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Facultad de Ciencias Médicas - Universidad Nacional de Rosario
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Artículo especial
Alimentos e hierbas en las interacciones medicamentosas

Prof. Adj. Dr. Roberto Gallo (*)

S
e tiene la idea de que los alimentos naturales
o las hierbas, son sanos y seguros, pero no es
así. Debe recordarse que no todas las
sustancias naturales son necesariamente inocuas.
Con mayor frecuencia de lo que nos imaginamos,
muchos de ellos como el jugo de pomelo, el jugo
de arándano o la hierba de San Juan (Hypericum
perforatum) pueden interactuar en el metabolismo
de medicaciones que fueron prescriptas y
desencadenar reacciones adversas, algunas de
ellas severas y peligrosas.
En este artículo nos referiremos al jugo de
pomelo, que es un alimento de uso frecuente en
nuestra alimentación, que interactúa con drogas
de empleo corriente en la práctica clínica, como
fármacos utilizados en problemas comunes como
la hipertensión arterial, la hipercolesterolemia, la
depresión, la impotencia entre otros, aumentado
el riesgo de toxicidad y efectos adversos. El jugo
de pomelo, cítrico de bajas calorías, rico en
vitamina C, potasio y fibras, ha demostrado tener
un efecto preventivo en muchas enfermedades
crónicas, como el cáncer y la enfermedad
cardiovascular, incluso ha sido recomendado por
la American Heart Association en la “Campaña de
Corazón Saludable”.
(*) Prof. Dr. Roberto F. Gallo
• Profesor Adjunto de la Cátedra de Clínica
Médica y Terapéutica de la Facultad de
Ciencias Médicas de la Universidad Nacional
de Rosario.
• Coordinador docente de 6° año
• Docente estable de la Carrera de Postgrado
de Clínica Médica de la Facultad de Ciencias
Médicas de la Universidad Nacional de
Rosario.
En el año 1989, Bailey DG1 publicó el
primer artículo que señalaba la interacción entre
el jugo de pomelo y una droga. Fue un hallazgo
impensado cuando estudiaba el efecto
hemodinámico de la felodipina y etanol y se
utilizó jugo de pomelo para enmascarar el sabor
de este último. El descubrimiento de esto y otras
interacciones clínicamente significativas,
conjuntamente con el uso bastante frecuente del
jugo de pomelo, hace necesario que el médico
conozca adecuadamente los medicamentos que
prescribe y las interacciones de los mismos con la
dieta de su paciente, para que el mismo no incurra
en la inclusión del pomelo en su dieta y pueda
reemplazarlo por otras frutas cítricas.
Las drogas para las que se ha demostrado
una interacción son más de 40. Entre ellas:
Antagonistas del calcio, del tipo de las
dihidropiridinas (felodipina, nicardipina
nifedipina nimodipina, nisoldipina, amlodipina),
benzotiazepinas (diltiazem) y fenilalquilaminas
(verapamil) Inhibidores de la reductasa HMG-
CoA (atorvastatina, simvastatina y lovastatina).
Inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus).
Drogas psiquiátricas (diazepan, midazolam,
triazolam, buspirona, carbamazepina).
Procinéticos (cisaprida). Antialérgicos (ebastina,
terfenadina, fexofenadina). Antiarritmicos
(amiodarona, disopiramida, quinidina).
Inhibidores de la proteasa (saquinavir).
Antagonistas del receptor de angiotensina
(losartan) y otros (metadona, sidenafil).2,3,4,5
También se ha reportado interacción del jugo de
pomelo como itraconazol, etinilestradiol y
posiblemente con sertralina.6

e-mail: robertogallo@clinica-unr.com.ar Mecanismo de interacción

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El mecanismo de la interacción radica CYP 3A4, sin descartar otras sustancias

