Residuos de Oxido de etileno por

proceso de esterilización
en implantables

INTI, 4 de Junio de 2015

Métodos de esterilización
Características

Oxido de Etileno
Oxirano
Etoxiciclopropano

C2 H4O

El más simple de los epóxidos

Constituído por un anillo muy inestable de dos átomos de C y uno

de O
Características

Punto de Ebullición 10,7 ºC (a 760 mmHg)

Densidad del vapor (Aire 1) 1,49
Líquido incoloro
Soluble en agua
Olor a éter a C >700 ppm
Límite de inflamabilidad en aire inferior 3% (v/v)
máximo 100% (v/v)
Ventajas del óxido de etileno como agente esterilizante

Gran eficacia de acción bactericida

esporicida
virucida

Posee un coeficiente de difusión muy favorable

No precisa humedades relativas superiores al 50 %

Puede utilizarse para material termosensible/termolábil

Inconvenientes del óxido de etileno como agente esterilizante

Explosivo e inflamable

Tendencia a polimerizarse

Proceso lento

Tóxico

Requiere control de residuos en los materiales y control

ambiental

Requiere conocer la compatibilidad de los materiales

Ciclo de esterilización

Etapas del proceso

Tiempo
Preacondicionamiento Temperatura
HR%
Extracción de aire
Inyección de vapor
Humectación
Esterilización Inyección del gas
Exposición al gas
Ventilación

Tiempo
Desgasificación Temperatura
Renovaciones horarias
Factores que afectan el proceso de esterilización

Temperatura
A. Permeación y distribución del calor

Humedad
A. Ambiente del producto y del envase
B. Método de humidificación
C. Mantenimiento

Concentración del gas

A. Mezcla usada
B. Como es provisto
C. Distribución del OE y de la humedad
(Estratificación – Barreras)
Factores que afectan el proceso de esterilización

Producto y envase
A. Limpieza
B. Condiciones de almacenamiento
C. Densidad
D. Permeabilidad
(1) Humedad
(2) OE
(3) Calor

Averías
Cambios de presión/vacío
Factores que afectan el proceso de esterilización

Carga a esterilizar
A. Densidad
B. Ubicación

Instrumentación
A. Humedad
B. Temperatura
C. Concentración
D. Calibración

Tiempo
Validación proceso de esterilización

ISO 11135-2008
Dispositivos médicos – Validación y control de la esterilización
por óxido de etileno

Procedimiento documentado para obtener,

registrar e interpretar los resultados necesarios para
Validación demostrar que un proceso y/o producto cumple en
forma repetitiva con criterios de aceptación
predeterminados (tiene en cuenta la calificación de
diseño, instalación, desempeño)
Material de envoltura (envase primario y/o secundario)

Barrera con el medio (humedad, luz, bacterias, aire, etc)

Protección contra impactos físicos y mantenimiento de estructura

Ser permeable al OE, al calor y a la humedad

Mantener las condiciones de esterilidad hasta uso del producto

No debe ser tóxico ni desprender fibras o pelusas

No combinarse con el agente esterilizante

Material de envoltura (envase primario y/o secundario)

El envoltorio puede explotar cuando se produce la

evacuación una vez finalizado el ciclo, ya que la
presión interna es la suma del aire presente
originalmente más el OE absorbido y la humedad.

No se recomienda cargar unidades

individuales muy cerca entre sí.
Material de envoltura (envase primario y/o secundario)

Polietileno (PE)
Polipropileno (PP)
Poliester
Policloruro de vinilo
(PVC).
Nylon
Tyvek
Foil de aluminio
Acetato de celulosa
Producto/material a esterilizar

Debe ser compatible con el producto

Los elementos deben estar limpios

Las materias extrañas pueden inhibir la penetración del OE y retardar

el proceso de esterilización.

Deben retirarse las tapas o tapones que impidan el libre acceso de OE o

deben diseñarse para permitir la penetración del gas y aireación
subsecuente.

