Introducción

 Los receptores son estructuras en las cuales existen células capaces de

responder con una gran sensibilidad a señales específicas del entorno, y de
transferir la información recibida a terminales nerviosos aferentes al SNC que
corresponden a axones de neuronas sensitivas. El proceso que hace que el
receptor sensorial responda de un modo útil al estímulo se denomina transducción
sensorial.

La información llega al sistema nervioso suministrado por los receptores sensitivos

que detectan estímulos de este tipo como el tacto, el sonido, la luz, el dolor, el
frío, y el calor.

 La acción de las hormonas a nivel celular comienza con la reunión de esta

con su receptor específico. Las hormonas pueden clasificarse por la ubicación de
su receptor y por la naturaleza de la señal o del segundo mensajero usado para
mediar la acción hormonal dentro de la célula. Se han definido ciertos números
de estos segundos mensajeros, se han avanzado bastante en la dilucidación de la
forma en que las hormonas trabajan intracelularmente, en particular respecto a la
regulación de la expresión de genes específicos.

En 1905, el médico inglés Ernest Henry Starling, utilizó por primera vez la palabra
“hormona” (del griego hormon - excitante) para designar los “mensajeros
químicos” producidos por las glándulas y transportados en la sangre. Otro término
menos usado es “incretas o increciones” en contraposición a excretas o
excreciones.
 Receptores

1. Definición

 Son proteínas complejas situadas ya sea en la superficie o en el interior de

las células. La unión de comunicación intercelular al receptor provoca cambios
en la célula (iónicos, metabólicos, transcripciones) que terminaran por generar la
activación de los mecanismos celulares involucrados en el efecto biológico. Así
como no hay orador sin público, estas moléculas receptoras son tan relevantes
para la función de comunicación como los propios mediadores químicos
(llamados también ligando naturales en relación con sus receptores) que las
impactan.

La modificación de los mecanismos de recepción por medios farmacológicos o

por procesos patológicos es relevante desde el punto de vista clínico.

El papel sobresaliente de los receptores en los mecanismos fisiológicos de

comunicación celular se refleja en su participación, ante su alteración funcional,
en la génesis de trastornos, tanto endocrinos como nerviosos. Asimismo numerosos
fármacos actúa mediante su unión (ligando articulare) a receptores para distintos
mediadores químicos, a los que pueden activar (efecto agonista) como inactivar
(efecto antagónico).

Los receptores presentan características, presentan características comunes, con

independencia del mediador químico que los impacta.

Los receptores para mediadores químicos presentan características generales,

que son:

 Unión reversible, con afinidad (“apetencia del receptor por su ligando

natural) elevada.
 Concentración sujeta a regulación por distintos factores
 Especificidad para el ligando natural
 Especificidad en su distribución tisular
 Localización celular acorde con las características del mediador
 Utilización de mecanismos de transducción de señales.

Afinidad: la unión reversible del ligando por su receptor se define por la reacción

H + R -> HR
Donde H es el ligando, R el receptor y HR el complejo ligando-receptor. Tanto la
asociación de H +R como la disociación de HR tiene una velocidad
características, propia de cada interacción ligando receptor. La gran afinidad del
receptor por su ligando, reflejada por una constante de asociación mucho mayor
que la disociación, hace que el termino de la derecha sea preponderante.
Además, la constante de asociación es inversamente proporcional a la
concentración del ligando en el medio. De ello se deduce que la afinidad de un
receptor hormonal por su ligando será mucho mas elevada que la de un receptor
neuronal por su neurotransmisor, dado que la concentración del mediador
químico es mucho mas elevada en el espacio sináptico. La elevada afinidad del
receptor por su ligando permite que este actué, a pesar de estar presente en
concentraciones muy bajas.
2. Características

 Los receptores para mediadores químicos presentan características generales,

que son:

 Unión reversible, con afinidad (“apetencia del receptor por su ligando

natural) elevada.
 Concentración sujeta a regulación por distintos factores
 Especificidad para el ligando natural
 Especificidad en su distribución tisular
 Localización celular acorde con las características del mediador
 Utilización de mecanismos de transducción de señales.

3. Propiedades

 Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estimulo nervioso, al

relacionar un área específica del cerebro con una reacción tanto corpóral
o emocional.

 Especificidad: Reacción nerviosa ante un estímulo determinado

 Adaptación: Persistencia ante un estímulo en donde el receptor disminuye

la reacción nerviosa.

 Codificación: Si hay mayor intensidad en el estimulo, el receptor envía

mayor número de impulsos nerviosos por unidad de tiempo

 Entre otras tenemos:

 Son transductores de energía.
 Son sensibles sólo a una forma de energía.
 Son sensibles a pequeñas intensidades de energía amplificando la
señal hacia el sistema nervioso.

4. Cualidades de una sensación

 La sensación, también conocida como procesamiento sensorial, es la

recepción de estímulos mediante los órganos sensoriales. Estos transforman las
distintas manifestaciones de los estímulos importantes para los seres vivos de forma
calórica, térmica, química o mecánica del medio ambiente en impulsos
eléctricos y químicos para que viajen al sistema nervioso central o hasta el
cerebro para darle significación y organización a la información. Esto,
dependiendo de la particular forma de procesamiento de cada ser vivo
(percepción).
Dentro de una única modalidad podemos identificar diferentes cualidades: la luz
consiste en colores; el olfato, en olores; el gusto, en sabores; el sonido, en tonos;
las sensaciones cutáneas, en tacto, presión, calidez, frio, dolor. No podemos
describir las cualidades de la sensación si no es por comparación con alguna otra
cualidad; son esencialmente psicológicas. En algunos casos, sin embargo, la
diferenciación de las cualidades tiene una base anatómica o fisiológica, como la
especialización de los receptores. Algunos ejemplos son los tres tipos de conos en
la retina, los diferentes tipos de bulbos gustativos y las manchas y ampollas del
laberinto. Otras bases pueden implicar el solapamiento de áreas receptoras, o
ciertas combinaciones de neuronas aferentes de receptores separados
espacialmente. Nuestros conocimientos aunque extensos para explicar en su
totalidad todas las cualidades de la sensación.

5. Estructura Anatómica y Fisiológica

 En la figura se puede observar las cinco regiones o dominios proteicos

conocidos respectivamente como A, B, C, D y E. Algunos receptores, como
los ERs y los RAR, tienen un dominio llamado F, cuya función no es clara
pero se le atribuye acciones inhibitorias.

 En la región amino terminal se localizan los dominios A/B que presentan

secuencias poco conservadas (100 a 500 aminoácidos). Los dominios A/B
les confieren especificidad a los receptores. Dentro del dominio B se
localiza una secuencia conocida como función de activación
transcripcional 1 que es la independiente de ligando.

 El dominio C es el más altamente conservado (aprox. 68 aa.) y es el

dominio de unión DNA. En este dominio se encuentran 9 cisteínas, 8 de las
cuales se unen a zinc formando dos estructuras que se conocen como
dedos de zinc, que permiten la unión de la proteína con el DNA.

 La región D tiene secuencias poco conservadas pero importantes, ya que

este dominio permite el cambio conformacional del receptor al unirse con
la hormona, es decir tiene una función de bisagra.

 El dominio E se localiza en la región carboxilo terminal, que es el mas largo

y también presenta una secuencia altamente conservada (entre 225 y 285
aa.). Este dominio permite la unión del ligando u hormona que se realiza a
través de 12 estructuras helicoidales que forman una bolsa para la unión
del ligando.
  En la región E también se encuentra la función de activación 2.

 Otras funciones adicionales atribuidas a este dominio son la asociación

con las proteínas de choque térmico y la dimerización del receptor.

