabla 2 ) [ 1 ].
Las pruebas serológicas podrían usarse para establecer el diagnóstico de influenza de forma
retrospectiva, utilizando la inhibición de la hemaglutinación, el ensayo de inmunoabsorción enzimática
(ELISA) o la fijación del complemento. Un aumento cuádruple o mayor en los títulos de anticuerpos
demostrados entre las muestras de suero obtenidas durante la enfermedad aguda y las muestras de
convalecientes obtenidas de 10 a 14 días después se considera diagnóstico [ 26,27 ]. Las pruebas

serológicas son útiles principalmente para fines de investigación.
ACTIVIDAD DE INFLUENZA
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos, en
colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS) y su red de informes, realizan un
seguimiento de los aislados de virus de la influenza en todo el mundo para controlar la actividad de la
enfermedad y predecir los componentes apropiados para el informe anual. vacuna contra la influenza.
La información se actualiza semanalmente y está disponible en el sitio web de los CDC . Además,
FluNet, una base de datos para la vigilancia mundial del virus de la influenza, está disponible en el
sitio web de la OMS . Las tendencias típicas de la actividad de la influenza en los Estados Unidos se
muestran en la figura ( figura 1 ).
ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD Los
enlaces a la sociedad y las pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones seleccionados
de todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de pautas de la sociedad: Tratamiento
y prevención de la influenza estacional con antivirales" .)
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "The Basics" y "Beyond the
Basics". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en el 5
°
a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente
pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para pacientes que desean
una visión general y prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico Las piezas de
educación para pacientes son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están
escritos en el nivel de lectura de 10 ° a 12 ° grado y son mejores para pacientes que desean
información detallada y se sienten cómodos con alguna jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También
puede localizar artículos de educación del paciente sobre una variedad de temas buscando en
"información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Tema básico (ver "Educación del paciente: gripe (los fundamentos)" )
● Más allá del tema básico (ver "Educación del paciente: síntomas y tratamiento de la influenza
(más allá de lo básico)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
influenza
● La es una enfermedad respiratoria aguda causada por los virus de influenza A o B que
ocurre en brotes y epidemias en todo el mundo, principalmente en la temporada de invierno. (Ver
'Introducción' más arriba).
● Durante un brote de influenza, la mayoría de los pacientes con enfermedades respiratorias

febriles agudas que no requieren ingreso hospitalario y que no tienen un mayor riesgo de
complicaciones de la influenza ( tabla 1 ) pueden ser diagnosticados clínicamente como influenza.
En comparación, los casos esporádicos de influenza no se pueden diferenciar de las infecciones
causadas por otros virus respiratorios solo por razones clínicas. (Ver 'Diagnóstico clínico versus
diagnóstico de laboratorio' más arriba y 'Diagnóstico clínico' más arriba).
● Las personas seleccionadas, en particular los pacientes inmunocomprometidos y otros pacientes

con mayor riesgo de complicaciones de la influenza ( tabla 1 ), deben someterse a pruebas de
influenza si se anticipa que los resultados influirán en las decisiones de manejo (iniciar terapia
antiviral y / o antibacteriana, realizar otras pruebas de diagnóstico y / o implementando medidas
de control de infecciones) o una respuesta de salud pública (identificación de brotes e
intervenciones). (Ver 'A quién probar' más arriba).
● La elección de la prueba de diagnóstico para la influenza estacional depende en parte de la

disponibilidad de la prueba y de la rapidez con que se necesitan los resultados ( tabla 2 ). Si está
disponible, preferimos los ensayos moleculares (reacción en cadena de la polimerasa de la
transcriptasa inversa convencional [RT-PCR] o, alternativamente, un ensayo molecular rápido)
sobre las pruebas de detección de antígeno (p. Ej., Ensayos de inmunofluorescencia directa e
indirecta, pruebas de diagnóstico rápidas tradicionales de influenza [RIDT] ) porque las pruebas
moleculares son las más sensibles. (Ver 'Elección de prueba de diagnóstico' arriba y 'Pruebas de
laboratorio' arriba).
● Es importante comprender las limitaciones de las pruebas de detección de influenza y el impacto

del nivel de actividad de la influenza en los resultados de la prueba. Dada la sensibilidad limitada
de las pruebas rápidas de antígeno para influenza, un resultado negativo debe interpretarse con
precaución dado el potencial de un resultado falso negativo. Las pruebas de seguimiento con RT-
PCR u otros ensayos moleculares deben considerarse en ciertas situaciones. Además, el
tratamiento, cuando esté indicado, no debe retrasarse mientras se esperan los resultados de las
pruebas de diagnóstico. (Consulte "Elección de la prueba de diagnóstico" más arriba e
"Interpretación de los resultados" más arriba y "Tratamiento de la influenza estacional en adultos",
sección "Indicaciones para el tratamiento" ).
● Las muestras óptimas para las pruebas de influenza son los aspirados nasofaríngeos y los
hisopos. (Ver 'Tipo y manejo de muestras' más arriba).
El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de suscripción y licencia .
Referencias
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Washington, DC 1979. p.603.
Topic 15871 Version 29.0
GRAPHICS
Groups at high risk for serious influenza complications
Children <5 years, but especially <2 years*
Adults ≥65 years of age
Women who are pregnant or up to 2 weeks postpartum
Residents of nursing homes and long-term care facilities
American Indians, including Alaska Natives
People with medical conditions including:

