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EL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-TIROIDEO EN PACIENTES


CON DESNUTRICION PROTEICO-CALORICA CRONICA
(GLOBAL) EN RECUPERACION

A. ORREGO, S. MORENO, J. LOZANO, M. C. ECHEVERRY, F. URIBE

Se estudiaron 13 mujeres con desnutrición a la TRH a los 10 y 20 minutos (P < 0 . 0 1 ) y


proteico-calórica crónica global, (DNPC) cuyas en menor proporción a los 30 minutos. Se
edades oscilaron entre 8 y 14 años con un revisó la literatura relacionada con el eje
promedio de 11.8, hospitalizadas en una sala hipotálamo-hipófisis-tiroideo en DNPC y se
de Medicina Interna del Hospital Universitario tratan de explicar las diferencias de los resul-
San Vicente de Paúl y 7 mujeres controles, tados entre este trabajo de investigación y los
con edades similares. En ambos grupos, se obtenidos por otros autores en la anorexia
practicaron exámenes exhaustivos clínico, nerviosa y en el Kwashiorkor.
nutricional y de laboratorio; el primero
realizado por los médicos del grupo investi- INTRODUCCION
gador y el segundo por la nutricionista. El compromiso endocrino en la anorexia
El eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo de las nerviosa se conoce mejor que el que se presen-
pacientes y de los controles se estudió midien- ta en la DNPC (1-14), debido a que se ha dado
do triyodotironina (T3), tetrayodotironina por sentado que los hallazgos encontrados en
(T4) y la hormona estimulante de la tiroides la primera entidad pueden extrapolarse a la
(TSH) en condiciones basales y después de desnutrición, suposiciones que no necesaria-
estímulo con hormona liberadora de tirotro- mente son verdaderas (3, 6, 11, 15-17). Por lo
pina (TRH). También se practicó captación tanto se ha considerado de poca utilidad
tiroidea a las 4 y 24 horas. No se encontró emprender investigaciones sobre el compro-
diferencia estadísticamente significativa entre miso endocrino en esta última enfermedad;
las pacientes y los controles en la concentra- pero cuando se han realizado se ha puesto
ción de albúmina y de hemoglobina, el de presente diferencias importantes entre la
hematocrito, en los porcentajes de circunfe- anorexia nerviosa y la DNPC, especialmente
rencia muscular del brazo o del pliegue de en lo referente al control y funcionamiento
grasa, ni en el conteo de linfocitos por.mm3. de la glándula tiroides (15-17), no necesaria-
Tampoco en la captación tiroidea, en la con- mente dependientes del grado de compromiso
centración de T3, T4 y TSH basales, en la nutricional.
relación T3 /T4 en ayunas o después del Mientras que en la anorexia nerviosa se
estímulo con TRH, ni en el incremento de la describió y aún se acepta la presencia de un
T3 y la T4 después de la inyección de la síndrome de T 3 baja (11, 18) con estado euti-
hormona estimulante de la TSH. No hubo roideo como el hallazgo más común, en la
correlación entre el grado de desnutrición y la DNPC avanzada en niños de Bolivia se infor-
TSH basal, o después del estímulo con TRH, mó hipotiroidismo acompañado de una
pero sí se demostró una diferencia estadística- disminución en la organificación del yodo o
mente significativa en la respuesta de la TSH del acoplamiento de las monoyodotirosinas
dentro de la glándula tiroides y de una eleva-
ción de la TSH (17), observaciones no com-
Dr. A r t u r o O r r e g o M.: J e f e de la S e c c i ó n de E n d o c r i n o l o - probadas posteriormente; hechos, algunos de
gía. L i c . S t e l l a M o r e n o V.: P r o f e s o r a A s o c i a d a de N u t r i c i ó n . ellos, probablemente no relacionados con la
Dr. J o r g e E. L o z a n o B.: R e s i d e n t e . D r a . María C. E c h e v e r r y
N.: J e f e de la Sección de Medicina N u c l e a r . Dr. F e d e r i c o deficiencia proteica sino con otros factores
Uribe L.: D o c e n t e Especial II. D e p a r t a m e n t o d e Medicina sobreagregados como deficiencia de yodo, ya
I n t e r n a , F a c u l t a d d e M e d i c i n a , Universidad d e A n t i o q u i a .
