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FARMACOS EN CARDIOLOGIA

FARMACOS EN CARDIOLOGIA -
13/11/2013 1
RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
DIURETICOS
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13/11/2013 2
RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
DIURETICOS
Tiazidas

Ahorradores-K

Diureticos de Asa

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Manejo: Diureticos de Asa
Ejerce su accion primaria en el asa
ascendente de Henle

Corta Actividad
6 horas de natriuresis seguida por una caida
en la excrecion de Sodio.

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Hemodinamica con Diureticos de Asa
 Disminuye presiones intracardiacas
 Disminuye presion intravascular, movilizando
fluidos fuera del intersticio
 Disminuye PCWP a rangos optimos (15-
18mmHg) produciendo muy pequeños
descensos en el debito cardiaco
 Diureticos EV causan venodilatacion y caida en
las presiones finales cardiacas anteriores al
inicio de la diuresis.

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Efectos Adversos : Diureticos
de Asa

Disbalance Electrolitico
Alta incidencia de mortalidad
Hiuperuricemia
Ototoxicidad
Intolerancia a la Glucosa

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Soluciones a la Resistencia Diuretica

Rotar a EV

Optimizar la dosis

Usar combinaciones

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Diureticos tiazidicos

 Hidroclorotiazida : 12,5-25 mg. PA : 12,5 mg. IC : 25-100mg


 Clortalidona : 12,5-50 mg. PA : 12,5-15 mg.
 Indapamida : 1.5-2.5mg VO. 1,25 para PA.
 Xipamida : 10-20 mg ( 5 mg : PA)
 Hidroflumetacida
 Metolazona
 Politiazida
 Clorotiazida
 Ciclopentiazida

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Antagonistas de Aldosterona
Angiotensina II causa produccion de
aldosterona en la corteza adrenal
Actua sobre la cortical conservando
sodio
Originalmente era bloqueada por los
IECA . Actualmente se sabe que la ECA
I no suprime su produccion

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Angiotensina I

Angiotensina II

Aldosterona

Hipertrofia
Espironolactona Apoptosis

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Antagonistas de Aldosterona
Diureticos ahorradores de potasio
Compite con la aldosterona por el
receptor en el tubulo distal renal
Incrementa la excresion de sodio y agua
mientras conserva el potasio e
hidrogeno

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
INHIBIDORES DE ALDOSTERONA
Espironolactona ALDOSTERONA
antagonista competitivo de el
receptor dealdosterona
(miocardio, pared arterial, riñon)

Retencion Na+ deposito


Edema colageno
Retencion H2O
Fibrosis
Excreccion K+ Arritmias
- miocardio
- vasos
Excreccion Mg 2+
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Estudio Rales
 1663 pacientes con ICC Clase IV reciente o
establecida (ya con IECA) fueron
randomizados a placebo o Espironolactona por
24 meses
 Espironolactona reduce todas las causas de
mortalidad en 27%, hospitalizaciones para
falla cardiaca en 36% y riesgo combinado de
muerte u hospitalizacion por alguna razon en
22%.

NEJM 1999; 341:709-717 FARMACOS EN CARDIOLOGIA -


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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Antagonistas de Aldosterona

Guias de Consenso de HFSA :

Uso en ICC Class IV

Deben ser dados en bajas dosis


(12.5mg - 25mg dia)

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Antagonistas de Aldosterone :
Efectos Adversos
 Arritmia, nerviosidad, vertigos, fatiga, rash,
cefalea, sensibilidad de mamas, ginecomastia,
disfuncion sexual, hirsutismo, irritacion GI

 Puede disminuir efecto de los anticoagulantes

 Usar con cuidado en insuficiencia renal

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Efectos Adversos : Diureticos
tiazidicos