6. Clasificación

a) Por su anatomía:

Receptores Encapsulados:

 Corpúsculo de Meissner

Son receptores encapsulados presentes en la piel sin pelo, más abundante

en la yema de los dedos de la mano, labios y otros puntos donde la
discriminación táctil debe ser especialmente satisfactoria. Poseen campos
receptores pequeños y pueden emplearse en discriminar entre dos puntos.
Son fundamentalmente responsables de la capacidad para reconocer
exactamente que punto del cuerpo es tocado y también en la textura de
los objetos. Son receptores de adaptación rápida que codifican
discriminación de un punto, localización precisa, golpes y vibración.
Responden con el movimiento de la piel, pero no cuando el estimulador
esta quieto. La frecuencia de descarga de los potenciales aumenta con
velocidad del movimiento del estimulo, por lo que también se llaman
receptores de velocidad. La información se transmite de forma rápida a
través de fibras nerviosas mielinica del tipo II o Aß.
  Corpúsculos de Krause:

Son receptores encapsulados en forma de bulbo, presentes en la dermis, el

tejido subcutáneo, la mucosa de los labios y parparos, y los genitales
externos. Detectan el tacto fino y vibración de baja frecuencia. Son
receptores de adaptación rápida y la información se transmite a través de
las fibras nerviosas mielinicas del tipo II o Aß, velocidad rápida.

 Corpúsculo de Pacini

Son receptores encapsulados, en forma de capas de cebolla, situado en

las capas subcutáneas de la piel, musculo, articulaciones, glándulas
mamarias y genitales externos. Se estimulan por presión, vibración de alta
frecuencia, estiramiento y por el movimiento muy rápido de los tejidos. Son
los de adaptación más rápida y como responden ante los cambios de
velocidad de los estímulos, se han denominado también sensores de
aceleración. Pueden detectar cambios en la velocidad el estimulo y
codificar la sensación de vibración histológica u otros cambios
extremadamente rápidos en el estado mecánico de los tejidos. Esta
información la conducen fibras mielinicas del tipo II o Aß.

 Corpúsculo de Rufini

Son receptores que forman las terminaciones ramificadas en forma

multiple, encapsuladas. Se ubican en la zona profunda de la dermis y en
capsulas articulares. Tienen campos receptores extensos y se estimulan
cuando la piel se estira, en particular en sentido paralelo de la superficie. El
estimulo puede localizarse a cierta distancia de los receptores .Se adaptan
muy escasamente, y por ello son importantes en la señalización de estados
de deformación de la piel y tejidos mas profundos, como señales de tacto
groserao y continuo y señales de presión y rotación articular. La
información es conducida por las fibras mielinicas del tipo II o Aß.

 Husos musculare:

Constituyen grupos de fibras musculares especiales que se encuentran

entre las fibras esqueléticas y situadas de forma paralela a ellas. Cuando la
parte central se distiende, de forma brusca, o de forma progresiva, estos
husos se estimulan. La información es conducida por fibras nerviosas
mielinicas del tipo Ia, la velocidad muy rápida y por las fibras nerviosas
mielinicas del tipo II. Los husos musculares aportan información relativa de
los cambios de longitud muscular. Estos receptores son de adaptación
lenta.
  Organos tendinosos de Golgi

Estos se encuentran situados en la unión entre tendones y musculos. Se

estimulan cuando la tensión es excesiva, y la información es conducida por
fibras nerviosas mielinicas del tipo Ib o Aß, de velocidad rápida. Al igual que
los husos musculares, son de adaptación lenta.

Los receptores no encapsulados:

 Terminaciones nerviosas libres:

Las terminaciones nerviosas libres se distribuyen ampliamente en todo el

cuerpo. Están presenten entre las células epiteliales de la piel, la cornea y el
tubo digestivo y en tejidos conectivos como la dermis, la fascia, los
ligamentos, las capsulas articulares, tendones, el periostio, el pericondrio,
los conductos haversianos del hueso, la membrana timpánica y la pulpa
dental, además de en el musculo.
Las fibras nerviosas aferentes de las terminaciones nerviosas libres son
mielinicas o amielinicas. Los estrenos terminales esta desprovistos de vaina
de mielina y no hay células de Schwann que cubran sus puntas.
La mayoría de estas terminaciones detectan el dolor, mientras que otras
detectan el tacto protopatico, la presión y las sensaciones de cosquilleo y
posiblemente frio y calor.

 Discos de Merkel

Los discos de Merkel se encuentran en la piel glabra, por ejemplo en las

puntas de los dedos, y en los folículos pilosos. La fibra nerviosa más
profunda de la epidermis, llamada célula de Merkel. En la piel con pelo hay
conjuntos de discos de Merkel, conocidos como cúpulas táctiles, en la
epidermis entre los folículos pilosos. Los discos de Merkel son receptores del
tacto de adaptación lenta que transmiten información acerca del grado
de presión ejercida sobre la piel, por ejemplo, cuando se sostiene una
lapicera.
 Receptores de folículos pilosos. Las fibras nerviosas se enrollan alrededor del
folículo en su vaina de tejido conectivo externa por debajo de la glándula
sebácea. Algunos ramos rodean el folículo mientras que otros discurren
paraleles a su eje mayor. Muchos filamentos axonicos desnudos terminan
entre las células de la vaina radicular externa. La curvatura del pelo
estimula al receptor del folículo, que pertenece al grupo de los
mecanorreceptores que se adaptan rápidamente. Mientras que el perlo
permanece doblado el receptor esta silencioso pero cuando el pelo es
liberado se inicio otra salva de impulsos nerviosos

b) Por su función:

Receptores de Membrana Intracelular:

 Los mensajeros liposolubles atraviesan la membrana lipidica y se

unen a proteínas receptoras específicas del núcleo o, en algunos
casos, en el citoplasma. El complejo mensajero (hormona)-receptor
se une a porciones de ADN con secuencias especificas,
denominadas elementos de respuesta hormona (HRE).La unión
puede aumentar o disminuir la expresión del gen, modificando la
síntesis proteica, y alterando, en ultimo extremo, procesos
metabólicos generales. Ejemplo de este mecanismo es utilizado por
las hormonas asteroideas o tiroides para actuar sobre una célula
diana.
Receptores de Membrana:

 Asociadas a canales iónicos: La unión del mensajero altera la

conformación del receptor-canal, y modifica el flujo de iones que
pasan a su través

Asociadas a proteínas G: En ellos, la unión del mensajero activa una

proteína G asociada, que a su vez activa o inhibe un sistema
enzimático y regula la formación de segundos mensajeros o actúa
sobre los canales iónicos.

Existen mas de cien moléculas que funcionan a atreves de este tipo

de receptores, y hay descritas unas 20 proteína G distintas.

Con Actividad enzimática intrínseca: Son receptores que presentan

actividad enzimática en la porción proteica orientada
intracelularmente (guanilatociclasa, tirosincinasa,
tirosinfosfatasa,serin / treonincinasas).

Asociadas a enzimas: Cuando el receptor es activado interacciona

con enzimas (tirosincinasas), las cuales modifican al receptor
fosforilandolo y permitiendo la acción enzimática de este.
7. Mecanismo de acción

Los diversos receptores pueden excitarse siguiendo alguno de los siguientes

modos de generar potenciales de receptor:

A. Por deformación mecánica del receptor, que estire su membrana y abra

los canales iónicos
B. Por la aplicación de un producto químico a la membrana, que también
abra los canales iónicos
C. Por un cambio de la temperatura de la membrana, que modifique su
permeabilidad
D. Por los efectos de la radiación electromagnética, como la luz que incide
sobre un receptor visual de la retina, al modificar directa o indirectamente
las características de la membrana del receptor y permitir el flujo de iones
a través de sus canales.

Hay que admitir que estos cuatro medios de excitar a los receptores guardan una
correspondencia general con los diferentes tipos de receptores sensitivos
conocidos. En todos los casos, la causa básica en el cambio en el potencial de
membrana es una modificación en la permeabilidad de la membrana del
receptor, que permite la difusión iónica con mayor o menor facilidad a través de
la membrana y variar así el potencial transmembrana.

8. Neurorreceptores

 Receptores de transmisión sobre o cerca de los terminales presinápticos

que son sensibles a la liberación del los transmisores liberados por la propia
terminal.

