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La Inmunología es, en su sentido más amplio, el estudio de la inmunidad y de los

acontecimientos celulares y moleculares que tienen lugar cuando el organismo entra en contacto
con los microorganismos y otras macromoléculas extrañas.

El SISTEMA INMUNE ha evolucionado para proteger al huésped contra una importante cantidad
de macromoléculas provenientes del medio ambiente externo y del medio interno propio del
individuo

El Sistema Inmune tiene la capacidad de:

Reconocer los diferentes antígenos constitutivos o producidos por los agentes patógenos
invasores (macromoléculas).

Dirigir las respuestas inmunes contra estos antígenos de una manera que minimiza la lesión del
propio huésped.

INMUNIDAD: Históricamente significó protección contra la enfermedad infecciosa. Hoy


sabemos:

1.– Muchos de los mecanismos involucrados en la defensa contra la infección lo están también
en la defensa contra agentes no-infecciosos (sustancias extrañas).

2.– Muchos mecanismos de resistencia a la infección y capaces de eliminar sustancias extrañas


son, por sí mismos y en ciertas circunstancias, responsables de producir daño en los tejidos y
enfermedad.

Por esto hoy se define a la INMUNIDAD como:

Reacción del organismo frente a sustancias extrañas, inclusive microbios, así como ante
macromoléculas tales como proteínas y polisacáridos, cualesquiera sean las consecuencias
fisiológicas o patológicas de esta reacción.

SISTEMA INMUNE: células, moléculas, tejidos y órganos linfoides responsables de la inmunidad.

 RESPUESTA INMUNE: respuesta colectiva y coordinada de estas células y moléculas ante la


introducción de sustancias foráneas.

Tipos de inmunidad

I - Natural o Innata: Los mecanismos de defensa contra microbios o macromoléculas extrañas


están presentes previo a la exposición del organismo a todos ellos, no se estimulan por tales
exposiciones y no discriminan entre muchas sustancias extrañas.

II - Adquirida o Específica: Los mecanismos de defensa contra microbios o macromoléculas son


producidos o estimulados por la exposición del organismo a todos ellos, son exquisitamente
específicos para distintas moléculas y se incrementan en magnitud y capacidad defensiva con
cada sucesiva exposición a una macromolécula.

Antígenos: sustancias extrañas que inducen inmunidad específica.

Tipos de inmunidad especificas

Inmunidad Activa: Respuesta inmune específica en un individuo estimulado por exposición a un


antígeno extraño.

Inmunidad Pasiva: La inmunidad específica se transfiere por células o suero de un individuo


inmunizado a un individuo virgen para ese antígeno. Método útil para conferir rápida resistencia
a un antígeno.

Ej.: anticuerpos específicos contra veneno de serpientes (suero antiofídico).

Inmunidad Humoral: Mediada por moléculas circulantes o Anticuerpos responsables de


reconocimiento especifico y la eliminación de antígenos. Puede ser transferida a individuos no
inmunizados (“naive”) por medio de plasma o suero (“cell-free”).

Inmunidad Celular: Mediada por linfocitos T.

Es transferida pasivamente por células de un individuo inmunizado a un individuo “naive”


(experiencia en modelos animales).

Clínicamente la inmunidad puede ser evaluada por:

Respuesta ante la re-exposición a una sustancia extraña (antígeno) habiendo sido el individuo
previamente expuesto y “sensibilizado”: Tests cutáneos de hipersensibilidad tardía.

Medición de anticuerpos específicos post-vaccinales: Anticuerpos por vacunación anti-diftérica o


anti-tetánica

Propiedades del Sistema Inmune Específico :

1– Focaliza los mecanismos de rechazo al sitio de entrada del antígeno

2– Amplifica los mecanismos protectores de la Inmunidad Innata.

3 - Especificidad (epitopes o determinantes antigénicos y receptores celulares).

4 - Diversidad (“repertorio de receptores” o “repertorio linfocitario” discrimina entre 10 9


determinantes antigénicos)

5 - Memoria (respuestas “primaria” y “secundaria”). Fundamento de la vacunación


preventiva.

6 - Auto-limitación (eliminación del antígeno).


7 - Discriminación entre lo propio y lo no propio (“self” y “non self”): tolerancia.

Principio de la vacunacion

La Vacunación preventiva se basa en dos propiedades clave de la Inmunidad adaptativa:


especificidad y memoria inmunológica.

La Memoria permite desencadenar una respuesta más enérgica cuando se expone a un antígeno
conocido. La respuesta secundaria es más rápida y más intensa que la respuesta primaria.

