El oxígeno representa un elemento importante para los organismos procariontes y

eucariontes, adaptarse a los cambios producidos debido a altas o bajas

concentraciones de oxígeno es una capacidad esencial para mantener la
homeostasis celular y tisular permitiendo así la supervivencia del organismo.
La hipoxia es un fenómeno fisiopatológico presente en tejidos inflamados, y se
define como un estado donde la concentración de oxígeno está por debajo de los
valores normales que ocurre bajo varias condiciones fisiológicas y patológicas. Los
síntomas que puede causar son ritmo cardiaco elevado, y a fases iniciales de la
hipoxia puede causar una presión venosa baja.
Marco Teórico
HIF es un factor de transcripción heterodimérico básico hélice-bucle-hélice-Per-Arnt
/ AhR-Sim, es un regulador transcripcional del metabolismo celular y de adaptación
al estrés celular causado por una deficiencia de oxigeno (hipoxia). Este fue
descubierto bajo condiciones de hipoxia, como una contribución al marcador
inductivo del gen transcriptor de eritropoyetina en la línea celular de
hepatoblastoma-Hep3B y ratones transgénicos, este gen regula la eritropoyesis
(producción de glóbulos rojos) y también mejora la capacidad de transporte de
oxígeno.
Controla las vías influyentes del metabolismo, angiogénesis, tono vascular,
diferenciación celular y apoptosis.
HIF-1 regula la expresión de genes implicados en el transporte de glucosa y la
glucólisis, incluido el transportador de glucosa-1, el transportador de glucosa-3, la
fosfofructoquinasa L, la fosfoglicerato quinasa 1 y la lactato deshidrogenasa-A,
también regula el cambio al metabolismo anaeróbico y puede disminuir el consumo
de oxígeno mitocondrial activando la piruvato deshidrogenasa quinasa 1 y
deteniendo el ciclo del ácido cítrico.
El complejo HIF unido a DNA esta comprimido constitutivamente expresado en
HIF1β unido a dos subunidades α inducidas de hipoxia, HIF1α Y HIF2α, estas son
estables durante condiciones de normoxia (este complejo se ha visto sobre
expresado en personas con obesidad debido a que en contenido de grasa genera
condiciones de hipoxia que el cuerpo compensa con otros mecanismos). A nivel de
proteína HIF-1 es regulada negativamente a través de la vía del proteosoma 26S,
existe una hidroxilación de HIF-1 que involucra proteínas que contienen un
dominio prolyl-hidroxilasa (PHD1, 2 y 3), y el reclutamiento del supresor de tumor
von Hippel-Lindau (VHL), el complejo ubiquitina E3 ligasa
Bajo condiciones normoxicas la hidroxilación de HIF1α por hidroxilasas ocurre en
un ámbito dependiente de oxigeno con residuos de aminoácidos, esto resulta en la
poliubiquitinación de la propteína HIF1α por la proteína supresora de tumores von
Hippel–Lindau (VHL) y la degradación de HIF1α por proteosomas. El factor
asparagin hidroxilaxa inhibe las funciones HIF en conjunto con la hidroxilación
propil. En condiciciones de hipoxia, el gen de exprexión HIF1A es regulado por NF-
κB) y la activación de los TLRs y la no modificada forma de HIF1α en asociación
con p300–CBP migrando hacia el nucleo para unirse con HIF1β, formando un
regulador transcripcional heterodimico de hélice-loop-helice. El complejo HIF se une
a los promotores conocidos como elementos de respuesta hipoxica (HREs),
liderando la transcripción de genes que promueven la energía de generación de
macrófagos y neutrófilos, actividades bactericidas e inflamatoria y de supervivencia.
La hipoxia y la vía de HIF se han ligado a desarrollo embrionario, así como a una
serie de enfermedades tales como cáncer (sobreexpresión de HIF-1α y HIF-2α) e
isquemia (HIF-1 y VEGF están sobre expresados en el miocardio en pacientes que
han desarrollado oclusión aguda coronaria).
HIF-1α se activa en macrófagos, cuando hay una infección bacteriana, este también
se ve al alza en varios tumores y se asocia con linfangiogénesis y angiogénesis
durante el desarrollo del tumor y la metástasis.
TIM3 (HAVCR2)
TIM-3 también conocido como Receptor de células del virus de la hepatitis A, es un
gen que codifica una proteína perteneciente a la superfamilia de inmunoglobulinas
y a la familia de proteínas TIM, es una proteína de superficie celular específica de
Th1 que regula la activación de macrófagos e inhibe las respuestas autoinmunes y
autoinmunes mediadas por Th1, y promueve la tolerancia inmunológica.
TLR4
Codifica una proteína la cual es un miembro de la familia de receptores tipo Toll
(TLR), reconoce los patrones moleculares asociados a patógenos que se expresan
en los agentes infecciosos, cooperando con LY96 y CD14 para mediar la respuesta
inmune innata al lipopolisacárido bacteriano (LPS) y promueve la activación de NF-
kappa-B, la secreción de citocinas así como la respuesta inflamatoria.
IL-1β
La proteína codificada por este gen es miembro de e la familia de citoquinas
interleucina 1, esta se ve producida por los macrófagos como una proproteína, la
cual actúa como mediador de la respuesta inflamatoria, la proliferación celular, la
diferenciación y la apoptosis.
PAR-2 (F2RL1)
La proteína codificada por este gen es de la familia de proteínas del receptor 1
acoplado a proteína G, su función está mediada a través de la activación de varias
vías de señalización, incluida la fosfolipasa C (PLC), calcio intracelular, proteína
quinasa activada por mitógeno (MAPK), quinasa I-kappaB / NF-kappaB y Rho, esta
participa en la modulación de las respuestas inflamatorias y la regulación de la
inmunidad innata y adaptativa, y actúa como un sensor para las enzimas
proteolíticas generadas durante la infección.
GLUT-1 (SLC2A1)
Codifica una proteína la cual actúa como transportador de glucosa, se encuentra en
la membrana celular y en la superficie celular.
GAL-9
Codifica una proteína la cual es un miembro de la familia de proteínas de unión a
beta-galactósidos implicadas en la modulación de las interacciones célula-célula y
célula-matriz, La unión a HAVCR2 induce la muerte del linfocito T-helper tipo 1
(Th1), también estimula la actividad bactericida en macrófagos infectados al causar
la activación de macrófagos y la secreción de IL1B que restringe el crecimiento
bacteriano intracelular.
PU-1 (SPI-1)
Codifica una proteína la cual es un factor de transcripción del dominio ETS que
activa la expresión génica durante el desarrollo de las células mieloides y linfoides.
La proteína nuclear se une a una secuencia rica en purina conocida como la caja
de PU que se encuentra cerca de los promotores de los genes diana y regula su
expresión en coordinación con otros factores de transcripción y cofactores.