AINES: TODA NUESTRA VIDA , los que más vamos a receptor (vamos a incluir paraceptamol

pero no es aines)

Toda la cascada de inflamación se desencadena con acido araquidónico , que es molecula de 20

carbonos viene de los fosfolípidos de la membrana a través de via de la fosfolipasa A2 y luego la
ciclooxigenasa (coxI o II) convierte al ac araq en PGG2 y luego entra a secuencia que PGH y
luego vienen todas las demás PGD, PGE, PGF, PGI Y TXA2. Por la via de la ciclooxignasa el acid
araq da lugar a las PGG y TXA2 .

Hay otra via que no esta aca que el ac araq por la via de la lipooxigenasa da a leucotrienos

Cuales son los tres moléculas que da origen ac araq: PGG, TXA2 Y LEUCOTRIENOS.
Los AINES bloquean Ciclooxigenasa , bloquea producción de PGGS y TXA2.
Los corticoides bloquean fosfolipasa ( la formación de ac araquidónico )

Entonces el ac araq da a las PGH a través de COX 1 Y COX 2 , recordar que COX I es la
consitutiva siempre esta ahí , siempre activándose siempre esta funcionando NO NECESITA
ESTIMULO , en cambio la COX II necesita ser inducible, algo tiene que desencadenar la via de la
COX II .

La madre de todas las prostaglandinas es la G , luego la H y luego da a varias que tienen

diferentes funciones.

TXA2 = agregacion plaquetaria ( hace trombosis) , entonces si bloquean la via de la COX 1

provocan anti agregación plaquetaria entonces tienen riesgo de sangrar .
Tambien es vasoconstrictor , si te haces una herida el primer mecanismo es homeostasia y deja
de sangrar por vasoconstrictor ( es uno de los primeros cuando hay un evento asi )
Proliferacion del MSC LISO CARDIACO

PGI = endotelio vascular generando vasodilatación

PGE= favorece secreción de moco en mucosa gástrica, protege la mucosa gástrica de la agresión
del ac clorhídrico . por lo tanto si nosotros con un aines bloqueamos COX 1 y la producción de
PGE vamos a hacer que no haya protección de mucosa por lo tanto acidez , formación de
ulceras , etc.
Vasodilatacion de arteriola aferente del riñon por lo tanto si se bloquea esta PGE va haber
vasoconstricción y si uds cierran esa arteria no va haber buena TFG por lo tanto va haber
volemia elevada

Aines en principio aumenta volemia ( elevación de volumen) y puede llevar a INSUFICIENCIA

RENAL

Via COX 1 a nivel plaquetario , gástrico, vasoconstricción en vasos aferentes aumentando

volemia
PGE= Broncodilatacion, si dna ibuprofeno y bloquean esta prostaglandina harán
broncoconstriccion entonces hara broncoespasmo, por eso en asmático no esta indicado aines
cox1 ( BETA BLOQ TAMPOCO EN ASMATICOS )

Conclusión : al bloquear la via de cox1 no estamos aliviando dolor, estamos inhibiendo la

agregación plaquetaria, PGE2 dejamos de proteger GI , hipervolemia , insf renal ,
broncoespasmo

VIA COX 2 : al estimularse produce inflamación por lo tanto los fármacos ideales son los
selectivos de la COX 2 , la mayoría de fármacos son NO SELECTIVOS , bloquean ambos , por eso
hay selectivos. No todo es maravilla con la COX2 , si se activa la via de cox 2 , se activa
prostaciclina ( PGI2 ) actua como regulador de TXA2 , hace lo contrario , cuando esta se libera y
hace anti agregación plaquetaria .

Entonces si bloqueamos la formación de PGI con un aines de COX2 , agregación plaquetaria y

encima si es selectivo va haber la activación plaquetaria normal de COX 1 y la agregación por el
aines de COX 2 = harta agregación , aumenta trombosis y AUMENTA RIESGO CARDIOVASCULAR
CORONARIO

VIA DE COX 2 es reguldor de infarto , evita , protector cardiovascular . por tanto los fármacos
que bloquean esta via son lesivos para el corazón

Conclusión : ( cuadro mas importante ) COX 1 es inducible, agregación plaquetaria , protección

gástrica, protección renal, protección respiratoria PROTEGE TODO , si bloqueas COX1 daño
gástrico, renal, respiratorio. Si bloqueo COX 2 daño cardiovascular.

