UNIVERSIDAD DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CURSO: Embriología y Genética Humana

DOCENTE: Dra. Evelina Andrea Rondón Abuhabda

TEMA: Anomalías congénitas por factores ambientales

ALUMNOS :

 ANDIA ARANDO, Victor Brad

 Alvarez Torbisco Francisco Junior
 Quispe Quispe Felipe
 Tarqui Panca Franklin

CUSCO, OCTUBRE DE 2019

Contenido

ANOMALIAS POR FACTORES AMBIENTALES 3

ANOMALIAS CONGENITAS 3

FACTORES AMBIENTALES 3

PRINCIPIOS DE TERATOLOGÍA 3

ACCIONES TERATÓGENAS DE LOS FÁRMACOS 4

MECANISMOS TERATÓGENOS. ....................................................................................................4
MEDICAMENTOS EN EL EMBARAZO CATEGORÍAS DE RIESGO ................................................................4

AGENTES INFECCIOSOS 6

OTRAS INFECCIONES VIRALES E HIPOTERMIA 6

AGENTES FÍSICOS .................................................................................................................7
RADIACIONES .........................................................................................................................7
AGENTES QUÍMICOS ............................................................................................................7

HORMONAS 8
AGENTES ANDROGÉNICOS ...................................................................................................8
INTERFERONES ENDOCRINOS ...............................................................................................8
ANTICONCEPTIVOS ORALES..................................................................................................9
CORTISONA .........................................................................................................................9

ENFERMEDADES MATERNAS 9
DIABETES ............................................................................................................................9
FENILCETONURIA.................................................................................................................9

CARENCIA NUTRICIONALES 10
OBESIDAD ......................................................................................................................... 10

METALES PESADOS 10

BIBLIOGRAFIA ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

ANOMALIAS POR FACTORES AMBIENTALES

ANOMALIAS CONGENITAS
Las anomalías congénitas se denominan también defectos de nacimiento, trastornos congénitos
o malformaciones congénitas. Se trata de anomalías estructurales o funcionales, como los
trastornos metabólicos, que ocurren durante la vida intrauterina y se detectan durante el
embarazo, en el parto o en un momento posterior de la vida. (1)

FACTORES AMBIENTALES
La exposición materna a determinados plaguicidas y otros productos químicos, así como a
ciertos medicamentos, al alcohol, el tabaco, los medicamentos psicoactivos y la radiación
durante el embarazo, pueden aumentar el riesgo de que el feto o el neonato sufra anomalías
congénitas (2). El hecho de trabajar en basureros, fundiciones o minas o de vivir cerca de esos
lugares también puede ser un factor de riesgo, sobre todo si la madre está expuesta a otros
factores ambientales de riesgo o sufre carencias alimenticias.

Principios de teratología
Se definen y formulan como principios de teratología los factores que determinan la capacidad
de un agente para producir anomalías congénitas, a saber:

1. La susceptibilidad a la teratogénesis depende del genotipo del embrión y de la forma en que

esta estructura genética interactúe con el ambiente. El genoma materno también es para lo
siguiente: metabolismo de los fármacos, resistencia a las infecciones, otros procesos
moleculares que afectan al embrión.

2. La susceptibilidad a los teratógenos varía con la fase de desarrollo en el momento de la

exposición. El periodo más sensible comprende de la tercera a la octava semanas de gestación,
o sea, el periodo de la embriogénesis. Los sistemas orgánicos tienen una o más etapas de
susceptibilidad. Así, puede inducirse la fisura palatina en la fase de blastocito (día 6), durante la
gastrulación (día 14), en la fase inicial de la yema de las extremidades (quinta semana) o cuando
se forman las crestas palatinas (séptima semana). Por lo demás, aunque la mayoría de las
anomalías se dan durante la embriogénesis, también pueden aparecer antes o después de este
periodo: ninguna fase del desarrollo está totalmente inmune.

3. Las manifestaciones del desarrollo anómalo dependen de la dosis y la duración de la

exposición al teratógeno.

4. Los teratógenos actúan en formas específicas (mecanismos) sobre las células y tejidos en
desarrollo para dar inicio a una embriogénesis anómala (patogénesis). Los mecanismos puede
consistir en inhibir un proceso bioquímico o molecular en especial; la patogénesis puede matar
las células, disminuir su proliferación u originar otros fenómenos celulares.