Las Vacunas surgen de la modificación de un patógeno o de sus toxinas para que resulten
inocuos pero sin perder sus propiedades antigénicas. Esto es posible porque los anticuerpos y el
TCR reconocen determinados epitopes y nó al organismo o a la toxina completa.

Fases de la Respuesta Inmune

1– Fase Cognitiva (reconocimiento del antígeno)

2– Fase de Activación (proliferación diferenciación)

3– Fase efectora (eliminación del antígeno)

Marcadores Celulares

Los linfocitos y otros leucocitos expresan un gran número de moléculas de superficie diferentes
que se pueden utilizar para distinguir o “marcar” las distintas poblaciones celulares.

La mayoría de estos marcadores celulares pueden ser detectados mediante anticuerpos


monoclonales específicos. Se ha desarrollado un método sistemático de nomenclatura
denominado CD (“Cluster Designation”).

Identifica grupos (“clusters”) de anticuerpos monoclonales que se unen específicamente a un


determinado marcador celular.
Se los designa CD seguidos de un número para denominar a la molécula de marcador que
reconoce cada uno de los grupos de anticuerpos monoclonales.
Un marcador puede serlo de maduración en una línea celular y de activación en otra.
Los marcadores celulares se pueden agrupar en “familias” diferentes que evolutivamente
procederían de unos pocos genes ancestrales.

Anticuerpos monoclonales

 CD (“clusters” de diferenciación) que identifican:


 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Células mieloides
 Plaquetas
 Células NK
 Células de linajes múltiples
 Células endoteliales
 Moléculas de activación celular
 Moléculas de adhesión
 Citoquinas

Marcadores CD en celulas humnanas

Los marcadores de superficie suelen ser moléculas funcionales que reflejan el estado de
diferenciación y de activación celular.
El sistema inmune funciona como un todo y los CD permiten identificar a cada una de las células
participantes.

EMBRIOGENESIS HUMANA
 I) Hematopoyesis
 1.- Islotes sanguíneos del saco vitelino: hasta la 4º semana de gestación.
2.- Hígado fetal:
• 6º semana, comienza la actividad hematopoyética.
• 11º semana, máxima actividad hematopoyética.
• 6º mes, extinción de la actividad hematopoyética.
 3.- Médula Osea: 2º al 4º mes, hematopoyesis activa.
 4.- Transición entre dominancia hematopoyética- hepática / médula ósea: 6º mes.

II) Linfopoyesis
1.- Timo: 7º a 8º semanas
linfopoyesis activa y rearreglos del TCR.
2.- Médula Osea: 8º a 9º semanas
linfopoyesis B activa

Regulación de crecimiento y diferenciación celular


• Interacción de las células progenitoras con factores microambientales en medula ósea y
timo.
 La proliferación y diferenciación lineal de una célula “stem” se controla mediante la
exposición regulada espacial y temporal de sus receptores de membrana con diferentes
ligandos.
 Las citoquinas tienen efectos pleiotrópicos sobre el desarrollo de las células hemato y
linfopoyeticas así como en el mantenimiento y diferenciación de linajes específicos.
 La presencia o ausencia de receptores para citoquinas en la superficie celular afecta la
respuesta inmune.
 Las células del estroma de la medula ósea y del timo participan con los progenitores de
linajes proveyendo así estímulos regulatorios adicionales.
 Las células del estroma de la medula ósea y del timo participan en el desarrollo de la
matriz intercelular (producción de fibronectina y colágeno).

Subtipos funcionales de células T


El 95% de LT CD4+ y el 50% de LT CD8+ son linfocitos pequeños no granulosos. A su vez estas
subpoblaciones se pueden agrupar en subtipos funcionales según la expresión de CD28 y CTLA-4
(CD 152) (moléculas coestimuladoras) que se unen a CD80 y CD86 en las células presentadoras
de antígenos. Otro agrupamiento es la expresión de CD45RO (memoria) y CD45RA (naives). Los
LT ab CD4 + se pueden clasificar de acuerdo al patrón de citoquinas que producen en Th1 y Th2,
mediadoras, respectivamente,de la inmunidad celular y humoral

Marcadores de LB y sus subpoblaciones


Los linfocitos B marcan con:MHC Clase II, CR1(CD35), CR2 (CD21) (Complemento C3b y C3d),
FcgRII (CD32), CD19, CD20 y CD22 (Marcadores de LB humanos), CD72 (LB humanos), CD40
(Interacción específica T y B). Subpoblaciones B1 (Mac 1+ CD23- ) CD5+ producen anticuerpos
naturales, contra autoantígenos y están en mayor número en sangre neonatal. Células B2 (Mac
1- CD23+)son los LB “convencionales”

Celulas NK

15 % de los linfocitos sanguíneos son NK y no expresan TCR ni BCR.