Solicitud de s e p a r a t a s al Dr. O r r e g o . que, posteriormente, en Senegal y en otras
A c t a Médica Colombiana Vol. 11 N o . 5 (Septiembre-Octubre) 1 9 8 6
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regiones (16) no se demostró en niños desnu- Basurero", localizado en la zona nor-oriental


tridos una hipersecreción basal de TSH, aunque del municipio de Medellín. Este barrio está
sí existía un defecto parcial en la transforma- compuesto de 14.631 habitantes, agrupados
ción periférica de la T 4 en T 3 , no acompañado en 3.073-grupos familiares, en la mayoría de
de hipotiroidismo clínico. los cuales son las madres quienes asumen la
La mayoría de los autores han encontrado carga económica derivada del trabajo que rea-
que en la DNPC la concentración de TSH en lizan como aseadoras, o empleadas del servicio
ayunas es normal (15-17), lo mismo que la doméstico. El resto de la clase trabajadora
respuesta de la TSH a la TRH (17). Por el está organizada en cooperativas que se encar-
contrario, en los enfermos con anorexia ner- gan del proceso de clasificación, recolección y
viosa activa se observó con frecuencia, una venta de los productos obtenidos del basurero
respuesta tardía de la TSH a la TRH, apreciable de Medellín. Se ha calculado que los ingresos
entre los 60 y los 120 minutos (3. 14), por familia oscilan entre cinco y diez mil
anomalía que desapareció durante la recupera- pesos mensuales.
ción nutricional (10, 11, 18-20). Las concen- En la escuela estudian 800 niños, de los
traciones plasmáticas de T 3 y T 4 , tanto total cuales el municipio de Medellín ha escogido
como libre, en la DNPC pueden ser normales 450, a los cuales les suministra el servicio de
o bajas (15, 16), niveles que no necesariamente restaurante desde 1981. El almuerzo que reci-
están relacionados con el grado de desnutri- ben los niños seleccionados durante el período
ción, sino con otros factores no conocidos en escolar, proporciona 800 calorías que repre-
el momento actual (16). La captación tiroidea sentan el 40% de los requerimientos calóricos
en esta entidad puede ser baja (16) o normal
de la población escolar. Se ha tratado de man-
(17), y es probable que este parámetro sí se
tener este servicio en forma continua a los
relacione con el grado de desnutrición.
pacientes elegidos.
No se ha estudiado en la DNPC, la relación La nutricionista y uno de los investigadores
de la T 3 / T4 en condiciones basales y después tomaron al azar 13 pacientes del sexo feme-
del estímulo de la TRH, ni tampoco el incre- nino del grupo de niños que asistían al pro-
mento de las hormonas tiroideas horas después grama de restaurante escolar y que no presen-
de la inyección de la hormona estimulante de taban enfermedades intercurrentes. Una vez
la TSH; pero sí han sido investigados estos que la paciente aceptaba ser incluida en el
datos en la anorexia nerviosa (3). estudio, se hospitalizaba en una sala de mujeres
Los resultados de los estudios sobre el eje del Hospital Universitario San Vicente de Paúl
hipotálamo-hipófisis-tiroideo en la DNPC durante tres días. Se practicaron examen físico
activa han sido contradictorios (15-17) y esca- completo y los siguientes exámenes de labora-
sas las investigaciones en estos pacientes des- torio: Radiografía de tórax para descartar
pués de la recuperación nutricional con dieta tuberculosis pulmonar, hemograma completo
adecuada. y eritro sedimentación, citoquímico de orina,
El objetivo de este trabajo es estudiar la electroforesis de proteínas, glicemia. urea,
respuesta hipofisiaria y tiroidea al estímulo creatinina, colesterol, triglicéridos, coproló-
con TRH intravenosa en pacientes con DNPC gico y conteo de linfocitos por mm 3 para
en vía de recuperación, midiendo en plasma la evaluar el estado de inmunidad.