5. Las manifestaciones del desarrollo anómalo son muerte, malformación, retraso del
crecimiento y problemas funcionales. (2)
Acciones teratógenas de los fármacos
Una sola exposición intrauterina a un fármaco puede afectar a las estructuras fetales en rápido
desarrollo en ese momento. La talidomida es un ejemplo de un fármaco que puede afectar de
manera notoria el desarrollo de las extremidades después de una breve exposición, que debe
ocurrir en un momento crítico del desarrollo de las extremidades. El riesgo de focomelia por la
talidomida se presenta durante la cuarta a séptima semanas de gestación, porque es durante
ese periodo que se desarrollan los brazos y las piernas (3).

Mecanismos teratógenos. Los mecanismos por los que diferentes fármacos producen
efectos teratógenos se conocen mal y tal vez son multifactoriales. Por ejemplo, los fármacos
pueden tener un efecto directo sobre los tejidos maternos, con efectos secundarios o indirectos
en los tejidos fetales. Los órganos pueden interferir con el paso de oxígeno o nutrientes a través
de la placenta y, por tanto, tienen efectos sobre los tejidos con metabolismo más rápido del
feto. Por último, los fármacos pueden tener acciones directas importantes en los procesos de
diferenciación de los tejidos en desarrollo. Por ejemplo, se ha demostrado que la vitamina A
(retinol) tiene acciones importantes que dirigen la diferenciación en los tejidos normales. Varios
análogos de vitamina A (isotretinoína, etretinato) son teratógenos potentes, lo que sugiere que
alteran los procesos normales de diferenciación. Por último, la deficiencia de una sustancia
crítica parece participar en algunos tipos de anomalías. Por ejemplo, los complementos de ácido
fólico durante el embarazo parecen disminuir la incidencia de defectos del tubo neural (p. ej.,
espina bífida) (2).

Medicamentos en el embarazo categorías de riesgo

La FDA (Food and Drugs Administration) ha establecido 5 categorías (A, B, C, D y X) para indicar
el potencial teratogénico de una sustancia. Este formato fue anunciado originalmente en el
Boletín Farmacológico de la FDA de Septiembre de 1979. La presente guía es producto de una
exhaustiva y acuciosa revisión y especifica la clasificación vigente a la fecha, según la fuente
consultada (1).

Definiciones FDA de las categorías de riesgo en el embarazo

A: Los estudios controlados en mujeres no evidencian riesgo para el feto durante el primer
trimestre y la posibilidad de daño fetal aparece remota.

B: Los estudios en animales no indican riesgo para el feto y no existen estudios controlados en
humanos o los estudios en animales sí indican un efecto adverso para el feto, pero, en estudios
bien controlados con mujeres gestantes no se ha demostrado riesgo fetal.

C: Los estudios en animales han demostrado que el medicamento ejerce efectos teratogénicos
o embriocidas, pero, no existen estudios controlados con mujeres o no se dispone de estudios
ni en animales ni en mujeres.

D: Existe evidencia positiva de riesgo fetal en humanos, pero, en ciertos casos (por ejemplo, en
situaciones amenazantes o enfermedades graves en las cuales no se pueden utilizar
medicamentos más seguros o los que se pueden utilizar resultan ineficaces), los beneficios
pueden hacer el medicamento aceptable a pesar de sus riesgos.
X: Los estudios en animales o en humanos han demostrado anormalidades fetales o existe
evidencia de riesgo fetal basada en la experiencia con seres humanos, o son aplicables las dos
situaciones, y el riesgo supera claramente cualquier posible beneficio
AGENTES INFECCIOSOS
Entre los agentes infecciosos que causan anomalías genéticas figuran algunos virus.

Las anomalías debidas a rubeola durante el embarazo (síndrome de rubeola congénita) antaño
representaban un problema serio, pero las malformaciones congénitas de ese tipo casi ya se
eliminaron gracias a la invención y uso generalizado de una vacuna.

El citomegalovirus constituye una amenaza seria. Aunque a menudo la madre no manifiesta

síntomas, puede tener efectos devastadores en el feto. La infección puede causar enfermedad
grave en el momento del nacimiento, y en ocasiones es mortal. Algunos recién nacidos son
asintomáticos al nacer, pero presentan problemas más tarde: sordera, deterioro visual y retraso
mental.

El virus del herpes simple y el virus de la varicela pueden ocasionar anomalías congénitas.

Las producidas por herpes son raras y en general la infección se transmite al niño durante el
parto, causa enfermedad grave y a veces la muerte (4).

