Epigen�tica conductual

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La epigen�tica conductual es el campo de estudio que examina el papel de la
epigen�tica en la conformaci�n del comportamiento animal (incluyendo el humano). Es
una ciencia experimental que trata de explicar c�mo nutre la naturaleza, donde por
naturaleza se refiere a la herencia biol�gica y nutrir se refiere a pr�cticamente
todo lo que ocurre durante la vida (por ejemplo, la experiencia social, la dieta y
la nutrici�n, Y la exposici�n a las toxinas). La epigen�tica conductual intenta
proporcionar un marco para entender c�mo la expresi�n de los genes est�
influenciada por las experiencias y el ambiente para producir diferencias
individuales en la conducta, la cognici�n la personalidad, y la salud mental.

La regulaci�n gen�tica epigen�tica implica cambios distintos de la secuencia del

ADN e incluye cambios en las histonas (prote�nas alrededor de las cuales se
envuelve el ADN) y la metilaci�n del ADN. Estos cambios epigen�ticos pueden influir
en el crecimiento de las neuronas en el cerebro en desarrollo, as� como modificar
la actividad de las neuronas en el cerebro del adulto. Juntos, estos cambios
epigen�ticos en la estructura y funci�n de las neuronas pueden tener una marcada
influencia en el comportamiento de un organismo.

�ndice
1 Antecedentes
2 Descubrimiento
3 Investigaci�n sobre epigen�tica en la psicolog�a
3.1 Ansiedad y toma de riesgos
3.2 Estr�s
4 Pscicopatolog�a y salud mental
4.1 Adicci�n a las drogas
4.2 Trastorno bipolar
4.3 Trastorno depresivo mayor
4.4 Psicopat�a
4.5 Suicidio
5 Limitaciones y direcci�n futura
6 Referencias
Antecedentes
En biolog�a, y espec�ficamente en gen�tica, la epigen�tica es el estudio de cambios
heredables en la actividad g�nica que no son causados por cambios en la secuencia
de ADN; El t�rmino tambi�n se puede utilizar para describir el estudio de las
alteraciones estables a largo plazo en el potencial transcripcional de una c�lula
que no son necesariamente hereditarias.

Ejemplos de mecanismos que producen tales cambios son la metilaci�n del ADN y la
modificaci�n de las histonas, cada una de las cuales altera la forma en que se
expresan los genes sin alterar la secuencia de ADN subyacente. La expresi�n g�nica
puede controlarse mediante la acci�n de prote�nas represoras que se unen a las
regiones del silenciador del ADN.

Las modificaciones al epigenoma no afectan al ADN

La epigen�tica tiene una fuerte influencia en el desarrollo de un organismo y puede
alterar la expresi�n de rasgos individuales. Los cambios epigen�ticos ocurren no
s�lo en el feto en desarrollo, sino tambi�n en los individuos durante toda la vida
humana. Debido a que algunas modificaciones epigen�ticas pueden pasar de una
generaci�n a la siguiente, las generaciones posteriores pueden verse afectadas por
los cambios epigen�ticos que tuvieron lugar en los padres.

Descubrimiento
El primer ejemplo documentado de epigen�tica que afecta el comportamiento fue
proporcionado por Michael Meaney y Moshe Szyf. Mientras trabajaban en la
Universidad McGill en Montreal en 2004, descubrieron que el tipo y la cantidad de
nutrir una rata madre proporciona en las primeras semanas de la infancia de la rata
determina c�mo responde a la rata m�s tarde en la vida . Esta sensibilidad al
estr�s se asoci� a una regulaci�n negativa en la expresi�n del receptor
glucocorticoide en el cerebro. A su vez, esta baja regulaci�n se encontr� que es
una consecuencia de la extensi�n de la metilaci�n en la regi�n promotora del gen
receptor de glucocorticoides. Inmediatamente despu�s del nacimiento, Meaney y Szyf
encontraron que los grupos metilo reprimen el gen del receptor glucocorticoide en
todos los cachorros de rata, haciendo que el gen no pueda desenrollarse de la
histona para ser transcritos, causando una disminuci�n de la respuesta al estr�s.
Los comportamientos estimulantes de la rata madre estimularon la activaci�n de las
v�as de se�alizaci�n del estr�s que eliminan los grupos metilo del ADN. Esto libera
el gen herido herida, exponi�ndolo para la transcripci�n. El gen glucocorticoide se
activa, dando como resultado una reducci�n de la respuesta al estr�s. Los cachorros
de rata que reciben una crianza menos nutritiva son m�s sensibles al estr�s a lo
largo de su vida.

