NUEVOS USOS DEL PEROXIDO DE BENZOILO, UNA SUSTANCIA

ANTIMICROBIANA DE AMPLIO ESPECTRO

ALBERT M. KLIGMAN, M.D., Ph.D.

JAMES J . LEYDEN, M .D . y
REBECCA STEWART
RESUMEN : El peróxido de benzoilo et una tus-
tanda eficaz en el tratamiento del acné, úlceras
crónicas, iinea pedis y Linea versicolor, probable-
mente gracias a su acción antimicrobiana
. La
concentración al 2,5% es casi tan activa como al
5% . Aunque la irritación y las reacciones alér-
gicas potenciales no han planteado problemas en
la cara, el peróxido de benzoilo debe utilizarse
cuidadosamente en la piel crónicamente inflama
da o ulcerada. Se mencionan varios posibles usos.
Desde hace más de 30 años se dispone
del peróxido de benzoílo como componente
de una formulación tópica (1) . Reciente-
mente, cuando la técnica ha superado los
prohlemas de estabilidad, el peróxido de
benzoilo ha recibido nueva vida. Se utiliza
ampliamente en el tratmiento del acné (2) .
La eficacia del peróxido de benzoílo en
esta última enfermedad depende de su ca-
pacidad para eliminar el Propionibacierium
antes, el difteroide anaerobio (bacilo del
acné) que desarrolla un importante papel
en la patogenia (3, 4) . El peróxido está
ahora disponible en forma de crema, no
sólo en gel y loción, en concentraciones al
5 y loco, habiéndose concebido todos los
tipos comerciales para su uso en el acné.
Anteriormente, el benzoílo y otros per-
óxidos se emplearon con éxito para la cus-
ación de las úlceras crónicas, principalmente
las resistentes, como la gangrena postaper-
ataria progresiva (úlcera de Melany), Re-
cientemente, Pace ha resucitado el uso del
peróxido de benzoílo en el tratamiento de las
úlceras, principalmente de decúbito y estasis
(5) . Estas lesiones son colonizadas rutinaria-
mente por una multitud de gérmenes entre
los cuales figuran el Staphylococcus aureus y
otros firam-negativos, como ciertas especies
de Pseudomonas y Proteus .
Entre las atractivas características del per-
óxido de benzoílo se cuentan su amplio es-
pectro de acción y sus rápidos efectos bac-
tericidas. Es activo frente a bacterias gram-
positivas y firam-negativas, levaduras y di-
versos hongos . El objetivo de esta comuni-
catión es mostrar que el peróxido de benzoí-
lo tiene posibles usos en una serie de situa-
ciones en las que puede esperarse que una
sustancia antimicrobiana de amplio espectro
producirá beneficios terapéuticos .
Estudios
Valoración de la Potencia Antimicrobiana
en la Piel Humana Normal
Nuestros laboratorios han descrito técni-
tas para ensayar la capacidad de una sustan-
cia para eliminar poblaciones bacterianas
de la piel humana (6) . Estos ensayos giran
alrededor del principio de que la flora
habitual normal aumentará desde cifras
normales de 100 a 1000 gérmenes por centí-
metro cuadrado hasta cientos de miles en 24
horas y hasta millones en 48 horas por la
simple táctica de ocluir la superficie con una
capa plástica impermeable (Envoltura de
Saran) . Cantidades exactas de una sustan-
cia de prueba se aplican a superficies deter-
minadas, pudiendo hacerse valoraciones muy
exactas, gracias a la microbiología cuantita-
tiva.
En la primera técnica, conocida como
"prueba de oclusión", valoramos la capaci-
dad de un gel (alcohólico) de peróxido de
benzoílo al 2,5% y al 5yo, para evitar la
multiplicación de la flora normal . En cada
brazo de lo voluntarios sanos se marcaron
tres superficies de 25 cm cuadrados . En un
pun t o se depositó 0,1 ml de gel de
peróxido de benzoilo al 2,5% (preparado
por Stiefel Laboratories, Oak Hill. NY),
en otro al 5Mo y en otro el gel base
sólo. Un brazo se ocluyó durante 24 horas
y el otro durante 48, cubriendo las 2
extremidades con Envoltura Saran. Después
de quitar los vendajes, se tomaron
muestras de cada sitio por el método de
Williamson y Kligman, estableciéndose el
total de gérmenes aerobios por centímetro
cuadrado mediante la adecuada siembra en
placas de Petri (7) . Los cultivos se control-
aron en cuanto a la posible retención de
peróxido de benzoílo de la manera siguiente :
1 gota de la muestra sin diluir se depositó
sobre una placa de S. epidermidis, reciente-
mente sembrada, que se incubó a 35°C .
Una zona de falta de crecimiento indicaba
retención.
