J Appl Physiol 95: 2591-2597, 2003; 10.1152/japplphysiol.00601.2003.

Fisiología del envejecimiento

Revisión invitada: El envejecimiento y el sistema cardiovascular

U. Alberto Ferrari, Alberto Radaelli y Centola Marco

Dipartimento di Medicina, Sanitarie Prevenzione Biotecnologie e, Centro di Fisiologia
Clínica Ipertensione e, Universita `di Milano-Bicocca, 20122 Milano; Divisione di
Cardioriabilitazione, Ospedale di Seregno, Azienda Ospedaliera Vimercate (MI), 20059 Vimercate, Italia

Ferrari, Alberto U. Alberto Radaelli, y Marco Centola. Revisión invitada: El

envejecimiento y el sistema cardiovascular. J Appl Physiol 95: 2591-2597, 2003;
10.1152/japplphysiol.00601.2003.-Aging se asocia con cambios complejos y
diversificados de la estructura y la función cardiovascular. El corazón se vuelve
ligeramente hipertrófica y hyporespon-siva para simpática (pero no parasimpático)
estímulos, de modo que el ejercicio aumenta inducidos en la frecuencia cardiaca y la
contractilidad del miocardio son romos en mayores corazones. La aorta y las grandes
arterias elásticas ser alargado y rígido, con mayor velocidad de onda del pulso, la
evidencia de la disfunción endotelial, y los patrones bioquímicos parecido
aterosclerosis precoz. El barorrefleja arterial es sizably alterada en el envejecimiento,
pero los diferentes componentes se ven afectados diferencialmente: no es un
impedimento definitivo del control de los barorreceptores arteriales del corazón, pero
mucho mejor conservado el control de los barorreceptores de la resistencia vascular
periférica. Las alteraciones en el neuronales aferentes, en el centro, eferentes, y las
porciones de efectos órgano del arco reflejo han sido reclamados para dar cuenta de los
cambios barorrefleja relacionados con la edad, pero no hay evidencia concluyente
sobre este aspecto mecanicista. Reflejos derivados de cardiopulmonar aferentes
vagales también mitigado en las personas de edad avanzada. Los cambios
cardiovasculares y el reflejo provocado por el envejecimiento pueden tener
implicaciones importantes para la homeostasis circulatoria en la salud y la
enfermedad.
corazón, vasos sanguíneos, aterosclerosis, los reflejos barorreceptores, sistema
nervioso autónomo

ipsast Senectus morbu [senescencia es una enfermedad en sí misma].

Afer Terencio, Formión, 575
Conceptos y sugerencias de la sabiduría Latina se han confirmado por los conocimientos modernos, y la mencionada anteriormente, sin duda,
lleva algo de verdad: la edad avanzada puede inducir una disminución en las funciones corporales y el rendimiento cardiovascular en general,
incluso en ausencia de enfermedad manifiesta. Por otra parte, dos argumentos principales de pie contra la declaración de Terencio. 1) A pesar de
todo algunas de sus funciones cardiovasculares de las personas de edad más probable es que dependen de envejecimiento en sí, en muchos casos
un mal desempeño no es sólo la consecuencia de la edad avanzada, sino también los resultados de varias combinaciones de más o menos aparente
cardiovasculares o no cardiovasculares enfermedades: disfunción de la tiroides , diabetes, insuficiencia cardíaca, hipertensión limítrofe, y otros
pueden ser buenos ejemplos de este tipo de situaciones, en los que por lo que es difícil discriminar entre las alteraciones relacionadas con la
enfermedad y la edad. 2) La cuestión se complica aún más por el hecho de que los cambios relacionados con la edad de ningún modo consiste en
una degeneración estructural uniforme y generalizada y el deterioro / o funcional, sino que los diferentes componentes del sistema cardiovascular
puede verse afectado bastante heterogénea, lo que significa que en envejecimiento de al menos algunas funciones no sólo no muestran un
deterioro, pero de hecho puede aumentar, paradójicamente. Esto también tiene implicaciones metodológicas obvio que los cambios relacionados
con la edad tienen que ser analizados sistemáticamente y los diversos elementos y mecanismos subyacentes disecado cuidadosamente antes de
sacar conclusiones seguras puede ser alcanzado, lo que hace que esta área de investigación sumamente exigente.
Sobre la base de las premisas anteriores, la presente discusión se abordarán los efectos del envejecimiento sobre el corazón, los vasos
sanguíneos, y el control reflejo del sistema cardiovascular. Siempre que la información relevante está disponible, se prestará atención a los
mecanismos responsables de las modificaciones relacionadas con la edad, así como a sus implicaciones clínicas y homeostático.
Convencionalmente, un punto de corte para la edad avanzada en los seres humanos puede ser fijado en 65 años, y esto se adopta en el presente
artículo, así como en la mayoría de las referencias se cita a hacer frente a los estudios en humanos. Un punto de corte correspondiente para las
ratas se puede fijar a la edad de más de 18 meses. Un resumen de los principales efectos relacionados con la edad en el sistema cardiovascular se
presentan en la Tabla 1.
Tabla 1. Efectos del envejecimiento sobre las principales características estructurales y funcionales del sistema cardiovascular
Cambios cardiaca Los cambios vasculares

