Principios de la farmacología 1

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Fármaco cinética: efecto que ejerce el organismo en el fármaco

Fármaco dinámica: es el efecto que ejerce el fármaco en el organismo

Fármaco cinética y fármaco dinámica son conceptos relevantes en la psiquiatría pues

determina el porqué el fármaco tiene esa dosis, por qué hay pacientes que necesitan
determinadas dosis, cómo y dónde actúan los fármacos, y por qué tienen determinados
efectos. Es importante a la hora de administrar y recetar el medicamento.

Fármaco cinética

Consta de 4 etapas:

🔴 Absorción: Cuando alguien administra un fármaco, independiente de la

vía por la que se administra, el fármaco tiene que pasar del sitio de
administración al torrente sanguíneo. La absorción es aplicable a remedios
que no son aplicados directamente al torrente sanguíneo, es decir, que en
los medicamentos endovenosos (directamente a la sangre) no aplica la
absorción.

Cuando uno toma una aspirina esta se administra por la boca, es

absorbida por el sistema digestivo qué pasa el medicamento directo a la
sangre.

🔴 Distribución: cuando el medicamento está en la sangre tiene que llegar

a los tejidos en donde debe actuar. Es el paso del torrente sanguíneo a los
tejidos. Este paso es aplicable para todo tipo de medicamento, tanto
endovenoso como no endovenoso.

🔴 Metabolismo: cuando el medicamento está en los tejidos, es

metabolismo, es transformado por enzimas, por distintos elementos, en
sustancias que son biológicamente activas o inactivas, llamadas
metabolitos, que son los que ejercen o no finalmente la acción del
medicamento.

🔴 Eliminación: una vez que los metabolitos ejercen su acción, estos deben
ser eliminados por el organismo, porque o sino nos intoxicaría.

Fármaco cinética: lo que el cuerpo le hace al fármaco.

1. Administró la droga

2. Llega al torrente sanguíneo

3. Se distribuye en los tejidos

4. En los tejidos es metabolizado en distintas zonas

5. Llegan a los receptores para ejercer su acción

6. Una vez que ejercen su acción deben ser eliminados

En todo este proceso no todo el medicamento pasa, cuando alguien se toma 2 gramos de un
medicamento y se mide su nivel en la sangre, el nivel de concentración disminuye y la
concentración del mismo medicamento será menor en los tejidos que en la sangre. Esto se
debe a que cierto porcentaje del medicamento pasa de la vía de administración al torrente
sanguíneo y otro porcentaje que no pasa, lo mismo pasa desde la sangre a los tejidos.

El % de distribución es menor al % de absorción, la cantidad del fármaco va disminuyendo,

pasando a cada nivel disminuye más, esto pasa con todos los fármacos.

Es por ello que las dosis de los medicamentos va variando, porque lo que interesa no es la
dosis inicial, lo que interesa es la cantidad de metabolitos que están ejerciendo acción sobre
los tejidos, esa acción es la que hace que la dosis sea clínicamente significativa.

Entendiendo esto se puede calcular la dosis inicial. Si una sabe qué porcentaje de absorción
tiene, que porcentaje de distribución tiene y cómo se metaboliza, se puede calcular la cantidad
de dosis inicial para tener cierta concentración del medicamento en los tejidos que ejercen una
acción que sea clínicamente significativa. Esto es lo que ocupan los laboratorios para producir
medicamentos con cierta cantidad de gramos para que los metabolitos actúen en los tejidos.

La distribución depende de los niveles de tejido adiposo, pues a más volumen mayor sitio de
acción, menor distribución específica, por lo cual se deberá administrar más dosis inicial.

La eliminación del fármaco, se puede eliminar la droga completa o los metabolitos, se pueden
hacer por medio de la orina, por la bilis, la orina, las lagrimas, el sudor, en la leche,la saliva o
en las heces.

Vías de administración

🔵 Vía enteral: ocupa el sistema gastroenteral

➡ Vía oral

➡ sublingual.

🔵 Vía parenteral: es toda aquella vía de administración que no ocupa

la vía gastroenteral.

➡ Vía intravenosa

➡ Intramuscular

➡ Subcutánea

Cuando se indica un medicamento se debe indicar la vía de

administración, pues cada vía de administración tiene sus cualidades,
sus beneficios y sus inconvenientes.

