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acontecimientos celulares y moleculares que tienen lugar cuando el organismo entra en contacto
con los microorganismos y otras macromoléculas extrañas.
El SISTEMA INMUNE ha evolucionado para proteger al huésped contra una importante cantidad
de macromoléculas provenientes del medio ambiente externo y del medio interno propio del
individuo
Reconocer los diferentes antígenos constitutivos o producidos por los agentes patógenos
invasores (macromoléculas).
Dirigir las respuestas inmunes contra estos antígenos de una manera que minimiza la lesión del
propio huésped.
1.– Muchos de los mecanismos involucrados en la defensa contra la infección lo están también
en la defensa contra agentes no-infecciosos (sustancias extrañas).
Reacción del organismo frente a sustancias extrañas, inclusive microbios, así como ante
macromoléculas tales como proteínas y polisacáridos, cualesquiera sean las consecuencias
fisiológicas o patológicas de esta reacción.
Tipos de inmunidad
Respuesta ante la re-exposición a una sustancia extraña (antígeno) habiendo sido el individuo
previamente expuesto y “sensibilizado”: Tests cutáneos de hipersensibilidad tardía.
Principio de la vacunacion
La Memoria permite desencadenar una respuesta más enérgica cuando se expone a un antígeno
conocido. La respuesta secundaria es más rápida y más intensa que la respuesta primaria.
Las Vacunas surgen de la modificación de un patógeno o de sus toxinas para que resulten
inocuos pero sin perder sus propiedades antigénicas. Esto es posible porque los anticuerpos y el
TCR reconocen determinados epitopes y nó al organismo o a la toxina completa.
Marcadores Celulares
Los linfocitos y otros leucocitos expresan un gran número de moléculas de superficie diferentes
que se pueden utilizar para distinguir o “marcar” las distintas poblaciones celulares.
Anticuerpos monoclonales
Los marcadores de superficie suelen ser moléculas funcionales que reflejan el estado de
diferenciación y de activación celular.
El sistema inmune funciona como un todo y los CD permiten identificar a cada una de las células
participantes.
EMBRIOGENESIS HUMANA
I) Hematopoyesis
1.- Islotes sanguíneos del saco vitelino: hasta la 4º semana de gestación.
2.- Hígado fetal:
• 6º semana, comienza la actividad hematopoyética.
• 11º semana, máxima actividad hematopoyética.
• 6º mes, extinción de la actividad hematopoyética.
3.- Médula Osea: 2º al 4º mes, hematopoyesis activa.
4.- Transición entre dominancia hematopoyética- hepática / médula ósea: 6º mes.
II) Linfopoyesis
1.- Timo: 7º a 8º semanas
linfopoyesis activa y rearreglos del TCR.
2.- Médula Osea: 8º a 9º semanas
linfopoyesis B activa
Celulas NK
MÉDULA ÓSEA
• La médula ósea provee el medio ambiente adecuado para el desarrollo de la mayoría de
las células sanguíneas.
• Al nacimiento las cavidades óseas están ocupadas con células en división activa :
“médula roja”.
• A partir de los 3 ó 4 años la tibia y el fémur se pueblan con células adiposas.
• Las costillas, esternón, crestas iliacas y vértebras contienen el 30 a 50 % de las células
hematopoyéticas a través de la vida.
• Las células de linaje mieloide representan el 50 a 70 % y el linaje eritrocitario el 15 a 40
% del total.
• Las células “stem” representan el 1 a 2 % del total de células. Expresan CD34
(característica utilizada para su separación) , CD117 y no expresan ningún marcador
característico de linaje. Circulan en sangre periférica en cantidad 10 veces menor que en
médula ósea y pueden expresar marcadores de activación como CD71 y CD38.
• Los marcadores de superficie en el 70% de los leucocitos maduros son CD3+, CD14+,
CD19+ ó CD11b+.