Corazón de peso 1 Espesor de la pared arterial (la íntima-media) 1

Cardiomiocitos dimensiones 1 colágeno subendotelial 1
Número de cardiomiocitos 2 Elastina 2
El colágeno en el cross-linking 1 La fragmentación de la elastina 1
La fracción de eyección = Proteoglicanos 1
El volumen sistólico = MMP actividad 1
Gasto cardíaco = Íntima migración / proliferación de las CMLV 1
A principios de llenado diastólico 2 Distensibilidad arterial 2
Final de llenado diastólico 1 Velocidad de la onda de pulso 1
Cronotrópica capacidad de respuesta a los estímulos adrenérgicos-^ / catecolaminas 2 la resistencia periférica total 1
Inotrópico capacidad de respuesta a los estímulos adrenérgicos-^ / catecolaminas 2 la permeabilidad endotelial 1
Inotrópico respuesta a los glucósidos digitálicos 2 la liberación endotelial de óxido nítrico 2
Pico del gasto cardíaco a un esfuerzo máximo 2 Marcadores inflamatorios / mediadores 1
Lusitrópico función 2 SOD actividad 2
La liberación de péptidos natriuréticos 1 vasodilatación pj-adrenérgicos mediado por 2
i, Disminuido, f, aumentada; =, sin cambios; CMLV, células musculares lisas vasculares, SOD, superóxido dismutasa, MMP, metaloproteinasas de la matriz.