El marcador CD16 (FcgRIII) las identifica y participa en una vía de activación de NK. CD56 es otro
marcador de células NK.
Criterio para identificar NK: Ausencia de CD3 y presencia de CD56 y/o CD16.
Funciones de células NK:
• Reconoce y destruye células tumorales y células infectadas por virus
• Expresan receptores KIR (Killer Cell Inhibitory Receptors). Interacciona con moléculas
MHC Clase I de las células blanco, las protege de ser asesinadas por células NK.
• Los receptores KAR (Killer Cell Activatory Receptors) interactuando con alelos MHC sobre
las células blanco pueden producir activación de NK
• Mediante su receptor CD16 pueden destruír células opsonizadas con anticuerpos IgG
( ADCC )
• Activadas liberan IFN g.

TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE


• 1.- El sistema inmune esta integrado por:
• a) órganos centrales cuya función es la producción y diferenciación de células
inmunocompetentes y b) órganos periféricos donde se produce el encuentro de
antígenos y células competentes maduras iniciándose así la respuesta al estimulo. 
• 2.- Existen órganos y sitios específicos para el desarrollo de las linfocitos T (timo) y para
los B (medula ósea). 
• 3.- Los órganos linfáticos periféricos son el bazo, ganglios linfáticos, amígdalas y placas
de Peyer, sitio donde ocurren las reacciones inmunológicas. 
• 4.- La piel y las superficies de las mucosas proveen el acceso primario de antígenos
extraños para las células del sistema inmune vía-interacción con las células
presentadoras de antígenos (APCs).

MÉDULA ÓSEA
• La médula ósea provee el medio ambiente adecuado para el desarrollo de la mayoría de
las células sanguíneas.
• Al nacimiento las cavidades óseas están ocupadas con células en división activa :
“médula roja”.
• A partir de los 3 ó 4 años la tibia y el fémur se pueblan con células adiposas.
• Las costillas, esternón, crestas iliacas y vértebras contienen el 30 a 50 % de las células
hematopoyéticas a través de la vida.
• Las células de linaje mieloide representan el 50 a 70 % y el linaje eritrocitario el 15 a 40
% del total.
• Las células “stem” representan el 1 a 2 % del total de células. Expresan CD34
(característica utilizada para su separación) , CD117 y no expresan ningún marcador
característico de linaje. Circulan en sangre periférica en cantidad 10 veces menor que en
médula ósea y pueden expresar marcadores de activación como CD71 y CD38.
• Los marcadores de superficie en el 70% de los leucocitos maduros son CD3+, CD14+,
CD19+ ó CD11b+.

FUNCIONES DEL TIMO


1. Diferenciación y maduración de células progenitoras de Linfocitos T y liberación a los
órganos periféricos de LT maduros.
2. De la totalidad de células que ingresan al timo sólo el 5% emigra del mismo como LT
maduros La mayoría de las células muere dentro del mismo timo por mecanismo de
apoptosis .
3. Secreción de hormonas que actúan en la diferenciacióny maduración de Linfocitos T.

3. Selección clonal :
Negativa : elimina o inactiva a las células que
son capaces de agredir a los propios tejidos.
Positiva : expande a los clones de células aptas para
montar una respuesta inmune contra lo no-propio.
4. Induce TOLERANCIA para los antígenos propios.

DESARROLLO DE CÉLULAS T FUERA DEL TIMO


En ratones “atímicos” existe un pequeño número de células probablemente de origen policlonal
que presentan marcadores tímicos de linaje T. Esto permite deducir la existencia de un “timo
funcional” de otra procedencia y localización.
Los precursores de linfocitos T de la médula ósea pueden establecerse en el epitelio mucoso y
madurar generando LT funcionales con TCR γδ y también TCRαβ.

La selección negativa se puede producir en la periferia No todas las células T autorreactivas son
eliminadas durante su desarrollo en el timo. Sería debido a que nó todos los autoantígenos son
capaces de desplazarse a través de los tejidos tímicos Puede que la barrera epitelial del timo
también impida el acceso a algunos antígenos circulantes .Por tanto, como algunas células T
autorreactivas pueden sobrevivir, es necesario un mecanismo adicional para evitar que puedan
atacar al propio organismo.

