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Priones Web
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El prion, palabra acu�ada en 1982 por Stanley B. Prusiner al investigar una serie
de enfermedades de car�cter cr�nico e irreversibles que afectaban al sistema
nervioso central,6? es un acr�nimo ingl�s derivado de las palabras prote�na e
infecci�n. Los priones son los responsables de las encefalopat�as espongiformes
transmisibles en una variedad de mam�feros, incluida la encefalopat�a espongiforme
bovina (EEB, tambi�n conocida como "enfermedad de las vacas locas") en el ganado y
la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) en humanos.7? Dichas prote�nas mutadas
forman agregados supramoleculares y son pat�genas con plegamientos an�malos ricos
en l�minas beta, y autorreproducibles.
�ndice
1 Funci�n de los priones en estado no pat�geno (PrPc)
2 Historia
3 Caracter�sticas de los priones
4 Contagio de la estructura en l�mina beta y formaci�n de placas amiloides
5 Mecanismo de contagio
6 Transporte hacia el cerebro
7 Enfermedades prionicas
7.1 En los animales
7.2 En el ser humano
7.3 En especies animales
7.4 En los microorganismos
8 Los priones en la vida normal de los organismos
9 Experimentos en el laboratorio
10 Detecci�n de la PrPSc
11 Tratamientos preventivos
12 V�ase tambi�n
13 Referencias
14 Enlaces externos
Funci�n de los priones en estado no pat�geno (PrPc)
A pesar de que actualmente hay muy poca informaci�n sobre la funci�n que tiene la
prote�na PrPc (estado no pat�geno), algunos experimentos han demostrado que tienen
un papel activo en el correcto desarrollo neuronal, que es una prote�na capaz de
unir espec�ficamente Cu2+ (procesos de oxidoreducci�n), y tambi�n se han
relacionado los priones con prote�nas de transducci�n de se�ales, la adhesi�n
celular y la regulaci�n y distribuci�n de los receptores de acetilcolina.9?
Historia
Las primeras referencias a las enfermedades espongiformes transmisibles se remontan
al siglo XVIII, cuando varios ganaderos europeos describieron una enfermedad
neurodegenerativa letal que afectaba a las ovejas y a las cabras, mal al que se
denomin� �tembladera�. El cerebro de estos animales presentaba un aspecto de
esponja, de donde proviene el t�rmino "espongiforme". A principios del siglo XX se
describieron los primeros casos de encefalopat�a espongiforme en el ser humano, y
la enfermedad se bautiz� con el nombre de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Posteriormente se demostr� que estas enfermedades eran transmisibles. El agente
pat�geno, el prion, fue descubierto en 1982 por Stanley Prusiner, quien demostr�
que se trataba de part�culas puramente proteicas sin �cido nucleico. En 1997 le fue
otorgado el Premio Nobel de Fisiolog�a o Medicina.
Prusiner someti� los priones a distintos tratamientos para alterar las prote�nas o
los �cidos nucleicos, intentando alterar su capacidad infecciosa. Observ� que
perd�an infectividad si se trataban con fenol (agentes desnaturalizantes de las
prote�nas pero no de los �cidos nucleicos), aunque eran resistentes a algunos de
los procesos de degradaci�n proteica (como las enzimas proteasas). Sin embargo, si
los somet�a a la acci�n de enzimas que atacaban espec�ficamente a los �cidos
nucleicos (nucleasas para ADN y ARN), a radiaci�n UV o a la modificaci�n con
hidroxilamina, las part�culas no perd�an su infectividad. Estos estudios indicaron
que los priones eran part�culas pat�genas de naturaleza proteica y sin �cido
nucleico. Prusiner consigui�, m�s adelante, infectar con el prion de la tembladera
PrPSc (que causa el prurito lumbar en ovejas) a ratones, consiguiendo un modo para
reproducir, obtener y estudiar los priones posteriormente y m�s a fondo.
El gen codificando del prion PrPc (gen PRNP) se localiza en el brazo corto del
cromosoma 20, no tiene intrones y es un gen autos�mico dominante. Se expresa en el
tejido neuronal, card�aco, muscular, pancre�tico y hep�tico.
Prpc PrpSc
Estructura h�lice a (4 regiones de prote�na globular) Estructura l�mina � (prote�na
plana)
Susceptible a proteasas Resistente a proteasas
Prote�na monom�rica Agregados proteicos
Mon�meros estables Mon�meros poco estables (agregados amiloides)
Resistencia normal Resistencia extrema a la radiaci�n y disolventes fuertes
Soluble en detergentes Insoluble en detergentes
Es importante destacar que tanto las PrPc como las PrPSc tienen la misma secuencia
de amino�cidos, pues derivan del mismo gen.
Otras hip�tesis se�alan que la sustituci�n del amino�cido leucina por prolina puede
ser el posible responsable de la desestabilizaci�n de la h�lice alfa de la prote�na
y su transformaci�n en agente pat�geno, ya que la presencia de prolina impide la
formaci�n de esta estructura secundaria; de tal modo que el porcentaje de h�lice
alfa disminuye de las PrPc a las PrPSc y aumenta considerablemente el de l�mina
beta.