ENVEJECIMIENTO Y EL CORAZÓN
Los cambios estructurales. Incluso en sujetos aparentemente libre de la hipertensión u otras causas de aumento de la
poscarga, el envejecimiento se asocia con un aumento leve en el peso del corazón, lo que refleja un cierto grado de
hipertrofia ventricular izquierda (16). En algunos estudios (17), un cambio dependiente de la edad en la forma cardiaca se
ha descrito, con un desplazamiento hacia la derecha en la aorta ascendente y una protuberancia proximal en el tabique
interventricular, que suponen un estrechamiento del tracto de salida del ventrículo izquierdo.Debido a la ampliación de los
cardiomiocitos concomitante, sin embargo, ningún aumento en la proporción de colágeno a los miocitos se observa. Estos
cambios se cree que son de importancia funcional, especialmente para eventos diastólica (ver más abajo). Un cambio
adicional se describe en el corazón del envejecimiento es una degeneración parcial de la oferta nerviosa simpática cardíaca
(33).
Los cambios funcionales. En el corazón en reposo el envejecimiento, no son en gran parte sin alteraciones de la función
sistólica, con fracción de eyección conservada y el volumen sistólico, porque frecuencia cardíaca en reposo es igual o sólo
mínimamente reducida con el envejecimiento, el gasto cardíaco también se conserva (38).
En cambio, la función diastólica sufre importantes cambios relacionados con la edad, con una reducción de la diastólica de
llenado temprano compensado por el aumento de final de llenado diastólico y la consiguiente reducción progresiva de la
primera ola de eco-cardiographic / onda auricular (E / A) El índice de velocidad ( 34).
El envejecimiento también altera la respuesta cardiaca de (3-adrenérgicos, los estímulos adrenérgicos, ya sean
farmacológicos o fisiológicamente determinado. Tanto las catecolaminas o inducida por el ejercicio aumenta la frecuencia
cardiaca y la contractilidad del miocardio son definitivamente embotado en pacientes ancianos (15). Así, por el gasto
cardíaco se incrementa en proporción a las necesidades metabólicas del cuerpo pese a la insuficiencia cronotrópica y se
reserva contráctil, el envejecimiento ventrículo izquierdo se dedica principalmente al mecanismo de Frank-Starling, es
decir, experimenta grandes incrementos en el volumen, tanto telediastólico y telesistólico. A través de tales hemodinámica
un patrón, el corazón del envejecimiento pueden aumentar significativamente su producción máxima y permite que los
sujetos mayores para la realización de ejercicio vigoroso, aunque no hasta la misma intensidad que una persona más joven
puede sostener. En general, el gasto cardíaco máximo alcanzado en respuesta a un esfuerzo máximo es mitigado por unos
20-30% en personas mayores en comparación con sujetos jóvenes sanos, el embotamiento de ser en gran parte a un menor
grado de taquicardia esfuerzo más que al volumen alterado accidente cerebrovascular (15). Para dibujar un panorama
general de la fisiología cardiaca modificada ejercicio en el envejecimiento, se sugirió que el corazón de las personas
mayores se comporta como un corazón joven sometido a (3-bloqueante de tratamiento (23).
Además alteraciones cardiacas relacionadas con la edad se relacionan con la función Lusi-trópico, con retraso en la
relajación como consecuencia de una mayor duración de la contracción. Los últimos resultados de la acción prolongada del
estado potencial y activa y no pasiva de los cambios en las propiedades mecánicas o el contenido de catecolaminas de
miocardio (25). Las alteraciones mencionadas pueden ser de importancia clínica considerable como posible sustrato
funcional de la propensión notoria de las personas mayores para desarrollar insuficiencia cardiaca diastólica.
El corazón de edad también muestra una reducción en la respuesta inotrópica a la digital (pero no a los iones de calcio, lo
que indica que el defecto consiste en los procesos de señalización en lugar de la maquinaria contráctil sí mismo) (28).
ENVEJECIMIENTO Y la vasculatura del
Los cambios estructurales. Envejecimiento de las arterias grandes son alargadas y tortuosas y tienen una luz más amplia
y una pared engrosada, el engrosamiento afecta principalmente a la íntima y los medios de comunicación (44). En el primer
caso, las arterias de individuos de edad avanzada no muestran lesiones endoteliales o discontinuidades, las células
endoteliales puede, sin embargo, de forma irregular y han aumentado la altura, es posible que la migración y / o la
proliferación de células musculares lisas vasculares, con la infiltración en el subendotelial
el espacio, la deposición exagerada de colágeno, elastina y proteoglicanos, junto con la abundancia anormal de los leucocitos y
macrófagos. Numerosas sustancias que participan en los procesos inflamatorios y / o procesos ateroscleróticos como moléculas de
adhesión, la matriz teinases metallopro, factor de crecimiento transformante (3, y otros, como las citocinas proinflamatorias, son
también más abundantes en el envejecimiento intimae arterial (3, 30).
Los cambios funcionales. El cambio fundamental relacionado con la edad en la función arterial es el deterioro de distensi-dad (37) y
por lo tanto de la función de amortiguación de la aorta y sus ramas principales, asociadas a una mejora en la velocidad de la onda de
pulso, estos cambios han sido sugeridos para ser uniforme a lo largo de el árbol arterial con más alteraciones marcadas en elástico de tipo
frente a arterias de tipo muscular (43). El aumento de la rigidez no depende únicamente de las alteraciones estructurales, pero también es
mayormente afectados por la regulación humoral y endoteliales del tono del músculo liso vascular: los vasos de edad muestran un
aumento de la permeabilidad endotelial y una respuesta reducida de óxido nítrico, vasodilatador dependiente a la acetilcolina (41), lo
que fue consistente observado en diferentes camas regionales de ambos animales y seres humanos, incluso la cama coronaria (10).
También las respuestas a los agonistas adrenérgicos vasodilatador ^-están claramente atenuadas debido a reducido número y la afinidad
de los receptores específicos, aunque en menor medida, probablemente, las respuestas vasoconstrictoras a una estimulación de los
receptores son también disminuyó en las arterias de edad (11).
A pesar de las alteraciones antes mencionadas funcionales relacionadas con la edad se han observado en individuos normotensos sin
aterosclerosis, la mayoría de ellos también están presentes en los vasos ateroscleróticos, que también son conocidos por ser más rígido
de lo normal pero en la que, a diferencia de en el envejecimiento, lesiones focales, estenosis del vaso, y la rotura de la placa con el tiempo
desarrollar. De este modo, porque el envejecimiento y la arteriosclerosis recorren rutas bioquímicas muy similares y determinar muchas
alteraciones vasculares similares, el envejecimiento buque podrá ser causa de la fase prodrómica de la enfermedad aterosclerótica o, por
el contrario, la aterosclerosis puede ser visto como una forma de acelerar el envejecimiento arterial (probablemente favorecidas por la
coexistencia de los estímulos nocivos como, por ejemplo, la dislipidemia, el tabaquismo o la hipertensión).
Uno puede en cambio sostienen que los dos procesos son distintos en su origen porque en muchos temas senescentes las alteraciones
relacionadas con la edad están claramente presentes, pero al parecer no siempre el progreso de la enfermedad declarada de actividad.
Esta alternativa conceptual puede ser hasta cierto punto académica, sin embargo. El verdadero desafío, en la era genómica, y no será
identificar (y en última instancia de control) de la genética y / o mecanismos moleculares que regulan la transición de cambios benignos
en gran medida relacionadas con la edad a la degeneración patológica aterosclerótica. Para más detalles sobre este tema tan complejo y
en rápida expansión, se remite al lector a una serie reciente revisión y completa (24, 26, 27).
Las consecuencias hemodinámicas sistémicas de la hipertrofia vascular relacionada con la edad y la rigidez incluyen un aumento
moderado de la resistencia periférica total y la tendencia bien conocida a sistólica mayor y la presión de pulso. A su vez, la presión
elevada es un estímulo para un mayor desarrollo de la hipertrofia de la pared vascular y rigidez, por lo que los fenómenos adversos
engendran unos a otros y más o menos rápidamente progresiva círculo vicioso se establece.