Las células M son la vía de entrada al Sistema linfoide


de las mucosas

LINFOCITOS
• Son las únicas células en el organismo capaces de reconocer distintos determinantes
antigénicos
• Se originan en la médula ósea
• Compuestos por distintos tipos, los que difieren en sus marcadores de membrana
(fenotipo), en los productos proteicos (citoquinas) y en sus funciones.

LINFOCITO T GRANULOSO
Un adulto normal posee 1012 células linfoides y el tejido linfoide representa 2 % del peso
corporal total.
Linfocito LT en reposo: Expresan TCR ab (95%).
La mayoría son células T helper (Th) y la proporción de células T citotóxicas (Tc) son de tipo
pequeño no granulosas.

Poseen estructura citoplasmática denominada cuerpo de Gall (acumulación de lisosomas


primarios asociados a gota lipídica). Menos del 5% de Th y un 50 % de Tc citotóxicas presentan
morfología de linfocitos grandes granulosos (LGG ó NK).
Otra subpoblación T con aspecto LGG presenta TCR gd.

Para reconocer y responder a los antígenos (macromoléculas) el sistema inmune ha desarrollado


durante su evolución un conjunto de Receptores antigénicos sofisticados.

Los Receptores pueden distinguir diferencias sutiles en las estructuras primaria, secundaria y
terciaria de los polipéptidos.

Los Receptores antigénicos son muy polimórficos y distintos receptores reconocen antígenos
diferentes

Moléculas accesorias

• Son proteínas integrales de membrana importantes en el reconocimiento antigénico y


en las respuestas funcionales.
• Se unen específicamente a otras moléculas (ligandos) presentes en la superficie de otras
células (APC o células diana)
• Aumentan la fuerza de unión entre LT y APC o célula diana (aseguran la correcta
interacción entre el complejo TCR-CD3/ péptido MHC)
• Transducen señales al interior de la célula T.

Activación de celulas T
• 2 señales
• S1 interacción TCR/MHC péptido
• S2 señal coestimuladora( CD28-CD80)
• La señal del TCR se transduce y amplifica a través de una cascada enzimática de tirosina
kinasa (PTK)

CELULAS T HELPER CD4

• Rol importante en la inmunidad mediada por células


• Dirigen la especificidad de la respuesta (reconocen epitopes particulares y seleccionan
los que actúan como targets para las funciones efectoras)
• Seleccionan y activan las células efectoras apropiadas
• Colaboran con los LB en la producción de anticuerpos
• Modulan las acciones de otras células efectoras (LTc. macrófagos, NK, etc)
– proliferación de células efectoras
– aumenta las funciones de células efectoras

Citotoxicidad mediada por células T CD8


• Son un subset de linfocitos que destruyen células blanco las cuales expresan antígenos
específicos
• Células efectoras importantes en tres contextos
• Infección viral
• Rechazo de tumores
• Rechazo agudo de transplantes
• Lisis o muerte celular
• Es antígeno específica
• Requiere contacto célula a célula(cada LTc es capaz
de matar en forma secuencial a varias células target)
• Los LTc no se dañan durante la lisis

Proceso de lisis mediada por LTc


• Reconocimiento-TCR CD8/ MHC péptido y moléculas accesorias.
• Requieren colaboración de LT h
• Activación- cross-linking de su receptor = LTh
• Golpe letal
• Muerte programada de la célula blanco como consecuencia del golpe letal

ACTIVACION DELINFOCITOS B
• La unión del antígeno a la Ig de superficie (BCR) es el evento inicial en la activación del
LB
• LB responden a 2 tipos diferentes de antígenos
• timodependientes (LPS, polisacáridos- activación policlonal)
• timoindependientes (necesitan colaboración de célulasT

