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RODOPSINA CONOPSINA
MEMBRANA PLASMÁTICA:
SE: canales iónicos activados por GMPc que controlan flujo de
Na+ y Ca+ hacia dentro del bastón
SI: Bomba Na+/K+ ATPasa
Célula en reposo: corriente de oscuridad Memb.
Célula “despolarizada” (-40mV): liberación de glutamato Plasmática SE
Segmentos externos de
BASTONES
Rodopsina
• Proteína de membrana (90%)
• 7 bucles helicoidales
• Lado citoplasmático
– Fosforilación
• Lado intradiscal
– Unión de azúcares
• Unión con 11-cis retinal
en aa de lisina
• 1 molécula responde a
1 cuanto de luz
• 1 molecula activa a
100 moléculas de transducina
Foto transducción
1. Oscuridad
Potencial de reposo
2. Luz
Foto transducción
3. Cambio carga de celula
4. Desactivación
5. Regeneración
1. Oscuridad
Potencial de reposo
2. Luz
Foto transducción
3. Cambio carga de celula
4. Desactivación
5. Regeneración
10 ms
Fototransducción en BASTONES
fotoisomerización
Transducina
fotoisomerización
Transducina
cGMP-gated
cation cGMP-gated
channel cation
open in channel
11-cis-retinal
dark closed in
Transducin light
(a G protein)
• Glucólisis
– Vía monofosfato hexosa
– Lanzadera de fosfocreatina
• Produce ATP
• Produce GTP
• Modula NADPH
EPITELIO PIGMENTARIO DE LA RETINA
• Regeneración del pigmento visual
• Fagocitosis de discos desprendidos de SE de FR
• Transporte de nutrientes y iones necesarios a los FR
• Eliminación de productos de desecho de FR
• Adherencia de la retina
• Absorción de luz dispersa
• Síntesis y remodelado de matriz interfotorreceptora
• Formación de BHR externa
• Elaboración de factores humorales y de crecimiento
FUNCIONES DEL EPR
Regeneración de pigmento visual
• Captación, movilización y almacenamiento de vitamina A para su
uso en CICLO VISUAL. (dehidrogenización, reisomerización)
The Function of the Retinal Pigment Epithelium. Adler´s physiology of the eye. 11 Ed. 2011.
Transporte
• Control de volumen y composición del líquido del espacio
subretiniano mediante transporte de iones, líquido y metabolitos.
• Transporte vectorial por distribución de proteínas transportadoras
– De lado sanguíneo a FR: glucosa, omega3, retinal
– De lado retinal a sanguíneo: agua y ácido láctico
Acuaporina1
The Function of the Retinal Pigment Epithelium. Adler´s physiology of the eye. 11 Ed. 2011.
Absorción de luz
• Gránulos de melanina en porción apical y media
The Function of the Retinal Pigment Epithelium. Adler´s physiology of the eye. 11 Ed. 2011.
Adhesión retiniana
• Fuerzas hidrostáticas pasivas
• Interdigitación de segmentos externos con microvellosidades de
EPR
• Transporte activo de líquido subretiniano
• Propiedades de unión de matriz interfotorreceptora
Barrera hematorretiniana
• Uniones celulares estrechas. Zónula
ocludens: no permebales, extensas y
estables. Zónula adherens
• Proteínas transmembranas:
– Ocludina
– Claudina
– CMA (conexiones de molécula de adhesión)
Defectos génicos específicos del EPR
• EPR 65: amaurosis congénita de Leber
• Bestrofina: enfermedad de Best
• TIMP3: enfermedad de Sorsby
• CRALBP: retinitis punctata albescens
• 11-cis retinol deshidrogenasa: fundus albipunctatus
CAPA NUCLEAR INTERNA
Conducción periferia
(convergencia: 75000 bastones a 5000 CB
bastones y 250 CA tipo AII- 1 CG)
≠
Conducción en área foveal
(más discriminativa, más rápida, mayor agudeza:
1 cono a 1 CB a 1 CG)
CONOS: 3 NEURONAS
BASTONES: 4 NEURONAS
CNI
• CÉLULAS ON
Despolarizan con luz
• CÉLULAS OFF
Despolariza con oscuridad (FR)
NT:
Glutamato – FR, CB.
Glicina – Amacrinas
GABA – Amacrinas, horizontales
Dopamina – Amacrinas
CÉLULAS HORIZONTALES
• HI,HII, HIII
• Respuesta inhibitoria
• Retroalimentación negativa:
GABA
CÉLULAS BIPOLARES
• Separadas para conos y bastones
• Bastones: Células ON
• Conos
– Células ON (metabotrópicos): hiperpolarización (-
Glu)
– Células OFF(ionotrópicos): despolarización (+Glu)
• 3 tipos
ON (de centro despolarizante o encendido central)
OFF (de centro inhibido o apagado central)
ON - OFF
CÉLULAS GANGLIONARES
Campo receptor
CÉLULAS GANGLIONARES
• 3 subtipos
Células tónicas activadas por conos L o M
– Capa parvocelular de NGL
– Resolución espacial alta y visión de color
Células tónicas activadas por conos S
– Detecta contraste
Células fásicas
– Capas magnocelulares de NGL
– Detección de movimiento
*** CG melanopsina (3000)- NSQ – ritmo circadiano
CÉLULAS DE MÜLLER
• Principal célula glial de la retina
• Abarcan todo el espesor de la retina
• En contacto con todas las células neuronales
CÉLULAS DE MÜLLER
• Función de soporte de tejido neural
• Amortiguan concentraciones iónicas en espacio extracelular
• Sellan espacio subretiniano (MLE)
• Participa en metabolismo vitamina A por conos
• Buffer, regula K+
• Absorbe productos de desecho
• Recicla GABA y glutamato
• Metaboliza, sintetiza y almacena glicógeno
• Homeostasis de agua e iones en intersticio
• Cada célula de Müller es una
columna central de una micro-
unidad de neuronas retinianas
• Alta conductancia para el K+
Bringmann A, Müller cells in the healthy and diseased retina. Progress in Retinal and Eye Research. 2006.
A. Transporte de
iones K+ y agua
B. Reciclado
C. Simbiosis
metabólica
D. Neutralizar
radicales libres y
metabolismo de
glutatión
Bringmann A, Müller cells in the healthy and diseased retina. Progress in Retinal and Eye Research. 2006.
Localización de AQPs en retina
Kevin L. Schey. Aquaporins in the eye: Expression, function, and roles in ocular disease. Biochim Biophys Acta. 2014 May ; 1840(5): 1513–1523
Kevin L. Schey. Aquaporins in the eye: Expression, function, and roles in ocular disease. Biochim Biophys Acta. 2014 May ; 1840(5): 1513–1523
CÉLULAS GLIALES
• Macroglia (astrocitos, oligodendrocitos, células de Schwann)
• Microglia
• Soporte físico
• Respuesta a la lesión de células de retina
• Regula composición iónica y química del medio extracelular
• Participa en BHR
• Forma mielina de NO
• Guía migración neuronal durante desarrollo
• Intercambia metabolitos con neuronas
METABOLISMO RETINA
• Alto consumo de O2 3-4 veces más que otras células SNC
• Principal fuente de energía: glucosa
• C. Müller. Almacén glicógeno
• Metabolismo oxidativo
– En SI: mitocondrias
• Glucólisis anaerobia
– Vía monofosfato hexosa
– Lanzadera de fosfocreatina
GRACIAS