ENVEJECIMIENTO Y reflejos barorreceptores

barorreflejos arterial. Una disminución relacionada con la edad en la capacidad de los barorreceptores arteriales para modular la
actividad cronotrópica cardiaca se ha documentado en varias ocasiones en animales de experimentación y en humanos por los distintos
enfoques técnicos: cuando barorreceptores son estimulados a través de una elevación transitoria de la fenilefrina inducida en la presión
arterial, el reflejo de la desaceleración corazón es menor en edad en comparación con los individuos más jóvenes (12, 19). Lo mismo es
cierto para el cardioacceleration después de la desactivación barorecep-tor a través de la administración en bolo intravenoso de un
vasodilatador periférico. Incluso el uso más sofisticado, los enfoques no farmacológicos como la evaluación por ordenador cruzada
espectral del intervalo RR de relación de potencia de la presión arterial sistólica o la técnica de secuencia (2), los índices derivados de
los llamados "dinámicos" sensibilidad barorrefleja siempre fueron menores en años en comparación con los individuos más jóvenes
(36).
La riqueza de datos que documentan la depresión relacionados con la edadsión de la tasa de corazón reflejo barorreceptor tendido a
generalizarse y dio lugar a la noción de depresión relacionada con la edad de la barorrefleja en general, sin embargo, esto representa
sólo un ejemplo más de la extrapolación de condiciones de riesgo y de hecho no fue confirmado cuando los efectos del envejecimiento
en otros componentes barorreflejo (y fisiológicamente más importante) que el control del nodo sinusal fueron examinados
directamente. evaluación Microneurographic del control barorreceptores de la actividad nerviosa eferente simpática muscular (8, 18),
los estudios que emplean la técnica de la cámara del cuello para manipular la actividad de los barorreceptores de la carótida en los seres
humanos (véase más adelante), así como los distintos enfoques empleados en animales para obtener arterial mediada por
barorreceptores respuestas reflejas (12, 32), hizo, por una parte confirman que en la edad avanzada de la tasa de barorreceptores-reflejo
del corazón se deteriora, pero por otro lado reveló mucho mejor conservado el control de la presión arterial y la actividad simpática. Los
modelos animales, en particular el envejecimiento de la rata, puede ser valioso en este ámbito debido a que en esta especie no existe
prácticamente ningún aumento relacionado con la edad de la presión arterial ni el desarrollo de la enfermedad aterosclerótica. Para
aprovechar estas características, se compararon en 3 - a 6 meses de edad y 24-mo-ratas viejas las respuestas presoras a la oclusión
bilateral de la arteria carótida obtenidos en el animal no anestesiado a través de oclusores implantados crónicamente globo pericarotid.
Un ejemplo representativo de las respuestas observadas se muestra en la figura. 1. Es de destacar que la magnitud de la respuesta
presora a la desactivación de los barorreceptores es muy similar en el adulto y de los animales senescentes, es también evidente, sin
embargo, que en el segundo la evolución temporal de la respuesta es definitivamente prolongada (12). Curiosamente, este patrón es
cualitativamente similar a la observada en una población bastante grande de seres humanos con un amplio rango de edad en los que el
control de los barorreceptores de la sangre
Fig. 1. grabaciones Típica muestra la respuesta de la presión arterial de oclusión bilateral de la arteria carótida común en las ratas no anestesiado, libre
desplazamiento crónicamente instrumentados con un catéter intra-arterial y bilaterales oclusores globo pericarotid. Ejemplos de un adulto (A) y un animal de edad
(B) se representan. Tenga en cuenta la evolución en el tiempo más lento, pero la magnitud del aumento sostenido de la presión arterial en la rata vieja. (Reproducido
de la referencia 12..) Sobre subproductos animales, la presión arterial, MAPA, la presión arterial media, de recursos humanos, la frecuencia cardíaca; lat / min,
latidos por minuto.