3. Selección clonal :
Negativa : elimina o inactiva a las células que
son capaces de agredir a los propios tejidos.
Positiva : expande a los clones de células aptas para
montar una respuesta inmune contra lo no-propio.
4. Induce TOLERANCIA para los antígenos propios.
La selección negativa se puede producir en la periferia No todas las células T autorreactivas son
eliminadas durante su desarrollo en el timo. Sería debido a que nó todos los autoantígenos son
capaces de desplazarse a través de los tejidos tímicos Puede que la barrera epitelial del timo
también impida el acceso a algunos antígenos circulantes .Por tanto, como algunas células T
autorreactivas pueden sobrevivir, es necesario un mecanismo adicional para evitar que puedan
atacar al propio organismo.
LINFOCITOS
• Son las únicas células en el organismo capaces de reconocer distintos determinantes
antigénicos
• Se originan en la médula ósea
• Compuestos por distintos tipos, los que difieren en sus marcadores de membrana
(fenotipo), en los productos proteicos (citoquinas) y en sus funciones.
LINFOCITO T GRANULOSO
Un adulto normal posee 1012 células linfoides y el tejido linfoide representa 2 % del peso
corporal total.
Linfocito LT en reposo: Expresan TCR ab (95%).
La mayoría son células T helper (Th) y la proporción de células T citotóxicas (Tc) son de tipo
pequeño no granulosas.
Los Receptores pueden distinguir diferencias sutiles en las estructuras primaria, secundaria y
terciaria de los polipéptidos.
Los Receptores antigénicos son muy polimórficos y distintos receptores reconocen antígenos
diferentes
Moléculas accesorias
Activación de celulas T
• 2 señales
• S1 interacción TCR/MHC péptido
• S2 señal coestimuladora( CD28-CD80)
• La señal del TCR se transduce y amplifica a través de una cascada enzimática de tirosina
kinasa (PTK)
ACTIVACION DELINFOCITOS B
• La unión del antígeno a la Ig de superficie (BCR) es el evento inicial en la activación del
LB
• LB responden a 2 tipos diferentes de antígenos
• timodependientes (LPS, polisacáridos- activación policlonal)
• timoindependientes (necesitan colaboración de célulasT
mediador
soluble matriz
celular
célula adyacente
Las moléculas de membrana de señalización pueden interactuar con tres tipos de ligandos
Moléculas de membrana, de adhesión intercelular y de señalización
Son glicoproteínas de superficie que sirven como receptores para una variedad de
ligandos solubles en el medio ambiente celular o presentes sobre la superficie de otras
células o de la matriz celular.
Estas moléculas aseguran una doble función:
- antenas captadoras de mensajes y filtro utilizando la stereo especificidad de las interacciones
moleculares (receptor/ligando).
- transductoras liberando a la célula, señales dirigidas hacia enzimas de membrana o citosólicas,
hacia el citoesqueleto e indirectamente hacia el núcleo a fin de inducir o inhibir la expresión de
diferentes genes.
- Estas dos funciones pueden estar aseguradas por la misma molécula o más a menudo por
heterodímeros o en agregados moleculares estables o temporarios.
Para asegurar estas funciones de comunicación la célula debe poder regular la expresión
de sus moléculas de superficie en función de las señales que recibe para:
a) volverse más sensible a la señal
b) volverse temporariamente refractaria a la señal
Para la adaptación de la célula a su medio ambiente ella puede:
- liberar sus receptores en forma soluble (neutralizando o no al mediador
- la matriz extracelular puede captar y/o liberar progresivamente los mediadores solubles (ej:
citoquinas)
Respuesta inmune
Todas las células del Sistema Inmune necesitan estar conectadas entre sí para elaborar en forma
conjunta y ordenada una Respuesta Inmune que permita eliminar al agente patógeno y
mantener la homeostasis
Para ello, las células utilizan 3 medios principales de comunicación:
1.- Contacto directo por moléculas de
membrana.
