Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Modelo Info PDF
Modelo Info PDF
24 de septiembre de 2018
1
2. MODELO Las variables y parámetros se relacionan de la si-
guiente manera:
El modelo busca predecir el comportamiento de
un tejido que es afectado por el componente miotóxi-
co del veneno de una serpiente. Inicialmente, el tejido
se encuentra completamente sano, una vez en contac-
to con el veneno, una porción de este se convierte en
estado crı́tico; estado dónde el tejido puede ser re-
cuperado a partir del tratamiento con un suero anti-
ofı́dico. La evolución continúa de manera que el teji-
do crı́tico no tratado se convierte en tejido necrosado
que ya no puede ser recuperado.
La discretización del tiempo se hará en genera-
ciones celulares, donde las células del tejido sano (S)
crecen a una tasa constante r, y se ven limitadas por
recursos espaciales del volumen del tejido (k). Cuan-
do el veneno entra en contacto con las células sanas,
una fracción γ de estas entra en estado crı́tico (C).
Cuando la exposición al veneno no es controlada, una
fracción α de las células crı́tics entran en estado ne- Figura 1: Balance de masa del modelo que relaciona
crosado (N). las variables con los parámetros establecidos.
Entonces, se tienen las siguientes variables:
Ahora, el establecimiento de las ecuaciones del
Sn : Número de células sanas en la generación
modelo se hace según los siguientes supuestos:
n. Es independiente en el sistema, ya que su sa-
turación no depende de los recursos espaciales
Sólo se modelará el efecto del componente
consumidos por los otros dos tejidos. [células]
miotóxico del veneno.
Sn ∈ [0, k]
Cn : Número de células crı́ticas en la genera- Las células sanas crecen en función logı́stica.
ción n. Depende del número de células sanas en
la generación anterior. [células] Cn ∈ [0, ∞) Las células en estado crı́tico y necrosado no
se reproducen, la única forma de aumentar su
Nn : Número de células necrosadas en la gene- número es a partir de las células sanas que se
ración n. Depende del número de células crı́ti- afectan.
cas en la generación anterior. [células] Nn ∈
[0, ∞) Las únicas células que se ven limitadas espa-
Los parámetros se definen de la siguiente forma: cialmente son las que se encuentran sanas. Las
células crı́ticas y necrosadas no tienen ningún
r: tasa de crecimiento de las células sanas. limitante espacial.
k: capacidad volumétrica espacial de carga. Para que la población de células sana aumente
[células], k ∈ [1, ∞) r ∈ (1, ∞).
γ: fracción de células sanas que se tornan crı́ti-
cas por el efecto del veneno. Las células crı́ticas son una fracción de las
células sanas que se ven afectadas por el ve-
α: fracción de células crı́tics que por efecto neno, por lo tanto γ ∈ [0, 1]. Ocurre de la mis-
prolongado al veneno entran en estado necro- ma manera para las células necrosadas, enton-
sado. ces α ∈ [0, 1].
