Cannabis Sativa

Marihuana

Revisión bibliográfica de los metabolitos secundarios y los usos farmacólogicos de las hojas de
Marihuana Cannabis sativa.

RESTREPO Paula, SANCHEZ Juan, ZAMBRANO Cristina.

Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Alimentaria. Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

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Introducción Comúnmente se reconocen dos tipos morfológicos

de cannabis: C. sativa es más alta y está más
Cannabis sativa L. es una planta dioica de ramificada, por lo general representa variedades de
la familia Cannabaceae que puede usarse tipo de fibra y Cannabis indica es más corta, con
como planta fibrosa o medicinal. El tipo y el nivel hojas más anchas que representan cepas
de cannabinoides producidos determinan la utilizadas con fines recreativos o medicinales. Un
categoría de esta planta (tipo de fibra y tipo de tercer subtipo, Cannabis ruderalis también ha sido
fármaco). Dos tipos importantes de cannabinoides reconocido, y se describe que tiene bajos niveles
son D-9-tetrahidrocannabinol (THC) de cannabinoides con una apariencia espesa. [3]
y cannabidiol (CBD), que es un isómero de THC. El
primero (THC) se encuentra en las hojas y
las inflorescencias, que es un compuesto Cannabinoides (CB)
psicoactivo, mientras que el último (CBD) existe en
todos los tejidos vegetales y no tiene una Los cannabinoides son compuestos lipofílicos de
característica psicoactiva. En las plantas de tipo bajo peso molecular (aproximadamente 300
fibra, la cantidad de CBD es dominante. Por el Da). Se obtuvieron originalmente de C . sativa que
contrario, en el tipo de fármaco, prevalece la contiene más de 60 CB diferentes. Los avances de
concentración de THC. [1] la posguerra en la química orgánica permitieron a
los científicos israelíes Raphael Mechoulam, Yuval
Las plantas medicinales son las fuentes más Shvo y Yehiel Gaoni determinar la estructura y la
importantes para la producción de metabolitos estereoquímica del primer CB (cannabinol) en
secundarios comercialmente. La producción de 1963, mientras que el principal CB
metabolitos secundarios puede mejorarse psicoactivo delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ 9-THC)
mediante varias estrategias, donde los métodos se purificó en 1964.
más comunes son la obtención, la influencia de la
permeabilidad de la membrana y la eliminación del
producto in situ. El inductor es una sustancia que
inicia o mejora la biosíntesis de compuestos
específicos en circunstancias especiales. La
obtención implica someter semillas o materiales
vegetales (planta entera, cultivo celular, raíces
peludas, etc.) a varios químicos y hormonas, que
ayudan a promover la producción de compuestos
específicos. Existen numerosos compuestos
químicos comercialmente baratos y disponibles, Imagen 1. Estructura química del delta -9-
como GABA y SA, que pueden usarse como Tetrahidrocannabinol.
inductores para alterar los metabolitos secundarios
de la planta y su bioactividad relevante. [2]
Morfología