9. Receptores presinapticos

En casi todas las sinapsis hay receptores en el terminal presinaptico. Por lo general
son receptores para el neurotransmisor liberado en esa sinapsis (autorreceptores),
y se activan por un aumento en la concentración del transmisor en el espacio
sinapticco. Ello genera acontecimientos que provocan una reducción de la
liberación o la síntesis del neurotransmisor o ambas. De este modo la sinapsis tiene
un servomecanismo negativo que permite calcular la cantidad de
neurotransmisor liberado.
10. Potencial de receptor

Los potenciales electrotónicos son variaciones de diferencias de potencial que se

producen entre el interior y el exterior de las membranas celulares cuando existe
una corriente catódica o anódica. Algunas características de los potenciales
electrotónicos son los siguientes:

 Son locales y no se propagan.

 Son subumbrales: esto es que no superan el valor umbral en el cual se
dispara un potencial de acción.
 Son pasivos: esto quiere decir que no cambia la polaridad de la
membrana.
 Son sumables en el tiempo y en el espacio.
 Su amplitud varía, decrece en el tiempo y espacio, a diferencia de un
potencial de acción en una celula nerviosa en el cual la amplitud es
constante.
 Puede ser hiperpolarizante o despolarizante. En caso de ser
hiperpolarizante nunca se llegará a dar un potencial de acción; en caso
de ser despolarizante, si la sumatoria espacial y temporal supera el
potencial umbral se dará el potencial de acción.

Es importante, ya que una vez superados los +15 mV originará un potencial de

acción

11. Autorreceptores

 Una neurona presináptica (izquierda) libera un neurotransmisor, aquí no

adrenalina (no repinefrina), en la hendidura sináptica. Allí, el transmisor actúa
sobre los receptores de la neurona post-sináptica (derecha), sino también en
autorreceptores de la neurona presináptica. La activación de estos
autorreceptores normalmente inhibe la liberación de más del neurotransmisor.

Un autorreceptores es un receptor situado en presináptica de las células

nerviosas membranas y sirve como parte de un circuito de retroalimentación en la
transducción de señales . Es sensible sólo a los neurotransmisores o las hormonas
que son liberadas por la neurona en cuya membrana se encuentra
autorreceptores.

Canónicamente, una neurona presináptica libera el neurotransmisor a través de

una hendidura sináptica para ser detectados por los receptores en la neurona
postsináptica. Autorreceptores en la neurona presináptica también detectará
este neurotransmisor y, a menudo la función de controlar los procesos internos de
la célula, inhibiendo la liberación más general, o la síntesis del neurotransmisor.
"Autorreceptores parecen funcionar como una especie de válvula de seguridad
para reducir la liberación cuando la concentración del neurotransmisor en la
hendidura sináptica es muy alto." Por lo general son las proteínas G-receptores
acoplados (en lugar de los canales iónicos gated-emisor ) y actuar a través de un
segundo mensajero .

Autorreceptores se puede situar en cualquier parte del cuerpo de la célula:

cerca de la terminal en el axón , en el soma , o en las dendritas .

A modo de ejemplo, norepinefrina liberada de simpatía neuronas pueden

interactuar con la alfa-2A y 2C receptores alfa para inhibir la libertad
norepinefrina neural. acetylcholineparasympathetic Del mismo modo, la
acetilcolina liberada de parasimpático neuronas pueden interactuar con
muscarínicos-2 y los receptores muscarínicos-4 para inhibir la acetilcolina liberada
neural. β-adrenergic autoreceptorsympathetic peripheral nervous system Un
ejemplo atípico viene dado por la autorreceptores β-adrenérgicos en el sistema
nervioso simpático periférico , que actúa para aumentar la liberación del
transmisor.
12. Receptores Metabotropicos

Liberan mensajeros intracelulares (AMPcíclico, CA y fosfolípidos). Cuando el

receptor recibe el neurotransmisor, pone en funcionamiento la adenilatociclasa y
el ATP se transforma en AMPcíclico. Una vez ha actuado, es destruido por la
fosfodiesterasa. EL AMPcíclico activa una proteinquinasa, que fosforila 1 proteína.
Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de
Ca+2, entra Ca+2 extracelular y se junta a la proteína calmodulina, formando la
calmodulina-Ca, que activa una proteinquinasa que fosforila una proteína.
El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC
(fosfolipasa C). La PLC actúa sobre los fosfolípidos de membrana (concretamente
sobre el fosfotidilinositol) y se derivan 2 productos (inositol trifosfato [IP3] y
diacilglicerol). El inositol trifosfato actúa sobre el retículo endoplasmático
liberando el Ca+2intracelular. El diacilglicerol, en presencia de Ca+2, activa la
proteinquinasa que fosforila la proteína y da lugar a la respuesta postsináptica.
 1. Si el receptor es inotrópico sólo abre o cierra canales. Hay receptores que
ponen en marcha proteínas G. El neurotransmisor actúa sobre el receptor, que
activa una proteína G, que activa la adenil ciclasa y que transforma el ATP en
AMPcíclico. Este AMPcíclico puede actuar sobre el canal de membrana,
abriéndolo. Son canales iónicos operados por vías metabólicas activadas por
proteína G. Cuando se fosforila el canal, se abre.

2. El neurotransmisor y el receptor provocan que la proteína G active la PLC y

active el fosfatidil inositol dando (IP3 y diacilglicerol), que libera el Ca+2 y la
proteinquinasa fosforila la proteína del canal y se abre.

3. El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la proteína G abra el

canal.

Los recientes avances sobre el conocimiento de la farmacología de los

receptores de los aminoácidos excitatorios permiten la aplicación del
conocimiento fino de su papel en la etiología de las enfermedades
neurodegenerativas y su tratamiento. Los receptores ionotrópicos de los
aminoácidos excitatorios pueden ser divididos en dos largas familias: la familia del
receptor NMDA y la familia de los receptores AMPA y KAINATO. Los estudios de
clonaje de receptores han mostrado que hay un largo número de potenciales
subtipos de receptores en ambas familias. Han sido desarrollados antagonistas
para los receptores NMDA los cuales pueden interactuar como mínimo con
cuatro sitios del receptor, reconocidos como drogas independientes. Para los
receptores AMPA y KAINATO, dos clases de antagonistas han sido bien
identificados.

Razonable potencia, selectividad y penetración cerebral son las propiedades

fundamentales que presentan los antagonistas que se conocen actualmente
para éstos sitios y comprenden también la inhibición de la liberación del ácido
glutámico presináptico, como puede ser el Riluzole. La capacidad del ácido
glutámico para matar neuronas por su excitotoxicidad ha sido
ampliamentedemostrada.

La acetilcolina como neurotransmisor, actúa sobre los receptores nicotínicos

(actúa igual que la nicotina del tabaco) y sobre los receptores muscarínicos
(actúa por setas). Los receptores colinérgicos son Muscarínico (M1), Muscarínico
(M2) y el nicotínico. Los receptores muscarínicos se pueden bloquear con atropina
(se extrae de la Atropa belladona). El curare (dextrotubocuranina) bloquea la
sinapsis colinérgica entre el músculo esquelético.
El mismo neurotransmisor, a veces polariza y, a veces, despolariza dependiendo
del receptor y los canales que operen el receptor. En la sinapsis colinérgica, se
coge ácido acético y se esterifica. La colina + Co-A + ácido acético dan
acetilcolina, que se libera en el espacio sináptico y actúa sobre el receptor
nicotínico y muscarínico (M1-M2). El enzima acetilcolinesterasa hidroliza el éster de
acetilcolina y libera colina y acetato. Después es recaptado y se vuelve a formar
acetilcolina.