La infección intrauterina con varicela produce cicatrización cutánea, hipoplasia de las

extremidades, defectos de los ojos y del sistema nervioso central. Rara vez ocurren anomalías
congénitas tras una infección prenatal con varicela y dependen del momento de la infección.

Cerca de 0.4% de los hijos de mujeres infectadas antes de 13 semanas de gestación presentan
malformaciones; el riesgo aumenta a 2% entre los hijos cuya madre se infectó entre la semana
13 y 20 (3).

Otras infecciones virales e hipotermia

No ocurren malformaciones después de una infección materna con sarampión, paperas,
hepatitis, poliomielitis, virus ECHO, virus Coxsackie e influenza. Pero algunas de estas infecciones
pueden provocar aborto espontáneo, muerte fetal o transmitirse al feto. Por ejemplo, el virus
Coxsackie B puede aumentar los abortos espontáneos; el sarampión y las paperas aumentan la
muerte fetal temprana y tardía, además de afectar al feto. La hepatitis B tiene una tasa alta de
transmisión al feto, provoca hepatitis fetal y neonatal; en cambio, la hepatitis A, C y E rara vez
se transmite a través de la placenta. Al parecer, los virus ECHO no producen efectos negativos
en el feto. No hay evidencia de que la inmunización contra estas enfermedades lo dañe (3).

Una complicación introducida por estos y otros agentes infecciosos consiste en que la mayoría
de ellos son pirógenos (causan fiebre); también es teratógeno una fiebre corporal alta
(hipertermia) atribuible a fiebre o posiblemente a fuentes externas como baños calientes o
saunas. Casi siempre la neurulación se ve afectada por temperaturas elevadas, y entonces en el
tubo neural aparecen anomalías como anencefalia y espina bífida (2).
La toxoplasmosis puede producir anomalías congénitas. La carne mal cocida, las heces de
mascotas (especialmente de los gatos) y el suelo contaminado con ellas pueden transmitir un
parásito protozoario: Toxoplasma gondii. Las calcificaciones cerebrales constituyen un rasgo
típico de infección por toxoplasmosis fetal. Entre otros que pueden presentarse en el momento
del nacimiento se encuentran: microcefalia (cabeza pequeña), macrocefalia (cabeza grande) o
hidrocéfalo (aumento del líquido cefalorraquídeo en el cerebro). De modo parecido a la
infección por citomegalovirus, los niños que parecen normales en el momento de nacer más
tarde mostrarán deterioro visual, sordera, convulsiones y retraso mental. (3)

AGENTES FÍSICOS

Radiaciones
Las radiaciones ionizantes destruyen con rapidez las células proliferantes. Es, por tanto, un
teratógeno potente que ocasiona casi cualquier clase de anomalía congénita según la dosis y la
fase del desarrollo del embrión en el momento de la exposición. Lo mismo puede decirse de la
radiación proveniente de explosiones nucleares. De las embarazadas que sobrevivieron a la
explosión de la bomba atómica en Hiroshima y Nagasaki, 28% abortó espontáneamente, 25%
dio a luz niños que murieron en el primer año de vida y 25% dio a luz a niños con graves
anomalías congénitas que afectaron el sistema nervioso central (3). La explosión del reactor
nuclear en Chernobyl, cuya radiación superó 400 veces la de las bombas nucleares, también
aumentó las anomalías congénitas en toda la región. La radiación es, además, un agente
mutágeno, capaz de producir alteraciones genéticas en las células germinales y malformaciones
posteriores (1).

AGENTES QUÍMICOS
En la actualidad los médicos recomiendan que en el caso de las mujeres embarazadas, estas no
tomen ningún medicamento, sin antes tener una prescripción médica

Alrededor del 60% de mujeres embarazadas toman al menos un fármaco con o sin receta
médica.

Entre los agentes químicos y fármacos con la capacidad de producir malformaciones existe una
larga lista. El uso excesivo de aspirinas, por ejemplo ha sido vinculado con retardo del
crecimiento fetal, control motor deficiente e incluso muerte infantil algunos estudios han
vinculado el uso excesivo de cafeína (es decir, más de 4 bebidas gaseosas o tazas de café al
día) con complicaciones como aborto y bajo peso al nacer pero de manera más notable se
encuentra el alcohol y la nicotina , las benzodiacepinas , el fenobarbital , el metotexato , la
talidomida , los antagonistas del acido fólico , hormonas , anticonvulsionantes , anticoagulantes
, ácido retinoico , etc. , y otras sustancias de interés como las drogas estupefacientes (3)