TSH, la T 3 , la T4 y la relación T3/T4, tanto en La evaluación del estado nutricional fue
condiciones basales como después del estímulo realizada por la nutricionista del grupo. Se
con la hormona estimulante de la TSH y tam- tomaron las medidas de peso, talla, perímetro
bién el incremento de las hormonas tiroideas braquial y pliegue tricipital de grasa, siguiendo
después de la inyección de TRH. las técnicas establecidas con estandarización
de los procedimientos (21, 22). El equipo uti-
MATERIAL Y METODOS lizado para obtener el peso fue una balanza de
El estudio se realizó en pacientes de la pie marca Detecto de 100 grs. de sensibilidad,
Escuela Fe y Alegría del Río, del barrio "El calibrada y revisada antes de cada toma, para
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la talla un tallímetro incorporado a la balanza obtener la circunferencia muscular del brazo


detecto de 180 cms. de longitud y de 1 mm aplicando la siguiente fórmula (24):
de sensibilidad, para medir la circunferencia CMB: PB -(0.314 X PTG)
del brazo una cinta métrica de fibra de vidrio Donde CMB es la circunferencia muscular,
con 1 mm de sensibilidad y para el pliegue PB el perímetro braquial y PTG el pliegue
tricipital de grasa un calibrador marca Lange tricipital de grasa.
de 1 mm de sensibilidad. Se estableció un grupo control de 7 mujeres
Las variables antropométricas de peso y con edades similares a las de los pacientes, her-
talla se cruzaron con la variable de edad para manas de estudiantes de medicina, bien nutridas
conformar los siguientes indicadores (23, 24): y libres de enfermedades intercurrentes, que se
a. Peso para la edad: lo que indica desnutrición estudiaron ambulatoriamente. En todas partes
global, b. Talla para la edad: que indica desnu- se hicieron los mismos estudios clínicos, nutri-
trición crónica; luego estas variables se cruza- cionales y de laboratorio que en las portado-
ron entre sí para obtener un tercer indicador, ras de desnutrición.
c. Peso para la talla: que indica desnutrición Para estudiar el eje hipotálamo-hipófisis-ti-
aguda. roideo, se practicaron tanto en las pacientes
Se utilizaron como patrones de referencia como en las controles, los siguientes estudios
los estándares del Centro Nacional de Estadís- en condiciones basales y después del estímulo
tica de los Estados Unidos, recomendados por con TRH T 3 , T 4 y TSH, por método RIA y
la Organización Mundial de la Salud (23), por por duplicado. Se emplearon estuches reactivos
ser los que más se ajustan a las condiciones de Clinical Assays, División Travenol. También
exigidas para las poblaciones de referencia. se practicó gamagrafía tiroidea y se realizó
Con base en la comparación de los estándares captación a las 4 y 24 horas. Tanto a las
se precedió a calcular los valores de peso y pacientes, como a las controles, se les aplicó
talla en porcentaje respecto al ideal para un bolo endovenoso de 500 mcgs de TRH, de
determinar la intensidad de la desnutrición acuerdo al método preconizado por Hershman
(Tabla 1). (25). Se midió TSH en plasma a tiempo 0, a
los 10, 20, 30, 45, 90 minutos, y a las 2 y 3
horas y luego a las 4, 5 y 6 horas; al mismo
tiempo se tomó sangre para medición de T 3
y T4 a tiempo 0 y a las 2, 3 y 4 horas.

RESULTADOS
El grupo de las pacientes y de los controles
fue similar en cuanto a edad y sexo. En la
tabla 2 pueden apreciarse la edad, sexo y los
datos más importantes de la evaluación nutri-
cional de las pacientes. El examen físico no
demostró hepatomegalia, edemas, lesiones
cutáneas de tipo carencial, ni patología cardio-
pulmonar, renal o neurológica. No se presen-
taron casos de anemia importante. No se
apreciaron cambios importantes en el cabello,
ni signos de avitaminosis.
Se demostró que las pacientes presentaron
una desnutrición global de acuerdo a peso/edad
de moderada a avanzada, y una desnutrición
crónica moderada, dada por talla/edad.
Las medidas del brazo, perímetro braquial Todas las pacientes estaban en vía de recu-
y pliegue tricipital de grasa se cruzaron para peración nutricional como lo demostró la
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normalidad de los siguientes parámetros: la


circunferencia muscular del brazo, la albúmina,
el conteo de linfocitos circulantes y en 2
pacientes en quienes se midió la creatinina en
orina de 24 horas, se encontró un índice de
creatinina-talla, normal. El promedio tan bajo
del porcentaje del pliegue graso en estos
pacientes (61.8 ± 16.8) se explica porque aún
estaban en vía de recuperación de la grasa
corporal.
El examen físico y el estudio nutricional
de las mujeres controles demostró que eran
completamente normales, de acuerdo con los
estudios antropométricos.
En la tabla 3 pueden apreciarse los datos de
función tiroidea, en condiciones basales tanto
de las pacientes, como de las mujeres controles.
No se encontró diferencia estadísticamente
significativa en los parámetros investigados T 3 ,
T 4 , relación T 3 / T 4 basales, captación a las 4
y 24 horas, colesterol y TSH en ayunas, entre
los dos grupos.
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En la tabla 4 puede observarse la respuesta


de la TSH plasmática al estímulo con 500 mcgs
de TRH en las pacientes y en las mujeres
controles. Como puede apreciarse en la figura
1, la diferencia en la respuesta de las pacientes,
comparativamente con las controles, fue alta-
mente significativa a los 10 minutos(P < 0 . 0 1 )
y en menor proporción a los 30 minutos (P <
0.05). La concentración de TSH plasmática de
las pacientes fue normal en todos los casos
(menos de 6.5 mUI/ml), excepto en una en
quien la TSH se encontró en 7.8 mUI/ml. En
esta paciente, tanto la clínica como las otras
pruebas tiroideas, indicaron eutiroidismo.
No se encontró correlación entre la concen-
tración basal de la TSH plasmática o después
del estímulo con TRH, con el grado de desnu- estuvo en los límites superiores de lo normal
trición, ni con el peso, la talla actual, porcen- o por encima y en otras 3, apenas por debajo
taje del peso por la edad, o con el porcentaje del límite superior de lo normal, sin que en
del peso ideal por talla. No se encontraron ninguna de ellas se hubieran detectado signos
diferencias estadísticamente significativas en clínicos de hipertiroidismo.
las pacientes, con respecto a los controles, en
la relación T 3 / T 4 , o en el incremento de las DISCUSION
hormonas tiroideas después del estímulo con El compromiso de la glándula tiroides y de
TRH. En las pacientes 1 y 9, la T3 plasmática su regulación ha sido extensamente estudiado
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en la anorexia nerviosa (3,6,9-11, 14. 19, 20), a los obtenidos en los controles, probablemen-
en cambio en la DNPC y en el marasmo, la te en relación con una recuperación nutricional
investigación ha sido más escasa (11, 15-17, parcial. Nosotros no medimos la fracción libre
25) y con frecuencia contradictoria (15-17). de la T 3 y de la T 4 .
En la DNPC los resultados de las La concentración plasmática basal de la
pruebas tiroideas han sido variables (15-17), TSH en la DNPC puede ser alta (17, 28, 31),
probablemente en relación con un mayor o normal (15, 16, 28, 32-34) o baja, y más
menor grado de compromiso hepático o de las frecuentemente se encuentra disminuida en el
proteínas plasmáticas transportadoras de las marasmo (17). La elevación de la TSH plasmá-
hormonas tiroideas, o con la presencia de tica basal en la DNPC, sugirió a los primeros
factores ajenos al déficit protéico-calórico, investigadores que la midieron, la presencia de
como la deficiencia endémica de yodo (17) o hipotiroidismo en esta entidad. Sin embargo,
a la presencia de factores inhibidores no es más común en esta enfermedad la presencia
conocidos de la captación del yodo inorgánico de concentración baja de T 3 acompañada de
por la glándula tiroides. T 4 y TSH normales (15-17), hechos que no
La captación tiroidea en la DNPC puede ser sugieren deficiencia tiroidea intrínseca. El
normal (17) o muy baja (16, 26, 27) sin que hallazgo de un nivel normal de TSH en el
se conozcan las causas de esta diferencia, las plasma de pacientes con DNPC, a pesar de
cuales pueden ser independientes del grado de tener niveles bajos de T 3 y T 4 totales, sugiere
desnutrición, relacionadas con factores am- concentraciones normales en plasma de hor-
bientales como deficiencia de yodo o con la monas tiroideas libres, capaces de mantener la
presencia de sustancias bociógenas o de ciertas secreción normal de tirotrofina. La presencia
complicaciones producidas por la misma de la T3 y la T4 plasmáticas disminuidas en la
desnutrición, como el daño glomerular renal o desnutrición, no significa necesariamente un
hepático (17). En nuestros casos, la captación descenso en la secreción de estas hormonas
tiroidea fue normal a las 4 y a las 24 horas; no por la glándula tiroides, sino que puede deber-
necesariamente debido a que nuestros pacien- se a una disminución en la síntesis de las
tes estaban en vía de recuperación nutricional, proteínas transportadoras de las hormonas
ya que aun en la desnutrición activa, la capta- tiroideas (17, 29, 31), secundaria a daño
ción tiroidea puede ser normal (17). hepático, o a un bloqueo en la transformación
La concentración plasmática de las hormo- periférica de la T 4 en T 3 .
nas tiroideas en la DNPC puede ser variable, Se ha sugerido que el hipometabolismo en
normal (17) o baja (15-17, 27, 28), tanto la la DNPC no se debe necesariamente a dismi-
concentración total de la T 4 (15, 16, 27, 30, nución en la secreción de hormonas tiroideas,
31), como de la T3 (16) y especialmente de sino a una deficiencia del Adenosin Trifosfato
esta última (15, 17). Las fracciones libres de muscular (17) o tal vez a una disminución en
las hormonas tiroideas pueden ser normales la transformación de la T4 a T3 (síndrome de
(15, 27, 30, 32) bajas (16) o altas (28), con la T 3 baja) (26).
mayor compromiso de la T4 libre (16, 28). La La respuesta de la TSH a la TRH en la
T 3 plasmática, en esta entidad, puede encon- DNPC ha sido menos estudiada (17, 32, 35,
trarse baja (16), como en la anorexia nerviosa 36) que en la anorexia nerviosa (3, 14, 20, 27,
(20), alteración que no se origina en un déficit 28). En el Kwashiorkor, tanto en Sudáfrica
en la secreción tiroidea de esta hormona, sino como en el Perú (17), se encontró una res-
en un trastorno enzimàtico en la degradación puesta de la TSH a la TRH exagerada, lo mis-
periférica de la T4 en T 3 , secundaria a una mo que en otros países (31, 35, 36), acompa-
deficiencia de proteínas y calorías (16). El ñada de una supresión normal de la tirotrofina
regreso a lo normal de la T3 con la recupera- con triyodotironina (17). La respuesta de la
ción nutricional apoya esta posibilidad (27, TSH a la TRH en la desnutrición, es general-
28, 33). En nuestros casos la T3 y la T4 mente exagerada y sostenida (31, 35, 36),
fueron normales, con resultados no diferentes similar a la que se encuentra en la anorexia
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nerviosa (3, 14) y opuesta a la que se presenta Nosotros tampoco encontramos correlación
en la deprivación de calorías (37-39). En la entre la respuesta de la TSH a la TRH y el
anorexia nerviosa activa, la respuesta máxima grado de compromiso nutricional. Hasta este
de la TSH a la TRH se presentó en algunos momento nadie se había preocupado por ana-
trabajos después de los 90 y 120 minutos, en lizar esta relación en la desnutrición.