la presión fue examinado por la técnica de la cámara del cuello: cuando la desactivación barorreceptor carotídeo se proproducidos
por la aplicación de presión positiva del cuello durante períodos de 2 minutos, el fallecido, en estado estacionario reflejo de subida
de la presión arterial era muy similar en los diferentes grupos de edad, mientras que la respuesta inicial fue atenuado
significativamente en los mayores de esa edad en comparación con los sujetos más jóvenes (14). Aunque está basado en diferentes
técnicas, los resultados paralelos sobre los efectos relacionados con la edad se obtienen en humanos y ratas son compatibles con la
idea de que, con el envejecimiento, es cuantitativamente el control barore-ceptor de la presión arterial conservado, pero tiene un
curso de tiempo significativamente más lento.
Más recientemente, un nuevo método para cuantificar la capacidad de la sangre a la presión de amortiguación del barorreflejos
arterial se utilizó para comparar esta función en los seres humanos frente a mayores más jóvenes (22): aumento pasajero de la
presión arterial producido por la administración intravenosa de phenyleph-cloro en la condición de control y durante el bloqueo
ganglionar por trimetaphan, la potenciación de la respuesta con la condición de este último se toma como una medida de la presión
arterial reflejo de la capacidad de amortiguación. Sujetos de mayor edad mostraron claramente atenuado potenciómetro-ción de las
respuestas presoras trimetaphan durante el bloqueo, y los autores concluyeron que el envejecimiento está asociado con el
almacenamiento en búfer barorrefleja comprometida, esta conclusión no puede ser concluyente, sin embargo, porque si bien este
enfoque ingenioso no está exento de limitaciones, como por los mismos autores, en la medida en fenilefrina no es selectiva que
actúe en las arteriolas de resistencia. Aún más importante, trimetaphan drásticamente disminuyó la presión arterial sistémica y lo
hizo en un grado muy diferente en los dos grupos de edad (mucho más marcado y, de hecho casi a niveles como los golpes en
sujetos de edad avanzada), que puede complicar la interpretación de los resultados. Así pues, la cuestión de la relacionada con la
edad
modificaciones barorrefleja sigue necesitando de una nueva evaluación, especialmente en lo que el control barorreflejo de la
circulación periférica se refiere, para conciliar las diferencias considerables que existen entre los resultados y la interpretación de
los diferentes estudios.
La falta de consenso sobre los aspectos meramente descriptivo de las modificaciones barorrefleja relacionados con la edad hace
que sea aún más difícil hacer frente a sus mecanismos subyacentes. La cuestión es intrínsecamente difícil debido a la multiplicidad
de los factores potencialmente implicados, de hecho, reduce la distensibilidad de las paredes arteriales que aloja el barore-ceptors,
embotado de transducción de la señal se extienden por los elementos mecanosensibles, alterado procesamiento neural central de la
entrada aferente, anormales niveles vigentes de las salidas de los nervios eferentes simpáticos o parasimpáticos sintéticos, los
cambios en los órganos diana (cardíaca y vascular) la capacidad de respuesta a estímulos neuronales, es decir, los cambios en casi
cada parte del arco reflejo, han sido reclamados para caracterizar años en comparación con los individuos más jóvenes .
En cuanto a las posibles alteraciones en el brazo aferente del reflejo de los resultados, basado en una evaluación reciente de
latido a latido del diámetro de la arteria carótida apoyo reducido la tensión en los vasos de las personas de edad, compatible con el
estímulo reducido a barorreceptores y reducción de la señal aferente (20). Cabe señalar, sin embargo, que el mencionado estudio
sugiere que el endurecimiento arterial por sí sola no puede explicar totalmente el embotamiento barorrefleja y que las alteraciones
neuronales relacionados con la edad también se dio una importante contribución. Aún más intrigante, estudios clásicos realizados
hace unos 20 años en un aislado de rata aórtica preparación nervio arco aórtico había informado también se reduce la tensión de las
aortas de edad, pero esto fue acompañado por cambios en lugar de la actividad de los barorreceptores deprimido (1). Obviamente,
la aplicabilidad de los mismos en las pruebas in vitro en el funcionamiento in vivo se ha de considerar con cautela, y lo que hemos
de admitir que la cuestión de todo está lejos de ser resuelto.
resultados dispares También se ha informado sobre los cambios relacionados con la edad en la capacidad de respuesta del
órgano efector. Ya hemos mencionado que las respuestas cardíacas adrenérgicamente mediada se atenúan con la edad, y esta
noción se puede ver como experimentalmente bien apoyado. En cuanto a la rama autonómica parasimpática, la modulación vagal
cardiaca fue explorado ampliamente por el uso de diferentes enfoques (maniobra de Valsalva, tos, estimulación barorrefleja, la
variabilidad del ritmo cardíaco, etc), y embotamiento relacionada con la edad de esta función se ha observado siempre, todos estos
estudios Sin embargo, no podría abordar la cuestión de si el defecto relacionado con la edad depende de la descarga neuronal vagal
del nodo sinusal o de la capacidad de los marcapasos cardiacos a sí mismo en responder. De hecho, los estudios directamente las
pruebas de respuesta cardíaca a los estímulos parasimpáticos en el envejecimiento han sido limitados. Por lo tanto, abordar este
problema mediante el uso de adultos y ratas senescentes en el que las respuestas bradicardia a la estimulación eléctrica del extremo
periférico de la derecha corte se evaluaron tronco vagal. Aunque sobre la base de la evidencia disponible la expectativa era que las
respuestas que embotado que se han observado en los animales de edad avanzada, los resultados
 Fig. 2. Efectos del envejecimiento sobre la capacidad de respuesta parasimpática cardiaca.
El extremo periférico del nervio vago derecho se vio estimulada eléctricamente en
aumento progresivo de las frecuencias en adultos y viejos ratas anestesiadas, y las relaciones estímulo-respuesta de los dos grupos se obtuvieron. Tenga en cuenta
las respuestas aumentado notablemente bradicardia en los animales viejos. En este último caso, los resultados de los más fuertes, el estímulo de 16 Hz
estén pendientes por este estímulo inducido por un paro cardíaco en la mayoría de los experimentos y tuvo que ser retirado inmediatamente. (Reproducido de la
referencia. 13.) AHR, el cambio en la frecuencia cardíaca.