2.- Contacto directo con células del estroma
3.- Contacto con proteínas solubles tales
como las CITOQUINAS.
Citoquina
Conjunto de proteínas de bajo peso molecular, generalmente glicosiladas y monoméricas,
sintetizadas por células del sistema inmune y otros linajes celulares en respuesta a patógenos o
sus productos, a distintas macromoléculas y/o a otras señales relacionadas.
* Se producen en el comienzo de la activación celular, “advirtiendo” a las otras células del
sistema inmune que hay una respuesta en marcha.
Citoquina receptores
Receptores de membrana: Glicoproteínas compuestas por varias subunidades las cuales son
generalmente compartidas por mas de un receptor.
Función: transmitir señales de activación al interior celular.
Familias de receptores: según la estructura proteica de la zona de reconocimiento del ligando
como de la zona citoplasmática de transmisión de señal se han agrupado en:
- Factores de crecimiento hematopoyético (IL-2R;IL-3R;IL-4R; IL-5R; IL-6R; IL-7R; IL-9R; GM-
CSFR; G-CSFR; EpoR).
Receptores de Interferón.
- Receptores de Factores de Crecimiento Transformante (TGF-b).
- Receptores del Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
- Receptores de Superfamilias de Inmunoglobulinas (IL-1R).
- Receptores de Quemoquinas (IL-8R):
Receptores solubles: circulan en grandes cantidades para distintas citoquinas y con
idéntica afinidad de unión por su ligando que los receptores de membrana.
Función: posiblemente regulan negativamente la propia actividad de las citoquinas en la
respuesta inmune.
Citoquina Funciones
Cada receptor activa un número determinado de rutas.
La cascada de reacciones bioquímicas induce la expresión de genes que median las actividades
biológicas de las citoquinas.
Cada citoquina puede ejercer más de una acción y sobre distintos tipos celulares (pleiotropia).
Distintas citoquinas pueden inducir acciones similares sobre distintos “blancos”
(redundancia).
Pueden actuar como factores de crecimiento deLT en distintas situaciones fisiológicas
debido a que sus receptores comparten la cadena g .
Propiedades
• Pleiotropía (IL-1 e IL-4)
• Redundancia (IL-2, IL-4 e IL-5)
• Sinergismo (IL-4 e IL-5)
Antagonismo (IFN-g)
MMHC: GENETICA
El MHC humano es un conglomerado de genes que ocupan un segmento de DNA de ~ 4 Mb (4
millones de nucleótidos) en el brazo corto del cromosoma 6° región 21 (6p 21).
Contiene genes que codifican para antígenos de membrana (Clase I y Clase II) y para proteínas
del sistema complemento, del factor de necrosis tumoral a y b, del citocromo P450 o 21-
hidroxilasa, proteínas del choque térmico HSP-70 y otros (antígenos Clase III).
La región de Clase I ocupa ~ 1800 kb de DNA en el extremo telomérico del cromosoma. Contiene
los genes que codifican para los antígenos A, B y C clásicos y para los cinco genes E, F, G, H y J
conocidos como Clase Ib. Existen actualmente Clase Ic y Clase Id.
La región de Clase II
Existen varios pseudogenes : DPA2, DPB2, DQA2, DQB2, DQB3, DRB2, DRB6, DRB8 y DRB9.
Hay también un “cluster”de genes no-MHC cuya función es de presentación antigénica : TAP1 y
TAP2 y LMP2 y LMP7.
Entre las regiones Clase I y Clase II se encuentra la región Clase III que ocupa ~ 1100 Kb de DNA.
Los genes están compuestos por exones (regiones codificantes) separados por intrones (regiones
no-codificantes).
• Las células T CD8 y CD4 y su TCR reconocen al antígeno mediante células presentadoras
de antígeno (APCs), asociadas con moléculas HLA Clase I (citotoxicidad) y Clase II
(“helper” o colaboradoras) respectivamente.