Ejemplo: Aloperidol (anti psicótico) tiene vía de administración oral,

intravenosa, intramuscular. Cuando el paciente tiene un episodio de
urgencia, la vía oral no es la óptima (el proceso debe pasar del tracto
digestivo a los tejidos y al cerebro, es muy largo y lento), por ello es
preferible la vía parenteral (intravenosa e intramuscular) porque actúa más rápido. Lo más
rápido es inocularlo al torrente sanguíneo, pero él intravenoso requiere de precisión, en caso
de movimiento crónico no sirve, por ello es mejor la intramuscular, pues se puede inyectar en
cualquier lado.

🔵 Otras vías:

➡ Vía ocular: gotitas

➡ Inhalados: puede ser nasal u oral, como el salbutamol.

➡ Sublingual:(es una zona rica en vasos sanguíneos, la velocidad de absorción es más rápida
que la oral).

➡ Parches dérmicos: su absorción es menor al ser reconocidos como cuerpos extraños y ser
aislados por el sistema inmune.

➡ Epidural: en la médula espinal como la anestesia.ç, es más riesgoso.

➡ Rectal: supositorios, el recto es una vía muy rica en vasos sanguíneos.

Tópicos: uso dermatológico, cremas faciales, anti inflamatorios.

⭐ En la psiquiatría las vías más ocupadas son la vía oral, sublingual y la parenteral.

🔵 Vía oral.

➡ Desventaja: La vía oral se ve muy afectada por la alimentación, pues ciertos alimentes
cambian las propiedades de los fármacos. Otros se hacen en ayunas y otros sin ayuna, al ser
muy pesados para el estómago. La absorción es limitada, necesita de dosis más altas,
necesita del consentimiento del paciente, por lo cual puede esconderlo.

➡ Ventajas: es la vía más segura, la vía gastrointestinal está diseñada para introducir objetos,
el músculo en cambio ni está diseñado para que lo pinchen, si se inyecta un cuerpo puede que
se provoque una infección o una burbuja de aire puede provocar una embolia. La vía oral es
practica, no requiere entrenamiento como en la vía sanguínea, es económica.

➡ La droga puede ser metabolizada o biotransformada antes de llegar al torrente sanguíneo o

a los tejidos donde debe actuar, pues el medicamento por la vía oral, primero es absorbido por
el estómago o los intestinos, de ahí pasa al hígado, en el hígado se metaboliza (primer paso
hepático), y de ahí pasa al sistema corta (paso del hígado al torrente sanguíneo). Del sistema
circulatorio pasa al resto de los tejidos. Si el paso hepático no pasan los metabolitos activos,el
medicamento tiene efecto. Por ello qué hay medicamentos que no se pueden administrar por
vía oral.

🔵 Vía endovenosa.

➡ No requiere absorción, pues la medicina pasa directamente al torrente sanguíneo. Tiene la

ventaja de ser más rápido.

➡ Caundo las dosis muy elevadas se requiere de una bomba de infusión (gota a gota).

➡ Cuando las mezclas son muy complejas o irritantes como para ser absorbidas, esta es la
mejor opción.

➡ Puede ser inconveniente si la sustancia es oleosa (aceite), o cuando se inyecta en émbolo

(una dosis entera) de manera rápida, pues puede generar una infección en la vena y un dolor
agudo y permanente.

➡ Se requiere una técnica séptica muy buena, pues es muy riesgoso inyectar una bacteria en
la sangre.

🔵 Vía sublingual.

➡ Evita la absorción estomacal

➡ El ph de la saliva es neutro, por lo cual no desestabiliza al fármaco.

➡ sus efectos son rápidos, al ser ricos en vasos sanguíneos.

➡ las dosis son limitadas al igual que requiere de cierto tipo de medicamentos.

➡ se puede perder parte de la dosis del medicamento.

Absorción

Es el paso del medicamento desde la vía de administración al torrente sanguíneo.

Este paso puede ocurrir por distintos mecanismos.

1)Difusión pasiva: pasa desde el lugar donde está más concentrado al lugar que
está menos concentrado, sin necesidad de un transportador o de un canal, pasa la
membrana solo por la diferencia de concentración, pues el organismo siempre
busca el equilibrio (omeostasis). Es el principal mecanismo de absorción más
frecuente en el uso de fármacos.

