El gluc�geno (o estramadol) es un polisac�rido de reserva energ�tica formado por

cadenas ramificadas de glucosa; no es soluble en agua, por lo que forma

dispersiones coloidales. Abunda en el h�gado y en menor cantidad en el m�sculo.

Estructura del gluc�geno.

Su estructura se parece a la de la amilopectina del almid�n, aunque es mucho m�s
ramificada. Est� formada por varias cadenas que contienen de 12 a 18 unidades de
glucosa unidas por enlaces glucos�dicos a-1,4; uno de los extremos de esta cadena
se une a la siguiente cadena mediante un enlace a-1,6-glucos�dico, tal y como
sucede en la amilopectina.

Una sola mol�cula de gluc�geno puede contener m�s de 120 000 mon�meros de glucosa.

La importancia de que el gluc�geno sea una mol�cula tan ramificada es:

La ramificaci�n aumenta su solubilidad.

La ramificaci�n permite la abundancia de residuos de glucosa no reductores que van
a ser los puntos reconocidos por las enzimas gluc�geno sintasa y gluc�geno
fosforilasa, es decir, las ramificaciones facilitan tanto la velocidad de s�ntesis
como la de degradaci�n del gluc�geno.
El gluc�geno es el polisac�rido de reserva energ�tica en los animales, y se
almacena en el h�gado (10% de la masa hep�tica) y en los m�sculos (1% de la masa
muscular) de los vertebrados. Adem�s, pueden encontrarse peque�as cantidades de
gluc�geno en ciertas c�lulas gliales del cerebro.

Gracias a la capacidad de almacenamiento de gluc�geno, se reducen al m�ximo los

cambios de presi�n osm�tica que la glucosa libre podr�a ocasionar tanto en el
interior de la c�lula como en el medio extracelular.

Cuando el organismo o la c�lula requieren de un aporte energ�tico de emergencia,

como en los casos de tensi�n o alerta, el gluc�geno se degrada nuevamente a
glucosa, que queda disponible para el metabolismo energ�tico.

En el h�gado, la conversi�n de glucosa almacenada en forma de gluc�geno a glucosa

libre en sangre est� regulada por las hormonas glucag�n y adrenalina. El gluc�geno
hep�tico es la principal fuente de glucosa sangu�nea, sobre todo entre comidas. El
gluc�geno contenido en los m�sculos abastece de energ�a el proceso de contracci�n
muscular.

El gluc�geno se almacena dentro de vacuolas en el citoplasma de las c�lulas que lo

utilizan para la gluc�lisis. Estas vacuolas contienen las enzimas necesarias para
la hidr�lisis de gluc�geno a glucosa.

�ndice
1 Historia
2 Metabolismo del gluc�geno
2.1 Bios�ntesis de gluc�geno
2.2 Glucogen�lisis
2.2.1 Enzimas de la glucogen�lisis
3 Regulaci�n de la glucogenog�nesis y la glucogen�lisis
4 Trastornos metab�licos
4.1 El agotamiento del gluc�geno y el ejercicio de resistencia
5 Referencias
6 Enlaces externos
Historia
Fue al m�dico y fisi�logo franc�s Claude Bernard a quien se debe la primera idea de
la funci�n glucog�nica del h�gado y luego, en una segunda etapa, del aislamiento
del gluc�geno. Este descubrimiento en 1856 marc� una ruptura significativa con las
concepciones previas acerca de la nutrici�n. Se pensaba que s�lo las plantas pod�an
producir az�cares, que eran luego degradados por los animales en un lugar a�n sin
determinar, que Lavoisier pensaba era el pulm�n. Buscando ese lugar de degradaci�n
fue como Bernard constat� la presencia de az�car en la salida del h�gado (en la
vena hep�tica) y su ausencia en la entrada (en la vena porta). En animales
alimentados exclusivamente de carne, la presencia de az�car persisti� a la salida
del h�gado. Los m�todos de ensayo que emple� no le permitieron encontrar el az�car
por debajo de 0,8-1 g por litro, y por lo tanto en la vena porta, lo que le condujo
a dar una interpretaci�n excesiva de sus experiencias. Se crey� durante mucho
tiempo que se hab�a equivocado, y que el h�gado no hac�a m�s que almacenar el
az�car en forma de gluc�geno, antes de descubrir que la gluconeog�nesis era de
hecho el factor clave en la formaci�n del gluc�geno hep�tico.1?