De todas las sinapsis, se tiene que conocer el neurotransmisor, la biosíntesis y la

degradación del neurotransmisor. La dopamina, noradrenalina y adrenalina
provienen de la fenilalanina que, mediante la fenilalaninahidroxilasa, le introduce
un OH y forma la tiroxina, que mediante la tiroxinahidroxilasa le introduce otro OH
y forma la dihidroxifenilalanina. Se descarboxila (se saca COO mediante la
carboxilasa) y se forma la dopamina (neurotransmisor de las neuronas
dopaminérgicas). Si se le introduce otro OH, se forma la noradrenalina o
norepinefrina (neurotransmisor de las neuronas noradrenilaninérgicas). Por acción
de una N-metil transferasa se forma la epinefrina o adrenalina (neurotransmisor de
las neuronas adrenérgicas).
13. Receptores Ionotropicos

Son Receptores canales iónicos regulados por un ligando. Son proteínas que
tienen un sitio de unión a un ligando específico (el mensaje) y presentan, al mismo
tiempo, un poro o canal en su estructura. En este grupo se ubican los receptores
nicotínicos, los GABAA, los ionotrópicos a glutamato.

Está estrechamente relacionado con los canales iónicos. Cuando un NT se une a

un canal hay un intercambio de iones produciéndose un potencial. Es un receptor
de R rápida. La estructura tiene 5 subunidades, y forman una proteína dejando un
canal para el intercambio de iones. Tiene un ligamiento de unión con diferentes
sustancias endógenas, los NT. Algunos receptores ionotrópicos son: nicotínicos;
receptor de ACH que se une a la nicotina, Gaba A, Glicina, Glutamato, SHT3
(muchos para la serotonina).

14. Receptores sensoriales

Clasificación de receptores sensitivos

I. Mecanorreceptores
a. Sensibilidades táctiles de la piel (epidermis y dermis).
i. Terminaciones nerviosas libres
ii. Bulbos Terminales
1. Discos de Merkel
2. Otras variedades
iii. Terminaciones en ramillete
1. Terminaciones de Ruffini
 iv. Terminaciones encapsuladas
1. Corpúsculos de Meissner
2. Corpúsculos de Krause
v. Terminaciones nerviosas del pelo
b. Sensibilidad de los tejidos profundos
i. Terminaciones nerviosas libres
ii. Terminaciones en ramillete
1. Terminaciones de Ruffini
iii. Terminaciones encapsuladas
1. Corpúsculos de Pachi
2. Otras variedades
iv. Terminaciones en los músculos
1. Husos musculares
2. Receptores de Golgi de los tendones
c. Audición
i. Receptores cocleares del sonido
d. Equilibrio
i. Receptores vestibulares
e. Presión arterial
i. Barorreceptores de los senos carotídeos y la aorta
II. Termorreceptores
a. Del frío
i. Receptores del frío (Krause)
b. Del calor
i. Receptores del calor (Ruffini)
III. Nociceptores
a. Del dolor
i. Terminaciones nerviosas libres
IV. Receptores electromagnéticos
a. De la visión
i. Bastones
ii. Conos
V. Quimiorreceptores
a. Del gusto
i. Receptores de las papilas gustativas
b. Olfatorios
i. Receptores del epitelio olfatorio
c. Del oxígeno en sangre arterial
i. Receptores de la aorta y los cuerpos carotídeos
d. Osmolalidad
i. Probables neuronas en los núcleos supraópticos o en su
proximidad
 e. CO2 en sangre
i. Receptores del bulbo raquídeo o de su superficie y de la
aorta y los cuerpos carotídeos
f. Glucosa, aminoácidos y ácidos grasos en sangre
i. Receptores del hipotálamo

TABLA CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES SENSORIALES

EXTEROCEPTORES INTEROCEPTORES

MECANORRECEPTORES TACTO, PRESIÓN PROPIOCEPTORES

OIDO, VIBRACIÓN EQUILIBRIO, PRESIÓN

QUIMIORRECEPTORES GUSTO, OLFATO RECEPTORES DE O2CO2 y pH

OSMORRECEPTORES

TERMORRECEPTORES TEMPERATURA TEMPERATURA

FOTORRECEPTORES RETINA

NOCICEPTORES DOLOR DOLOR

Los receptores sensoriales son células especializadas en la captación de estímulos,

que representan la vía de entrada de la información en el sistema nervioso de un
organismo.
Los receptores pueden ser neuronas algo modificadas, las cuales reciben el
nombre de células sensoriales primarias; o células no nerviosas, células sensoriales
secundarias, quienes se ponen en contacto química o eléctricamente con las
neuronas. Estas células sensoriales secundarias se concentran, frecuentemente,
en estructuras denominadas órganos sensoriales.
Los órganos sensoriales, en los seres humanos y otros animales, son los órganos
especializados para recibir estímulos del exterior y transmitir el impulso a través de
las vías nerviosas hasta el sistema nervioso central donde se procesa y se genera
una respuesta.

Los cinco sentidos son el oído, la vista, el olfato, el gusto y el tacto, aunque los
científicos contabilizan más de 15 sentidos adicionales, debido a que las
sensaciones generales de las necesidades del organismo, como la sed, el
hambre, la fatiga y el dolor, también se consideran sentidos.
 - Según el tipo de estimulo que reciben, los receptores se pueden clasificar
en:

 Quimiorreceptores

Se excitan al ponerse en contacto con sustancias químicas por aire o agua, y se

encuentran en los sentidos del gusto y del olfato. También se encuentran en los
senos carotídeos y aórticos, quienes captan los cambios de PH en la sangre.

 Mecanoreceptores

Reciben la información de tipo mecánico, es decir, responden al contacto, a las

diferencias de presión, a la fuerza de gravedad, etc. Existen mecanorreceptores
especializados, por ejemplo, los estatorreceptores informan sobre la posición del
equilibrio, y los fonorreceptores perciben las ondassonoras.

 Termoreceptores

Se especializan en procesar la información sobre los cambios de temperatura,

algunos perciben el frío y otros el calor.
Son terminaciones nerviosas libres. Los receptores al frío son terminaciones de
fibras mielíticas de pequeño tamaño (tipo Adelta) y los receptores al calor son
fibras amielínicas (tipo C). Los receptores al frío se estimulan cuando la
temperatura de la piel es menor de 37 grados, y los receptores al calor cuando la
temperatura de la piel supera los 37 grados.
  Fotorreceptores o Receptores electromagnéticos:

Reciben los fotones (cuantos de luz) y transforman la energía electromagnética

en impulsos nerviosos. Tienden a concentrarse en órganos más o menos
complejos: los ojos simples (hombre) o los compuestos (artrópodos). En la retina se
encuentran los fotorreceptores, conos y bastones, encargados de captar la luz.
Las señales procedentes de los fotorreceptores llegan a las células ganglionares a
través de una red de interneuronas.

Esquema de un omatidio de Drosophila mostrando las células fotorreceptoras que

lo componen. r: rabdómero (paquete de microvellocidades que posee cada
célula fotorreceptora); R1-8: las ocho células fotorreceptoras que conforman un
omatidio; p.c: células pigmentarias (rodean normalmente a los omatidios y
desaparecen al ser éstos disociados). B. Corte transversal de un omatidio,
mostrando los rabdómeros (r) de 7 de los 8 fotorreceptores (el octavo
fotorreceptor es más corto) y parte del resto de cada una de estas células.

 Nociceptores

Detectan un estímulo que puede producir daño en el organismo y producen la

sensación del dolor. Son terminaciones libres en la piel, que pueden ser de varios
tipos:

 Nociceptores mecanorreceptores

Son terminaciones de fibras mielínicas de pequeño diámetro (Adelta). Se

estimulan por una presión intensa sobre la piel (por ejemplo, un pellizco o un
pinchazo). Una presión débil estimula los mecano receptores de Merkel y produce
sensación de tacto, si la presión es más intensa también estimula los nociceptores
y produce dolor.
  Nociceptores termorreceptores

Una temperatura extrema de frío o calor (por encima de 50 grados, o por debajo
de 0) estimula estos nociceptores que son terminaciones libres de fibras mielínicas
de pequeño diámetro (Adelta).