Es necesario establecer criterios a la hora de la aprobación y liberación

de un producto biomédico
Producto/material a esterilizar

Siliconas
PVC
Polipropileno
Poliuretano
Polietileno
UHMWPE
PPEK
Residuos de esterilización por óxido de etileno

Residuos de
esterilización
por OE

Oxido de etileno Etilenglicol

Etilenclorhidrina
Residuos de esterilización por óxido de etileno

Etilenclorhidrina ó 2-cloroetanol.

Formada por reacción de óxido de etileno con iones cloro

presentes en el material a esterilizar

Etilenglicol o 1,2-etanodiol.

Formada por reacción de óxido de etileno con el agua

(humedad en exceso en el material)
Legislación
Ley Nº 16463/1964
ARTICULO 3º — Los productos comprendidos en la presente ley deberán reunir las
condiciones establecidas en la farmacopea argentina y, en caso de no figurar en
ella, las que surgen de los patrones internacionales y de los textos de reconocido
valor científico
Decreto reglamentario Nº 9763/ 1964

Resolución Nº 102/2008 Ministerio de Salud

Directrices de Organización y Funcionamiento de Centros de Esterilización y
Procesamiento de Materiales Hospitalarios en los Establecimientos de Salud
Públicos y Privados.

Resolución Nº 1547/2007 (reemplaza a Res. 387/2004) Ministerio de Salud

Guía de procedimientos y métodos de esterilización y desinfección para
establecimientos de salud públicos y privados
Legislación

Disposición Nº 2318/2002 ANMAT

Registro de Productos médicos-Reglamento

Disposición Nº 5267/2006 ANMAT

Tramitación de solicitudes de inscripción

Art 4º g) Para los productos estériles o con función de medición: copia autenticada
de los informes de validación del proceso de esterilización o de calibración de los
productos, según corresponda. Las especificaciones de los productos así como
procedimientos adoptados para las validaciones, deberán ajustarse a lo previsto
en la Farmacopea Argentina, y en caso de no figurar en ella, a las normas técnicas
IRAM y/o ISO, siempre que resultaren aplicables.
Norma ISO 10.993/7: 2008

Criterio de dosis liberada al paciente

Clasificación de dispositivos biomédicos

(de acuerdo a tiempo de contacto del producto con el paciente)

Contacto permanente uso o contacto excede los 30 días

Contacto prolongado uso o contacto excede las 24 hs pero no los 30 días

Contacto limitado uso o contacto es de hasta 24 hs

Norma ISO 10.993/7: 2008

Dosis máxima permitida OE que puede ser liberada al paciente

Dosis
Primeras Primeros Período de
Promedio
Contacto 24 hs 30 días contacto
diaria
(mg) (mg) (g)
(mg)

permanente 0,1 4 60 2,5

prolongado 2 4 60 --

limitado 4 -- -- --
Norma ISO 10.993/7: 2008

Dosis máxima permitida ECH que puede ser liberada al paciente

Dosis
Primeras Primeros Período de
Promedio
Contacto 24 hs 30 días contacto
Diaria
(mg) (mg) (g)
(mg)

permanente 0,4 9 60 10

prolongado 2 9 60 --

limitado 9 -- -- --
Norma ISO 10.993/7: 2008

Casos especiales

Para sistemas constituidos por varios productos, los límites ser aplicados a
cada producto individual

Lentes intraoculares: 0,5 ug de OE por lente por día o 1,25 ug por lente

Oxigenadores y separadores de sangre: la dosis máxima de OE liberada al

paciente no debe exceder los 60 mg
Norma ISO 10.993/7: 2008

Etilenglicol

No se establecen límites

No es genotóxico, ni potencialmente cancerígeno y en la mayoría de los

dispositivos el contenido de EG no es significativo

La Norma calcula los límites de igual manera que OE y ECH y lo mismos

son mucho más elevados

Residuo de OE en el material

R (mg)= Conc. de OE en la muestra (mg/g) x Masa T (g)