2) Difusión facilitada: el fármaco al igual que en la difusión facilitada, pasa por

diferencias de concentración, pero para pasar del lugar con mayor concentración
al de menor concentración necesita de la ayuda de proteínas transmembrana, que
funciona como un transportador pasivo de la droga, no hay gasto de energía.

3) Transporte activo: en este caso el transportador si gasta energía, gasto de ATP,

4) Endositosis: es el mecanismo que ocupan drogas con el peso molecular muy

elevado y son fagocitados por la célula. La célula al contacto con la droga provoca
una vesícula.

 Factores que influyen en la absorción

➡ El Ph influye en la absorción. La mayoría de los fármacos son bases débiles o

ácidos débiles eso dignifica que al llegar al sitio de acción tienden a disociarse y
así generar partículas más sencillas que pueden o o estar cargadas
eléctricamente.

Los ácidos y bases débiles tienes en a equilibrarse con partículas cargadas,

este equilibrio depende del Ph en el medio en el que están. Esto es importante
porque solo las partículas que no están cargadas eléctricamente son las que
pueden pasar la membrana. Por lo cual la absorción dependerá del coeficiente
de disociación que posee ese ácido o base débil, es decir, la capacidad de
generar partículas neutras eléctricamente.

➡ La irrigación sanguínea (la cantidad de vasos sanguíneos) también influye en

la absorción, a más irrigación mayor absorción.

➡ Es importante la cantidad de sangre que llega a la zona porque habla de la

cantidad de superficie disponible para la absorción, la cual será mayor al ser
mayor la superficie, pues la cantidad de medicamentos será más.

➡ El tiempo de contacto también influye en la absorción, a más tiempo de

contacto con la superficie mayor es la absorción. Por ejemplo en el tránsito
intestinal, si el tránsito es rápido el medicamento se absolverá menos, si es lento
en cambio se absorberá más al haber más tiempo disponible. Para administrar
litio se debe controlar los niveles plasmaticos de la sangre para poder
absorberse en mayor tempo una cierta dosis, si no se hace esto, el litio puede
matar al paciente.

Biodisponibilidad.

Es porcentaje de la droga administrada que llega a estar disponible en el torrente sanguíneo,

cuánto de la droga que se administra llega al torrente sanguíneo.

Por ejemplo, si se administra un medicamento de 100 mg y después se miden los niveles de

sangre y arroja una concentración de 70 mg, esto quiere decir que la biodisponibilidad es del
70%.

Esta es la forma de medir la absorción. Todos los medicamentos que se absorben tiene una
biodisponibilidad diferente. Los de administración intravenosa no son absorbidos por lo cual
no tiene biodisponibilidad.

La biodisponibilidad está afectada por el metabolismo del primer paso hepático, no todo pasa
este paso hepático, lo que se metaboliza y lo que se inactiva en este paso afectará la
biodisponibilidad.

La solubilidad (que tan soluble es), inestabilidad química (cuan reactiva es ) y la naturaleza de
la formulación química de la droga, también afecta en la cantidad de absorción.

 Bioequivalencia.

Hace referencia a la comparación con dos drogas.

Dos drogas son bioequivalentes si muestran la misma biodisponibilidad y tempos parecidos

para alcanzar el peak de concentración del medicamento en la sangre.

Dos drogas son bioequivalente si las concentraciones en sangre, el porcentaje de

medicamento que llega a la sangre periférica es similar y el tiempo que se demoran en
alcanzar la concentración máxima en sangre es similar.

Que la concentración sea similar en sangre periférica no significa que los dos medicamentos
tienen el mismo efecto en el cerebro.

Que tengan el mismo efecto en el cerebro depende de

la capacidad que tenga para atravesar la barrera
hematoencefálica. También depende del principio
activo de la droga, en parte también de los
excipientes, que son como el vehículo de la droga
para llegar a su sitio de acción. Los medicamentos
pueden tener el mismo sitio de acción pero el tiempo y
la efectividad con la que actúan.