Este trabajo pionero en roedores ha sido dif�cil de replicar en los seres humanos
debido a una falta general de disponibilidad de tejido cerebral humano para la
medici�n de los cambios epigen�ticos.

Investigaci�n sobre epigen�tica en la psicolog�a

Ansiedad y toma de riesgos

Gemelas monocigotas. Los estudios en gemelas id�nticas ayudan a identificar las

diferencias epigen�ticas relacionadas a varios aspectos de la psicolog�a
En un peque�o estudio cl�nico en seres humanos publicado en 2008, diferencias
epigen�ticas se vincularon a las diferencias en la toma de riesgos y las reacciones
al estr�s en monocig�ticos gemelos. El estudio identific� a gemelos con diferentes
trayectorias de vida, en las que un gemelo mostraba comportamientos de riesgo y el
otro mostraba comportamientos aversos al riesgo. Diferencias epigen�ticas en la
metilaci�n del ADN de las islas CpG proximal al gen DLX1 correlacionado con el
comportamiento diferente. Los autores del estudio gemelo observaron que a pesar de
las asociaciones entre los marcadores epigen�ticos y los rasgos de la personalidad
de las diferencias, la epigen�tica no puede predecir procesos de toma de decisi�n
complejos como la selecci�n de la carrera.

Estr�s
Los estudios en animales y humanos han encontrado correlaciones entre el mal
cuidado durante la infancia y los cambios epigen�ticos que se correlacionan con los
impedimentos a largo plazo que resultan de la negligencia.

Los estudios en ratas han demostrado correlaciones entre la atenci�n materna en

t�rminos de la pereza de los hijos y los cambios epigen�ticos. Un alto nivel de
lamer resultados en una reducci�n a largo plazo en la respuesta al estr�s medido de
forma conductual y bioqu�mica en elementos del eje hipotal�mico-hipofisario-adrenal
(HPA). Adem�s, se observ� una disminuci�n de la metilaci�n del gen del receptor de
glucocorticoides en descendientes que experimentaron un alto nivel de lamer; El
receptor glucorticoide desempe�a un papel clave en la regulaci�n de la HPA. Lo
contrario se encuentra en la descendencia que experiment� niveles bajos de lamer, y
cuando los cachorros se cambian, los cambios epigen�ticos se invierten. Esta
investigaci�n proporciona evidencia de un mecanismo epigen�tico subyacente. Otro
apoyo viene de los experimentos con la misma configuraci�n, el uso de f�rmacos que
pueden aumentar o disminuir la metilaci�n. Finalmente, las variaciones epigen�ticas
en el cuidado de los padres pueden transmitirse de una generaci�n a la siguiente,
de la madre a la descendencia femenina.
El eje hipotal�mico pituitario suprarrenal est� implicado en la respuesta al estr�s
humano.
En los seres humanos, un peque�o estudio cl�nico de investigaci�n mostr� la
relaci�n entre la exposici�n prenatal al estado de �nimo materno y la expresi�n
gen�tica, resultando en una mayor reactividad al estr�s en la descendencia. Se
examinaron tres grupos de lactantes: los nacidos de madres medicadas para la
depresi�n con inhibidores de la recaptaci�n de serotonina; Los nacidos de madres
deprimidas que no est�n siendo tratados para la depresi�n; Y los nacidos de madres
no deprimidas. La exposici�n prenatal al estado de �nimo deprimido / ansioso se
asoci� con el aumento de la metilaci�n del ADN en el gen del receptor
glucocorticoide y al aumento de la reactividad del estr�s eje HPA. Los resultados
fueron independientes de si las madres estaban siendo tratadas farmac�uticamente
para la depresi�n.

Recientes investigaciones tambi�n han mostrado la relaci�n de la metilaci�n del

receptor de glucocorticoides maternos y la actividad neural materna en respuesta a
las interacciones madre-ni�o en el video. El seguimiento longitudinal de los
lactantes ser� importante para comprender el impacto de la atenci�n temprana en
esta poblaci�n de alto riesgo sobre la epigen�tica y el comportamiento de los
ni�os.