 Nociceptores polimodales

Se estimulan indistintamente por estímulos nociceptivos mecánicos (presión

intensa), térmicos (temperaturas extremas) y químicos (substancias químicas que
se liberan en la piel cuando se produce una lesión, como potasio, ácidos o
mediadores de la inflamación como la bradikinina). Estos receptores son
terminaciones de fibras amielínicas (tipo C).

También existen nociceptores en las vísceras, que son fibras de tipo C,

principalmente. Responden a distintos tipos de estímulo según de que víscera se
trate, por ejemplo en las vísceras huecas (intestino, uréteres) el dolor se produce
sobre todo por distensión de la pared. Algunas vísceras (el cerebro, o el
parénquima hepático) no tienen nociceptores, y no son sensibles al dolor.
La sensación dolorosa, al contario que otros tipos de sensibilidad, no se atenúa
con la estimulación repetida sino que al contrario se hace más intensa, y esto se
denomina hiperalgesia. La hiperalgesia se debe en parte a un mecanismo
periférico (los nociceptores en la piel se vuelven más sensibles por la liberación de
factores de inflamación, como las prostaglandinas) y en parte a un mecanismo
central (la sinapsis en la médula espinal entre las fibras aferentes y las neuronas
espinotalámicas se potencia con la estimulación repetida)
  Vías

Las fibras de gran diámetro (propiocepción y tacto) ascienden en la médula

espinal por los cordones posteriores, hacen sinapsis en los núcleos de los cordones
posteriores, luego la información va al tálamo, y de ahí a la corteza
somatosensorial primaria o SI (circunvolución poscentral).

Las fibras de pequeño diámetro (dolor y temperatura) hacen sinapsis con

neuronas espinotalámicas en el asta posterior de la médula, estas neuronas
originan la vía espinotalámica que asciende al tálamo, y desde el tálamo esta
información va a la corteza, en parte a la corteza somatosensorial primaria, pero
también a otras regiones relacionadas con las emociones, como la
circunvolución cingular anterior.

 Corteza

La información sobre la posición y el tacto, y una parte de la información térmica

y dolorosa, se dirige desde el tálamo a la corteza somatosensorial primaria o SI, en
la circunvolución postcentral, que incluye las áreas de Brodman 3a, 3b, 1 y 2.

15. Receptores Hormonales

Un receptor de la hormona es una proteína receptora en la superficie de una

célula o en su interior que se une a una determinada hormona. La hormona
provoca muchos cambios que tendrá lugar en la célula.

La unión de las hormonas a los receptores de la hormona a menudo

desencadena el comienzo de una señal biofísicos que pueden conducir a nuevas
vías de transducción de señal , el disparo o la activación o la inhibición de los
genes

 Importancia de Receptores hormonales:

Porque es un compuesto químico orgánico formado en el interior de una glándula

o de una célula que actúa excitando o inhibiendo las funciones orgánicas, es
decir, tiene función de regulación.

Coordinar o regular alterando la velocidad de las reacciones metabólicas.

  Organización de receptores e internalización:

En estado normal la mayoría de los receptores de membrana están distribuidos

en la membrana celular, y luego de unirse a su ligando hormonal, comienzan a
agregarse en algún sitio de la membrana celular; primeramente esta
agregación es limitada, formando dimeros y esto quizás sea ser importante en la
señalización inicial; luego el estado de agregación se intensifica, surgen
agregaciones mayores y finalmente se produce el fenómeno de la internalización
del complejo hormona-receptor-membrana, para la mayoría de los receptores la
internalización ocurre a través regiones especializadas de la membrana llamados
pozos recubiertos que están situados en la membrana intracelular; recubiertos por
claritina. Se produce una desaparición de los receptores de la membrana de las
células efectoras con una consecuente desensibilizacion a nuevos estímulos
hormonales, al menos por un periodo de tiempo determinado, esto es el llamado
periodo refractario.

Los pozos recubiertos se invaginan y forman vesículas endosómicas las cuales

están recubiertas por vesículas endosomales o receptomas, son acidificados y
fusionados con lisosomas, en medio ácido, el ligando se desvía del receptor y
ocurre la degradación y el receptor reciclado va hacia la membrana celular y lo
hace con la capacidad de unirse al ligando. Un receptor puede hacer más de 50
ciclos y regresar a la membrana celular luego de su degradación mientras que
la degradación de la hormona dura solo minutos la del receptor puede durar
horas o días. Para algunas hormonas la degradación del receptor constituye el
proceso de señalización; el grado de internalización del receptor parece estar
regulado por factores intrínsecos o extrínsecos del propio receptor.

16. Receptores de serpentina

Receptores de 7 helices (receptores en serpentina) Estos receptores forman un

grupo grande de proteína de membrana que transfieren la señal de la hormona o
del transmisor con ayuda de las proteínas G a proteínas efectoras, las que a su
vez modifican la concentración de iones y de segundos mensajeros

Rodean a la membrana celular varias veces. En este caso, la rodea siete veces,
enroscándose como una serpiente, alternando bucles citosolicos y extracelulares.
Los terminales N del receptor quedan expuestos al fluido extracelular, mientras
que las terminaciones C residen en el citosol. Además, la proción extracelular de
este tipo de receptor acoplado a proteína G posee un único sitio de unión para
la hormona.
Las proteínas G tienen una estructura heterotrimerica, es decir, están formadas
por tres subunidades: alfa, beta, y gamma y pueden ser del tipo estimulador Gs o
inhibidor G1.
El bucle citosolico del receptor conectado entre la quinta y sexta hélice
transmembrana es especifico para un determinado tipo de proteína G.De esta
forma se tiene un método versátil para unir diferentes mensajeros a diferentes vías
de transducción de la señal .Al unirse a la hormona al receptro, este bucle activa
a la proteína G actuando como un interruptor tipo “ON” y “OFF” molecular, cuyo
estado depende de la unión de esta a GTP o a GDP.
De las tres subunidades de la proteína G, es la subunidad alfa la encargada del
interruptor. Esta subunidad puede unirse a difosfato de guanosina( GDP) o a
guanosintrifosfato GTP. Cuando se une se activa. Por tanto, la actividad
estimuladora o inhibidora reside en la subunidad alfa de la proteína Gn que se
denomina alfa s, cuando es estimuladora y alfa 1 si es inhibidora.

17. Enfermedades de los receptores

La neurotransmisión colinérgica a nivel del sistema nervioso central regula sueño,

vigilia y memoria. Dos situaciones clínicas ilustran el rol de la acetilcolina en el
SNC:

- Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan en la enfermedad de

Alzheimer y otras demencias. La inhibición de la enzima que cataliza la
degradación de acetilcolina (acetilcolinesterasa) produce una
concentración aumentada de acetilcolina a nivel sináptico, potenciando
de esta manera la neurotransmisión colinérgica.

- Las drogas con actividad anticolinérgica pueden causar encefalopatías

agudas, tales como delirios o estados confusionales agudos. Algunas
 drogas de venta libre como la difenhidramina (un antihistamínico) puede
producir un bloqueo colinérgico capaz de llevar a una descompensación
de déficits cognitivos preexistentes (en particular en pacientes con
enfermedad de Alzheimer).

 La miastenia grave es un desorden autoinmune caracterizado por

debilidad muscular debido a un déficit de la transmisión neuromuscular, en
la que está implicada la acetilcolina. Los pacientes con miastenia grave
muestran anticuerpos a los receptores colinérgicos nicotínicos. Se cree que
estos anticuerpos reaccionan con el receptor inhibiendo su función, ya sea
su capacidad para captar la acetilcolina, ya sea no experimentando los
cambios de conformación que permiten la entrada del sodio.