Metabolismo del gluc�geno

Bios�ntesis de gluc�geno
Art�culo principal: Glucogenog�nesis
La s�ntesis de gluc�geno a partir de glucosa se llama glucogenog�nesis y se produce
gracias a la enzima gluc�geno sintasa. La adici�n de una mol�cula de glucosa al
gluc�geno consume dos enlaces de alta energ�a: una procedente del ATP y otra que
procede del UTP.

La s�ntesis del gluc�geno tiene lugar en varios pasos:

En primer lugar, la glucosa es transformada en glucosa-6-fosfato, gastando una

mol�cula de ATP.
glucosa + ATP ? glucosa-6-P + ADP
A continuaci�n se transforma la glucosa-6-fosfato en glucosa-1-fosfato
glucosa-6-P ?? glucosa-1-P
Se transforma la glucosa-1-fosfato en UDP-glucosa, con el gasto de un UTP.
glucosa-1-P + UTP ? UDP-glucosa + PPi
La gluc�geno sintasa (con acci�n antag�nica a la gluc�geno fosforilasa), que no
gasta ATP, va uniendo UDP-glucosa para formar el gluc�geno, mediante enlaces alfa
1-4 liberando el nucle�tido UDP (que se reutilizar�).
(glucosa)n + UDP-glucosa ? (glucosa)n+1 + UDP
La enzima ramificadora del gluc�geno se encarga de ramificar la cadena
introduciendo enlaces glucos�dicos alfa 1-6.
Puesto que la gluc�geno sintasa necesita una cadena preexistente para empezar su
acci�n, hay otra enzima que se encarga de catalizar el comienzo de la s�ntesis del
gluc�geno: la glucogenina, capaz de crear un enlace covalente sobre un grupo
hidroxilo (-OH) de un residuo de tirosina (Tyr) de su propia mol�cula y fijar la
primera glucosa de la cadena; acto seguido podr� actuar la gluc�geno sintasa y una
vez a�adidos unos 10-12 residuos de glucosa la glucogenina dejar� de ser
imprescindible, separ�ndose y dejando espacio para las ramificaciones siguientes.
Glucogen�lisis
Art�culo principal: Glucogen�lisis
Debido a la estructura tan ramificada del gluc�geno, permite la obtenci�n de
mol�culas de glucosa en el momento que se necesita. La enzima gluc�geno fosforilasa
va quitando glucosas de una rama del gluc�geno hasta dejar 4 mol�culas de glucosa
en la rama, la glucantransferasa toma tres de estas glucosas y las transfiere a la
rama principal y por �ltimo, la enzima desramificante quita la mol�cula de glucosa
sobrante en la reacci�n.

Enzimas de la glucogen�lisis
En la glucogen�lisis participan dos enzimas:

La gluc�geno fosforilasa, que cataliza la fosfor�lisis o escisi�n fosforol�tica de

los enlaces alfa 1-4 glicos�dicos, que consiste en la separaci�n secuencial de
restos de glucosa desde el extremo no reductor, seg�n la reacci�n:
(glucosa) n + Pi3 ?? (glucosa) n-1 + glucosa-1-P
Esta reacci�n es muy ventajosa para la c�lula, en comparaci�n con una de
hidr�lisis.

Enzima desramificadora del gluc�geno. La gluc�geno fosforilasa no puede escindir

los enlaces O-glicos�dicos en alfa(1-6). La enzima desramificante del gluc�geno
posee dos actividades: alfa(1-4) glucosil transfer�sica que transfiere cada unidad
de trisac�rido al extremo no reductor, y elimina las ramificaciones por los enlaces
alfa 1-6 glicos�dicos:
glucosa-6-P + H2O2 ? glucosa + Pi
Regulaci�n de la glucogenog�nesis y la glucogen�lisis
La regulaci�n del metabolismo del gluc�geno se ejecuta a trav�s de las dos enzimas;
la gluc�geno sintasa que participa en su s�ntesis, y la gluc�geno fosforilasa en la
degradaci�n.

La gluc�geno sintasa tiene dos formas: gluc�geno sintasa I (independiente de la

presencia de glucosa 6 fosfato para su acci�n), que no est� fosforilada y es
activa, y la gluc�geno sintasa D (dependiente de la presencia de glucosa 6 fosfato
para su acci�n), que est� fosforilada y es menos activa.
La otra enzima, la gluc�geno fosforilasa, tambi�n tiene dos formas: gluc�geno
fosforilasa b, menos activa, que no est� fosforilada y la gluc�geno fosforilasa a,
activa, que est� fosforilada.
Tanto la gluc�geno sintasa como la gluc�geno fosforilasa se regulan por un
mecanismo de modificaci�n covalente.