Solo recientemente se ha reconocido al alcohol como teratógeno , junto a su efecto se asocia

un complejo síndrome alcohólico fetal caracterizado por retraso del crecimiento , microcefalia ,
defecto del tabique interauricular , fisuras palpebrales , hipoplasia del maxilar , etc

De los anticoagulantes, la warfarina es un teratogeno, mientras que la heparina aparentemente

no lo es. Los agentes antihipertensivos que inhiben la enzima convertidora de la angiotensina
causan retardo del crecimiento, disfunción renal, muerte fetal y oligohidramnios el uso de otros
compuestos también podrían dañar al embrión o al feto se destacan ente ellos el propiltiouracilo
y el yoduro de potasio ( bocio y retardo mental); la estreptomicina(sordera); las sulfamidas
(kernicterus); el antidepresivo imipramina(deformaciones de los miembros); las
tetraciclinas(anomalías de los huesos y dientes); las anfetaminas(figurasen la cavidad bucal y
anomalías cardiovasculares), la quinina(sordera). Por último se ha acumulado pruebas de que la
aspirina (salicilatos), que es el fármaco que se toma con mayor frecuencia durante el embarazo,
resulta potencialmente perjudicial para el desarrollo del feto si se emplea en grandes dosis. Unos
de los mayores problemas de la sociedad actual es el efecto de drogas. En el caso de la LSD
hay informes de anomalías de los miembros y malformaciones del sistema nervioso central de
igual modo, faltan pruebas concluyentes del efecto teratogeno de la marihuana y la PCP en
cuanto a la cocaína, hay informes de que causa diversas anomalías congénitas, probablemente
por su acción vasoconstrictora que lleva a la hipoxia. El hábito de fumar no ha sido vinculado
con defectos congénitos importantes. Sin embargo, el tabaquismo contribuye al retardo del
crecimiento intrauterino y al parto prematuro. También existen evidencias de que ocasiona
trastornos de la conducta se demostró que la isotretinoina (ácido 13cis-retinoico), un análogo
de la vitamina A ocasiona un cuadro característico de malformaciones denominado embriopatía
por isotretinoina o por vitamina A. agentes androgénicos los progestágenos etisterona y
noretisterona tiene considerable actividad androgénica, y se han comunicado muchos casos de
masculinización de los genitales de embriones de sexo femenino las anomalías consistieron en
agrandamiento del clítoris asociado con función de grado variable de los pliegues labio-
escrotales (3).

Perturbadores endocrinos causan anomalías del desarrollo de sistema nervioso central

y del aparato reproductor. El dietilestibestrol. Aumenta la frecuencia de carcinoma de la
vagina y del cuello uterino en mujeres expuestas al fármaco en la etapa intrauterina de
su vida.

HORMONAS
AGENTES ANDROGÉNICOS
Hace algún tiempo las progestinas sintéticas se usaban para prevenir el aborto. Las progestinas
etisterona y noretisterona realizan una intensa actividad androgénica, y se han visualizado varios
casos de masculinización de los genitales en la etapa embrionaria femenina. (2)

Las anomalías consisten en crecimiento anormal de clítoris con diversos grados de fusión entre
los labios mayores o labioescrotales. (1)

INTERFERONES ENDOCRINOS
Son agentes exógenos que interfieren en las acciones de las hormonas encargadas del proceso
de desarrollo.

Un punto clave fue que casi siempre intervinieron en la acción del estrógeno, más específico en
su receptor para producir anomalías del desarrollo en el sistema nervioso central y en el aparato
reproductor (3).

Algún tiempo después se supo que el estrógeno sintético (DES), que en un inicio servía para
prevenir el aborto espontáneo, aumentaba el índice de carcinomas de la vagina y cuello uterino
en mujeres que ingerían el dicho fármaco.
Además un alto porcentaje de ellas, presentaba disfunción reproductora causada en su mayoría
de casos por malformaciones congénitas del útero, de las trompas de Falopio y de la parte
superior de la vagina.

Hoy los estrógenos ambientales constituyen un grave problema; se han emprendido estudios a
fin de saber los efectos en los fetos.

Estos efectos pueden ser masculinización del encéfalo femenino y feminización del encéfalo
masculino. Muchos agentes provienen de las sustancias químicas usadas con fines industriales
(2).