Pscicopatolog�a y salud mental

Adicci�n a las drogas
Influencias ambientales y epigen�ticas parecen trabajar juntos para aumentar el
riesgo de adicci�n. Por ejemplo, se ha demostrado que el estr�s ambiental aumenta
el riesgo de abuso de sustancias. En un intento de hacer frente al estr�s, el
alcohol y las drogas pueden utilizarse como escape. Una vez que el abuso de
sustancias comienza, sin embargo, las alteraciones epigen�ticas pueden exacerbar
a�n m�s los cambios biol�gicos y de comportamiento asociados con la adicci�n.

Incluso el abuso a corto plazo de la sustancia puede producir cambios epigen�ticos

duraderos en el cerebro de roedores, v�a la metilaci�n del ADN y la modificaci�n de
la histona. Se han observado modificaciones epigen�ticas en estudios sobre roedores
que implican etanol, nicotina, coca�na, anfetamina, metanfetamina y opi�ceos.
Espec�ficamente, estos cambios epigen�ticos modifican la expresi�n de los genes, lo
que a su vez aumenta la vulnerabilidad de un individuo a participar en la
sobredosis de sustancia repetida en el futuro. A su vez, el aumento del abuso de
sustancias resulta en cambios epigen�ticos a�n mayores en varios componentes del
sistema de recompensas de un roedor (por ejemplo, en el n�cleo accumbens ). Por lo
tanto, surge un ciclo por el cual los cambios en las �reas de placer-recompensa
contribuyen a los cambios neuronales y conductuales duraderos asociados con la
mayor probabilidad de adicci�n, el mantenimiento de la adicci�n y la reca�da. En
los seres humanos, el consumo de alcohol ha demostrado producir cambios
epigen�ticos que contribuyen al aumento del deseo de alcohol. Como tal, las
modificaciones epigen�ticas pueden desempe�ar un papel en la progresi�n de la
ingesta controlada a la p�rdida de control del consumo de alcohol. Estas
alteraciones pueden ser a largo plazo, como se evidencia en los fumadores que
todav�a poseen cambios nicot�nicos relacionados con la epigen�tica diez a�os
despu�s de la cesaci�n. [44] Por lo tanto, las modificaciones epigen�ticas pueden
explicar algunos de los cambios de comportamiento generalmente asociados con la
adicci�n. Estos incluyen: h�bitos repetitivos que aumentan el riesgo de enfermedad,
y problemas personales y sociales; necesidad de gratificaci�n inmediata; altas
tasas de reca�da despu�s del tratamiento y la sensaci�n de p�rdida de control.

La evidencia de los cambios epigen�ticos relacionados ha provenido de estudios en

humanos que involucran alcohol, nicotina y abuso de opi�ceos. La evidencia de los
cambios epigen�ticos derivados del abuso de anfetaminas y coca�na se deriva de
estudios en animales. En los animales, tambi�n se ha demostrado que los cambios
epigen�ticos relacionados con el f�rmaco en los padres afectan negativamente a la
descendencia en t�rminos de menor memoria espacial de trabajo, disminuci�n de la
atenci�n y disminuci�n del volumen cerebral.

Trastorno bipolar
La evidencia de modificaciones epigen�ticas para el trastorno bipolar a�n no est�
clara. Un estudio encontr� hipometilaci�n de un promotor gen�tico de una enzima
l�bulo prefrontal (es decir, catecol-O-metiltransferasa unida a membrana, o COMT)
en muestras cerebrales post-mortem de individuos con trastorno bipolar. COMT es una
enzima que metaboliza la dopamina en la sinapsis. Estos hallazgos sugieren que la
hipometilaci�n del promotor da como resultado una sobreexpresi�n de la enzima. A su
vez, esto resulta en una mayor degradaci�n de los niveles de dopamina en el
cerebro. Estos hallazgos proporcionan evidencia de que la modificaci�n epigen�tica
en el l�bulo prefrontal es un factor de riesgo para el trastorno bipolar. Sin
embargo, un segundo estudio no encontr� diferencias epigen�ticas en los cerebros
post-mortem de individuos bipolares.

Trastorno depresivo mayor

Las causas del trastorno depresivo mayor (MDD) son mal entendidas desde la
perspectiva de la neurociencia. Los cambios epigen�ticos que condujeron a cambios
en la expresi�n de los receptores de glucocorticoides y su efecto sobre el sistema
de estr�s HPA discutido anteriormente, tambi�n se han aplicado a los intentos de
entender MDD.

Gran parte del trabajo en modelos animales se ha centrado en la regulaci�n negativa

indirecta del factor neurotr�fico derivado del cerebro (BDNF) mediante la
sobreactivaci�n del eje de tensi�n. Los estudios en varios modelos de roedores de
depresi�n, que con frecuencia implican la inducci�n del estr�s, han encontrado la
modulaci�n epigen�tica directa del BDNF tambi�n.