Asthma
Neurologic and neurodevelopmental conditions (including disorders of the brain, spinal cord, and peripheral nerve
and muscle such as cerebral palsy, epilepsy, stroke, intellectual disability, moderate-to-severe developmental delay,
muscular dystrophy, and spinal cord injury)
Chronic lung disease (eg, chronic obstructive pulmonary disease, cystic fibrosis)
Heart disease (eg, congenital heart disease, congestive heart failure, coronary artery disease)
Blood disorders (eg, sickle cell disease)
Endocrine disorders (eg, diabetes mellitus)
Kidney disorders
Liver disorders
Metabolic disorders (eg, inherited metabolic disorders and mitochondrial disorders)
Weakened immune system due to disease (eg, HIV, AIDS, cancer) or medication (eg, chemotherapy or radiation
therapy, chronic glucocorticoids)
Children <19 years of age who are receiving long-term aspirin therapy
People with extreme obesity (body mass index [BMI] ≥40)
* In young children, rates of hospitalization and mortality are greatest among those <6 months of age.
Adapted from: Centers for Disease Control and Prevention. People at high risk for flu complications. Available at:
www.cdc.gov/flu/about/disease/high_risk.htm (Accessed on August 24, 2019).
Graphic 72029 Version 21.0
Influenza diagnostic tests for respiratory specimens [1-4]
Time
Test to Acceptable specimens Comments
results
Recommended tests
Conventional RT-PCR (gel-based 1 to 8 NP swab High sensitivity and very high

PCR, real-time RT-PCR, and hours NP or bronchial washing specificity
multiplex PCR) and other Nasal or endotracheal aspirate Can differentiate influenza A
molecular assays (influenza sputum and B and influenza A subtypes
viral RNA or nucleic acid Multiplex PCR detects other
Throat swab*
detection) respiratory viruses and
bacterial pathogens
Rapid molecular assays 15 to 30 NP swab High sensitivity and specificity

(influenza viral RNA or nucleic minutes Nasal swab Can differentiate influenza A
acid detection) and B
Does not differentiate influenza
A subtypes
Additional tests
Digital immunoassay (rapid 10 to 15 CLIA-waived test: Moderately high sensitivity and

immunochromatographic minutes NP swab high specificity
antigen detection test) Nasal wash Can differentiate influenza A
Non-CLIA-waived test: and B and influenza A subtypes
NP wash or aspirate Additional clinical experience is

necessary to confirm utility at
the point of care
Direct and indirect 1 to 4 NP swab or wash Moderately high sensitivity and

immunofluorescence hours Bronchial wash high specificity
Nasal or endotracheal aspirate Distinguishes between
influenza A and B and between
influenza A or B and other
respiratory viruses
During periods of peak
influenza activity, negative
immunofluorescence assays do
not reliably exclude influenza
Rapid influenza diagnostic tests <15 NP swab Low to moderate sensitivity and
(antigen detection tests) minutes Nasal wash or aspirate high specificity
Throat swab* Individual tests may:
Detect influenza A only
Detect and distinguish
between influenza A and B
Detect but not distinguish
between influenza A and B
Does not differentiate influenza
A subtypes
During periods of peak
influenza activity, negative
rapid antigen tests do not
reliably exclude influenza
Viral culture NP swab Moderately high sensitivity and

NP or bronchial wash highest specificity
Shell viral culture 1 to 3 Not useful for timely clinical
Nasal or endotracheal aspirate
days management
Sputum
Throat swab* Used for public health
Isolation in cell culture 3 to 10 surveillance
Specimens placed in viral
days
transport media
Serologic tests (hemagglutinin Serum Available only in reference
inhibition, ELISA, complement- laboratories
fixation, and neutralization) Requires paired acute- and
convalescent-phase serum
samples
Not useful for timely clinical
management
Recommended only for public
health surveillance
retrospective diagnosis or
research purposes
Refer to UpToDate content on diagnosis of influenza in adults and children for additional details about the choice of
influenza testing method for specific patient populations and interpretation of influenza tests. Some rapid molecular
assays and rapid influenza diagnostic tests are CLIA-waived. Refer to the United States Centers for Disease Control and
Prevention information on influenza testing methods for details.
RT-PCR: reverse-transcriptase polymerase chain reaction; NP: nasopharyngeal; CLIA: Clinical Laboratory Improvement
Amendments; ELISA: enzyme-linked immunosorbent assay.
* Throat swabs are inferior to NP specimens for the detection of influenza viruses but may be used if NP specimens cannot be
obtained.
References:
1. Harper SA, Bradley JS, Englund JA, et al. Seasonal influenza in adults and children--Diagnosis, treatment,
chemoprophylaxis and institutional outbreak management: Clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society
of America for seasonal influenza in adults and children. Clin Infect Dis 2009; 48:1003.
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update on diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and institutional outbreak management of seasonal influenza. Clin
Infect Dis 2018.
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https://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/table-testing-methods.htm (Accessed on January 10, 2019).
Peak month of influenza activity 1982-1983 through 2017-2018, United States
Reproduced from: Centers for Disease Control and Prevention. Influenza: The flu season. Available at:
www.cdc.gov/flu/about/season/flu-season.htm (Accessed on March 25, 2019).
Contributor Disclosures
Raphael Dolin, MD Nada que revelar Martin S Hirsch, MD Nada que revelar Allyson Bloom, MD Nada que
revelar
Las divulgaciones de los colaboradores son revisadas por conflictos de intereses por el grupo editorial. Cuando se
encuentran, se abordan examinando a través de un proceso de revisión multinivel y a través de los requisitos para
que se proporcionen referencias para respaldar el contenido. Se requiere el contenido de referencia apropiado de
todos los autores y debe cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.
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8/3/2020 Diagnosis of seasonal influenza in adults - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Diagnóstico de influenza estacional en adultos