Moléculas de membrana, de adhesión intercelular y de señalización

mediador
soluble matriz
celular

célula adyacente
Las moléculas de membrana de señalización pueden interactuar con tres tipos de ligandos
Moléculas de membrana, de adhesión intercelular y de señalización
 Son glicoproteínas de superficie que sirven como receptores para una variedad de
ligandos solubles en el medio ambiente celular o presentes sobre la superficie de otras
células o de la matriz celular.
 Estas moléculas aseguran una doble función:
- antenas captadoras de mensajes y filtro utilizando la stereo especificidad de las interacciones
moleculares (receptor/ligando).
- transductoras liberando a la célula, señales dirigidas hacia enzimas de membrana o citosólicas,
hacia el citoesqueleto e indirectamente hacia el núcleo a fin de inducir o inhibir la expresión de
diferentes genes.
- Estas dos funciones pueden estar aseguradas por la misma molécula o más a menudo por
heterodímeros o en agregados moleculares estables o temporarios.
 Para asegurar estas funciones de comunicación la célula debe poder regular la expresión
de sus moléculas de superficie en función de las señales que recibe para:
a) volverse más sensible a la señal
b) volverse temporariamente refractaria a la señal
 Para la adaptación de la célula a su medio ambiente ella puede:
- liberar sus receptores en forma soluble (neutralizando o no al mediador
- la matriz extracelular puede captar y/o liberar progresivamente los mediadores solubles (ej:
citoquinas)

Funcion de las moléculas de adhesión


Las funciones leucocitarias dependientes de las moléculas de adhesión son:
Recirculación leucocitaria y domiciliación (“homing”).
Activación de células T específicas de antígeno.
Interacción T-B y colaboración para la producción de anticuerpos.
Citotoxicidad celular vía Tc; NK; células LAK y ADCC.
Quemotaxis y migración leucocitaria.
Emigración de leucocitos de la circulación (diapedesis).
Fagocitosis y activación de células fagocíticas.
Citotoxicidad no-específica de neutrófilos, eosinófilos y macrófagos.

Las moléculas de adhesión participan en el tráfico, la maduración, la activación y la función


efectora de los linfocitos.
Su participación en el tráfico fisiológico de linfocitos entre los órganos de producción, los de
maduración, los de interacción (ganglio, bazo) y los tejidos,se halla demostrada.

Durante la reacción inflamatoria se produce además la extravasación de los leucocitos del


torrente circulatorio a los focos de inflamación extravasculares. El conjunto de pasos desde el
contacto inicial de los leucocitos con las células del endotelio vascular hasta alcanzar la matriz
extracelular tiende a considerarse una cascada similar a la obtenida por la activación del sistema
complemento o la cascada de la coagulación.

Respuesta inmune
Todas las células del Sistema Inmune necesitan estar conectadas entre sí para elaborar en forma
conjunta y ordenada una Respuesta Inmune que permita eliminar al agente patógeno y
mantener la homeostasis
Para ello, las células utilizan 3 medios principales de comunicación:
1.- Contacto directo por moléculas de
membrana.
2.- Contacto directo con células del estroma
3.- Contacto con proteínas solubles tales
como las CITOQUINAS.

Citoquina
Conjunto de proteínas de bajo peso molecular, generalmente glicosiladas y monoméricas,
sintetizadas por células del sistema inmune y otros linajes celulares en respuesta a patógenos o
sus productos, a distintas macromoléculas y/o a otras señales relacionadas.
* Se producen en el comienzo de la activación celular, “advirtiendo” a las otras células del
sistema inmune que hay una respuesta en marcha.

* Características compartidas por las citoquinas:


- Bajo peso molecular ( 15 - 25 KD )
- Producidas de “novo” al inicio de la activación celular.
- Vida media muy limitada.
- Producidas mayoritariamente por LT, macrófagos, endoteliocitos, mastocitos, hepatocitos.
- Estimulan en forma restringida a las células que expresan receptores específicos polipeptídicos
y generalente policatenarios.
Tienen efecto local actuando en el espacio de reconocimiento antigénico y a distancia sobre
distintas células blanco.
- Tienen efecto autocrino y paracrino .
- Regulan la duración y la amplitud de la respuesta inmune (innata y adaptativa) .
- Reclutan células en la “zona de conflicto”.
- Inducen la generación de nuevas células a partir de precursores hematopoyéticos.

Citoquina receptores
Receptores de membrana: Glicoproteínas compuestas por varias subunidades las cuales son
generalmente compartidas por mas de un receptor.
Función: transmitir señales de activación al interior celular.
Familias de receptores: según la estructura proteica de la zona de reconocimiento del ligando
como de la zona citoplasmática de transmisión de señal se han agrupado en:
- Factores de crecimiento hematopoyético (IL-2R;IL-3R;IL-4R; IL-5R; IL-6R; IL-7R; IL-9R; GM-
CSFR; G-CSFR; EpoR).
Receptores de Interferón.
- Receptores de Factores de Crecimiento Transformante (TGF-b).
- Receptores del Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
- Receptores de Superfamilias de Inmunoglobulinas (IL-1R).
- Receptores de Quemoquinas (IL-8R):
Receptores solubles: circulan en grandes cantidades para distintas citoquinas y con
idéntica afinidad de unión por su ligando que los receptores de membrana.
Función: posiblemente regulan negativamente la propia actividad de las citoquinas en la
respuesta inmune.