Psicopat�a
La epigen�tica puede ser relevante para los aspectos de comportamiento psicop�tico
a trav�s de la metilaci�n y la modificaci�n de las histonas. Estos procesos son
heredables pero tambi�n pueden ser influenciados por factores ambientales como el
tabaquismo y el abuso. La epigen�tica puede ser uno de los mecanismos a trav�s del
cual el medio ambiente puede afectar la expresi�n del genoma. Los estudios tambi�n
han vinculado la metilaci�n de los genes asociados con la nicotina y la dependencia
del alcohol en las mujeres, ADHD, y el abuso de drogas. Es probable que la
regulaci�n epigen�tica, as� como la metilaci�n de perfiles desempe�ar� un papel
cada vez m�s importante en el estudio del juego entre el medio ambiente y la
gen�tica de los psic�patas.

Suicidio
Un estudio de los cerebros de 24 suicidas, 12 de los cuales ten�an antecedentes de
abuso infantil y 12 que no lo hicieron, encontraron disminuci�n de los niveles de
receptores de glucocorticoides en las v�ctimas de abuso infantil y los cambios
epigen�ticos asociados.

Limitaciones y direcci�n futura

Muchos investigadores aportan informaci�n al Human Epigenome Consortium. El
objetivo de la investigaci�n futura es reprogramar los cambios epigen�ticos para
ayudar con la adicci�n, la enfermedad mental, los cambios relacionados con la edad,
la disminuci�n de la memoria y otros temas. Sin embargo, el gran volumen de datos
basados en el consorcio dificulta el an�lisis. La mayor�a de los estudios tambi�n
se centran en un gen. En realidad, muchos genes e interacciones entre ellos
probablemente contribuyen a las diferencias individuales en la personalidad, el
comportamiento y la salud. Como los cient�ficos sociales suelen trabajar con muchas
variables, la determinaci�n del n�mero de genes afectados tambi�n plantea retos
metodol�gicos. Se ha propugnado una mayor colaboraci�n entre investigadores
m�dicos, genetistas y cient�ficos sociales para aumentar los conocimientos en este
campo de estudio.

El acceso limitado al tejido cerebral humano plantea un reto a la realizaci�n de

investigaciones humanas. Todav�a no se sabe si los cambios epigen�ticos en la
sangre y los tejidos (no cerebrales) modificaciones paralelas en el cerebro, coloca
a�n mayor confianza en la investigaci�n del cerebro. Aunque algunos estudios
epigen�ticos han traducido hallazgos de animales a humanos, algunos investigadores
advierten sobre la extrapolaci�n de estudios en animales a humanos. Una observaci�n
se�ala que cuando los estudios en animales no consideran c�mo los componentes
subcelulares y celulares, los �rganos y todo el individuo interact�an con las
influencias del medio ambiente, los resultados son demasiado reductivos para
explicar el comportamiento.

Algunos investigadores se�alan que es probable que las perspectivas epigen�ticas se

deben incorporar a los tratamientos farmacol�gicos. Otros advierten que se necesita
m�s investigaci�n porque se sabe que los f�rmacos modifican la actividad de
m�ltiples genes y, por lo tanto, pueden causar efectos secundarios graves. Sin
embargo, el objetivo final es encontrar patrones de cambios epigen�ticos que puedan
ser dirigidos a tratar la enfermedad mental, y revertir los efectos de los factores
estresantes de la infancia, por ejemplo. Si estos patrones tratables eventualmente
se establecen bien, la incapacidad de acceder a los cerebros en humanos vivos para
identificarlos plantea un obst�culo para el tratamiento farmacol�gico. La
investigaci�n futura tambi�n puede centrarse en los cambios epigen�ticos que median
el impacto de la psicoterapia en la personalidad y el comportamiento.

La mayor�a de la investigaci�n epigen�tica es correlacional; Simplemente establece

asociaciones, por lo que es necesaria una investigaci�n m�s experimental para
ayudar a establecer la causalidad. La falta de recursos tambi�n ha limitado el
n�mero de estudios intergeneracionales, por lo tanto, avanzar de manera
longitudinal y multigeneracional ha complicado. La experiencia en estudios
posteriores ser� fundamental para comprender mejor el papel de la epigen�tica en la
psicolog�a.

Referencias
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