En ciertas circunstancias, el diagnóstico de influenza se puede hacer clínicamente, como durante un

El diagnóstico de influenza estacional en adultos se revisará aquí. El diagnóstico de influenza en niños

ENFOQUE DEL DIAGNÓSTICO

En 2018, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) publicó pautas actualizadas

Diagnóstico clínico versus diagnóstico de laboratorio : la detección del virus de la influenza

Las indicaciones específicas para las pruebas se analizan en la siguiente sección.

● Pacientes ambulatorios inmunocomprometidos y pacientes ambulatorios con alto riesgo de

● Pacientes que requieren hospitalización con empeoramiento agudo de la enfermedad

● Pacientes que requieren hospitalización inmunocomprometidos o con alto riesgo de

● Los médicos pueden considerar la realización de pruebas de influenza para pacientes

La epidemiología y el tratamiento de las infecciones por el virus de la gripe H3N2v se analizan en

Elección de la prueba de diagnóstico : el enfoque para la prueba de influenza estacional depende

A continuación se proporciona un resumen de la utilidad de los diferentes tipos de pruebas de

• convencional RT-PCR - Desde RT-PCR convencional es la prueba más sensible y

• Pruebas moleculares rápidas : si están disponibles, se puede usar un ensayo molecular

• Un paciente tiene una prueba de detección negativa cuando la actividad comunitaria de

• Un paciente tiene una prueba de detección positiva cuando la prevalencia comunitaria de

● Pruebas serológicas: no se recomiendan las pruebas serológicas para el diagnóstico y el

punto máximo a las 24 a 48 horas de la enfermedad en pacientes ambulatorios y luego disminuye

● Para pacientes hospitalizados con sospecha de influenza, se pueden recolectar muestras de

Interpretación de los resultados : es importante comprender las limitaciones de las pruebas de

● Un resultado positivo de la prueba de detección es más probable que represente un resultado

● Un resultado positivo de la prueba de detección es más probable que represente un resultado

● Un resultado negativo de la prueba de detección es más probable que represente un resultado

● Un resultado negativo de la prueba de detección es más probable que represente un resultado

● Los virus de la influenza circulan en la comunidad.

● Los virus de la influenza no circulan en la comunidad.

● En un análisis conjunto retrospectivo de signos y síntomas en 3744 adolescentes ambulatorios y

Ensayos moleculares : la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa

Pruebas rápidas de antígeno - pruebas tradicionales rápida de antígenos de la gripe son

Inmunofluorescencia : la tinción de anticuerpos de inmunofluorescencia directa e indirecta para la

convalecientes obtenidas de 10 a 14 días después se considera diagnóstico [ 26,27 ]. Las pruebas

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD Los

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

● Tema básico (ver "Educación del paciente: gripe (los fundamentos)" )

● Durante un brote de influenza, la mayoría de los pacientes con enfermedades respiratorias

● Las personas seleccionadas, en particular los pacientes inmunocomprometidos y otros pacientes

● La elección de la prueba de diagnóstico para la influenza estacional depende en parte de la

● Es importante comprender las limitaciones de las pruebas de detección de influenza y el impacto

El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de suscripción y licencia .

2. Centros de Control y Prevención de Enfermedades. Información sobre ensayos moleculares rápi

3. Centros de Control y Prevención de Enfermedades. Información para médicos sobre pruebas de

4. Centros de Control y Prevención de Enfermedades. Pruebas de diagnóstico rápido de influenza.

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8. Ison MG. Diagnóstico contemporáneo de la influenza: enfoque renovado en las pruebas de

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20. Ikenaga M, Kosowska-Shick K, Gotoh K, et al. Genotipos de neumococos resistentes a

Topic 15871 Version 29.0

Groups at high risk for serious influenza complications

Children <5 years, but especially <2 years*

Adults ≥65 years of age

Women who are pregnant or up to 2 weeks postpartum

Residents of nursing homes and long-term care facilities

American Indians, including Alaska Natives

People with medical conditions including:

Graphic 72029 Version 21.0

Influenza diagnostic tests for respiratory specimens [1-4]

Conventional RT-PCR (gel-based 1 to 8 NP swab High sensitivity and very high