Si un fármaco solo inhibe COX 1 no aliviamos inflamación , erróneamente se dice que hay
analgésicos COX 1 , eso es falso. Debería decirse no selectivos o selectivos solo de cox2 .

Se podría decir no selectivo predominante de la cox 1

Cuando se inhibe la via de la COX I :

 disminuye la síntesis de TXA2, anti agregación plaquetaria , favorece el sangrado por lo
tanto los aines están contraindicados en pacientes que ya están recibiendo fármaco
para evitar agregación ( clopidrogel )
 disminuye PG renal , entonces vasoconstricción , disminuye filtrado glomerular = insf
renal aguda
 Disminuye secreción de moco y aumenta secreción de gastrina ( secreción gástrica) (
ulceras gástricas antrales y duodenales , sangrados , erosiones
 Disminuye síntesis de prostaciclina ( PGI2)
 Disminuye PGE2 en tracto GI
 Problemas renales y gástricos .
Cuando se inhibe selectivamente COX 2 :
 Prostaciclina (PGI2) también disminuye , lo contrario de TXA2 (anti agregación)
entonces como el tx no tiene regulador este se eleva, se activan las plaquetas y hay
vasoconstricción. Fortalece y estimula al txa2.
 Aumenta riesgo de trombosis, aumenta riesgo ccardiovascular
 disminuye pg renales , vasodilatación de AR
 antagonismo de vasopresiona , mayor reabsorción de agua entonces aumenta de
volemia e HIPONATREMIA ( se reabsorbe tanto liquido que hay tanta volemia que
parece que no tuviéramos tanto sodio , no es que pierdas sodio )
 retención de sodio y agua pero sobretodo agua . favorece EDEMAS
 problemas plaquetarios, renales, edema,
 NO SE USA O SE REGULA DOSIS EN ISF RENAL , INFS CARDIACA, EDEMA PULMONAR
 Entonces cuando inhibes selectivamente cox 2 finalmente se pierde efecto protector
regulador de COX 2 , favorece ISQUEMIAS

Predominan en cox II = cardiotoxico

AINES :

Efectos : antiinflamatorio, analgésico, antipirético , antiagregante (aspirina) ,uricosuricos (que

aumenta en la orina ac urico , indicado en GOTA ) , induce apoptosis ( favorece muerte celular
programada , aspirina también se usa como tratamiento preventivo de desarrollo de cáncer)

Mucho cuidado porque van a poner juego de palabras con uricosuricos en examen
probablemente

Para determinar su uso hay que ver para que se quiere y que enfermedad previa tiene.
Si es nefropata, ulceras no se puede dar cox 1
Si tiene infarto no se da cox 2

Si quieres bajar fiebre = paracetamol , metamizol .

Si es un niño no darias aspirina

Mecanismo de acción aspirina

Que hace la aspirina en cox 1? La acetila su molecula de serina , inhibe las cox 1 accetilando su
molecula de serina.
Esta acetilación es de manera irreversible sobre todo en plaquetas, para que termoine efecto la
plaqueta debe morir ( 7 dias), por eso si quieres operar tienes que preguntar si toma aspirina y
esperar 7 dias .
El clopidogrel tb se usa de forma irreversible y se debe suspender por 7 dias como minimo
también.
los receptores , sitios de acción de cox 1 son sitios pequeños con pocas moléculas, distinto a las
de cox 2 .

los sitios de acción, donde actúan los fármacos en Cox 2 tienen apertura mayor. Entonces para
la mayoría de fármacos inhibidores las moléculas cox2 son más grandes que tienen más
afinidad .

AINES  pueden clasificarse como ph acido y los básicos ( no acidos) , la mayoría son ácidos.