R: RESIDUO de OE en el dispositivo

Masa T: Masa Total del dispositivo

Factores que influyen en el contenido de residuos de OE

Parámetros del ciclo de esterilización (concentración del

gas, tiempo de exposición, humedad, temperatura)

Material a esterilizar (composición)

Envase – Packaging utilizado

Aireación

Envío de muestras
Cálculo de la dosis promedio liberada

Dispositivos de contacto permanente

R
DML =
25000

Dispositivos de exposición prolongada

R
DML =
30

Dispositivos de exposición limitada

DML = R
Residuos de óxido de etileno

Método analítico

Cromatografía gaseosa equipado con detector FID mediante la técnica

de head-space

Extracción exhaustiva de la muestra con solvente (2-propanol)

Curva de calibración con estándar interno (óxido de propileno)

Residuos de etilenglicol y etilenclorhidrina

Método analítico

Cromatografía gaseosa equipado con detector FID por inyección

directa

Extracción de la muestra con agua durante 24 hs

Curva de calibración (etilenclorhidrina) y patrón externo (etilenglicol)

Curva de desorción de OE en material esterilizado

C=CO e-kt
Co= Concentración de OE al
C= Concentración de OE en el término del ciclo de esterilización
tiempo t (ug/g)

A= ln del valor límite de OE

tc= tiempo de cuarentena requerido
Curva de desorción

Tomar las muestras del sector de la cámara de esterilización con mayor

concentración de gas.

Si el ciclo se realiza sobre diferentes dispositivos, elegir el que este

construido en el material con mayor adsorción

Si se trata de tubuladuras elegir la de mayor espesor de pared (criterio de

peor caso)

Debe colocarse por lo menos cinco dispositivos iguales, de alrededor de 5

g cada uno, en la zona elegida como más crítica de la cámara.
Curva de desorción

El ensayo es destructivo.

Luego de efectuado el ciclo, descargar el material y separar uno de los

dispositivos. Este dispositivo deberá envolverse con su envase en papel de
aluminio y colocarse en freezer identificándose con etiqueta que indique
“tiempo 0”.

El resto de los dispositivos a muestrear se coloca con el resto del material en

el lugar destinado a cuarentena.

A las 24 horas se procede a separar, envolver, identificar y preservar en

freezer otro de los dispositivos destinados al muestreo; en este caso se
identifica como “tiempo 24 horas”.
Curva de desorción

Se opera de la misma forma con los tres dispositivos restantes a las 48

horas, 7 días y 14 días.

En caso de modificar los tiempos de la toma de muestras identificar

siempre las muestras con el tiempo transcurrido desde la extracción de las
mismas de la cámara.

Enviar muestra blanco (que no haya sido esterilizada por óxido de etileno)
con el fin de estudiar posibles interferencias del material.
Cálculo del tiempo de venteo
Como primer paso se debe conocer la COE en ug/g equivalente a la dosis
promedio diaria de la siguiente manera:

Contacto permanente
0,1(mg / día) × 1000(ug / mg) × 25000(días)
Coe(ug / g) =
pesodispositivo(g)
Contacto prolongado

2(mg / día) × 1000(ug / mg) × 30(días)

Coe(ug / g) =
pesodispositivo(g)

Contacto limitado
4(mg / día) × 1000(ug / mg) × 1(día)
Coe(ug / g) =
pesodispositivo(g)
Cálculo del tiempo de venteo

Con el valor obtenido de COE en ug/g y los valores de las constantes de la

curva de desorción (k y CO), se ingresa en la expresión de la curva de
desorción despejando el valor de t, en la siguiente fórmula:

ln C O - ln C OE
t(días) =
k

El tiempo obtenido es el tiempo necesario de venteo que requiere el

dispositivo para cumplir con la dosis promedio diaria liberada al paciente.
Instructivos y planillas de cálculo

www.inti.gob.ar/contaminantesorganicos/oe-residual/res-planilla.htm

www.inti.gob.ar/contaminantesorganicos/oe-residual/pdf/InstructivoOEcurva.pdf
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