Departamento de farmacobiología

Transducción de señales
Luis Enrique Villanueva Solís 17 de abril 2020
Receptores del dolor TRPV1 regulan longevidad y metabolismo por
señalización de neuropéptidos.
Los canales iónicos receptores de potenciales transitorios de la subfamilia V miembro 1
(TRPV1) se expresan en neuronas sensoriales aferentes y responden a estímulos dolorosos
y temperaturas altas. Se sugiere un rol importante de los TRPV1 en el metabolismo, gracias
a la protección de la obesidad inducida por dieta y a la liberación de neuropéptidos, como
CGRP, en páncreas lo que inhibe la liberación de insulina. La ablación de neuronas
sensoriales en gusanos permite el incremento en la expectativa de vida, aún se desconoce si
en mamíferos, la activación de receptores nociceptivos modifica el envejecimiento.
El objetivo principal del artículo es determinar si la reducción de la percepción dolorosa
dada por los TRPVs podría regular de manera positiva el envejecimiento y cuál es el
mecanismo por el que lo haría. Lo primero que se analizó fue la longevidad de los ratones
en caso de pérdida, knockdown, de los TRPV1 (Figura 1A y 1B), no hay diferencia entre
sexos y ambos tuvieron un incremento significativo en la media de expectativa de vida. Se
hizo la análisis de los perfiles metabólicos de los grupos TRPV1 mutantes (Figura 3), el
incremento en la tolerancia a la glucosa y del gasto de energía, con respecto a los grupos
silvestres, se observó a pesar de la resistencia a la insulina.
La activación de los canales TRPV1 permiten la entrada de Ca2+ a las neuronas sensoriales,
iniciando una transducción de señales mediada por calcio. Las vías de señalización del
calcio y del cAMP se entrecruzan en varios puntos y terminan, ambos, en la activación
transcripcional por parte de CREB, regulado por su coactivador CRTC1, esto hace que sea
un buen candidato para formar parte de la señalización de TRPV1 (Figura 5). El incremento
en lo niveles de CGRP dependiente de la edad puede estar asociado al desarrollo de
diabetes tipo 2 y a la liberación de moléculas proinflamatorias lo que contribuye a la
estimulación de las neuronas TRPV1 ocasionando una liberación sostenida de CGRP
preservando el estado inflamatorio generalizado.
El interés que tuve en leer este artículo fue para poder comprender mejor la señalización de
los canales iónico involucrados en la nocicepción y el papel que desempeñan en otros
sistemas. El estudio de la transducción de señales en este artículo, a parte del enfoque
molecular, se realizó desde el aspecto farmacológico, lo que a mi parecer lo vuelve
interesante porque es, hasta cierto punto, un abordaje más sencillo. Por último, considero
importante el análisis de los crosstalk entre las diferentes vías de señalización estudiada, ya
que en necesario tener en cuenta que el estudio de una vía no limita su interacción con
otras.