ACIDOS : Ac. Acetilsalicílico , diclofenaco , ibuprofeno, naproxeno, ketorolaco.

No acido : paracetamol y metamizol

Uno de los que tiene mas acido es el acido acetilsalicílico , el mas alcalino es paracetamol .

Teniendo este concepto , que sucede cuando nos intoxicamos con aspirina , hace acidosis
metabolica , esta acidosis trae problemas renales , actua a nivel del bulbo raquídeo estimulando
el centro de la respiración , genera hiperventilación y cuando te hiperventilas botas co2 que es
acido y tu pulmón se queda alcalino , haces alcalosis respiratoria ( PREGUNTA)

Intoxicación por aspirina = alcalosis respiratoria por hiperventilación con acidosis metabolica.
Esta se maneja hidratando, dando buffer, oxigeno.

Intoxicación por paracetamol

Se da antídoto n-acetil cisteína , por paracetamol puedes hacer hepatitis , es hepatotoxico hace
sobrecarga de glutatión.

Hay diferentes de acidos , salicilatos, acéticos, propionicos( todos tienen pro ibuprofeno,
naproxeno, ketoPROfeno, etc) , oxicams( piroxiCAM,etc) , coxibs ( cox 2)

Otra forma de clasificarlos es en no selectivos y selectivos :

No selectivos : aspirina, acetaminofén ( paracetamol), indometacina , ibuprofeno , naproxeno ,

diclofenaco ( todos los que conocemos)

Selectivos : todos los coxib, el que tiene menos afectos adversos y es más barato es el
celecoxib.

(revisar escalas de las diapos que habla de quien tiene mas afinidad por que cox )

Los que más afinidad por cox1 es ketorolato, ketoprofeno , indometacina .

Quien tiene mas poder gastrolesivo y nefrotoxicidad? Los KETOS y indometacina y aspirina
Quienes son los que mas afinidad por cox 2? Coxibs y y por ahí metido el diclofenaco ( también
con cox1 pero mas afinidad a cox2).

Otra forma de clasificar es por TVM :

MENOS DE 5 HORAS (corta) : aspirina (se queda en las plaquetas para siempre) , acetaminofén
, ibuprofeno, diclofenaco ( a veces 10 horas) .

Por eso panadol y aspirina como dosis antinflamatoria cada 6 horas . paracetamol 1 gr cada 8
horas y no pasar 4 gr.

5-15 HORAS (MEDIA): naproxeno, celecoxib, metamizol.

MAS DE 15 HORAS (LARGA) : fármacos cox2 , piroxicam , tenoxicam, oxicanos duran hasta 24
horas . se receta una vez al dia!!! Si le das cada 8 horas va venir con hemorragia digestiva
severa o taponamiento renal. NUEVOS AINES como objetivo mas adherencia de tratamiento
porq es mas fácil tomarse una pastilla al dia que varias.

Conclusión : aines clásicos menos duran, los que mas dura piroxicam ( mucho cuidado con este)
(puede ser pregunta de examen)

POR POTENCIA ANTIINFLAMATORIA :

Analgésicos pero insignificante antiinflamatorio : PARACETAMOL también baja la fiebre , no

desinflama.

Analgesico con antiinflamatorio moderado : IBUPROFENO ,diclofenaco

Analgésico y antiinflamatorio mas potente: aspirina, indometacina( mas potente) , dipirona (

no mucho exceso) su utilidad en gota o cuadros inflamatorios muy intensos

(puede ser pregunta una de estas)

FARMACOCINETICA DE AINES

Casi todos muy buena absorción , no suelen estar limitados por comida ( floro de tomarlo con
comida)
Bajo volumen de distribución quiere decir que no va a tejidos , se queda en el plasma y es por
eso que altamente toxico para riñones , etc. Si se queda en la sangre se une a proteína ( ALTA
UNION A ALBUMINA)
Por ejemplo la warfarina es un anticoagulante y se une a la albumina, que pasa si un paciente
que estaba recibiendo warfarina bien dosificada y se torcio el tobillo , entonces se le da
keterolaco y se une a la albumina altoque , pero la warfarina se queda sin albumina entonces
queda libre por lo tanto actua y se multiplica en efecto ¡!!!! Y encima el aines favorece el
sangrado .

