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‡ EMPRESA

Collage. 2003 Diego Mazuera

BIOLOGÍA DE SISTEMAS
Y LA MEDICINA DEL FUTURO

Leroy Hood

VERANO DE 2004 • BAT T E N B R I E F I N G S ejemplo, en lugar de visitar al médico en su


Un debate trimestral sobre innovación, consultorio, donde una enfermera nos extrae
empresa y transformación empresarial. una muestra de sangre que luego enviará al
Para el año 2015 la atención médica será laboratorio y allí un técnico realizará menos
muy distinta de lo que es actualmente. Por de 20 mediciones, muchos de nosotros utili-

RESUMEN ABSTRACT
La biología de sistemas anuncia cambios de gran impor- The author’s experience as one of the most innovative
tancia en la Medicina y las disciplinas asociadas a ella. professionals in the biology field and his increasing
Gracias a la aplicación de nuevos desarrollos tecnológi- understanding of every new change in this area turns
cos será posible el estudio de sistemas biológicos y el this encouraging and surprising article a must to unders-
pronto análisis de unidades de información (ADN o sus tand on which way is science going at this time and
genes y proteínas). Con ayuda de aparatos electrónicos its short-term results. System Biology, together with
y digitales se explorará de manera rápida y exhaustiva el technological developments, will allow, for example,
cuerpo de una persona. La nanotecnología que cuenta ya the complete understanding of the human body and will
con el aporte de biólogos, químicos, científicos de com- make the medicine a predictive and preventive science.
putadoras, ingenieros, matemáticos y físicos podrá ser In other words, it will be possible – through the use of
manipulada incluso por los propios pacientes. devices – to discover the possibility to develop an illness
La medicina será, entonces, personalizada y tendrá un and take up its treatment ten or fifteen years in advance;
importante componente pr¸-ictivo, que impedirá el desa- likewise, the productive life span of the ordinary person
rrollo de enfermedades. Es un cambio de paradigma que will probably be ten to 20 years longer.
abrirá, además, nuevas posibilidades de negocios, reem- This is only one among many possibilities as it will faci-
plazará, en parte, los métod-os tradicionales de diagnós- litate the development of new drugs to anticipate the
tico y curación, pero exigirá asumir serios compromisos nature of the side effects. It will also unveil a wide range
éticos. of business possibilities in medical and health attention,
agriculture, nutrition, etc., which will solve many of the
problems now afflicting our world.
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zaremos un dispositivo de mano de “nanotec- diar la forma como las partes de este com-
nología” que puede pinchar un dedo y efec- plejo sistema - doctores, enfermeras y todos
tuar 1.000 mediciones a partir de una gota los demás profesionales de la salud, hospi-
de sangre. Tales mediciones que se captan en tales, compañías de seguro, el gobierno, las
minutos, se enviarán a través de un teléfono industrias farmacéuticas y de dispositivos
celular a un servidor que las analizará para médicos – trabajan en conjunto, al igual que
luego enviar un mensaje electrónico el cual las interacciones dentro de cada grupo.
dirá algo así como: “Usted está bien; repita La biología de sistemas promueve un
este procedimiento en seis meses”, o “solicite tipo similar de entendimiento del cuerpo
una cita con el oncólogo”. humano, al analizar los diferentes tipos de
Este será un procedimiento de rutina en unidades de información biológica (ADN
la nueva era de la medicina, una era anun- o sus genes y proteínas) para revelar cómo
ciada por la biología de sistemas: el estudio funciona un sistema biológico, como por
de un sistema biológico a través del análisis ejemplo, la respuesta inmune. Mientras
de sus elementos. El nuevo enfoque tras- que la biología tradicional se concentra al
formará la medicina y con ella el sistema de mismo tiempo en uno o en sólo unos pocos
asistencia médica y muchos otros aspectos genes o proteínas, la biología de sistemas
de la sociedad. trata de entender la forma cómo gran can-
En el último número de Batten Briefings1 tidad de genes y proteínas actúan conjun-
escribí sobre mi experiencia a la vanguardia tamente.
de la biología y mi convicción de que todo El entendimiento de los sistemas biológi-
nuevo cambio de paradigma en un campo cos comienza con el entendimiento del papel
específico requiere de una nueva estructura del ADN y de los genes, el código fuente de la
organizacional para obtener el debido cre- vida. Cada uno de los 30.000 genes humanos
cimiento. Continuaré explorando el tema codifica una proteína específica. Las proteí-
a medida que vaya cubriendo el cambio de nas son las máquinas moleculares que cata-
paradigma en la biología de sistemas, las lizan la química de la vida y le dan forma y
nuevas y poderosas tecnologías y herra- composición al cuerpo. Cuando se examina
mientas de computación, los mandatos de a otra persona, todo lo que uno ve es pro-
la nueva biología, la medicina predictiva, teína. Hace relativamente poco los biólogos
preventiva y personalizada del futuro y las se dieron cuenta que las proteínas casi nunca
oportunidades y cuestionamientos que la trabajan solas; interactúan entre sí y con
nueva biología y la nueva medicina presen- otras moléculas para crear sistemas o redes
tan al mundo empresarial y a la sociedad (como la red de conexiones de internet). Para
en general. estudiar estas interacciones, increíblemente
complejas – la actividad central de la biolo-
¿QUÉ ES BIOLOGÍA DE SISTEMAS? gía de sistemas – se necesitan herramientas
Si desea comprender cómo opera la nuevas que en forma económica puedan
atención de la salud, resulta sensato estu- efectuar mediciones rápida y exhaustiva-

