GUÍA DE ACTIVIDADES N°3

ISOMERÍA

Nombre: ___________________________________________________ 4º _____ Fecha: ____________

Objetivos: Reconocer y aplicar conceptos sobre isomería estructural y estereoisomería de los compuestos orgánicos.

Contenidos: Isomería estructural. Isomería espacial.

1. Complete los datos solicitados en la siguiente tabla.

Nombre IUPAC Fórmula estructural condensada Formula Química Tipo de

isómeros

1 butano

2-metil-
propano

2
Dietil éter

2-butanol

3 o-dicloro
benceno

m-dicloro
benceno

p-dicloro
benceno

4 Ciclobutano
 Metil
ciclopropano

5
octano

2,2,4-trimetil-
pentano

6 Propanal

Propanona

7
Ácido
butanoico

Etanoato de
etilo

Propanoato de
metilo

8 Cis- 2-buteno

Trans- 2-
buteno
9 Cis- 1,2 –dimeti
ciclopentano

Trans-1,2-
dimetil
ciclopentano

10 Ácido cis 2-
butenodioico

Ácido trans 2-
butenodioico

11 (Z)- 1-bromo-1-
cloro propeno

(E) - 1-bromo-
1-cloro
propeno

12 (Z)-2-bromo-2-
nitro-2-buteno

(E)-2-bromo-2-
nitro-2-buteno

13 (R)-2-butanol

(S)-2-butanol
 14 (R)-acido-2-
hidroxi-
propanoico

(S)-acido-2-
hidroxi-
propanoico

2. Identificar con un asterisco el o los centro(s) quirale(s) (si los hay) en las siguientes moléculas:

3. Completa los datos solicitados en la siguiente tabla.

Molécula Nombre (indique si el isómero óptico Proyección de Fischer

es R ó S, según las reglas CIP)
6. Completar las siguientes frases:

a) Las reglas de se emplean para asignar la configuración absoluta (R ó S) a un centro

quiral.

b) Las líneas en la proyección de Fisher representan enlaces dirigidos hacia el observador.

c) Propiedad física de las moléculas quirales que consiste en la capacidad de desviar el plano de luz polarizada se le
conoce como .

d) Un estereoisómero que no es superponible a su imagen en el espejo se le identifica como

e) La fórmula 2n , permite el cálculo de conociendo el número de centros

quirales (n).

f) Un enantiómero que gira la luz polarizada hacia la derecha se dice que es

g) Una es ópticamente inactiva y contiene cantidades iguales de un par de

enantiómeros.
h) El prefijo iso significa

i) Compuestos con propiedades distintas, pero con el mismo número y tipo de átomos

j) Isómeros con un patrón de enlace distinto para los átomos de carbono

k) Isómeros con un grupo funcional distinto

l) Isómeros que difieren en la posición del grupo funcional

7 Completa con falso o verdadero según corresponda:

a. La isomería geométrica existe en cualquier compuesto con dobles enlaces.

b. La isomería geométrica tiene influencia en las propiedades físicas (punto de fusión, ebullición,
solubilidad, etc.) de los compuestos que la presentan.

c. El estereisómero cis también se identifica con la letra E

d. El estereisómero Z puede interconvertirse en el estereoisómero E por medio de la rotación de un enlace

simple.

Asuntos sociocientíficos

8. La Talidomida y Los Peligros de la Quiralidad

Corría el año 1953, y una compañía farmacéutica suiza, Ciba, acababa de sintetizar una nueva sustancia cuyas
consecuencias jamás imaginaron, la talidomida. Después de un periodo de pruebas extenso, no completaron su desarrollo
al no encontrarle efectos farmacológicos apreciables. Sin embargo, otra compañía alemana, Grünenthal asumió la
responsabilidad de continuar el desarrollo de esta sustancia en 1954.

Según la propia compañía alemana, realizaron experimentos con la talidomida en monos, un paso indispensable para la
evaluación del fármaco antes de ser aplicado en el ser humano, y no se encontraron efectos secundarios. Tampoco en
conejas, ratas y perras embarazadas a las que se les suministró el medicamento durante varias semanas. Mucho más
tarde se descubriría que los animales recibieron la talidomida en un periodo de tiempo equivocado y/o en dosis tan grandes
que los fetos habían muerto. En resumidas cuentas, las pruebas se hicieron de forma incorrecta y los resultados se
falsearon.

Basándose en estas supuestas “pruebas”, las autoridades alemanas aprobaron la talidomida para humanos. No tenían
ninguna razón para rechazarla, pues según los informes todo era normal.

Inicialmente se comercializó como un tratamiento para las convulsiones epilépticas, más tarde se demostró que este
tratamiento era inefectivo. Después se utilizó en unos ensayos clínicos como un nuevo antihistamínico como tratamiento
de la alergia. Tras un tiempo, comprobaron que no tenía efecto alguno. Sin embargo, en cada una de estas pruebas que
se realizaron se observó que sí era bastante efectivo como sedante. Al final, tras muchas vueltas, el destino definitivo del
fármaco fue para tratar las nauseas, la ansiedad, el insomnio y los vómitos matutinos de las embarazadas. Tres años más
tarde, en 1957, la talidomida se convirtió en el medicamento de elección para ayudar a las embarazadas. Su uso se extendió
rápidamente al año siguiente y se introdujo en varios países de Europa, África, América y también en Australia.