indicó que el contrario es el caso: como se muestra en la figura. 2, las ratas viejas que aparecen mucho más grandes respuestas
bradicardia que hizo los adultos. En experimentos adicionales en los que, en lugar de un enfoque electrofisiológico, cardíaco
receptores muscarínicos se activa farmacológicamente por clasificados inyecciones en bolo intravenoso de la acetilcolina, los
resultados fueron en la misma dirección, con mucho mayor acetilcolina indujo respuestas dycardic sostén de edad en comparación
con un adulto ratas (13). Para tener en cuenta estos resultados un tanto sorprendente, se puede hipotetizar que la unidad cardíaca
crónica atenuada parasimpático en la edad avanzada produce seno upregulation nodales de los receptores muscarínicos y la
hiperreactividad cardíaca por lo tanto a su activación, obviamente, esta explicación plausible si bien es cierto especulativos y, de
hecho casi no susceptibles de ser verificado experimentalmente, al menos en la especie de rata.
Identificación y caracterización mecánica modificaciones relacionadas con la edad en los mecanismos neurales que controlan el
centro del sistema cardiovascular en general y el barorreflejo, en particular, es una tremendamente difícil y todavía en gran medida
el objetivo no satisfechas. Algunos puntos son sin embargo bastante bien documentado: El aumento de la edad en los niveles
circulantes de norepinefrina (46), así como la evidencia directa de un aumento clara relacionada con la edad en la actividad
nerviosa simpática eferente obtenidos a través de grabaciones microneurographic de la per- nervios Oneal (45) apoyan la noción
de una hiperactividad simpática fisiológica en la edad avanzada. hiperactividad simpática (cualitativamente similar al que ocurre
en la hipertensión crónica o aguda que surjan durante la reacción de defensa) puede por sí cuenta para la reducción de la unidad
eferentes vagales y en parte suprimido el control barorreflejo del corazón, mientras que menos prominentes (si existe) la
interferencia con el control del barorreflejo vasos periféricos se implícita (9). También puede representar un factor que contribuye
al endurecimiento arterial relacionada con la edad si se considera que simpático
actividad tónica restringe la distensibilidad arterial (31). Los mecanismos responsables de aumento de la actividad simpática y la
supresión central de la barorrefleja en edad avanzada son desconocidos y pueden funcionar en muchos sitios es posible en el
cerebro (4, 42).
Cardiopulmonar reflejos. Estos reflejos en general han recibido menor atención que la barorreflejos arterial: su papel fisiológico
puede, sin embargo, ser muy relevantes en el contexto del envejecimiento si se tiene en cuenta su capacidad para controlar la
actividad de la renina plasmática y la función renal, junto con la limitada capacidad de los ancianos para frente a los desafíos
equilibrio de líquidos y electrolitos. De hecho, aunque pocos estudios abordado sistemáticamente la cuestión de reflejos
cardiopulmonar en el envejecimiento, la evidencia es en gran medida a favor de un aplanamiento en la hemodinámica y más aún en
el componente humoral de la cardiopulmonar reflejo en años más jóvenes en comparación con sujetos humanos (5, 21). La cuestión
sigue abierta, sin embargo, si el deterioro depende de la modulación defectuosa del receptor cardiopulmonar de la actividad
simpática o en la respuesta vascular del antebrazo reducido a estímulos neuronales (7). Además, se han realizado estudios que
llegaron a conclusiones contrarias a lo anterior e informó conservado en lugar de atenuar el control cardiopulmonar reflejo de la
resistencia vascular del antebrazo en ancianos en comparación con sujetos jóvenes sanos (40).