Citoquina Funciones
Cada receptor activa un número determinado de rutas.
La cascada de reacciones bioquímicas induce la expresión de genes que median las actividades
biológicas de las citoquinas.

Cada citoquina puede ejercer más de una acción y sobre distintos tipos celulares (pleiotropia).
Distintas citoquinas pueden inducir acciones similares sobre distintos “blancos”
(redundancia).
Pueden actuar como factores de crecimiento deLT en distintas situaciones fisiológicas
debido a que sus receptores comparten la cadena g .

Propiedades
• Pleiotropía (IL-1 e IL-4)
• Redundancia (IL-2, IL-4 e IL-5)
• Sinergismo (IL-4 e IL-5)
Antagonismo (IFN-g)

Formas de controlar el sistema inmune


 Control de la activación, proliferación y diferenciación de varios tipos celulares
 Control de secreción de anticuerpos y de otras citoquinas

MMHC: GENETICA
 El MHC humano es un conglomerado de genes que ocupan un segmento de DNA de ~ 4 Mb (4
millones de nucleótidos) en el brazo corto del cromosoma 6° región 21 (6p 21).
Contiene genes que codifican para antígenos de membrana (Clase I y Clase II) y para proteínas
del sistema complemento, del factor de necrosis tumoral a y b, del citocromo P450 o 21-
hidroxilasa, proteínas del choque térmico HSP-70 y otros (antígenos Clase III).

La región de Clase I ocupa ~ 1800 kb de DNA en el extremo telomérico del cromosoma. Contiene
los genes que codifican para los antígenos A, B y C clásicos y para los cinco genes E, F, G, H y J
conocidos como Clase Ib. Existen actualmente Clase Ic y Clase Id.

La región de Clase II ocupa ~ 800 Kb de DNA en el extremo centromérico del brazo


cromosómico. Contiene los genes que codifican para las moléculas HLA-DR (DRA y DRB),
moléculas DQ (DQA y DQB), moléculas DP (DPA y DPB); DM (DMA y DMB) y DOB.

La región de Clase II
Existen varios pseudogenes : DPA2, DPB2, DQA2, DQB2, DQB3, DRB2, DRB6, DRB8 y DRB9.
Hay también un “cluster”de genes no-MHC cuya función es de presentación antigénica : TAP1 y
TAP2 y LMP2 y LMP7.

Entre las regiones Clase I y Clase II se encuentra la región Clase III que ocupa ~ 1100 Kb de DNA.

Los genes están compuestos por exones (regiones codificantes) separados por intrones (regiones
no-codificantes).

CARACTERÍSTICAS DE LOS GENES MHC


• Los dos tipos de genes polimórficos Clase I y Clase II del MHC codifican para dos grupos
de proteínas estructuralmente diferentes pero homólogas.
• Su homología estructural se debe a que provienen de un mismo gen ancestral común
que da origen a la superfamilia de moléculas de inmunoglobulinas.
• Los genes del MHC son los más polimórficos que se encuentran en el genoma de todas
las especies analizadas.
• Los genes del MHC se expresan de manera codominante.
• Cada individuo expresa los alelos del MHC heredados de cada uno de sus padres en los
cromosomas del par 6º.
• El conjunto de alelos del MHC presentes en cada cromosoma se denomina “haplotipo”.
• Cada alelo MHC recibe una designación numérica (HLA-A2; HLA-B35; HLA-DR3, etc.)

Respuesta Inmune y Restricción por MHC

• Las células T CD8 y CD4 y su TCR reconocen al antígeno mediante células presentadoras
de antígeno (APCs), asociadas con moléculas HLA Clase I (citotoxicidad) y Clase II
(“helper” o colaboradoras) respectivamente.

Las fallas del Sistema inmunitario pueden ser de tres tipos:


1) Reacciones inadecuadas frente a autoantígenos: Autoinmunidad, no reconocimiento de
lo propio.
2) Respuesta inmunitaria ineficaz: Inmunodeficiencias. Defecto de cualquiera de los
elementos del Sistema Inmune congénito o adquirido.
3) Respuesta inmunitaria exagerada: Hipersensibilidad. Reacciones desproporcionadas en
relación al daño que puede provocar el agente patógeno en la mayoría de los individuos de la
población general.

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