2
Una vez definidas las variables, los parámetros, la re-
lación entre estos, y los supuestos que delimitaran Ahora, para las células en estado crı́tico se quiere:
nuestro modelo; se definen las siguientes ecuaciones:
3. RESULTADOS r
Yn = Cn
kθ
3.1. Modelo Inicial
3.1.1. Normalización r r
Cn+1 = Cn (1 − α) + γXn
kθ kθ
Para normalizar las variables implica cambiar el
rango de las variables, de [0, ∞] a [0, 1]. Para el com-
portamiento de células sanas se tiene:
Yn+1 = Yn (1 − α) + γXn (5)
Sn ∈ [0, k] −→ Xn ∈ [0, 1]
Finalmente, para normalizar el comportaiento de
Sn
Sn+1 = Sn + rSn (1 − ) − γSn las células necrosadas se tiene:
k
r
= Sn (1 − γ) + rSn − Sn
k Nn ∈ [0, N̂ ] −→ Zn ∈ [0, 1]
r
= Sn (1 − γ + r)(1 − Sn )
k(1 − γ + r)
r Nn+1 = Nn + αCn
Xn = Sn
k(1 − γ + r) kθ
= Nn + α( Yn )
r
r αkθ
Sn+1 = = Nn + Yn
k(1 − γ + r) r
r
Sn (1 − γ + r)(1 − Xn )
k(1 − γ + r) r
Zn = Nn
kθ
Xn+1 = (1 − γ + r)Xn (1 − Xn ) r r
Nn+1 = Nn + αYn
θ =1−γ+r kθ kθ
3
3.1.2. Equilibrios
La variable z̄ tiene una familia de equiibrios que va a
Dado que el sistema de euaciones es no lineal, ob-
depender únicamente del valor tomado por Yn , por lo
tener una solución analı́tica es muy complejo para el
cual no se tiene en cuenta para evaluar estabilidad en
propósito del presente trabajo. Por tanto se calcularán
los puntos de equilibrio. Dado que un equilibrio sea
los estados de equilibrio del sistema para las tres va-
estable, determinado por la evaluación de x̄ y ȳ , z̄
riables.
también lo será.
Xn+1 = Xn = x̄
3.1.3. Estabilidad
z̄ = z̄ + αYn λ1 = θ (9)
z̄ − z̄ = αYn λ2 = 1 − α (10)
4
Para el punto de equilibrio (1 − θ1 ; αγ (1 − θ1 ):
Para evaluar el segundo punto de equilibrio, se evalúa
el jacobiano en (8): Evaluando en (11)
2−θ 0
−1 < 2 − θ < 1
1 γ 1
J(1 − ; (1 − ) =
−3 < −θ < −1
θ α θ
γ 1−α
3>θ>1
Calculando J − λI:
3>1−γ+r >1
2−θ−λ 0 2>r−γ >0 (14)
γ 1−α−λ
Para r > 1 y 0 < γ < 1, la condición (14)
Y se obtiene: es consistente con los supuestos. Es necesario
evaluar el segundo valor propio (12) = (10) pa-
(2 − θ − λ)(1 − αλ) = 0 ra determinar la estabilidad del putno de equi-
librio.
Evaluando en (12) = (10)
λ1 = 2 − θ (11)
−1 < 1 − α < 1
λ2 = 1 − α (12)
−2 < −α < 0
La estabilidad de los puntos de equilibrio se determi- 2>α>0 (15)
na a partir de la siguiente relación:
Dado que 0 < α < 1, la condición (15) se
−1 < λ < 1
cumple para todos los valores de α. El punto
de equilibrio (8) es estable siempre y cuando
Entonces para el punto [0, 0]: se cumplan las condiciones (14) y (15).
5
equilibrios. En estas simulaciones se utilizaron po-
blaciones iniciales para los estados de las células en
1.
6
estado crı́tico lo cual no es lo ideal y no asegura una
recuperación de la persona. Finalmente, se evidencia
en la figura 5 que una gran cantidad de células sanas Cn+1 = Cn + γSn − αCn (20)
permanece en este estado y una poca cantidad pasa a
estado crı́tico, lo que se evidencia como un bloqueo
grande del veneno a las células sanas del tejido. Con Nn+1 = Nn + αCn (21)
lo anterior en cuenta, se evidencia claramente que pa-
ra que haya una recuperación de la persona debe ha- Como se puede ver, solo cambia la primera ecua-
ber un parámetro γ pequeño y un α grande. ción en cuanto a que la capacidad de carga (k) se sa-
Con esto en mente, estos parámetros se pueden tura por la población de céculas sanas y crı́ticas.
variar en la vida real disminuyendo la tasa de con- Como solo cambia la primera ecuación, solo cam-
tacto γ a través de aplicación de presión para que el bia la normalización de la primera ecuación. A partir
veneno no se propague en los tejidos[6]. Asimismo, de la normalización de Cn sabemos que:
si se actúa rápido sobre el paciente, se puede lograr r
Yn = Cn (22)
tratar el veneno en las células afectadas con el suero kθ
antiofı́dico y ası́ neutralizar los daños y la propaga- Y tambien sabemos que las ecuaciones normalizadas
ción del veneno[7]. Más adelante se discutirá en de- para la celulas en estado crı́tico y necrosado son res-
talle cómo se puede reducir este parámetro a través pectivamente las ecuaciónes 5 y 6.
de los diferentes tipos de antiofı́dicos actuales.