Homeostática y las implicaciones clínicas de modificaciones cardiovasculares relacionados con la edad

En la siguiente sección final, los cambios de forma relacionados con la edad pueden afectar la homeostasis cardiovascular y ser
más o menos directamente relacionados con la medicina geriátrica se discuten brevemente. Esto tiene, obviamente, sin la ambición
de ser exhaustivo y más bien tiene la intención de ofrecer algunos ejemplos significativos.
En primer lugar, debe haber pocas dudas de que una alteración fisiológica relacionada con la edad en la función ventricular
izquierda diastólica es un factor predisponente para el desarrollo de la insuficiencia cardiaca diastólica, que es de hecho muy
frecuente en pacientes de edad avanzada, que representa hasta un 50% de todos los pacientes con insuficiencia cardiaca en este
rango de edad de acuerdo con algunos informes.
En segundo lugar, la aparición conjunta de una mayor velocidad de la onda del pulso y el tiempo de eyección prolongada crítica
facilita la suma de anterógrada y retrógrada olas arterial, que puede contribuir a la elevación de la presión arterial sistólica y la
presión de pulso en sujetos de edad avanzada. Esto tiene implicaciones obvias como un poderoso mecanismo favorece la aparición
y / o la progresión del daño vascular y un mayor riesgo de resultados adversos fisiológicos o clínicos, incluyendo sobrecarga de
trabajo cardíaco y la demanda de oxígeno, la hipertrofia ventricular izquierda, mayor rigidez arterial en sí, (cerebro), los eventos
vasculares, y la disminución de la función renal.
En tercer lugar, alteración de la función endotelial en los vasos coronarios envejecimiento es un elemento adicional que hace que
la edad avanzada siendo uno de los factores de riesgo coronario. Del mismo modo, ahora hay pruebas convincentes de que el
aumento de la carótida
o el espesor íntima medios de comunicación (por ultrasonido) predice ently los seres humanos sanos de edad avanzada. Tal
ocurrencia epidemiológica, de eventos cardiovasculares (35). conocimiento experimental y clínico thefourth forma, la
observación de barorecep lento arterial- base para un número creciente de pacientes ancianos a las
respuestas de la presión mediada betor de sangre en la edad avanzada permitido perpetuar su independencia y bien puede
afectar a los ajustes de momento a momento de la sim- siendo lo más tarde posible en la vida (actividad
successfulpathetic nerviosas llamados y resistencia vascular periférica- envejecimiento; Ref. 26) y de las sociedades modernas y
healthtance, con mayor propensión de los sujetos de edad avanzada a profesionales a ser cada vez más eficaz en favor de la
hipotensión postural o postprandial, así como a viding la prevención, diagnóstico y tratamiento de los coches