Lulu4
La muerte neuronal se produce porque las PrpSc son insolubles y resistentes a las
proteasas de los lisosomas. Este hecho explica la acumulaci�n de PrPSc en los
lisosomas, produciendo un aumento de volumen y la consecuente lisis de los
lisosomas que acidifican la c�lula produciendo su muerte.
Enfermedades prionicas
Hay tres formas de enfermedades producidas por priones: formas espor�dicas de la
enfermedad, que aparecen sin causa aparente y actualmente no tienen explicaci�n
cient�fica; formas infecciosas, que son consecuencia de la interacci�n de la PrPSc
sobre la PrPc, que provoca su transformaci�n en PrPSc y formas hereditarias
provocadas por alteraciones gen�ticas que facilitan el plegamiento err�neo de la
PrPc.
En los animales
En el ser humano
Es interesante destacar que para las enfermedades prionicas humanas existe una
sensibilidad gen�tica para ciertos homocigotos en el Cod�n 129 del gen, los
homocigotos Metionina y tambi�n Valina tienen m�s susceptibilidad a padecer la
enfermedad.
Experimentos en el laboratorio
A lo largo de los a�os se han llevado a cabo varios experimentos en el laboratorio,
mayoritariamente con ratones homocigotos respecto a la falta del gen PRNP (que
codifica para la isoforma normal del prion). Se ha observado que los ratones son
normales hasta las 70 semanas de vida, momento a partir del cual se registra una
importante p�rdida de coordinaci�n, temblores al andar e incapacidad de mantener
una trayectoria. A las 90 semanas son incapaces de mantenerse, tienen movimientos
esp�smicos en las extremidades posteriores y muestran la columna vertebral
arqueada.
Detecci�n de la PrPSc
Mediante electroforesis en geles de poliacrilamida, posterior transferencia a
membrana de nitrocelulosa e inmunodetecci�n se puede detectar la presencia de la
PrPSc, puesto que es resistente a la proteasa K a diferencia de la PrPc, que no es
resistente.
Tratamientos preventivos
Un posible tratamiento para suprimir la acci�n de la PrpSc ser�a mediante
intervenciones que estabilizaran las supuestas h�lices alfa y de esta forma inhibir
su conversi�n a l�minas beta, con f�rmacos que se unan a las cuatro regiones que
tiene la h�lice alfa de la Prpc.14? Otra posibilidad es tener en cuenta que los
animales que carecen del gen PRNP se desarrollan y tienen una fisiolog�a normal.
Partiendo de esta idea, se podr�a eliminar los genes del cerebro de los enfermos o
sintetizar f�rmacos que bloquearan su expresi�n, puesto que para que los priones
puedan desarrollarse es necesaria la existencia de una reserva de Prpc. El uso de
f�rmacos que inhiban la interacci�n Prpc-PrpSc o cualquier producto que de alguna
manera interfiera en los procesos de endocitosis, exocitosis, tr�fico intracelular
y degradaci�n proteica, en particular de la Prpc, es otra opci�n.
V�ase tambi�n
Bacteria
Nanobio
Pl�smido
Provirus
Viroide
Virus
Girus
Referencias
Real Academia Espa�ola y Asociaci�n de Academias de la Lengua Espa�ola (2014).
�prion�. Diccionario de la lengua espa�ola (23.� edici�n). Madrid: Espasa. ISBN
978-84-670-4189-7. Consultado el 3 de junio de 2017.
�La doble graf�a �con tilde o sin ella� que admit�a para estas palabras la
Ortograf�a de 1999 (crie o cri�, guion o gui�n, Ruan o Ru�n, etc.) no es asimilable
a la que presentan las voces con doble acentuaci�n pros�dica (v � 2.3.3). En los
casos de doble acentuaci�n pros�dica, la duplicaci�n de graf�as est� plenamente
justificada porque responde a la posibilidad de que el acento recaiga en dos
vocales distintas; as�, en la forma esdr�jula alv�olo [al.b�.o.lo] es t�nica la e,
mientras que en la variante llana alveolo [al.be.�.lo] es t�nica la primera o. En
cambio, la duplicidad acentual en casos como el de guion/gui�n, truhan/truh�n y
similares no se justifica por un cambio de la vocal t�nica, que sigue siendo la
misma en ambas formas, sino que responde a la consideraci�n de monos�labas o
bis�labas de estas palabras seg�n se articule como diptongo o como hiato la
secuencia voc�lica que contienen: crie [kri�], guion [gi�n], truhan [tru�n] frente
a cri� [kri.�], gui�n [gi.�n], truh�n [tru.�n]. [... L]a convenci�n que establece
qu� secuencias voc�licas se consideran diptongos, triptongos o hiatos a efectos
ortogr�ficos debe aplicarse sin excepciones y, en consecuencia, las palabras antes
mencionadas se escribir�n obligatoriamente sin tilde, sin que resulten admisibles,
como establec�a la Ortograf�a de 1999, las graf�as con tilde.�. Citado en RAE y
ASALE (2010), �� 3.4.2.1.1 Diptongos ortogr�ficos�, Ortograf�a de la lengua
espa�ola, Madrid: Espasa Calpe, p. 236, ISBN 978-6-070-70653-0, consultado el 3 de
septiembre de 2017.
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MATHEWS, Christopher K., VAN HOLDE, K. F., AHERN, Kevin G. Bioqu�mica 2002, Ed.
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[4] Unidad de sue�o - Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia