Tarea #4

Horiana Trujillo Lerma 1540478

Horiana.trujillo@correounivalle.edu.co

1. ¿Por qué es necesario que los telómeros en células somáticas se vayan acortando? ¿Porque
no se puede vivir eternamente y por qué dar paso a nuevas generaciones?
El acortamiento de los telómeros y las alteraciones en el equilibrio redox se relacionan con los
procesos que conducen al envejecimiento. El envejecimiento es un fenómeno programado
genéticamente, ya que la longevidad máxima es una característica de cada especie, la perdida de
la integridad de los telómeros es un importante factor de perder progresivamente las funciones
fisiológicas asociadas al envejecimiento. Los telómeros son complejos especializados de DNA-
proteína que se encuentran en los extremos de los cromosomas lineales y los protege de la
degradación y pérdida de genes esenciales; consisten en repeticiones de nucleótidos en número
variable, unidas a un complejo multiproteico denominado shelterina/telosoma. En el proceso de
la división celular, los telómeros de las células somáticas normales no pueden replicarse en su
totalidad por el complejo convencional DNA polimerasa y esto se debe a la diferencia en la
replicación de las dos cadenas del DNA, para solucionar este problema la mayoría de las células
eucariotas utilizan la telomerasa, una ribonucleoproteína retrotranscriptasa, que actúa alargando
los extremos de los cromosomas con una secuencia telomérica específica, utilizando como molde
una porción de su propio componente integral RNA. En la mayoría de las células somáticas
derivadas de tejidos normales, la pérdida de la capacidad replicativa, que conlleva a la
senescencia celular (momento final de la vida proliferativa), se debe al acortamiento de los
telómeros asociado con la ausencia de actividad telomerasa. Algunas observaciones sugirieron
que la senescencia celular era el resultado del acortamiento de los telómeros, pero hallazgos más
recientes apuntan que la senescencia celular está desencadenada por lesión al DNA.
Las repeticiones teloméricas se generan por una transcriptasa inversa denominada telomerasa o
TERT (telomerase reverse transcriptase). TERT reconoce el terminal 3′-OH en el extremo de los
cromosomas y añade repeticiones TTAGGG de novo utilizando una molécula de RNA como
molde (template) o TERC (telomerase RNA component). Mientras que los eucariotas
unicelulares tienen cantidades ilimitadas de telomerasa y mantienen los telómeros en una longitud
constante, la mayoría de los organismos multicelulares poseen cantidades limitadas telomerasa y
el acortamiento de los telómeros se verifica acoplado a la división celular, debido a la incapacidad
de las DNA polimerasas normales a copiar los extremos terminales de los cromosomas. Esto
ocurre porque cuando se copia el DNA, una de las cadenas nuevas en una horquilla de replicación
se genera continuamente y se conoce como cadena líder, mientras que la otra se origina en muchos
fragmentos pequeños denominados fragmentos de okazaki, cada uno de los cuales inicia con un
primer de ARN y se conoce como cadena rezagada. Los primer de los fragmentos de okazaki
pueden sustituirse con facilidad con DNA y estos se conectan para formar una cadena intacta. No
obstante, cuando la horquilla de replicación llega al final del cromosoma, hay un corto segmento
de DNA que no se cubre por un fragmento okazaki, por lo tanto, no hay manera de comenzar un
fragmento porque el primer se encontraría más allá del final del cromosoma. Los primer al inicio
de los fragmentos pueden sustituirse y esto se debe a que la DNA polimerasa puede utilizar el
hidroxilo del extremo del fragmento de okazaki para iniciar, lo que posibilita la sustitución del
primer por DNA. Sin embargo, al final del cromosoma no hay un fragmento vecino que
suministre el hidroxilo necesario, lo que origina una replicación incompleta del extremo del
cromosoma. Debido a esto, tras varias rondas de división celular el cromosoma se encontrará
cada vez más corto y por tanto los telómeros se van recortando.
El acortamiento de los telómeros, además, es uno de los mecanismos mejor conocidos, que
impone un límite al crecimiento de células normales en cultivo, fenómeno que se denomina
senescencia replicativa. Los telómeros pueden unirse o secuestrar factores de transcripción que
activan o reprimen una serie de genes. Así como los telómeros se van acortando, los factores de
transcripción quedan en libertad y pueden ser capaces de unirse a sitios intragenómicos
importantes donde pueden actuar reprimiendo o activando genes implicados en la progresión del
ciclo celular o en la diferenciación. De todo lo anterior se infiere que las células normales sufren
un número finito de divisiones celulares y al final ingresan en un estado no proliferativo
denominado senescencia celular o replicativa y se ha propuesto que el acortamiento de los
telómeros es el reloj biológico que desencadena la senescencia.

Referencias
López Alvarenga, Juan Carlos, and Lizcelly Thereza González García. “Enfermedades Asociadas
a La Enfermedad.” Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 9 No2, 2002.