cambio en los normales se observó a los 30 En nuestra serie, en el caso 4 se encontró
minutos (3, 14). En nuestros pacientes, la una T3 en el límite superior de lo normal y en
mayor respuesta de la TSH a la TRH se observó el caso 9, por encima de éste, no acompaña-
a los 10 y 20 minutos con una diferencia dos de signos ni síntomas de hipertiroidismo,
estadísticamente significativa (P < 0.01) y en contrariamente a lo descrito en pacientes con
menor proporción a los 30 minutos (P < 0.05) anorexia nerviosa en vía de recuperación, en
(gráfica 1). Las causas de la diferencia en la quienes se ha descrito ocasionalmente una tri-
respuesta de la TSH a la TRH entre los casos yodotironina elevada acompañada de hiper-
de anorexia nerviosa de Miyai y asociados (3), metabolismo (9).
de Gold y colaboradores (14) y de nuestros No se conoce qué importancia puede tener
pacientes con DNPC, no se conocen. en la DNPC, la concentración disminuida de la
Se ha informado que en la anorexia nerviosa, T 3 , de la T4 o de ambas, o si estos hallazgos
con la recuperación nutricional, puede regre- son primarios o secundarios. Se ha aceptado
sar a lo normal la respuesta de la TSH a la que la disminución de la T3 plasmática en el
TRH (10); pero en la DNPC, no se han reali- síndrome de la T3 baja, debido a otras causas,
zado trabajos de investigación a este respecto. y tal vez en el originado en la desnutrición
La mejoría nutricional en nuestros pacientes protéico-calórica, economiza al organismo
pudo ser la causa del patrón de respuesta energía, disminuyendo el desgaste cata-
temprana de la TSH a la TRH, tan diferente al bólico (40).
encontrado en el Kwashiorkor (17, 33-35) o La falta de elevación de la TSH plasmática
en la anorexia nerviosa (3, 14), en cuyos basal en el síndrome de la T3 baja, sugiere
grupos de pacientes existía plena actividad del que los pacientes con este síndrome son euti-
déficit nutricional. Sin embargo, no se pueden roideos, como parecen demostrarlo los
rechazar otras posibilidades. hallazgos normales de la CPK y el coles-
En los pacientes con anorexia nerviosa (3) terol, el reflejo aquiliano y otros (40). Sin
se ha descrito una relación disminuida de embargo, algunos autores han sugerido
T3/T4 estadísticamente significativa tanto en recientemente que la falta de incremento de
condiciones basales como después del estímulo la TSH basal en este síndrome, en presencia
con TRH, lo mismo que en el incremento de de concentraciones plasmáticas bajas de las
la T3 a los 120 minutos después de la inyec- hormonas tiroideas, se debe a un trastorno
ción de esta hormona, pero estos parámetros a nivel del hipotálamo (3) y no a la ausencia
no han sido investigados en la DNPC. Nosotros de hipotiroidismo. En términos generales,
no encontramos ninguna diferencia significa- puede afirmarse que la TSH plasmática es
tiva entre nuestras pacientes y las mujeres normal en las enfermedades generalizadas no
controles en ninguno de los parámetros ante- tiroideas (40), dentro de las cuales se pueden
riores. La causa de esta discrepancia no se considerar la anorexia nerviosa y la DNPC.
conoce. No estamos seguros de poder atribuirlo Si se tiene en cuenta que el control de la
a la recuperación nutricional de nuestros secreción de TSH está influida por fuer-
pacientes. La T 4 plasmática puede normali- zas opuestas (la fiebre y el estrés son inhibito-
zarse 4 semanas después de la realimentación rias; en cambio la hipotermia, la T3 y la T4
(30). bajas son estimulantes), la concentración de la
tirotrofina en la sangre, en un momento dado,
No se encontró en nuestros pacientes,
puede no ser índice de lo que realmente está
como se ha descrito en casos de anorexia
pasando en el organismo, de ahí que tales pa-
nerviosa (10), una correlación entre el grado
cientes pueden ser fisiológicamente hipotiroi-
de desnutrición y la TSH plasmática basal.
Acta Med. Col. Vol. 11 No. 5, 1 9 8 6
246 A. ORREGO Y COLS.

déos (41). También se ha sugerido que la vejez tients w i t h anorexia nervosa showing transient hy per-
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