Farmacología De Transmisión Ganglionar

Cuando se habla de la transmisión ganglionar , entonces se habla de todos estos

ganglios bien sea en el simpático o parasimpático , inclusive de la glándula
adrenal que es un ganglio modificado, donde el neurotransmisor es
principalmente la acetilcolina y el receptor involucrado es principalmente del tipo
nicotínico. Entonces vamos a ver los fármacos que estimulan o bloquean y que
pasa si usamos uno u otro .

El receptor es de tipo nicotínico , este receptor está formado por segmentos , 4

segmentos los cuales tienen una porción amino y otra carboxilo que esta hacia la
membrana celular, estos forman canales que van de N1 a N4, y esos canales
iónicos cuando se procesa el potencias , es decir llega el estímulo van a permitir
la entrada de cationes (Na, Ca, etc). Este receptor nicotínico se dice que está en
tres estados; cuando no hay actividad y no está presente ningún agonista en este
caso la acetilcolina , el receptor se encuentra en un estado de reposo , está
cerrado y no pasa nada por el canal, pero una vez que llega acetilcolina esta se
une al sitio especifico el receptor y se produce apertura de ese canal y permite
entonces la entrada de los diferentes iones y se produce la despolarización de la
membrana . Y ese receptor tiene alta afinidad por ese agonista ; a medida que esa
acetilcolina permanece unida al receptor , al tener esa alta afinidad, si permanece
unida al receptor la despolarización continua y el receptor entonces llega a un
estado de desensibilización ,en el cual el receptor va a quedar e nuevo cerrado.
La acetilcolina debe ser degradada y así poder continuar con los procesos.
A nivel de las neuronas preganglionares, llega el estímulo que viene de nivel
central, se libera acetilcolina, pero esta acetilcolina puede interactuar con
diferentes receptores principalmente de tipo nicotínico que es que más hay a nivel
de los ganglios (donde más hay receptores nicotínicos? R= el receptor nicotínico
muscular) . Una vez que la acetilcolina se une al receptor(N) se produce la
apertura del canal , se despolariza la membrana y se produce un potencial
postsinaptico del tipo excitatorio que dura de 10-20 miliseg. La acetilcolina
puede interactuar también con otros receptores en la neurona (M2) y se pueden
producir otros potenciales postsinapticos inhibitorios que pueden durar de 2-
10miliseg, también puede interactuar con otros receptores muscarinicos de las
interneuronas , donde al estimular estos receptores liberan dopamina y
noradrenalina que también pueden ayudar a ese potencial postsinaptico
inhibidor. La acetilcolina puede seguir interactuando con receptores M1, se va a
producir potencial postsinaptico excitatorio lento (que no disparan el potencial de
acción) .

Los fármacos que actúan a nivel de esa transmisión ganglionar , se pueden

clasificar en dos tipos :
Casi todos estos compuestos son del tipo experimentales para obtener otros
resultados

Sabemos que existen unos receptores muscarinicos que pueden estimularse a

nivel del ganglio y que pueden ser estimulados por (imagen de arriba -.-). Ellos
además cuando se administran, además de actuar en el parasimpático , también
van a estimular el ganglio.

En cuanto a la nicotina…

Que produce la nicotina a nivel farmacológico… (Imagen abajo). Cuando estimula

el ganglio parasimpático estimula la liberación de catecolaminas - Medula
Adrenal  Adrenalina. Al aumentar las dosis ocurre una despolarización por la
unión de la nicotina con el receptor , se cierra el canal ,  Bloquea la liberación
de catecolaminas y aumenta el tono parasimpático
A nivel del Sistema Nervioso, la nicotina atraviesa la barrera hematoencefalica ,
es altamente liposoluble , a bajas dosis no se produce estimulación pero a altas
dosis se puede producir una despolarización . A nivel cardiovascular estimula
principalmente el simpático se libera noradrenalina / En TGI  Están los
ganglios simpáticos y parasimpáticos, pero hay órganos en donde predomina una
mayor inervación de uno u otro , en TGI hay una mayor inervación parasimpática

Entonces esto es lo que ocurre cuando administramos un estimulante , que

puede ser nicotina , nobelina o el tetrametilamonio . Luego tenemos a los que
bloquean lo efectos :
La nobelina y la nicotina va actuar como estimulante y como bloqueante porque
al permanecer en el paso se produce la despolarización sostenida .

En los no despolarizantes , ellos no van actuar produciendo despolarización dado

que no cuentan con la afinidad por el receptor sino que bloquean el canal y no
permiten que ocurra entrada de los cationes ni la despolarización .

Es una droga experimental, es una molecula de gran tamaño (se acumula),

prácticamente no se metaboliza. Entonces al administrarlo se produce un
bloqueo de todos los receptores nicotínicos a nivel de los ganglios

Al administrar hexametonio vía IV, dependiendo del tono que prevalezca vamos
entonces a ver los efectos :
En las arteriolas produce vasodilatación, Si bloqueo el ganglio , entonces va a
producir caída de la presión arterial . En corazón predomina el parasimpático ,
entonces si estamos bloqueando el ganglio  produce taquicardia , se produce
todo lo contrario

Xerostomia  sequedad, disminución de las secreciones

Anhidrosis ausencia de sudoración

Entonces al actuar sobre muchos sitios vamos a tener muchos efectos adversos :

Sincope  la pérdida transitoria de la conciencia y del tono postural

Cicloplejia parálisis a nivel del m. ciliar quedando los ojos inmovilizados en

posición media con las pupilas dilatadas y fijas
 Autacoides
Son una serie de sustancias que se caracterizan porque ellos tienen
diferentes estructuras y diferentes efectos pero se :

No son hormonas pero

actúan a nivel local.

Dentro de los autacoides :

1. Histamina : Se sintetiza a partir e histidina …

Esta histamina va estar presente entonces a nivel de los mastocitos y
basófilos de la sangre y ahí se sintetiza y se almacena.

La histamina entonces puede salir de los mastocitos por diferentes

mecanismos : Exocitosis  cuando es estimulada / por desplazamiento 
entra otra sustancia que la desplaza / Lisis celular  cuando se produce
una ruptura del mastocito/ por otros mecanismos que pueden ser
traumatismos

Ahora que pasa con la histamina o que pasa cuando se libera por la
llegada de un alérgeno al linfocito B: Ellos se unen a esa célula y se
producen Ig , las cuales van a ir al mastocito y se van a unir a receptores
específicos que tiene el mastocito para reconocer a esas Ig . Cuando llega
de nuevo el alérgeno al organismo esa unión del alérgeno con la Ig –
mastocito produce entrada de calcio , y se da la liberación de histamina ,
además de esto no solo se libera histamina sino también una serie de
mediadores (leucotrienos , prostaglandinas,etc) que son los que
desencadenan las reacciones alérgicas . Esta histamina se va nivel de los
vasos y va a producir entonces procesos de vasodilatación y el edema que
se ve cuando hay procesos alérgicos agudos .
La histamina al igual que otros neurotransmisores, ella actúa en diferentes
receptores , los cuales son específicos para ella

E inclusive hay un tipo de receptor H4 .

Cuando se administra histamina IV vamos a ver efectos
fisiofarmacologicos:

Esa histamina que se libera en procesos alérgicos, o que no se libera ahí

sino que se administra. La histamina va a ir a vasos sanguíneos y en las
células endoteliales de los capilares existen receptores H1 que al ser
estimulados, la histamina va a aumentar el factor aclarador de plaquetas ,
el óxido nítrico (vasodilatadores) por otro lado la histamina que estimula
también los receptores H2 que están en el m. liso de esos capilares va a
producir vasodilatación y edema por trasvasacion .

A nivel del corazón :

Aumentan fuerza y frecuencia (H2)/ Vasodilatación/ En procesos alérgicos
 broncoconstriccion / Cuando se administran peq cantidades de
histamina 

Similar a lo que ocurre por la picadura de un maldito zancudo en medio de

la noche, solo que este no inyecta histamina sino que estimula su
liberación .

Cuando administramos histamina farmacológicamente o fisiológicamente

evidenciamos estos efectos , de manera que ella juega papeles
fisiopatológicos
Está asociada a la tos y el vómito ya que ella también actúa a nivel central,
y estimula el centro del vomito.

La histamina más que ayudar , da lugar a la presencia de procesos

patológicos se sintetizan compuestos  antihistamínico ( Ej.: loratadina)

Muchos de los fármacos va a venir por generaciones, para los

antihistamínicos : Primera generación  los primeros que existieron , pero
estos presentaron muchos efectos adversos , el principal fue somnolencia
Cómo actúan?  Bloqueando al receptor de forma competitiva ,
bloqueando los H1
Bloquea los efectos que se producen cuando hay alergias. / Además de
bloquear el receptor histaminico, que está unido también al centro del
vómito, también bloquea receptores de serotonina y otros que están en ese
proceso

Cinetosis  Cuando se produce vomito pero por causa del movimiento

En perros al llevarlos de viaje se les administra un antihistamínico para

evitar ese vómito, también en las personas cuando van en barcos o aviones
– Este efecto es mas a nivel central, a nivel del oído que produce el vomito

Bloquea también receptores de acetilcolina  antimuscarinicos

Pero estos efectos adversos se evidencian mas es el los de primera

generación.

Efecto teratógeno de mayor precaución en animales gestantes

Los H1 :
Los H2  también existen los bloqueantes H2 , pero estos tienen más
efecto a nivel digestivo , y se usan en el caso de las ulceras estomacales ,
gastritis.

2. Serotonina (5-hidroxitriptamina)

Potente vasoconstrictor que se libera por las plaquetas

Done esta la serotonina? El 90% se sintetiza , almacena y libera de las
células enterocomafines (S-A-L)
Existen también una gran cantidad de receptores , la mayoría están a nivel
central

Cuando se libera serotonina , a nivel del tracto gastrointestinal

Agonistas= se quiere que estimulen la acción serotoninergica

Antagonistas específicos ondasetron en pacientes con cáncer , se usa

como antiemético puesto que algunas quimioterapias producen muchos
vómitos
La serotonina al igual que otras aminas(noradrenalina, adrenalina), puede
ser recaptada , entonces hay fármacos que inhiben esa recaptacion y
permiten que esa serotonina dure más tiempo .

*Motrin = ibuprofeno /Atamel = acetaminofén /

3. Braquinina Es muy potente produciendo dolor , y permeabilidad

vascular
El ácido araquidónico sufre metabolización prostaglandinas, etc. Y Por la
vía de la ciclooxigenasa que es una enzima va a producir más
prostaglandinas y tromboxanos y por la vía de la lipooxigenasa se
producen leucotrienos.