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Clase 13

Control de la expresión génica


¿Cómo se expresa la información genética?
Concepto de Gen
Gen se define como la secuencia de un ácido nucleico necesaria para
la síntesis de un producto funcional (polipéptido funcional o un RNA
estable y funcional)
¿Cómo "deciden" las células cuáles genes activar?
¿Cómo "deciden" las células cuáles genes activar?

En general, podemos decir que el patrón de la expresión génica de una célula


lo determina la información tanto del interior como el exterior de la célula.

• Ejemplos de información del interior de la célula: las proteínas que heredó


de su célula madre, si su ADN está dañado y cuánto ATP tiene.

• Ejemplos de información del exterior de la célula: señales químicas de


otras células, señales mecánicas de la matriz extracelular y niveles de
nutrientes.
Un ejemplo de un factor que causa crecimiento
Control de la expresión génica
Los niveles del control de la expresión de un gen son los siguientes:

• Accesibilidad de la cromatina. La estructura de la cromatina (ADN y sus


proteínas de organización) puede regularse. La cromatina más abierta o
“relajada” hace a un gen más disponible para la transcripción.

• Transcripción. La transcripción es un punto regulador clave para


muchos genes. Grupos de proteínas del factor de transcripción se fijan
a secuencias específicas del ADN en o cerca de un gen y promueven o
reprimen su transcripción en un ARN.

• Procesamiento del ARN. El proceso de corte y empalme, la adición del


casquete y la adición de un cola poli-A a una molécula de ARN pueden
regularse, así como la salida del núcleo. Se pueden producir diferentes
ARNm del mismo pre-ARNm por el proceso de empalme alternativo
Accesibilidad de la cromatina
Accesibilidad de la cromatina
Transcripción
Proceso de síntesis de una molécula de ARN mensajero por acción de la ARN-polimerasa,
tomando como molde la cadena antisentido del ADN genómico. Este es el primer paso de la
expresión génica.
Factores de transcripción

La ARN polimerasa se puede unir al promotor solo con la ayuda de proteínas


llamadas factores de transcripción basales (generales). Son parte de las
herramientas centrales de transcripción de la célula y se necesitan para
transcribir cualquier gen.
Regulación
Pre-trasncripcional
Factores de transcripción
Procesamiento del ARNm
Procesamiento del pre-mRNA en eucariontes
En bacterias, los transcritos de ARN están listos para desempeñarse como ARN
mensajeros y se traducen en proteínas inmediatamente.

En eucariontes, las cosas son un poco más complejas, aunque de una manera
bastante interesante. La molécula que produce la transcripción directamente en
una de tus células (eucariontes) se llama pre-ARNm

Los pasos que deben ocurrir para que un pre-ARNm se transforme a


ARNm son:

1. Añadir un cap 5' al inicio del ARN


2. Añadir una cola de poli-A (cola de nucleótidos A) al final del ARN
3. Cortar y quitar los intrones, o secuencias "basura", y pegar las
secuencias restantes, las buenas (exones)
El cap 5' y la cola de poli-A

El cap 5' se agrega al primer Durante la transcripción aparece una


secuencia llamada señal de
nucleótido del transcrito poliadenilación en la molécula del
durante la transcripción. El cap ARN , una enzima corta el ARN en
es un nucleótido modificado de dos en ese sitio. Otra enzima añade
guanina (G) que protege al nucleótidos de adenina (A) en el
transcrito de la degradación. extremo cortado para formar
una cola de poli-A. La cola le brinda
También ayuda al ribosoma a al transcrito mayor estabilidad y lo
unirse al ARNm y a comenzar a ayuda a ser exportado del núcleo
leerlo para hacer una proteína hacia el citosol.
Empalme de ARN
En el empalme de ARN, ciertas regiones del transcrito del pre-ARNm, conocidas
como intrones, son reconocidas y eliminandas por un complejo enzimático
especializado llamado espliceosoma

Los intrones pueden considerarse Los fragmentos de ARN que no se


secuencias "basura" que se deben eliminan se llaman exones. El
cortar para que se pueda conformar la espliceosoma pega los exones para
"versión con las partes buenas" de la generar el ARNm final y maduro, el cual
molécula de ARN. se envía fuera del núcleo.
Empalme alternativo
Puede hacerse más de un ARNm del mismo gen

Mediante el empalme alternativo, los humanos (y otros eucariontes) podemos codificar


secretamente un número mayor de proteínas que los genes que tenemos en nuestro ADN.