 Receptores al glutamato y aminoacidos excitadores

El L-Glutamato es el principal neurotransmisor excitator del sistema nervioso
central de los mamíferos y actúa tanto a través de receptores acoplados a
canales iónicos (receptors ionotrópicos) como a receptores acoplados a
proteínas G (metabotrópicos). La activación de estos receptores es la
responsable de la transmisión sináptica excitadora y de muchas formas de
plasticidad sináptica que se cree están implicadas en los procesos del
aprendizaje y de la memoria. La sospecha de que los receptores para
glutamato, especialmente los de la familia NMDA están implicados en
desórdenes neurodegenerativos y neurotóxicos, epilepsia e isquemia
cerebral y la conocida neurotoxicidad por envenamiento con ácido
domoico y el latirismo (producido por la ingestión del ácido b-oxalil-
diaminopropiónico, un análogo del AMPA, presente en el altramuz) ha
aumentado el interés en desarrollar compuestos que puedan actuar sobre
estos receptores.

 Receptores para glicinaLa glicina es un aminoácido neutro cuya

distribución está mucho más localizada que la del GABA. La glicina inhibe
la descarga de las neuronas motoras de la médula espinal y del tronco
encefálico, pero sólo tiene un débil efecto sobre las neuronas de la corteza
cerebral. Más de un 50% de las sinapsis inhibitorias en la médula espinal
usan la glicina como inhibidor, utilizando el GABA las restantes.La glicina es
sintetizada por la serina hidroximetiltransferasa , una enzima presente en las
mitocondrias de las neuronas motoras de la médula a partir de la serina,
almacenándose en las vesículas sinápticas. Una vez liberada en la
hendidura sináptica, la glicina es eliminada rápidamente por
transportadores específicos. Las mutaciones en algunas de estas
transportadoras provoca la acumulación de glicina en el líquido
cefalorraquídeo y en la sangre dando origen a la hiperglicinemia no
 cetósica, una enfermedad neonatal caracterizada por retraso mental,
consulviones y somnolencia.

 Dopamina: la dopamina es producida por la acción de la DOPA-

descarboxilasa sobre la DOPA. La dopamina está ampliamente distribuída
por todo el cerebro, pero predomina en la sustancia negra del encéfalo,
área que desempeña un importante papel en los movimientos corporales.
En la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopaminérgicas de la
sustancia negra degeneran produciendo la disfunción característica de
esta enfermedad. La enfermedad de Parkinson se trata con DOPA o
administrando agentes que impiden la degradación de las catecolaminas.

 Histamina: la histamina es una amina bioactiva ampliamente difuncidad

en el organismo. Inicialmente se encontró en los mastocitos y plaquetas en
respuesta a reacciones alérgicas. Más tarde, se descubrió su papel
fundamental en la secreción gástrica de ácido, y más recientemente seha
implicado como neurotransmisor. La histamina es producida a partir de la
histidina por acción de la histidina descarboxilasa. Tanto la histamina como
la enzima que la produce se encuentran en el hipotálamo, desde donde
neuronas histaminérgicas envían sus señales a casi todas las regiones del
encéfalo y de la médula espinal.

 Serotonina: la serotonina es producida en dos pasos a partir del triptófano,

aminoácido esencial que no es fabricado en el organismo. El triptófano de
la dieta es captado por un transportador de la membrana plasmática en
hidroxilado gracias a una triptófano hidroxilasa para ser seguidamente
descarboxilado. La serotonina se localiza en grupos discretos de neuronas
en las regiones del rafe de la protuberancia y el tronco encefálico superior.
Las neuronas dopaminérgicas han sido implicadas en la regulación del
sueño.
 Hormonas

1. Definición

Las hormonas son los mensajeros químicos del cuerpo. Viajan a través del torrente
sanguíneo hacia los tejidos y órganos. Surten su efecto lentamente y, con el
tiempo, afectan muchos procesos distintos, incluyendo:

 Crecimiento y desarrollo

 Metabolismo: cómo el cuerpo obtiene la energía de los alimentos que usted

consume

 Función sexual

 Reproducción

 Estado de ánimo

Las glándulas endocrinas, que son grupos

especiales de células, producen las
hormonas. Las principales glándulas
endocrinas son la pituitaria, la glándula
pineal, el timo, la tiroides, las glándulas
suprarrenales y el páncreas. Además de lo
anterior, los hombres producen hormonas en
los testículos y las mujeres en los ovarios.

Las hormonas son potentes. Se necesita

solamente una cantidad mínima para
provocar grandes cambios en las células o
inclusive en todo el cuerpo. Es por ello que el
exceso o la falta de una hormona específica
pueden ser serios.

2. Clasificación

 Según su composición química

Proteínas y polipéptidos

Los péptidos y/o proteínas son una forma química muy común en las hormonas.
Se caracterizan por ser proteínas secretables y se suelen sintetizar por el proceso
de la síntesis proteica la cual se da en los ribosomas unidos al retículo
endoplasmático y se producen precursores llamados
preprohormonas. Luego atraviesa las ribofarinas que
forman una especie de canal en la membrana del
retículo y queda así la prohormona. Finalmente se
transfieren al aparato de Golgi y son empacadas en
vesículas, antes de su liberación en forma de
“estallidos” con lo que se permite la rápida secreción
de gran cantidad de hormona. Como ejemplo de
estas hormonas tenemos a: insulina, oxitocina,
vasopresina, paratohormona, glucagon, etc.

Esteroideas

Las hormonas esteroideas se suelen transportar en la

sangre por diferentes tipos de proteínas. Entran en las células por difusión simple
y en el interior existen receptores específicos que son los que determinan la
entrada de la hormona en esa célula. Estos receptores son proteínas de alta
afinidad por las hormonas esteroideas, que entran en el citoplasma. Estas se
derivan biosinteticamente del colesterol, todas las células que producen estas
hormonas pueden sintetizarlo, pero la mayor parte lo captan de las lipoproteínas
circulantes.

Se producen reacciones similares y sencillas, pero repetidas continuamente, es

un proceso largo, donde las reacciones que ocurren son: Reacciones
catalizadas por desmolasas, eliminan fragmentos carbonados; Reacciones
catalizadas por hidrolasas; y Reacciones catalizadas por deshidrogenadas.

Derivados de aminoácidos

En este caso, el principal aminoácido del cual se derivan hormonas es la Tirosina.

La glándula tiroides produce dos hormonas relacionadas, la triiodotironina, T3, y
la tiroxina, T4, que estimulan el metabolismo en la mayoría de los tejidos. Estas
hormonas, que no son polares, son transportadas en la sangre por proteínas
transportadoras del plasma, principalmente globuliinas de unión de tiroxina, pero
también la prealbúmina y la albúmina. Estas hormonas pasan las membranas de
sus células diana y se unen a proteínas específicas del citosol. El complejo
proteína-hormona parece ser que no atraviesa el núcleo, y por tanto parece ser
que este complejo mantiene una reserva intracelular de las hormonas. El
verdadero receptor es una proteína no histónica del núcleo. La unión de estas
hormonas a este receptor estimula varios factores de transcripción, dando lugar
a un aumento en la velocidad de síntesis de numerosas enzimas metabólicas.
Derivados de ácidos grasos

Corresponden a las prostaglandinas, la prostaciclinas y el leucotrieno, que son

sintetizadas en células de múltiples órganos y ejercen sus efectos en las mismas
células que las producen.
Estas se unen a los receptores de la membrana exterior.

 Por su efecto biológico

La hormonas pueden actuar de distintas maneras, básicamente actúan sobre

los sistemas enzimáticos, sobre la permeabilidad de las membranas y sobre los
genes.

Sobre los sistemas enzimáticos

Es el más utilizado por las hormonas proteicas por ser de elevado peso molecular
y no poder atravesar la membrana molecular, generalmente las hormonas
transportadas por el torrente sanguíneo se unen a un receptor que las transporta
hasta el sitio donde van a cumplir su función.

Sobre la permeabilidad de las membranas

En este caso la hormona modifica la permeabilidad de la membrana celular

permitiendo el paso de sustancias desde el exterior hasta el interior. Un ejemplo
de ello se observa cuando la insulina permite el paso de glucosa hacia el
cerebro.

Sobre los genes

Este mecanismo de acción es el más utilizado por las hormonas esteroideas, que
penetran la célula por su bajo peso molecular. El receptor en este caso se
encuentra a nivel del núcleo.
3. Mecanismos de Acción

a. M.A: Hormonas Polipeptídicas:

 Se liberan al espacio intersticial y luego pasan al torrente sanguíneo.