Imagen 2. Estructura química del Cannabinol.
Imagen 3. Estructura química del Cannabidiol.
La planta de cannabinoides delta-9-
tetrahidrocannabinol (Δ 9 THC), cannabinol (CBN),
y cannabidiol (CBD). Los cannabinoides exhiben
marcadas relaciones estructura-actividad . Los
dobles enlaces de carbono CBN adicionales
(resaltados) lo hacen 90% menos psicoactivo que
el THC, mientras que el grupo
hidroxilo adicional de CBD elimina la psicoactividad
por completo. [4]
Hasta la fecha, se han identificado > 500
compuestos, 120 cannabinoides, a partir de
material vegetal de cannabis , Cannabis sativa L.
(Cannabaceae). Los cannabinoides se originan a
partir de la condensación del ácido olivólico, en la
vía policétida ; y pirofosfato de geranilo , de la ruta
de metileritritol; para formar ácido cannabigerólico
(CBGA). Luego, el CBGA es catalizado por tres
ciclasas oxidativas para formar ácido
cannabidiólico (CBDA), ácido
tetrahidrocannabinólico (THCA) y ácido
cannabicromático (CBCA) CBDA y THCA se
descarboxilan para formar cannabidiol (CBD) y
delta-9-tetrahidrocannibinol (THC), los dos
cannabinoides principales de interés farmacológico
como precursores, CBDA y THCA no son capaces
de pasar la barrera hematoencefálica y, por lo
tanto, se consideran farmacológicamente inactivos.
Lo más usado de la planta, es el aceite, un producto
resinoso y pegajoso que se obtiene luego de que
se eliminan los solventes con los cuales fue
extraído y cuyos componentes identificados en su
mayor proporción son CBD y THC, este último
contiene alta concentración de THC, psicoactivo
que es muy útil para aumentar el apetito, aliviar
dolores y malestar post quimioterapia (náuseas y
vómito). (a)
Por otro lado, el aceite CBD es muy utilizado para
epilepsia. (a)
Otros autores (b), son más específicos en cuanto al
uso terapeutico, analgesico de los aceites de
cannabis sativa, e incluso con la vía de
administración más adecuada según el tipo de
dolor, por ejemplo para el dolor por esclerosis
múltiple, se ha usado el extracto e inhalada asi
como para el dolor neuropático en pacientes con
VIH o cualquier otra patología que genere este tipo
de dolor.
Uso Terapéutico
El cannabis se ha utilizado en la medicina
tradicional china para el tratamiento del dolor, la
tetania y las convulsiones .gota , manía, insomnio,
jadeo y tos, dolor de cabeza, irregularidades
menstruales , picazón y anemia [8], y los textos
médicos tradicionales de la India han propuesto el
uso de cannabis para estimular la digestión y actuar
como un analgésico y estimulante del sistema
nervioso, así como por sus acciones sedantes,
espasmolíticas , diuréticas , afrodisíacas ,
antiparasitarias y antivirales, en el tratamiento del
glaucoma y en el cuidado de la piel.[5]
El impulso social para el uso terapéutico de los
extractos de cannabis ha aumentado
significativamente en los últimos años. El cannabis
se está utilizando para el tratamiento de afecciones
como la epilepsia, el cáncer y el tratamiento del
dolor.
Se ha informado que el CBD tiene el mayor número
de beneficios medicinales que se han aplicado en
el tratamiento y manejo de la epilepsia, como
antipsicótico, en el manejo de la ansiedad y como
analgésico y anti oxidante. El THC, responsable de
las propiedades psicoactivas, ha sido aprobado
para controlar las náuseas y los vómitos en el
tratamiento del cáncer, la estimulación del apetito
en pacientes con SIDA y en el tratamiento del
glaucoma , migraña, ansiedad y como
analgésico.[6]
Los científicos también han estudiado el
tratamiento con compuestos derivados del
cannabis (CNB) como tratamientos alternativos. El
cannabis contiene dos compuestos principales: Δ9-
tetrahidrocanabidiol (THC), que es responsable de
los efectos psicotrópicos, y cannabidiol (CBD), que
tiene efectos terapéuticos en la epilepsia. Ambos
extractos de CBD y CNB con THC exhiben efectos
terapéuticos en TRE. Sin embargo, el extracto de
CNB contiene THC, que puede causar eventos
adversos graves, principalmente con el uso a largo
plazo.
Teniendo en cuenta este escenario, la