En la segunda técnica, conocida como la
"prueba de la flora desarrollada", se venda-
ron los antebrazos de cada uno de 10 volun-
tarios desde el codo hasta la muñeca con
una capa de plástico impermeable, manten-
ido con esparadrapo durante 24 horas . Este
procedimiento aumenta la densidad de los
gérmenes de la piel hasta 105 a loe por cm
cuadrado . Entonces, inmediatamente después
de levantar los vendajes, se aplicó 0,1 ml
de peróxido de benzoílo al 2,5 % y al 5,0 %
y 0,1 ml de la base gel a superficies de 25
cm cuadrados de cada uno de los brazos de
diez sujetos, reocluyéndolos inmediatamente
como antes. Los vendajes se quitaron a las
6 horas de un brazo y a las 24 horas del
otro, haciendo cultivos bacteriológicos cuan-
titativos, como se ha descrito antes. En otro
grupo de 10 sujetos, se desarrolló la flora
normal mediante 24 horas de vendaje oclu-
sivo como se ha descrito antes. Se marcaron
cuatro puntos en cada antebrazo. Tres pun-
tos se trataron con 0,1 ml de peróxido de
benzoílo al 5 %, mientras que el cuarto se
utilizó como testigo no tratado . Un punto
de cada brazo se cultivó a los lo minutos,
otro a las 6 horas y el tercero a las 48 horas,
sirviendo el cuarto punto de testigo.
T'ratamierrto del "Pie de Atletá"
Sintomática
Como hemos indicado en un informe
previo (8), hay dos tipos de infección in-
terdigital por tiña en el pie. El primero
está constituido por un cuadro de sequedad,
escamoso, generalmente no molesto, en el
que los hongos pueden demostrarse fácil-
mente por cultivo o análisis de las escamas
tratadas con KOH . El segundo es la lesión
rezumante, pruriginosa, maloliente, blan-
quecina, húmeda familiar, de la que sólo
pueden aislarse hongos en un mínimo de
casos . El tipo de pie de atleta sintomático,
de importancia clínica, es consecuencia del
crecimiento excesivo de las bacterias habit-
uales, principalmente . difteroides aerobios
y ocasionalmente especies de Pseudomonas y
Proteus.
Hemos valorado la eficacia del peróxido
de benzoílo en forma de gel en 15 enfermos
con "pie de atleta" sintomático, interdigital,
macerado . En 5, se aplicó peróxido de ben-
zoílo al 10%, dos veces al día, en los es-
pacios interdigitales de un lado, mientras
que el otro se dejó sin tratamiento . En otros
5 casos, un pie se trató con peróxido de
benzoílo dos veces al día y en los 5 últimos,
un pie se trató con peróxido de benzoílo
al 2,5% . Se hicieron cultivos mediante una
modificación de la técnica del lavado deter-
gente, en la que el espacio interdigital se
limpiaba 20 veces en forma circular con un
escobillón que luego se introducía en 1,0
ml de Triton-X-100 al 1,0o/n . Los cultivos
y la valoración clínica se repitieron antes
del tratamiento y después de 1, 2 y 3 se-
manas de terapéutica.
Tratamiento de la Tiña Versicolor
Diez enfermos con típica tiña versicolor
del tronco, confirmada por raspado de la
piel, examinado después de tratarlo con
hydróxido potásico, se trataron dos veces
diarjas con un gel de peróxido de benzoílo
al 57o o al loco (5 enfermos con cada
uno) .
RESULTADOS
Ensayo Antimicrobiano en la Piel Normal
Los resultados de los ensayos in vivo in-
dican que el peróxido de benzoílo es una
sustancia antimicrobiana sumamente activa .
En la prueba de oclusión, la flora habitual
normal crece normalmente varios órdenes
de magnitud como resultado del ambiente
favorable con aumento de la temperatura y
la humedad que proporciona el vendaje
oclusivo. Tanto la concentración del 2,5%
como la del 5% fueron eficaces para impe-
dir su aumento, persistiendo el efecto anti
microbiano en ambos casos durante 48
horas. La concentración del 5% fue supe-
rior a las 48 horas, pero no hubo diferencias
al final del período de 24 horas. En la
prueba de la flora desarrolloda, una sus.
tancia tiene que eliminar activamente a una
población que prospera abundantemente . El
peróxido de benzoílo desarrolló un efecto
inmediato, que fue máximo al cabo de 6
horas. A las 24 y 48 horas, el efecto fue
menor; a pesar de ello, se logró una reduc-
ción importante . La concentración al 2,5%
fue menos eficaz, pero produjo disminu-
ciones significativas a las 6 y 24 horas
(Tabla 2) .
"pie de Atleta"
Los resultados se resumen en la Tabla
3. Las 3 concentraciones redujeron signifi
cativamente la microflora de las lesiones
interdigitales, sintomáticas, del pie. La sus.
rancia al loco produjo las reducciones may-
ores, mientras que la del 5% fue ligera-
mente menos eficaz y la del 2,5% produjo
el menor efecto . Clínicamente, el peróxido
de benzoílo al lo % ocasionó una mejoría
del 50 al 75%, con una disminución similar
de los síntomas clínicos . La sustancia al 5%
produjo aproximadamente una mejoría del
25% de estos signos y síntomas . El peró-
xido de benzoílo al 2,5% resultó clínica-
mente ineficaz .