El furor del nuevo fármaco era evidente, la publicidad no dejaba lugar a dudas “era totalmente seguro para embarazadas”
y el éxito de la compañía Grünenthal parecía evidente. Sin embargo, un año antes de que se comercializara
internacionalmente (1956), nació el primer niño con las consecuencias de la talidomida. Claro que por aquel entonces no
se tenía ninguna sospecha. No fue hasta cuatro años y medio más tarde de ese suceso aislado cu ando un obstetra
australiano, William McBride, se dio cuenta de que algo iba mal. Detectó en un plazo muy breve de tiempo, malformaciones
casi idénticas en tres bebés recién nacidos, lo que no era normal, ya que anomalías de ese tipo se encuentran unas pocas
por cada década. Lo que aquel obstetra diagnosticó en aquellos bebés fue la focomielia. Una rara enfermedad congénita
en la que hay una falta de desarrollo total o parcial de piernas y brazos. Pero también aparecían otras anomalías menos
raras en otros recién nacidos, sordera, ceguera, malformaciones internas de los órganos. Tras detectar esas anormalidades
McBride envió sus observaciones al Lancet, una prestigiosa revista de medicina. Sin embargo, su publicación se retrasó
unos meses “por falta de espacio” en la revista. Pero él no fue el único que detectó que las cosas iban muy mal. Obstetras
de todos los países en los que se introdujo la talidomida observaron como alteraciones tan raras como la focomelia estaban
apareciendo de forma frecuente. Al principio no supieron a qué se debía, plantearon explicaciones medioambientales,
infecciones, rayos x, sustancias tóxicas, etc. Pero no fue hasta el 11 de noviembre de 1961 cuando otro médico, el doctor
Lenz vio con claridad que el culpable de todas esas malformaciones era la talidomida. 5 días después de su descubrimiento,
cuando se sintió que estaba totalmente seguro por las investigaciones que había realizado, llamó por teléfono a la compañía
Grünenthal. Le llevó días de intensas discusiones con representantes de la compañía, autoridades sanitarias y expertos,
antes de que el medicamento fuera retirado, sobre todo por cómo la prensa reaccionaría. Grünenthal continuaba negando
los efectos teratogénicos (que provocan malformación) de la talidomida. Mientras tanto, en todo ese plazo de tiempo
transcurrido, más 15.000 recién nacidos en todo el mundo sufrieron las consecuencias del medicamento, de los que
actualmente sobreviven menos de 5.000. No se tardó en denominar a lo ocurrido como “La Catástrofe de la Talidomida” y el
nombre del fármaco se convirtió en el paradigma del acto farmacéutico más despreciable.

Después del suceso, muchos países progresivamente empezaron a promulgar leyes de control de los medicamentos y
también la exigencia que éstos sean sometidos a ensayos farmacológicos y probados en animales, además de ensayos
clínicos en personas antes de su comercialización.

También comenzó la época de compensaciones económicas a todas las familias afectadas en todos los países en los que
se distribuyó el medicamento. Se volvió a estudiar con detenimiento las pruebas que Grünenthal presentó en su día a las
autoridades alemanas para que se aprobara como fármaco y entonces fue cuando se descubrió todas las irregularidades
que habían cometido. Se llevó a la compañía a juicio y se le obligó a que fuera ésta quién recompensara económicamente
a las víctimas.

El fármaco que había sido anunciado como “totalmente seguro” pasó a ser uno de los fármacos más teratogénicos que se
han conocido, bastaba la ingestión de una sola dosis para producir graves malformaciones en el feto y el 40% de las
víctimas morían antes de su primer año.

Investigando se descubrió que había dos talidomidas distintas, aunque de igual fórmula molecular, en las cuales cambiaba
la disposición de los grupos en un carbono, cosa que hasta entonces no se tenía en cuenta. Se trataba, por tanto, de una
sola molécula con dos enantiómeros (isómeros ópticos R/S), uno de ellos producía el efecto sedante que se buscaba,
mientras que el otro producía efectos teratogénicos. Este descubrimiento produjo que a partir de ese momento se tuviese
en cuenta la estereoisomería en moléculas, utilizando el sistema R/S actual. Este hecho fue el que no tuvo en cuenta la
empresa farmaceútica que fabricó el medicamento, que había producido en igual cantidad los dos isómeros en su
medicamentos, lo que llamamos una mezcla racémica.

Fuentes:
Talidomida: consecuencias drásticas de la química. Tecnología y Social Media. 16/Septiembre/2011
La catástrofe de la talidomida. MedTempus. Blog de medicina y salud. 26/ Agosto/2006
 PREGUNTAS

Después de realizar la lectura comprensiva del artículo “La talidomida y los peligros de la quiralidad”, responda grupalmente
las siguientes preguntas, en el espacio asignado.

1. ¿Qué es la talidomida?, ¿Cuáles son sus características químicas y farmacológicas?

2. ¿Cuántos centros quirales presenta la molécula de talidomida? ¿Cuántos enantiómeros puede formar?

3. ¿Qué enantiómero de la talidomida generaba el efecto sedante? ¿Cuál el efecto teratogénico?

4. ¿Cuáles son los efectos teratogénicos generados por la talidomida?

5. ¿Qué es una mezcla racémica? ¿Cómo se podría evitar la síntesis de un fármaco racémico?
6. ¿Qué hechos habrían evitado la catástrofe generada por la comercialización de la talidomida? ¿Qué opinan sobre lo
ocurrido?