 Disbalance Electrolitico: hipokalemia


 Nauseas, vertigos, cefaleas
 Hiperuricemia
 Impotencia
 Intolerancia a la Glucosa
 Alteraciones del perfil lipidico : Aumenta
colesterol, TG y disminuye HDL.
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
BETA BLOQUEADORES
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Clases Farmacologicas de los Bloqueadores
de Receptores Beta-Adrenergicos
 Agentes de Primera Generacion
 Agentes No selectivos sin propiedades deseables
 Propanolol, Timolol, Sotalol, Penbutolol, Nadolol, Carteolol

 Agentes de Segunda Generacion


 Agentes B1 Selectivos sin propiedades deseables
 Metoprolol, Bisoprolol, Atenolol

 Agentes de Tercera Generacion


 No selectivos con propiedades cardiovasculares beneficas
 Carvedilol, Labetalol, Pindolol
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Clases Farmacologicas de los Bloqueadores
de Receptores Beta-Adrenergicos
 Agentes de Primera Generacion
 Agentes No selectivos sin propiedades deseables
 Propanolol : 10-40 mg 2V/dia. 160-320 mg/dia

 Agentes de Segunda Generacion


 Agents B1 Selectivos sin propiedades deseables
 Atenolol : 50-100 mg. 1V/dia. 200mg/dia.
 Metoprolol : 50-400 mg. 1-2 V/dia.
 Bisoprolol : 2.5- 40 mg. 1V/dia.
 Agentes de Tercera Generacion
 No selectivos con propiedades cardiovasculares beneficas
 Carvedilol, Labetalol, Pindolol
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Terapia Antiadrenérgica
 Bloqueo
Activación Simpática

1 2 1
receptores receptores receptores
Metoprolol
Bisoprolol

Propranolol

Carvedilol

Efectos clínicos
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Beta blocleadores
• Beta bloqueadores disminuyen consumo de
oxígeno miocárdico
– Frecuencia cardíaca
– Contractililidad
– Tensión sistólica
• Beta bloqueadores mejoran perfusion del
subendocardio por aumentar el tiempo de
perfusión diastólica

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Bloqueadores ß adrenérgicos

Usos clínicos
–Cardiopatía isquémica
–Miocardiopatía hipertrófica
–Hipertensión arterial
–Taquiarritmias
–Insuficiencia cardíaca
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Contraindicaciones de los Bloqueadores de
Receptores Beta-Adrenergicos
Absolutas . Bradicardia grave, bloqueo AV de alto grado, shock
cardiogenico, IC no tratada.
Otras : Asma grave o broncoespasmo.
Fenomeno de Raynaud activa.
Depresion grave (propanolol)

Relativas : asma moderada o enfermedad cronica de las vias


respiratorias, diabetes mellitus, insuficiencia renal, hepatopatia
cronica

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
BLOQUEADORES DE
CANALES DE CALCIO (BCC)
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Bloqueadores de Canales de Ca

 DHP
 Nifedipino : 30-60 mg/dia
 Amlodipino : 5-10 mg/dia
 Felodipino
 No DHP
 Verapamilo : 180-240 mg/ 2-3 dosis
 Diltiazem : 120- 360 mg/ 3-4 dosis

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Bloqueadores Calcio
Vasodilatación Inótropo (-) Bloqueo AV Efectos adversos
Verapamil + +++ +++ Hipotensión
Bradicardia
ICC
Constipación

Diltiazem ++ ++ ++ Hipotensión
Edema
Bradicardia

Dihidropiridinas +++ 0a+ 0 Hipotensión


Nifedipina Cefalea
Amlodipina Edema

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Efectos diferenciales de bloqueadores Calcio
Dihidropiridinas: vasodilatadores No -dihidropiridines: equipotentes
Tejido cardiaco y vasculatura

Vasodilatación Moderan
periférica FC

Vaodilatación
SN
coronaria
AV
y periférica
Reflejo potencial Coronaria
aumenta SN VD
FC,contractilidad AV
y demanda O2 Reducen
inotropismo