Finalmente, en caso de que no hayan las herra- Sn ∈ [0, k] −→ Xn ∈ [0, 1]
mientas para evitar que el veneno tenga poco contac-
Sn + Cn
to con las células y no haya suero antiofı́dico para Sn+1 = Sn + rSn (1 − ) − γSn
neutralizarlo, el paciente debe ser intervenido en los k
r r
próximos 5 a 6 periodos de generaciones celulares, = Sn (1 − γ) + rSn − Sn − Cn
k k
para que no haya una muerte total del tejido afecta- r
do. Según [8] las células tienen un ciclo de 20 horas = Sn (1 − γ + r)(1 − (Sn + Cn ))
k(1 − γ + r)
para pasar a otra generación. Con esto en mente, la
persona tiene que ser atendida mı́nimo en 4 a 5 dı́as r
para que todo su tejido afectado no se muera, aunque Xn = Sn
k(1 − γ + r)
esto ya signifique un gran daño en las células sanas al
cabo de llegar a este tiempo.
r
Sn+1 =
k(1 − γ + r)
3.2. Modificación Modelo Inicial r r
Sn (1−γ+r)(1−Xn − Cn )
Cuando existe una necrosis ocurre el sı́ndrome k(1 − γ + r) k(1 − γ + r)
compartimental. Este consiste en que el tejido crı́tico
y el necrosado se acumula, lo cual resulta en un au- r
mento en la presión en la herida al las células intentar Xn+1 = (1−γ +r)Xn (1−Xn − k(1 − γ + r) Cn ))
compartir el espacio con las células sanas. Teniendo
θ =1−γ+r
esto en cuenta, se modificara en nuestro modelo ini-
cial que la capacidad volumétrica espacial de carga
(k) no solo depende de las células sanas, si no que
tambien estará afectada por la población de células Utilizando la ecuación 22 podemos reemplazar el
crı́ticas (no se consideraran tambien la población de valor de Cn:
células necrosadas para simplificar el modelo).
Xn+1 = θXn (1 − Xn − Yn ) (23)
Sn + Cn
Sn+1 = Sn + rSn (1 − ) − γSn (19)
k
7
Con esta nueva ecuación se calculan de nuevo los
equilibrios.
θ − 2θx − θy −θx
Xn+1 = Xn = x̄ J =
γ 1−α
Ahora, se evalúa el jacobiano en la primer pareja de
Yn+1 = Yn = ȳ equilibrios [0,0]:
θ 0
Se reemplaza en (22)
J(0, 0) =
γ 1−α
x̄ = θx̄(1 − x̄ − ȳ)
Como podemos darnos cuenta, el jacobiano de la
2
θx̄ − θx̄ + x̄ + θȳx̄ = 0 primera pareja de equilibrios resulto siento igual al
jacobiano del modelo original de la primera pareja.
x̄(θx̄ − θ + 1 + θȳ) = 0
Por esto, sabemos que la pareja de equilibrios [0,0]
θx̄ − θ + 1 + θȳ = 0 no son estables.