fundamentalmente en la inhibición irreversible furanocumarínicos que posiblemente actúan en
que el jugo de pomelo produce sobre uno de los combinación por mecanismos sinérgicos o
citocromos intestinales, el CYP450, que es un aditivos. Estas sustancias también se encuentran
grupo de hemoproteinas, en su mayor parte en las naranjas amargas, pero no en los otros
monooxigenasas, de las cuales se han cítricos.
caracterizado más de 150 isoformas diferentes,
que constituyen una superfamilia encargada de
Guía
catalizar gran número de reacciones metabólicas.
El mecanismo de esta interacción es la inhibición
Al considerar el manejo de las
del CYP3A4 en el intestino delgado, que se
interacciones del jugo de pomelo, se debe evaluar
traduce en una reducción del metabolismo
si la interacción es clínicamente importante. Se ha
presistémico de la droga, elevando su
visto según diferentes trabajos que el jugo de
biodisponibilidad, aunque se ha postulado que
pomelo puede interactuar teóricamente con
podría participar también la glucoproteína P. Este
numerosas drogas. En la mayoría de los casos,
mecanismo adicional, sería una interacción entre
muchas de estas interacciones no han sido
el jugo de pomelo el substrato del CYP 3A4, el
clínicamente demostradas, o no son significativas
anión orgánico transportador y la glucoproteina
o los datos son incoherentes. Sin embargo, la
P.7,8 La inhibición no afecta estas enzimas en el
observación global de que el jugo de pomelo
hígado. Es una inhibición del metabolismo del
puede inducir un aumento duradero en la
substrato CYP 3A4 de primer paso, produciendo
biodisponibilidad oral de algunas drogas, con la
un aumento en la concentración máxima (Cmax) y
consiguiente potencial toxicidad, requiere cautela.
en la curva de tiempo de concentración (AUC)
Conceptualmente, las drogas con una interacción
plasmática o sea persistencia de la droga por
fuerte podrían ser sustituidas por drogas dentro
varias horas (una medida de biodisponibilidad).
de la misma clase que han exhibido una débil o
La vida media de la droga y la distribución
ninguna interacción.
generalmente no se afecta7.
Hay situaciones en que la toxicidad es
más probable que ocurra:
Los antagonistas de los canales del calcio,
1. Pacientes que toman dosis
la atorvastatina, la simvastatina, la lovastatina, la
extraordinariamente altas de una droga
ciclosporina, algunas benzodiazepinas y
susceptible, que consume por primera vez
saquinavir son las drogas más afectadas. La
jugo de pomelo, puede llevar a una
duración de la inhibición por el jugo de pomelo
disminución súbita de CYP3A4 intestinal.
depende, en parte, en la cantidad ingerida.
2. En pacientes con enfermedad hepática
Alrededor de 200 a 300 ml de jugo de pomelo
severa se esperaría que la exposición a la
fresco o conservado puede ser suficiente para que
droga sea más alta. En estos pacientes,
se produzca la interacción, cuyo efecto puede
una disminución súbita en la actividad de
prolongarse durante 24 hs y algunos estudios lo
CYP intestinal puede llevar a un aumento
extienden hasta 72 hs, por lo que no parece una
de la concentración de droga.
solución adecuada la administración de la
3. Pacientes susceptible a efectos tóxicos de
medicación separada con el consumo del jugo de
drogas, es probable que cuando la
pomelo2. Otros factores que pueden contribuir a la
biodisponibilidad se incrementa exhiba
magnitud y duración de inhibición incluye la
una toxicidad de droga.10
afinidad de la droga por el CYP intestinal 3A4
y/o el anión transportador o la glucoproteina P.
En la tabla 1 se describen algunas de las
Es importante también recordar que debido al
drogas más frecuentemente utilizadas que han
polimorfismo genético, las personas tienen
tenido interacciones clínicamente significativas y
cantidades variables de CYP 3A intestinal por lo
las posibles terapias alternativas para esas drogas.
que la magnitud de una interacción no es
predecible de paciente a paciente.
Conclusiones
Se ha responsabilizado a la sustancia 6-7
dihidrobergamotina9 contenida en el jugo de El mejor conocimiento de los mecanismos
pomelo como la causantes de la inhibición del implicados en la metabolización, distribución y la
excreción de las drogas ha permitido explicar
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Tabla 1
Interacciones del jugo de pomelo y terapias alternativas3

Drogas potencialmente
Grupo de droga afectadas por jugo de Efectos de la interacción Tratamientos alternativos
pomelo

Antiarrítmicos Amiodarona Incrementa la concentración Diltiazem Verapamil

Disopiramida plasmática pudiendo causar la Beta bloqueantes
Quinidina amiodarona toxicidad
pulmonar, hepatitis,
prolongación QTc, proarritmias
y bradicardia.
Quinidina y disopiramida
torsaides de pointes

Bloqueantes canales del calcio Felodipina Incrementa la concentración Amlodipina

Nicardipina plasmática provocando Diltiazem
Nifedipina ruborización, edema periférico, Verapamil
Nimodipina cefaleas, taquicardia,
Nisoldipina hipotensión sintomática y en
raros casos infarto de
miocardio.