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Bloqueadores Calcio
Usos clínicos
• Angina
• Espasmo Coronario
• Hipertensión arterial
• Arritmias supraventriculares

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Efectos adversos : Bloqueadores de
Canales de Ca
Sofocos faciales
Cefaleas
Palpitaciones
Mareos, vertigos
Estreñimiento
Edema maleolar, extravasacion

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA (IECA)
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
IECA
MECANISMO DE ACCION
VASOCONSTRICCION VASODILATACION
ALDOSTERONA PROSTAGLANDINAS
VASOPRESINA Kininogeno tPA
SIMPATICO
Kalicreina
Angiotensinogeno
RENINA
Angiotensina I
BRADIKININA

E.C.A. Inhibidor Kininasa II

ANGIOTENSINA II Fragmentos Inactivos


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13/11/2013
RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Inhibidores ECA: Efectos Adversos
 Hipotension Severa, sincope, insuficiencia
renal, hiperkalemia y angioedema
 Algunos efectos adversos pueden darse
desde el inicio y a pesar de usar bajas
dosis. Necesidad de monitorizar la PA,
electrolitos y funcion renal
 El efecto colateral mas frecuente es la tos
(5-15%).

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Inhibitores ECA
Contraindicaciones
Reaccion alergica
Embarazo
PA muy baja (<80mmHg)
Creatinina > 3
Estenosis de la arteria renal bilateral
Potasio > 5.5

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Inhibidores ECA

 Captopril : 25-50 mg. 2-3V/dia


 Cilazapril : 2.5-5 mg. 1V/dia
 Enalapril : 5-20 mg. 1-2 V/dia
 Quinapril : 10-80 mg. 1-2 V/dia
 Tramdolapril : 0.5-4 mg. 1V/dia
 Lisinopril : 10-40 mg. 1V/dia
 Benazepril
 Ramipril
 Fosinopril

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Inhibidores ECA: Efectos Adversos

 Hipotension Severa, sincope, insuficiencia


renal, hiperkalemia y angioedema
 Algunos efectos adversos pueden darse
desde el inicio y a pesar de usar bajas dosis.
Necesidad de monitorizar la PA, electrolitos y
funcion renal
 El efecto colateral mas frecuente es la tos (5-
15%).

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
BLOQUEADORES DE LOS
RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA II (ARA II)
13/11/2013
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Fundamento del bloqueo dual del SRA con un
inhibidor de la ECA y un ARAII
Bradiquinina/ON Angiotensina I

Inhibidor Producción de ANG II


de la ECA independiente de la ECA,
por quimasa, etc.

Fragmentos inactivos Angiotensina II ‘Escape de angiotensina II’

Vasodilatación ¿Bradiquinina?
Protección tisular ARAII ¿ON?

RECEPTOR AT1 RECEPTOR AT2


Vasoconstricción Vasodilatación
Retención de sodio Natriuresis
Activación del SNS Regeneración tisular
Inflamación Inhibición del crecimiento
Efectos promotores del celular inapropiado
crecimiento Diferenciación
Aldosterona Anti-inflamación
Apoptosis Apoptosis
ECA = enzima convertidora de angiotensina; ARAII = antagonista del receptor de angiotensina II; AT
= angiotensina; SNS = sistema nervioso simpático
Hanon S, et al. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000;1:147–150;
FARMACOS Chen R, et
EN CARDIOLOGIA - al. Hypertension
13/11/2013 Hurairah H, et al. Int J Clin Pract 2004;58:173–183; Steckelings UM, et al. Peptides
2003;42:542–547; 40
RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
2005;26:1401–1409
CARACTERISTICAS ARA II