Las hormonas adrenalina y glucag�n activan las prote�na quinasas que fosforilan
ambas enzimas, provocando activaci�n de la gluc�geno fosforilasa, estimulando la
degradaci�n del gluc�geno; mientras que la gluc�geno sintasa disminuye su
actividad, lo que inhibe la s�ntesis de gluc�geno.

La hormona insulina provoca la desfosforilaci�n de las enzimas, en consecuencia la

gluc�geno fosforilasa se hace menos activa, y la gluc�geno sintasa se activa, lo
que favorece la s�ntesis de gluc�geno.

Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucag�n favorecen la degradaci�n

del gluc�geno, mientras que la insulina estimula su s�ntesis.

Trastornos metab�licos
Las glucogenosis o trastornos del metabolismo del gluc�geno son un conjunto de
nueve enfermedades gen�ticas, la mayor�a hereditarias, que afectan a la v�a de
formaci�n del gluc�geno y a las de su utilizaci�n.

La enfermedad m�s com�n en la que el metabolismo del gluc�geno se convierte en

an�malo es la diabetes, donde debido a las cantidades anormales de insulina, el
gluc�geno del h�gado puede ser anormalmente acumulado o agotado. La restauraci�n
del metabolismo normal de la glucosa generalmente normaliza el metabolismo del
gluc�geno de las siguientes maneras.

Por ejemplo en la hipoglucemia, provocada por una cantidad excesiva de insulina,

los niveles de gluc�geno en h�gado son altos, por lo tanto los niveles altos de
insulina impiden la glucogen�lisis necesaria para mantener los niveles normales de
az�car en la sangre. Como tratamiento com�n para este tipo de hipoglucemia es el
glucag�n.

Otro ejemplo son los errores innatos del metabolismo, que son causados por
deficiencias en la cantidad de las enzimas necesarias para la s�ntesis de
gluc�geno. Este tipo de errores son conocidos como enfermedades de almacenamiento
del gluc�geno.
El agotamiento del gluc�geno y el ejercicio de resistencia
Atletas de larga distancia, como corredores de maratones, esquiadores de fondo y
ciclistas, a menudo experimentan la depleci�n de gluc�geno, donde casi todas las
reservas de gluc�geno del atleta se agotan despu�s de largos per�odos de esfuerzo,
donde no tienen suficiente consumo de energ�a.

El agotamiento de gluc�geno puede ser intervenido de tres maneras posibles. La

primera ocurre durante el ejercicio, donde los carbohidratos con la tasa m�s alta
para la conversi�n de glucosa en la sangre (alto �ndice gluc�mico) se ingieren de
forma continua. El mejor resultado posible de esta estrategia reemplaza
aproximadamente el 35% de glucosa consumida a frecuencias cardiacas por encima del
80%.

La segunda ocurre a trav�s de las adaptaciones al entrenamiento de resistencia y

reg�menes especiales (por ejemplo, ayunar antes de entrenamiento de resistencia de
baja intensidad); donde el cuerpo puede condicionar las fibras de tipo I del
m�sculo para mejorar, tanto la eficiencia del uso de combustible2?3? y la capacidad
de carga de trabajo para aumentar el porcentaje de �cidos grasos utilizados como
combustible y utilizar una cantidad moderada de carbohidratos provenientes de todas
las fuentes.

Por �ltimo y en tercer lugar, se encuentra el consumo de grandes cantidades de

carbohidratos despu�s de que se han agotado las reservas de gluc�geno; esto como
resultado del ejercicio o de la dieta.

El cuerpo puede aumentar la capacidad de almacenamiento de las reservas de

gluc�geno intramusculares,4? este proceso es conocido como la carga de
carbohidratos . En general, el �ndice gluc�mico de la fuente de carbohidratos no
importa, ya que la sensibilidad a la insulina muscular se incrementa como resultado
del agotamiento temporal del gluc�geno.

Al experimentar la deuda de gluc�geno, los atletas a menudo llegan a sentir extrema

fatiga, hasta llegar al grado de no poder mover su cuerpo. Por ejemplo, los mejores
ciclistas profesionales del mundo por lo general al terminar una carrera por etapas
de 4 a 5 horas, usan las tres primeras etapas cuando llegan al l�mite del
agotamiento de gluc�geno. Estos ingieren carbohidratos y cafe�na despu�s de un
ejercicio intenso, donde el gluc�geno se repone m�s r�pido