Estímulo de un receptor de superficie. Despolarización de membrana plasmática
Aumento de la concentración del AMPc

INSULINA

La insulina actúa en varias reacciones

celulares. Primero, se une a receptores
específicos que se encuentran en las células
efectoras, la interacción que se produce entre
esta sustancia y sus receptores va seguida de
la disminución de los niveles intracelulares de
AMPc. La insulina una vez unida a sus
receptores impide el aumento de AMPc
provocado por el glucagón y las
catecolaminas y modera los niveles hepáticos
de AMPc. Por lo tanto, una de las acciones de
la insulina es modular la actividad de las
hormonas dependientes del AMPc.

Cuando se une a los receptores también

facilita la penetración de la glucosa y de
aminoácidos a las células del tejido adiposo y
muscular por medio de diferentes
mecanismos. En este caso, la insulina
interviene de manera indirecta en el
transporte de los ácidos grasos por la célula
adiposa, puesto que estimula la producción
de lipoproteínlipasa, una enzima que también
estimula la hidrólisis de los triglicéridos
plasmáticos.
Este polipéptido también influye de manera significativa en las vías
metabólicas que siguen tanto la glucosa, los aminoácidos y los ácidos
grasos después de la penetración en la célula. Básicamente, la insulina:

 Estimula las vías que dan lugar a la producción de energía a partir de

la glucosa, a una acumulación de energía en forma de glucógeno y
de grasas.
  Estimula la síntesis de diversos tipos de proteínas, al mismo tiempo que
interfiere en sus vías de degradación.
 Interfiere en la gluconeogénesis.
 Actúa como antagonista con las acciones mediadas por el AMPc.
 Aumenta la captación celular de sodio, potasio y de fosfato
inorgánico, independientemente de la utilización de la glucosa.
 Estimula la síntesis de mucopolisacáridos.

GLUCAGON

Es una hormona secretada por las células alfa de los Islotes de Langerhans
cuando disminuye la glicemia y cumple varias funciones diametralmente
opuestas a la insulina. Eleva la concentración sanguínea de glucosa.
Degrada el glucógeno hepático y aumenta la glucogenia hepática.
Sus efectos principalmente se manifiestan sólo cuando su concentración
aumenta muy por encima del máximo habitual medido por la sangre.
Activa la lipasa de las células adiposas, con lo que aumenta la
disponibilidad de ácidos grasos para su consumo energético.
- Estimula la contracción cardiaca.
- Aumentan el flujo sanguíneo de algunos tejidos, sobre todo en los
riñones.
- Favorecen la secreción biliar.
- Inhiben la secreción de HCl en el estómago.

b. M.A: Hormonas esteroides

 Difusión a través de la membrana celular.

 Transferencia por la membrana nuclear hacia el
núcleo y unión a la proteína receptor.
 Interacción del complejo hormona-receptor con DNA
nuclear.
 Síntesis de RNA mensajero.
 Transporte del RNA a los ribosomas.
 Síntesis proteica en el citoplasma que lleva a una
acción celular específica. Si bien es cierto que las
hormonas esteroides entran a la mayoría de las
células por difusión, en algunos casos puede existir
transporte activo.
c. M.A: Prostaglandina

 La acción de las prostaglandinas está relacionada con cambios en

el AMP cíclico; en unos sistemas la misma prostaglandina es capaz de
estimular la adenilciclasa, caso en el cual estimula la función celular y en
otros es capaz de inhibirla, manifestándose por depresión de sus funciones.
La intensidad de acción de diferentes prostaglandinas sobre la adenil
ciclasa no es igual. Recientemente se demostró que la PGI2 y el
tromboxano TXA2tienen un efecto más potente sobre el AMP y el GMP
cíclicos que las PGEs. LaPGI2 tiene un efecto más potente sobre la adenil
ciclasa de las plaquetas que la PGE1. Existe evidencia que la PGI1 es la
sustancia natural que se une con más avidez al receptor. El tromboxano A2
es un inhibidor de la formación del AMPc mediado por la PGE1 a nivel de
las plaquetas. En vista de que el bloqueo de del tromboxano A2 por el
imidazol inhibe, no sólo la lipólisis y la formación del AMPc mediadas por
catecolaminas, se ha sugerido que el tromboxano A2 es el punto de unión
entre el receptor y la adenil ciclasa.

4. Propiedades

Para que una hormona pueda ejercer su acción no es necesario que se

manifieste en grandes concentraciones, sino que éstas se asemejan a los
catalizadores biológicos actuando en concentraciones pequeñísimas y
generando respuestas altamente intensas y específicas. Las concentraciones en
sangre pueden variar desde 1 picogramo (millonésimo de millonésimo de gramo)
hasta unos cuantos microgramos (millonésimos de gramo) por mililitro de sangre.
Existen hormonas que son vertidas casi inmediatamente luego de originado el
estímulo específico y reaccionan con la misma rapidez en sus células blanco, tal
es el caso de la adrenalina, noradrenalina, insulina, glucagón, etc. De igual
manera, una vez finalizada su acción, son catalizadas rápidamente
convirtiéndose en productos inactivos. Otras hormonas, en cambio, necesitan un
tiempo más prolongado para desarrollar su acción total, como por ejemplo la
hormona del crecimiento (STH), hormonas tiroideas, hormonas esteroideas.
El vertido de las hormonas hacia la sangre, generalmente no implica uniformidad.
Existen algunas que son secretadas cíclicamente como las hormonas ováricas en
cada ciclo sexual femenino, STH, cortisol, testosterona; y otras como la insulina o
calcitonina estimuladas por incrementos en la concentración sanguínea de
glucosa o calcio respectivamente.

A. Actividad: Las hormonas actúan en concentraciones muy pequeñas; una baja

cantidad de hormonas es capaz de generar respuestas notablemente intensas.
B. Vida Media: debido a su actividad biológica, las hormonas deben ser
degradadas y convertidas en productos inactivos, pues su acumulación en el
organismo tendría efectos dañinos. El tiempo de duración depende de cada
tipo de hormona y puede oscilar entre segundos y días.

C. Velocidad y Ritmo de Secreción: En general, la secreción de la hormona es un

proceso que no mantiene velocidad uniforme y sostenida. En algunos casos, la
glándula de origen vierte la hormona a la circulación en respuesta a estímulos
del ambiente o del medio interno.

D. Especificidad: Una de las propiedades más notables de las hormonas es su

gran especificidad de acción. Una hormona determinada sólo actúa sobre
ciertas células que constituyen su blanco u objetivo.
La hormona es vertida a toda la circulación y alcanza a todos los tejido; sin
embargo, su acción se ejerce únicamente a nivel de un número ilimitado de
células en las cuales provoca un tipo definido de respuesta.

5. Interacción Hormona – Receptor

 La especificidad de las hormonas y su capacidad para identificar el blanco

son posibles gracias a la presencia de receptores en las células efectoras. Estos
receptores son macromoléculas o asociaciones macromoleculares a las cuales la
hormona se fija selectivamente en virtud de una estrecha adaptación
conformacional o complementariedad estructural. Al unirse la hormona
correspondiente, induce en ellos un cambio conformacional iniciándose los
eventos determinantes del efecto final. Cada receptor suele ser muy específico
para una única hormona; ello determina el tipo de hormona que actuará sobre
un tejido particular.

Las localizaciones de los receptores para los diferentes tipos de hormonas son en
general los siguientes:

 Los receptores que se encuentran en o sobre la superficie de la

membrana celulares son principalmente específicos para hormonas
proteicas, peptídicas y catecolamínicas (adrenalina, y noradrenalina).

 Los receptores para las diferentes hormonas esteroideas se encuentran

casi en su totalidad en el citoplasma.
  Los receptores para las hormonas metabólicas tiroideas (tiroxina y
tríyodotironína) se encuentran en el núcleo, se cree que por estar situados
en- asociación con uno o más cromosomas.