ANTICONCEPTIVOS ORALES
Hoy en día las píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos y progesterona poseen poco
potencial teratógeno. Sin embargo, otras hormonas como la DES producen anomalías y debería
suspenderse esta clase de anticonceptivos cuando sea probable embarazo (3).

CORTISONA
Numerosos experimentos con ratones y conejos en ciertas fases del embarazo causa un elevado
índice de fisuras palatinas en su descendencia.

Al día de hoy se sabe mediante varios estudios que si una mujer que ingiere corticoesteroides
durante el embarazo, aumenta ligeramente el porcentaje de procrear a un niño con fisura
palatina, buco facial (3).

ENFERMEDADES MATERNAS
DIABETES
Durante el embarazo las alteraciones del metabolismo de carbohidratos en madres con dicho
problema producen un alto grado de incidencia de fetos muertos, muertes neonatales y
malformaciones congénitas.

El riesgo de anomalías en hijos de madres con diabetes diagnosticada durante el embarazo es

de 3 a 4 veces mayor que el de una madre normal.

El riesgo aumenta cuando la madre lleva años enferma, y asciende a un 80% de probabilidad de
que su hijo nazca con un problema congénito (4).

La principal causa de que esto suceda no es la insulina, ya que este último no es teratógeno, sin
embargo, las elevadas concentraciones de azúcar es el problema.

En este aspecto, un control estricto de las concentraciones de azúcar en sangre a nivel de las
demás de la población, disminuiría notablemente la posibilidad de que su hijo obtenga algún
problema congénito. Teniendo en cuenta que las semanas más frágiles son de la 3era a 8ta
semana (2).

FENILCETONURIA
Este problema presenta madres con déficit en la enzima fenilalanina hidroxilasa, haciendo que
la fenilalanina sea mucho más elevada que de costumbre.

Esto hace suponer un elevado riesgo de tener hijos con retraso mental, microcefalia y anomalías
cardíacas.
Pero no obstante, si las mujeres matienen una dieta baja en fenilalanina antes y durante el
embarazo, disminuiría notablemente las complicaciones congénitas.

CARENCIA NUTRICIONALES
Si bien se demostró que muchas de las carencias nutricionales tienen efecto adverso en distintas
situaciones de la vida, en especial si se trata de procrear a un niño, en especial las de las
vitaminas, son teratógenos en animales de laboratorio, es más complicado probar la causa y los
efectos concretos en el ser humano.

Un ejemplo claro es el cretinismo endémico, que es causado por la deficiencia de yodo y

caracterizado por retraso del crecimiento físico y mental (2).

OBESIDAD
La obesidad alcanzó proporciones endémicas en Estados Unidos.

Entre el 2007 y 2008 más de un tercio de las mujeres en edad reproductiva eran obesas, poseían
una masa corporal de mayor a 30.

En la obesidad pre gestacional existe un riesgo del doble mayor de tener un hijo con alguna
anomalía en el tubo neural. Además de ello, la obesidad pre gestacional incrementa el riesgo de
procrear un bebé con anomalías cardíacas, onfalocele y varias anomalías congénitas (3).

METALES PESADOS
Hubo un tiempo dónde comían abundante pescado, pero no sabían que ese alimento estaba
contaminado por industria que habían arrojado a la Bahía de Minamata y otras aguas costeras
de Japón, el dicho alimento fue consumido sin saber que poseía gran cantidad de mercurio, pero
este elemento de la tabla periódica es mucho más reabsorbido por los infantes que por los
adultos, por lo que la madre no se sentía enferma ni nada, sin embargo este escenario dio un
elevado problema porque muchos infantes presentaban parálisis cerebral (3).

Caso similar ocurrido en Estados Unidos, cuando un campo de semillas de maíz fueron rociadas
con un fungicida que contenía mercurio en elevadas cantidades, y fue el mismo escenario.

Así mismo, en Iraq miles de bebés fueron afectados, después de que las madres comieron un
grano tratado con fungicidas con mercurio (3) (4).
Bibliografía
1. Uribe R, Saez N, Carbajal J. Scielo. [Online].; 2009 [cited 2019 octubre 18. Available from:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75262009000200009.

2. Sadler T. embriologia medica. decimo tercera ed. Madrid: LIPPINCOTT CASTELLANO; 2016.

3. Moore K, Torchia M. embriologia clinica. decima ed. Madrid: ELSEVIER; 2016.

4. Montoya k. Scielo. [Online].; 2015 [cited 2019 octubre 18. Available from:
https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-00152011000200006.