Moraleja : si das aines pregunta si toma medicamentos.

Si tienen dudas da paracetamol . menos RAM y menos unión a albumina

Metabolismo hepático , a veces de frente al riñon y por ahí se elimina.

Quien tiene la menor unión a proteína? Aspirina , paracetamol y metamizol y son los 3 mas
toxicos .
Una de las razones que son toxicos es por baja unión a proteína.

Interaccion farmacológica : IECAS (en general captopril , enalapril , disminuye efecto porque
hacen vasodilatación. Pero aines vasconstriccion y también hacen retención ) , AAS con otros
aines tb interacciona y disminuye efecto, corticoides (potencian su efecto antiagregante
plaquetario, tb son gastrolesivos) , Litio ( también se une a proteínas termina siendo toxico) ,
ISRS (DEPRESIVOS) , WARFARINA

AINES
Inflamación : inhibe síntesis de PG y TXa2 , interfiere en actividad de neutrófilo

Analgésico : leve o moderada, inhibe síntesis de PG ( a nivel de nociceptores se activan pg para

transmitir el dolor)

Antitérmica : efecto inhibidor central en hipotálamo , inhibe síntesis de PG (PGE) entonces tb

disminuye mediador de la fiebre IL-1 y la Il-6 ( paracetamol).

USOS CLINICOS:
Osteoartitis (artrosis) (degeneración cartílago , dolor , si es abuelita no podría darle
indometacina a ciegas porque tienen función renal y hepática disminuida. Solo podría darle
paracetamol para dolor)
Espondolitis anquilosante
Gota aguda ( deposito de acu rico en articulaciones)
Artritis reumatoide
Lupus
Dismenorrea (menstruación dolorosa)

También se puede usar en eventos cardiovasculaes ( antiagregantes plaquetarios como

aspirina) (si es profiláctico a dosis bajas 78 mg protectores)
Cancer de colon por su efecto estimulador de apoptosis
Preeclampsia
CUADRO: estudio relazionado a la aspirina, muestra numero de eventos vasculares. Recordar
que las barritas amarillas es terapia de aspirina y las celeste control placebo , entonces hay
menos numero de eventos vasculares en los que usan aspirina. Sobre todo infarto agudo
miocardio, stroke , pacientes con alto riesgo ( diabéticos, dislipidemicos).

USO CLINICO DE AINES :

Resumiendo

Lugar de acción para dolor periférico, eficacia analgésica moderado , cefaleas , mialgias, dolores
moderados. Antiinflamatorios, antitérmica, antiagregante.

Uso clínico de aines en control de la fiebre : a la cabeza el acetaminofén (paracetamol),

dipirona, ASA (aspirina, contraindicado en niños) , ibuprofeno.

EFECTOS SECUNDARIOS :

Digestivo : dolor abdominal asociado a ulceras, nauseas, anorexia, diarrea, anemia , hemorragia
del tubo digestivo ( todo relacionado a la disminución del moco gástrico)

Plaquetas: inhibición de agregación plaquetaria , propensión a la equimosis, mas riesgo de

hemorragia.

Renal : retención de sal y agua ( retiene mas agua por lo tanto estará hiponatremico no por
falta de sodio si no por exceso de agua), edema, agrava disfunción renal , cardiopatías.

Menos efiacia de antihipertensores, menos eficacia de diuréticos, menos excreción de urato (

sobre todo ASA) , hipeerporasemia

EFECTOS SECUNDARIOS :

Cardio: CIERRE DE CONDUCTO ARTERIOSO (aorta y trombo pulmonar , entonces en los

primeros meses de gestacion favorece a circulación fetal y si das aines a gestante de 15-20
semanas , cierra el ductus y el feto tiene problemas en circulación)