Administración de Alimentos y Medicamentos
(FDA) ha aprobado Epidiolex®, el primer
medicamento derivado del cannabis (CNB), que
contiene 99% de CBD, un importante nonhorhoric,
y menos de 0.1% de THC. Epidiolex® se aprobó
por primera vez para tratar la epilepsia refractaria
en pacientes de dos años de edad y mayores, con
síndromes de Dravet y Lennox-Gastaut.[7]
Mecanismo de acción.
Se han identificado receptores específicos con los
cuales interaccionan los cannabinoides, el CB1
localizado en el sistema nervioso central
(fundamentalmente en ganglios basales,
hipocampo y cerebelo) y el CB2 que ha sido
identificado en células inmaduras del sistema
linfoide (bazo y macrófagos). Ambos receptores
están acoplados a proteínas G, además el CB1
está acoplado a canales de Ca++. Tras el
descubrimiento de receptores para el THC, se
determinó la existencia del cannabinoide endógeno
anandamina (1992), más recientemente se han
identificado otros ligandos endógenos como son: el
2-araquinoilglicerol, la homo-γ-linolenil etanolamina
y la palmitoiletanolamina. Se ha comprobado que
el THC aumenta selectivamente los niveles de DA
en la "corteza" del núcleo accumbens, lugar
identificado como clave en el efecto reforzador de
las drogas de abuso (c) mecanismo de acción que
se describe a continuación.
Uso recreativo del cannabis
El cannabis es una sustancia psicoactiva de uso
común. Si bien la planta de cannabis contiene
numerosas sustancias, se cree que las
propiedades psicoactivas del cannabis son
secundarias al tetrahidrocannabinol o THC. 1 El
cannabidiol (CBD) fue históricamente menos
deseable en el cannabis inhalado, pero ha
demostrado ser útil para indicaciones médicas.
Los cannabinoides se unen y sirven a un agonista
parcial para dos tipos de receptores de
cannabinoides acoplados a G, llamados receptores
de cannabinoides tipo 1 (CB1) y tipo 2 (CB2). Los
receptores de cannabinoides se encuentran en
todo el cuerpo, incluso en los tejidos del cerebro y
el tracto gastrointestinal. El receptor CB1 está muy
extendido, pero se encuentra en concentraciones
más altas en los tejidos del cerebro y del sistema
nervioso, y en concentraciones más bajas en el
hígado, el tejido adiposo y el endotelio vascular . El
receptor CB2 se expresa más fuertemente en los
tejidos inmunes y algunas neuronas. Estos
receptores juegan un papel en múltiples vías,
incluido el desarrollo neuronal y metabolismo
energético.
En la mayoría de los modelos, la activación de los
receptores cannabinoides conduce a la inhibición
de la adenilil ciclasa y a la reducción del AMP
cíclico , que es responsable de la activación de la
proteína quinasa A (PKA). Como PKA está
involucrado en la transcripción génica , se puede
hipotetizar que la activación de CB1 puede resultar
en una disminución de la expresión génica.
El THC activa los receptores CB1 en el cerebro, lo
que libera dopamina y produce el refuerzo positivo
que a menudo se observa con las drogas de abuso.
Con la exposición prolongada, los receptores de
cannabinoides pueden regularse negativamente y
desensibilizarse en grados variables en diferentes
tejidos, de manera dependiente de la dosis.
Los tejidos adiposos subcutáneos y omentales
pueden mostrar una mayor expresión de CB1 en
pacientes con obesidad , lo que puede contribuir en
parte a la función hipotalámica con respecto a la
ingesta de alimentos. En la obesidad, el sistema
CB1 está regulado al alza, tanto en el sistema
nervioso central como en la periferia.
Se han sugerido receptores adicionales para los
cannabinoides. El receptor acoplado a proteína G
GPR55 muestra cierta similitud con CB1 y CB2,
pero carece de los mismos sitios de unión al
ligando. Se ha encontrado que los cannabinoides
modulan su actividad por otros mecanismos.
También se ha encontrado que el receptor activado
por proliferador de peroxisomas (PPAR) tiene cierta
reactividad cruzada, ya que también se ha
encontrado que los agonistas de CB son agonistas
de PPAR. [8]
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