Tinca Versicolor
Los lo enfermos tratados con las distintas
concentraciones de peróxido de benzoílo
 tuvieron una mejoría del 50% o mayor de
su estado clínico a los 7 días de tratamiento
y a las 3 semanas, los lo estaban curados
clínicamente . El estudio de las escamas tra-
tadas con KOH a las 3 semanas de trata-
miento fue negativo para las formas fila-
mentosas de Pytirosporum oróiculare, vién-
dose sólo raramente levaduras .
Discusión
Los resultados de los ensayos in vivo in-
dican que el peróxido de benzoílo es un po-
tente agente antimicrobiano. Desarrolla un
efecto antibacteriano inmediato, capaz de
suprimir enérgicamente una población densa
a concentraciones tanto del 5,oojo como del
2,5°Jo . Además, el efecto antibacteriano per-
siste al menos durante 48 horas, incluso
frente a condiciones óptimas para el cre-
cimiento bacteriano. Esta acción combinada
de un poderoso efecto antibacteriano junto
con su prolongada actividad no es habitual .
En estudios previos, Marples y Kligman
demostraron que la mayoría de las sustan-
cias con acción bactericida instantánea -
povidone ioduro y alcohol, por ejemplo,-
tienen una acción relativamente corta en la
piel humana (6) . Posteriormente hemos
observado que el efecto del alcohol al 70%
y el ioduro de povidone al 1% ha desapar-
ecido a las 6 horas (observaciones no publi-
cadas) .
Estos estudios sugieren que el peróxido
de benzoílo debe tenerse en cuenta en situ-
aciones en las que es necesaria una acción
bactericida prolongada, junto con un amplio
espectro. Una zona de aplicación podría
ser en puntos de inyección intravenosa pro-
longada, con baja de defensas . Por ejemplo,
los enfermos sometidos a hi peralimentación
necesitan frecuentemente varias semanas de
vendaje oclusivo, viéndose en peligro de
sufrir infecciones locales e incluso generales
(9) . Los antibióticos suelen provocar en
estas circunstancias la aparición de gérmenes
resistentes, una situación improbable con el
peróxido de benzoílo . Además, la mayoría
de los antibióticos pasee un espectro de-
masiado estrecho, pudiendo producirse una
superinfección con gérmenes resistentes.
Los gérmenes gram-negativos y las levaduras
pueden verse favorecidos selectivamente,
posibilidad remota ésta con el peróxido de
benzoílo .
El "pie de atleta" sintomático interdigital
es un ejemplo de dermatosis crónica en la
los factores ambientales locales produci .
los
dos por los interespacios estrechos, zapatos
apretados, humedad y calor, estimulan el
hipercrecimiento de las bacterias. La elimin-
ación de éstas da lugar a una rápida mejo-
ría clínica . Además, si el agente antimicro-
biano está formulado en un vehículo que
desarrolle un efecto secante o astringente,
la mejoría clínica aumentará todavía más.
El gel de peróxido de benzoílo reúne estas
exigencias y, como hemos demostrado, es
una sustancia útil para el tratamiento de
las erupciones interdigitales crónicas .
Otras situaciones crónicas en las que el
peróxido de benzoílo puede resultar útil
son las úlceras, tal como las describe Pace,
las erupciones intertriginosas crónicas, como
el intertrigo simple, la moniliasis y en las
lesiones exudativas con tendencia a la in-
fección, como la enfermedad de Hailey-
Hailey .
El Peróxido de benzoílo puede
de emplearse
en cualquier proceso eczematoso crónico
complicado por hipercrecimiento bacteriano .
Tenemos evidencia preliminar de que el
peróxido de benzoílo puede ser de utilidad
en la variedad común de la otitis externa
(dermatitis esquistosémica) .
Al decidir añadir peróxido de benzoílo
al tratamiento de cualquier trastorno hay
que valorar la capacidad de irritación y el
potencial alérgico. En los trastornos con
gran hiperqueratosis, como el "pie de
atleta", la irritación no constituye problema.
En zonas denudadas o con fisuras profun-
das, las reacciones irritativas son más corri-
entas. La frecuencia verdadera de la alergia
por contacto con el peróxido de benzoílo
es desconocida . Sin embargo, cuando se
estudia por la técnica de maximalización de
Kligman, el peróxido de benzoílo es un
sensibilizante bastante fuerte (observaciones
no publicadas) . A pesar de su uso tan di-
fundido en el tratamiento del acné, la derma-
titis por contacto causada por el peróxido
de benzoílo no se ha planteado como prob-
lem a importante. Asimismo, la elevada
vascularización de la cara podría proteger
frente a la sensibilización por contacto
mediante la rápida eliminación de los aler-
genos potenciales . A pesar de la baja fro-
cuencia de reacciones alérgicas demostradas
de la cara, los resultados de las pruebas de
maximalización nos obligan a llamar la
atención sobre su uso prolongado en la piel
crónicamente inflamada o ulcerada.
Nombres de la Sustancia
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