excesiva picos de presión arterial. Incluso en ausencia de fenómenos de importancia clínica, los cambios relacionados con la edad
en el control cardiovascular neural es probable que sean responsables de la mayor variabilidad espontánea de la presión arterial
(con la consiguiente reducción de la variabilidad del ritmo cardíaco) típica de los sujetos de edad avanzada.
En quinto lugar, es tentador extrapolar a partir de los estudios que relacionan el control barorreceptor reducción de la frecuencia
cardiaca con el riesgo de arritmias potencialmente mortales en pacientes cardíacos y prever que los posibles efectos de esta
alteración también puede extenderse a la condición de envejecimiento. En este sentido, es interesante recordar que el ejercicio
habitual es bien sabido ejercer un efecto antiarrítmico y que las personas de edad se demostró que se oponen a muchas alteraciones
relacionadas con la edad (38), que supone el deterioro de la barorrefleja arterial (20). Los estudios en curso en nuestro laboratorio
en seres humanos sugieren que los beneficios de similar puede obtenerse mediante la formación de los ancianos para disminuir la
respiración.
En sexto lugar, la insuficiente eficacia de las cardiopulmonar reflejo en el envejecimiento pueden contribuir a la alteración de
electrolitos y la homeostasis de fluidos y la deshidratación facilitado: estos cambios también pueden ser uno de los factores que
determinan la precaución en la prescripción y dosificación tratamiento con diuréticos en pacientes de edad avanzada.
En conclusión, el envejecimiento cardiovascular abarca una gama tan amplia y compleja de los fenómenos a nivel estructural,
funcional y molecular que su estudio ha llegado a ser visto como una rama distinta de la fisiología, cuyos avances serán cruciales
para entender el funcionamiento de un cada vez más mayor parte de la población y ayudará a tener éxito en la difícil tarea de definir
la frontera entre la normalidad y la enfermedad. Más específicamente, los esfuerzos futuros de investigación deben a juicio de los
autores de los siguientes objetivos: 1) ampliar y refinar la caracterización factor de riesgo, es decir, cualitativa y cuantitativamente
definir las características clínico-funcional de los ancianos que están más estrechamente asociados con el desarrollo de
enfermedades cardiovasculares, 2) identificar (en este caso, sin ninguna restricción a las poblaciones de edad avanzada)
polimorfismos genéticos capaces de predecir el desarrollo de la mayoría de marcados y / o principios estructurales o alteraciones
funcionales típicos del envejecimiento, tales como la disfunción diastólica ventricular, la hiperactividad simpática, la rigidez
vascular, la función endotelial defectuoso, engrosamiento de la pared arterial, y así sucesivamente, y 3) para verificar si las
intervenciones de estilo de vida o farmacológicas (ejercicio, restricción de sodio, la interferencia con el metabolismo de los lípidos
o el sistema renina-angiotensina) han demostrado efectos favorables en la estructura arterial y la función en los seres humanos o
animales de experimentación (29, 39) también puede prevenir o retrasar los eventos cardiovasculares y la mortalidad en la
epidemia de la enfermedad en todo el mundo appardiovascular.