Estatinas Atorvastatina Aumenta la concentración en Fluvastatina

Lovastatina plasmática causando cefaleas, Pravastatina
Simvastatina trastornos gastrointestinales, Rosuvastatina
hepatitis y miopatía Fibratos
(rabdomiolisis) Acido nicotínico
Colestiramina

Inmunosupresores Ciclosporina Toxicidad renal, toxicidad Ninguna alternativa

hepática, y puede aumentar la disponible
immunosupresión.

Inhibidores de la proteasa Saquinavir Aumenta la concentración Amprenavir

plasmática causando efectos Atazanavir
colaterales como cefaleas, Indinavir
fatiga, insomnio, y ansiedad. Nelfinavir
Ritonavir

como se producen muchas interacciones, con un

porcentaje importante de reacciones adversas o Autor:
fracasos terapéuticos, no solamente entre Prof. Adj. Dr. Roberto Gallo
Profesor Adjunto de la Cátedra de Clínica Médica y
fármacos sino también con alimentos.
Terapéutica y Docente estable de la Carrera de Postgrado de
Debido a que es difícil recordar todas las Clínica Médica – Universidad Nacional de Rosario - Argentina
drogas que pueden interactuar, ya sea entre ellas
o con alimentos, se debe conocer exhaustivamente Correspondencia a:
Gabriel Carrasco 1290 (S2013CEL) Rosario - Argentina
los medicamentos que prescribimos
e-mail: robertogallo@fibertel.com.ar
habitualmente, incluyendo la información que
debemos dar al paciente en relación no solamente El autor no declara conflicto de intereses.
a la interacción con otras drogas, sobre todo en los
Recibido: 15/04/2007
gerontes, sino también con los alimentos.
Aceptado para publicación: 02/05/2007

Bibliografía
1. Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM:
Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine.
Clin Invest Med 1989; 12:357–362.
2. Kane GC,Lipsky JJ. Drug-Fruit Juice Interactions. Mayo
Clin Proc 2000; 75: 933-42

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3. Stump AL, Mayo T, Blum A. Management of Grapefruit-

Drug Interactions. Am Fam Physician 2006; 74:605-8, 611.
4. Sica DA. Interaction of Grapefruit Juice and Calcium
Channel Blockers Am J Hypertens 2006;19:768–773
5. Unger T, Kaschina E.Drug Interactions with Angiotensin
Receptor Blockers: A Comparison with other
Antihypertensives. Drug Safety. 2003 26(10):707-720
6. Lee AJ, Chan WK, Harralson AF, Buffum J, Bui BC. The
effects of grapefruit juice on sertraline metabolism: an in
vitro and in vivo study. Clin Ther. 1999 11:1890-9.
7. Bressler R. Grapefruit juice and prescription drug
interactions. Geriatrics 2006; 61: 12-18.
8. Saito M, Hirata-Koizumi M, Matsumoto M, Urano T,
Hasegawa R. Undesirable effects of citrus juice on the
pharmacokinetics of drugs: focus on recent studies. Drug
Saf. 2005; 28(8):677-94.
9. Goosen, T.C.; Cillie, D.; Bailey, D.G.et al. Bergamottin
contribution to the grapefruit juice-felodipine interaction
and disposition in humans. Clin Pharmacol. Ther 2004;76:
607 - 617.
10. Mertens-Talcott SU, Zadezensky I, De Castro WV,
Derendorf H, Butterweck V. Grapefruit-Drug
Interactions: Can Interactions With Drugs Be Avoided? J
Clin Pharmacol 2006; 46:1390-1416

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