1. Los pacientes con DI nefrogénica también pueden tener manifestaciones relacionadas
con la causa subyacente, como toxicidad por litio, hipercalcemia e hipocalemia. 1
Toxicidad por litio: la poliuria debido a la capacidad deteriorada de concentración
urinaria ocurre en hasta el 20 por ciento de los pacientes tratados con terapia crónica de litio ; un 30 por ciento adicional tiene un deterioro subclínico en la capacidad de concentración. Estos efectos adversos están mediados por la entrada de litio en las células principales en el túbulo colector a través del canal epitelial de sodio (ENaC). A concentraciones citotóxicas, el litio inhibe las vías de señalización que involucran la glucógeno sintasa quinasa tipo 3 beta (GSK3beta), lo que resulta en la disfunción del canal de agua de aquaporina-2. 2
Hipercalcemia: un defecto de concentración renal puede volverse clínicamente
evidente si la concentración de calcio en plasma es persistentemente superior a 11 mg / dL (2.75 mmol / L). Este defecto, que generalmente es reversible con la corrección de la hipercalcemia, puede estar asociado con reducciones tanto en la reabsorción de cloruro de sodio en la rama ascendente gruesa del asa de Henle, lo que interfiere con el mecanismo de contracorriente y en la capacidad de ADH para aumentar la acumulación permeabilidad al agua del túbulo. 3
Hipocalemia: la hipocalemia grave persistente (concentración plasmática de potasio
generalmente inferior a 3 meq / L) puede afectar la capacidad de concentración urinaria. Al igual que con la hipercalcemia, tanto la disminución de la capacidad de respuesta del túbulo colector a la ADH (que puede estar mediada por la disminución de la expresión de aquaporina-2) como la disminución de la reabsorción de cloruro de sodio en la extremidad ascendente gruesa se han demostrado en animales experimentales. La regulación a la baja de los transportadores de urea también puede contribuir al deterioro de la capacidad de concentración urinaria inducida por el agotamiento de potasio. Además, se ha demostrado que la degradación autofágica mejorada de proteínas, especialmente aquaporin-2, es un evento temprano en la DI nefrogénica inducida por hipocalemia. 4
2. Las causas de CDI incluyen enfermedad idiopática, trastornos familiares y congénitos,
neurocirugía o trauma, cánceres primarios o secundarios, encefalopatía hipóxica, trastornos infiltrativos, taquicardia pos supraventricular y anorexia nerviosa. La gran mayoría de los casos se deben a CDI idiopática o como resultado de tumores primarios o secundarios, o enfermedades infiltrativas (como la histiocitosis de células de Langerhans). 5
1. Bichet Daniel G. Manifestaciones clínicas y causas de la diabetes insípida nefrogénica -
UpToDate [Internet]. Julio . 2019 [cited 2019 Aug 15]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-causes-of-nephrogenic- diabetes-insipidus?search=diabetes insipidus&source=search_result&selectedTitle=4~150&usage_type=default&display_rank=4#H 1 2. Grünfeld J-P, Rossier BC. Lithium nephrotoxicity revisited. Nat Rev Nephrol [Internet]. 2009 May [cited 2019 Aug 15];5(5):270–6. Available from: http://www.nature.com/articles/nrneph.2009.43 3. Khositseth S, Charngkaew K, Boonkrai C, Somparn P, Uawithya P, Chomanee N, et al. Hypercalcemia induces targeted autophagic degradation of aquaporin-2 at the onset of nephrogenic diabetes insipidus. Kidney Int [Internet]. 2017 May [cited 2019 Aug 15];91(5):1070–87. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0085253816307049 4. Luke RG, Booker BB, Galla JH. Effect of potassium depletion on chloride transport in the loop of Henle in the rat. Am J Physiol [Internet]. 1985 May [cited 2019 Aug 15];248(5 Pt 2):F682-7. Available from: http://www.physiology.org/doi/10.1152/ajprenal.1985.248.5.F682 5. Bichet Daniel G. Manifestaciones clínicas y causas de diabetes insípida central - UpToDate [Internet]. Julio. 2019 [cited 2019 Aug 15]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-causes-of-central-diabetes- insipidus?search=diabetes insipidus&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=default&display_rank=2#H 1 1.