Cuando los medicamentos son bioequivalentes tienen

un comportamiento parecido pero en sangre
periférica. No determina que tenga la misma
efectividad clínica, está depende de otros elementos.

La bioequivalencia es un termino que es fácil de

calcular y que es importante porque el 75% del efecto
clínico depende de este elemento.

Equivalencia terapéutica

Los fármacos son terapéuticamente equivalentes cuando tienen equivalencia farmacológica y

cuando el perfil de efectos adversos y clínicos similares.

Farmacológicamente equivalente tienen una forma de presentación similar, una vi de

administración similar, una absorción similar, una capacidad de distribución similar.
Farmacológicamente equivalente es en resumen cuando dos medicamentos son fármaco
cinética y fármaco dinámicamente similares.

También cuando el perfil del efecto clínico, es decir, el efecto deseado, y el efecto adverso es
similar al del otro fármaco.

El 75% depende de lo farmacológicamente equivalente que tiene que ver con la

bioequivalencia y el otro 25% tiene que ver con el perfil de efectos adversos y de efectos
clínicos.

 Distribución

Es el proceso por el cual una droga deja el torrente sanguíneo de

forma reversible y pasa al intersticio y a los tejidos.

Si se administra una droga endovenosa está pasará del plasma a

los tejidos y su nivel va disminuyendo exponencialmente la
concentración plasmatica y aumenta la concentración en los
tejidos.

Las drogas se transmiten por ósmosis, por diferencias de

concentración, por lo cual hay un paso fluido entre los tejidos y el
torrente sanguíneo.

Inicialmente la concentración es mayor en la sangre qué pasa a los

tejidos, en un momento cambian las concentraciones, cuando el
medicamento ejerce su acción comienza a aumentar la
concentración de metabolitos (activos o inactivos) en los tejidos,
cuando estos metabolitos ya ejercen su acción, estos se difunden de nuevo al torrente
sanguíneo y éstos se terminan eliminando.

La distribución depende:

➡ Del ritmo cardiaco, si el ritmo es acelerado, la circulación de sangre será de mayor

velocidad, por lo cual se distribución será mayor.

➡ También depende de la capilaridad de los vasos sanguíneos, si los capilares son más
permeables habrá una mayor distribución hacia los tejidos.

➡ También depende del volumen tisular, o volumen de distribución, que depende de la

contextura y del tejido adiposo en el paciente. Si el volumen es mayor se requiere de más
dosis.

➡ El grado de unión que la droga tiene con las proteínas, de las células o de la sangre.

➡ Liposolubilidad de la droga, es decir, la capacidad de la proba para atravesar la barrera

celular.

Eliminación

Los medicamentos pasan a los tejidos y en los tejidos son modificados, para ejercer su acción,
es decir es metabolizado. Una vez que ha ejercido su acción, los metabolitos deben ser
eliminados.

En el momento que la droga llega al organismo comienza su proceso de eliminación, es por

esto que la cantidad de fármaco que entra al organismo va disminuyendo una vez que llega a
los tejidos.

Existen tres grandes rutas de eliminación:

➡ El metabolismo hepático

➡ Eliminación biliar

➡ Eliminación urinaria

Esto quiere decir que las dos grandes rutas de eliminación son por el hígado y por los riñones.
Pero la gran mayoría de la eliminación ocurre por todas las vías.

Cuando se ocupa mucho los fármacos que se eliminan por alguna de estas vías, esto puede
generar que el órgano se sobrecargue y se dañe, por ejemplo, el ibuprofeno excesivo puede
generar una sobrecarga al ser eliminado por los riñones y puede generar una insuficiencia
renal, terminando en diálisis.

Otro ejemplo es el caso del paracetamol en exceso puede generar una falla renal al
sobrecargar al órgano que lo elimina.

La eliminación disminuye la concentración del fármaco en la sangre de manera exponencial,

pues al organismo le importa sacar la droga, pues la droga pesar te tener efectos beneficiosos,
son elementos externos, que no le corresponden al cuerpo. Esto es el principio por el cual
existen los efectos adversos.

Por ello cuando el efecto esperado ya ejerció su actividad, el medicamento debe ser eliminado
al instante.

Vida media: es el tiempo promedio que el medicamento promedio dura en la sangre, dice
relación con la velocidad de eliminación del medicamento.