γ(θ−α)
Ahora para la segunda pareja [(1 − θ(α−γ) −
1 γ(θ−α)
θ ); θ(α−γ) ]:
x¯1 = 0
γ(θ − α) 1 γ(θ − α)
1 J((1 − − ), )=
x¯2 = (1 − ȳ − ) θ(α − γ) θ θ(α − γ)
θ
θ − 2θ + 2 γ(θ−α) γ(θ−α) γ(θ−α)
Y para las células crı́ticas (α−γ) + 2 − (α−γ) −θ + (α−γ) +1
γ 1−α
ȳ = ȳ − αȳ + γ x̄
γ 3.2.1. Simulación Modificación Modelo Inicial
ȳ = x̄
α Se procedió a simular a través del software Excel
Para x¯1 las ecuaciones:
y¯1 = 0
Xn+1 = θXn (1 − Xn − Yn ) (24)
Para x¯2
Yn+1 = Yn (1 − α) + γXn (25)
γ 1 donde,
y¯2 = (1 − ȳ − )
α θ θ =1−γ+r
Despejando ȳ en y¯2 se obtienen el y¯2 y el x¯2 : Con las siguientes condiciones de estabilidad para el
primer equilibrio:
γ(θ − α)
y¯2 = 2>α>0
θ(α − γ)
r>1 (26)
γ(θ − α) 1
x¯2 = (1 − − ) 0<γ<1 (27)
θ(α − γ) θ
Ası́ pues, en las siguientes figuras se evidencian
Para la estabilidad primero se calculará el Jacobiano: los resultados de las simulaciones con diferentes va-
dXn+1
dXn+1
lores de los parametros para evidenciar los tipos de
dXn dYn equilibrios. En estas simulaciones se utilizaron po-
J =
blaciones iniciales para los estados de las células en
dYn+1 dYn+1
dXn dYn 1.
8
4. DISCUSIÓN
El modelo planteado es un sistema de ecuaciones
en diferencia no lineales, por lo que la obtención de
una solución explı́cita requiere un poder de cómputo
superior al que se maneja en el trabajo. Entonces, se
hace un análisis de estabilidad del modelo para obser-
var elcomportamiento de este en puntos de equilibrio.
Se encontraron dos puntos de equilibrio dado que
la ecuación (1) es no lineal, y los dos valores encon-
trados para x̄ fueron evaluados en las ecuaciones (2)
y (3), que son lineales de primer orden. A partir de
Figura 6: Simulación con r = 1.5, γ =2, α = 1.8 la ecuación (3) se encontró una familia de equilibrios
para z̄, lo cual indica que la estabilidad de las célu-
las necrosadas depende directamente de las células
crı́ticas. Adcionalmente, se observa que no hay una
relación directa entre las células sanas y las células
del tejido necrosado.
Ahora, es necesario interpretar los puntos de
equilibrio encontrados para el sistema, donde sólo
se tuvieron en cuenta las ecuaciones (1) y (2); ob-
teniéndose ası́ un sistema de dos ecuaciones: una no
lineal, y una lineal de primer orden. Entonces, el equi-
librio [0,0] (7) indica un punto donde no hay tejido,
la población de células tanto sanas como crı́ticas es
inexistente. Este punto a nivel biológico no es consis-
tente, y se corrobora durante la evaluación de estai-
lidad. Evaluando la condición de estabilidad (13), se
tiene una relación que no concuerda con los supues-
Figura 7: Simulación con r = 1.5, γ =3.5, α = 1.8 tos establecidos.Se tiene que las células sanas crecen
según una tasa r, la cual tiene que ser mayor a 1 pa-
ra que haya realmente prolifercación; considerar un
valor de r < 1 implica dos cosas:
9
para que el punto de equilibrio sea estable, la tasa de nuevo supuesto, se pueden obtener datos más confia-
crecimiento debe ser r < 2 + γ. En cuando a la se- bles acerca del tiempo de administración del suero
gunda condición de estabilidad (15), se observa que antiofı́dico.