El problema fundamental de la endocrinología molecular es poder dilucidar el

conjunto de mecanismos por los cuales la formación del Complejo Hormona -
Receptor origina en etapas sucesivas la respuesta biológica.

En este complejo (HR), el R presenta las siguientes características destacables:

a) Adaptación inducida. A semejanza de la unión sustrato-enzima, la fijación de

la hormona al receptor implica una adaptación estructural recíproca de
ambas moléculas.

b) Saturabilidad. El número de receptores existentes en una célula es limitado; si

se representa en un sistema de coordenadas la cantidad de hormona fijada
a receptores en una porción determinada de tejido en función de la
concentración de hormona, se obtiene una curva hiperbólica.

c) Reversibilidad. La unión hormona-receptor es reversible.

D) Afinidad. La capacidad de fijación del receptor a un ligando está dada por la

afinidad, que es determinada por las propiedades moleculares del receptor

6. Hormonas Hipofisarias: Clasificación

A nivel de la hipófisis antero o adeno hipofisiaria:

 GH: crecimiento.
 ACTH: suprarrenal, adenocorticotropa.
 TSH: estimulante del tiroides.
 LTH: prolactina, actúa sobre las mamas, estimulando la producción de
leche.
 FSH y LH: gonadotropina, actúa sobre los testículos y los ovarios.
 La hipófisis produce LSH (estimulante de los melanocitos), actúa sobre los
melanocitos de la piel para producir melanina.
7. Biosíntesis y Regulación{on Secretora

La regulación de hormonas en general incluye tres partes importantes:

 Heterogeneidad de la hormona.
 Regulación hacia arriba y hacia abajo de los receptores.
 Regulación de la adenil-ciclasa.

Los factores de crecimiento son producidos por expresión local de genes.

Operan por unión a receptores en la membrana celular. Los receptores
generalmente contienen un componente intracelular con tirosina-quinasa. Otros
factores actúan a través de segundos mensajeros, tales como el AMPc y el
fosfoinositol.

Las hormonas se sintetizan en células especializadas, que con frecuencia se

organizan en estructuras llamadas glándulas endocrinas, que vierten su
producto al torrente circulatorio. Hay muchas hormonas que se sintetizan en
células especializadas, pero no están agrupadas en estructuras determinadas: la
insulina (células beta de los Islotes L del páncreas) y el glucagón (células alfa de
los islotes L del páncreas). El páncreas no es glándula endocrina sino exocrina
por su papel en la digestión.

Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguíneo, la hormona es

detectada por células que presentan receptores específicos para esa hormona,
son receptores de naturaleza proteica, situados en el exterior o interior de la
membrana plasmática. Tras la interacción hormona receptor se pone en
marcha un mecanismo de transmisión de información que va a manifestarse en
la modificación de determinadas acciones fisiológicas o metabólicas.

La intensidad de la acción de una hormona depende de varios factores:

Velocidad de síntesis.
 Velocidad de segregación.
 Velocidad de degradación en el interior de las células que la producen.
 Transporte.
 Disponibilidad de receptores en las células tanto, cualitativamente,
cuantitativamente como a nivel de sensibilidad.
 Vida media de la hormona, tiempo que permanece sin degradarse fuera
de las células que la sintetizan.
8. Efectos biológicos más importantes

A. TESTOSTERONA

Tiene básicamente dos acciones sobre el músculo esquelético:

1.- Una acción Indirecta estimulando la liberación de GH (hormona del
crecimiento) y de somatomedinas (IGF-1) que mejoran los procesos de
reparación y síntesis de proteínas, por tanto un incremento del anabolismo
proteico y de proteínas contráctiles.

2.- Una acción más directa sobre los factores nerviosos que estimulan el
aumento de la acción de los receptores de los neurotransmisores y favorece
también la transformación de las fibras musculares en fibras tipo II, más fuertes,
menos resistentes y con mayor capacidad glucolítica.

B. INSULINA

Permite disponer a las células del aporte necesario de glucosa para los
procesos de síntesis con gasto de energía. De esta glucosa, mediante
glucólisis y respiración celular se obtendrá la energía necesaria en forma
de ATP. Su función es la de favorecer la incorporación de glucosa de la
sangre hacia las células: actúa siendo la insulina liberada por las células beta
del páncreas cuando el nivel de glucosa en sangre es alto. El glucagón, al
contrario, actúa cuando el nivel de glucosa disminuye y es entonces liberado
a la sangre. Por su parte, la Somatostatina, es la hormona encargada de
regular la producción y liberación tanto de glucagón como de insulina. La
insulina se produce en el Páncreas en los "Islotes de Langerhans", mediante
unas células llamadas Beta. Una manera de detectar si las células
beta producen insulina, es haciendo una prueba, para ver si existe péptido
C en sangre. El péptido C se libera a la sangre cuando las células Beta
procesan la proinsulina, convirtiéndola en insulina. Cuando sólo entre un 10% y
un 20% de las células Beta están en buen estado, comienzan a aparecer los
síntomas de la diabetes, pasando primero por un estado previo denominado
luna de miel, en el que el páncreas aún segrega algo de insulina.

C. GH-SOMATOTROFINA

Estimula varios procesos metabólicos en todas las células, pero una de las
acciones mejor entendidas, es la producción de IGF-1. La GH estimula la
expresión de este gen en todos los tejidos. En la mayoría de ellos, el IGF-1
ejerce acciones autocrinas y paracrinas, pero el hígado secreta activamente
IGF-1 hacia la circulación.
Hasta hace mucho se creía que este gen era responsable de muchas de las
acciones de GH in vivo. Datos más recientes muestran que el IGF-1 circulante
debe ser considerado más como un “marcador” de la acción de GH en el
hígado que como un mecanismo por el cual la GH ejerce sus efectos. Al
respecto, hay fuertes evidencias de un rol central de IGF-1 en el
mantenimiento de la masa muscular esquelética y en la hipertrofia y se ha
postulado que la falta de IGF-1 sea una de las causas por las cuales el
músculo esquelético pierda masa y fuerza con el transcurso de la edad.

- Efectos:

*Anabólico: Cumple actividades anabólicas críticas para la homeostasis

metabólica.
La principal acción de la GH es estimular la síntesis de proteínas. Es al menos
tan poderosa como la testosterona, y sus efectos individuales son aditivos o
posiblemente sinergísticos. Además para estimular la síntesis proteica, la GH
simultáneamente moviliza grasa por acción lipolítica directa.
Parece más probable que estimule la síntesis de proteína a través de la
movilización de transportadores de aminoácidos, en una manera análoga a
los transportadores de glucosa e insulina. El efecto promotor del crecimiento
de la GH requiere de numerosos factores, incluyendo efectores nutricionales
(principalmente proteínas), reguladores hormonales (Ej. Insulina y hormona
tiroidea), factores específicos de tejidos y factores genéticos. De hecho
cuando se utiliza STH por vía exógena, como las necesidades del organismo
de las otras hormonas aumentan; (tiroides, insulina, cortico-esteroides,
gonadotrofina, estrógenos) esto produce un verdadero desequilibrio en el
delicadísimo sistema de regulación hormonal.

*Efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos: Ejerce acciones

semejantes a las que realiza la insulina, que aumenta la captación y la
utilización de glucosa y aminoácidos durante las comidas. Sin embargo, los
efectos opuestos ejercidos por la GH y la insulina, son de gran relevancia
fisiológica.

*Efecto lipolítico: Que se opone a los efectos lipogénicos de la insulina, y

moviliza ácidos grasos para su uso como fuente de combustible durante el
ayuno.
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 http://www.biopsicologia.net/fichas/page_284.html
 RECEPTORES Y HORMONAS

CURSO:

FISIOLOGIA

DOCENTE:
JESÚS CABRERA SALINAS

ALUMNA:

CLAUDIA FERNÁNDEZ LLONTOP

CICLO:

II

TRUJILLO – PERÚ
2011