ARA II DOSIS POTENCIA EFICACIA NEFROPROT ICC

LOSARTAN 50,100 + SI SI +/-


VALSARTAN 40,80,160,320 + SI SI +
IRBESARTAN 150,300 ++ SI SI -
TELMISARTAN 40,80 ++ SI SI -

CANDESARTAN 8,16,32 ++ SI SI ++

OLMESARTAN 20,40 +++ SI SI -

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
DIGOXINA

Na-K ATPasa Intercambio Na-Ca


Na+ K+ Na+ Ca++

Miofilamentos Ca++
K+ Na+

CONTRACTIBILIDAD
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Trials Clinicos
 Digitalis Investigation Group (Trial DIG)
6,800 pacientes con cardiomiopatia
isquemica y no isquemica e IC leve a
moderada fueron randomizados a placebo
o digoxina
Digoxina no tuvo efecto en la mortalidad
Digoxina estuvo asociada con riesgo
disminuido de hospitalizacion (28% IC, 6%
todas las causas)

N Engl J Med 1997;336:525-533


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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Uso Clinico : Digitalicos
 La terapia es iniciada en dosis de .25mg dia.
Dosis bajas tales como .125mg dia o interdiario,
particularmente si el paciente es anciano o tiene
funcion renal deteriorada
 Usar con precaucion en pacientes con bloqueo
sinusal o atrioventricular significativo
 No esta indicada para la estabilizacion de la IC
aguda decompensada

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Digitalicos: Efectos Adversos
Arritmia Cardiaca
Sintomas Gastrointestinales
Efectos Neurologicos

Los efectos colaterales son usualmente


asociados con niveles >2ng/ml

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Intoxicación digitálica
• Síntomas extracardíacos
• Arritmias
– Bloqueo AV
– Extrasístoles ventriculares
– Taquicardia auricular o ventricular
Favorecida por hipokalemia,
hipomagnesemia, hipercalcemia

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Aminas simpático-miméticas

Receptor ß1 Calcio

Adenil ciclasa

ATP AMPc
FD
AMP
Proteina kinasa
inactiva Proteína kinasa
activa

MIOCITO

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Aminas simpático-miméticas
D1  1 2
 perfusión renal vasoconstricción contractilidad vasodilatación

Dopamina + ++++ ++++ ++


Dosis baja Dosis alta Dosis mod/alta Dosis mod
Dobutamina 0 + ++++ +

Noradrenalina 0 ++++ ++++ 0

Adrenalina 0 ++++ ++++ ++

Isoproterenol 0 0 ++++ ++++

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13/11/2013 48
RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Inhibidores Fosfodiesterasa

Receptor ß1 Calcio

Adenil ciclasa

ATP AMPc
FD
AMP
Proteina kinasa
inactiva Proteína kinasa
activa

MIOCITO

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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
Inhibidores fosfodisterasa
• Amrinona

• Milrinona

• Levosimendan
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RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
VAUGHAN WILLIAMS CLASIFICATION.
CLASE EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS MEDICAMENTOS
Ia Bloqueo canales de Na, disminucion Vmax, prolonga y Procainamida,
disminuye amplitud de PA, disminuye despolarizacion quinidina,
diastolica. Cinetica intermedia < 5 seg. disopiramida
Ib Bloqueo canales Na acorta duracion PA, no reduce Vmax. Lidocaina, mexiletina,
Cinetica rapida < 500 msg. fenitoina, tocainida
Ic Bloqueo canales Na, disminucion de Vmax, conduccion Flecainida,
lenta con minima prolongacion de refractoriedad. propafenona,
Cinetica lenta 10 a 20 segundos. morcizina.
II Bloqueo de receptores β adrenergicos. Propanolol, atenolol,
metoprolol, timolol,
esmolol.
III Bloqueo canales de K, prolongan repolarizacion. Amiodarona, sotalol,
bretilio, azimilida,
dofelitide, ibutilide
IV Bloqueo canales lentos de Ca. Verapamilo,
diltiazem, nifedipino.
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13/11/2013 51
RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE
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13/11/2013 52
RESIDENTADO PERU NOVIEMBRE

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