está en concordancia con el supuesto que establece Ahora bien, sabiendo las implicaciones que el ac-
0 < α < 1, además de establecer que el punto de cidente ofı́dico trae con sigo, se harán una serie de
equilibrio será estable para cualquier valor de α. recomendaciones generales al ministerio de salud so-
El punto de equilibrio (8) toma la siguiente for- bre la manera de optimizar el tiempo de manejo de
ma: esta clase de accidentes:
1 γ 1 Primero es de crucial importancia realizar una
[1 − ; (1 − )]
θ α θ anamnesis completa al paciente, para lo cual, el mi-
1 γ 1 nisterio de salud colombiano, deberı́a hacer un ex-
[1 − ; (1 − )]
1−γ+r α 1−γ+r haustivo entrenamiento a sus medicos. En esta inda-
Dado que r ∈ (1, ∞) gación, se recomienda la identificación inicial de la
morfologı́a de la serpiente, ya que cada una de ellas
1 γ 1
[1 − ; (1 − )] (28) debe tratarse con diferentes sueros antiofı́dicos pro-
r−γ α r−γ porcionados por el mismo ministerio:
El punto de equilibrio varı́a según el cociente P olivalente: Este tipo de suero se utiliza para
γ/α, de la siguiente manera: accidentes provocados por las serpientes ma-
γ > α −→ x̄ < ȳ: Cuando es mayor la frac- paná, cascabel y verrugosa.
ción de células que se entran en estado crı́tico
M onovalente: Este tipo de suero se utiliza ex-
que las necrosadas, el equilibrio representa un
clusivamente para una mordedura de serpiente,
punto donde hay mayor número de células en
por lo que es más económico y debe haber una
estado crı́tico que sanas.
mejor caracterización de la mordedura:
γ < α −→ x̄ > ȳ: cuando es mayor la fracción
de células que se necrosan que las que entran • Antibotrópico: Las serpientes del géne-
en estado crı́tico, el equilibrio indica un mayor ro Bothrópico representan aproximada-
número de células sanas que en estado crı́tico. mente el 95 % de los casos de accidentes
Ofı́dicos en Colombia, y los sueros anti-
A partir del análisis anterior se establece que el biotrópicos, únicamente sirven para mor-
valor que tome γ determina el comportamiento del deduras deeste género, es decir, mapaná,
modelo, valor que se podrı́a eentender como el poder taya x y cuatro narices.
miotóxico del veneno. Si el efecto del veneno es leve • Anticrotálico: Únicamente sirve para la
(γ cercano a 0), el modelo estará en equilibrio estable mordedura del género Crotálico, es decir,
mientras la población de células crı́ticas no supere la cascabel.
población de células sanas. Por otra parte, si el efec-
to del veneno es moderado a alto, el sistema estará • Antilachésico: Unicamente sirve para la
en equilibrio estable cuando la mayorı́a del tejido se mordedura del género Lachésico, es de-
encuentre en estado crı́tico y necrosado. cir, verrugosa y surucucú.
En general, el modelo tiene sentido, y nos per- • Anticoral: Sirve para tratar únicamente el
mite obtener información crucial en cuanto al tiempo veneno de corales.[2]
que se puede demorar la administración de suero an-
tiofı́dico según el poder del veneno, para evitar que el Si en esta primera indagación fue posible identi-
tejido se nerose. Ahora, a manera de mejorar el mode- ficar cual es la serpiente basandose únicamente en las
lo, es fundamental evaluarlo de manera que las célu- condiciones de localización, tamaño de la serpiente
las en estado crı́tico compartan la limitación espacial y sı́ntomas presentados, se debe administrar el suero
con las células sanas, ya que estas también ocupan correspondiente, de lo contrario se deben hacer dife-
espacio en el tejido de manera viva. Tomando este rentes indagaciones y pruebas sobre el paciente.
10
Continuando con la investigación sobre la ser- Referencias
piente involucrada, se debe entrenar a los médicos
para seguir el siguiente procedimiento, en caso de no [1] C. Gobernación de Antioquia, Algoritmo para
encontrar especı́ficamente el animal agresor: mordedura de serpiente.
11