1 Hood, Leroy. “New Ideas Thrive on New Organizational Structures”. Batten Briefings Institute,Volume 3,
Number 2, Spring 2004.

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mente. También se requieren nuevas herra- (ISB), (Instituto de Biología de Sistemas),


mientas matemáticas para integrar y analizar creamos nuestra organización para reunir
esta información y al final delinear las inte- personas que puedan progresar en el campo
racciones como redes que explican los com- y desarrollar las tecnologías y herramientas
portamientos de los sistemas biológicos. de computación que requiere la biología de
La biología de sistemas se basa en la pre- sistemas. ISB ha presentado a otros biólogos
misa de que la ciencia y la tecnología están toda una nueva forma de practicar su dis-
ligadas inextricablemente y que la biología ciplina, lo cual ha sido fundamental para
puede trascender sus propias fronteras al permitir un progreso rápido en el campo. La biología de
sistemas se basa
impulsar el desarrollo de nuevas tecno- en la premisa de
logías. Esto representa un giro enorme PREDICCIÓN, PREVENCIÓN Y PERSONALIZACIÓN DE LA que la ciencia
y la tecnología
de la biología tradicional, que siempre ha MEDICINA
están ligadas
considerado la alta tecnología como una La biología de sistemas cambiará funda- inextricablemente
distracción y, en general, no ha buscado mentalmente la medicina. Es un giro que se y que la biología
puede trascender
activamente sinergias con otras disciplinas. puede denominar “cambio de paradigma”. sus propias
Desarrollar las herramientas de la biología La medicina de hoy es reactiva: esperamos fronteras al
impulsar el
de sistemas es una empresa esencialmente a que una persona se enferme para tratarla.
desarrollo
interdisciplinaria que exige la coopera- La medicina del futuro será predictiva y de nuevas
ción de biólogos, químicos, científicos de preventiva, y examinará la biología de un tecnologías.

computadores, ingenieros, matemáticos y individuo para evaluar la probabilidad de


físicos. Algo ya tratado en mi artículo ante- enfermedad y sugerir el tratamiento ade-
rior es que he descubierto que la biología cuado. La medicina de hoy no es muy rica
de sistemas exige un nuevo tipo de organi- en parámetros; utiliza pocas mediciones
zación porque hace que la gente trabaje en para evaluar la enfermedad y, por lo tanto,
equipo en formas desconocidas. Con mis no hace distinciones perfectas entre los
colegas del Institute for Systems Biology individuos. La medicina del futuro será
de múltiples parámetros. Utilizará expo-
RESEÑA DEL AUTOR
nencialmente más mediciones que pueden
El doctor Leroy Hood es reconocido como uno de los
más importantes científicos del mundo en biotecnología arrojar evaluaciones y tratamientos médi-
molecular y genómica. Cuenta con numerosas patentes cos altamente personalizados.
y premios por sus avances científicos. Obtuvo su título
Tengamos en cuenta este hecho: las
de médico de Hopkins University en 1964 y en 1968
un doctorado en bioquímica de California Institute of enfermedades son el resultado de genes
Technology. Desde entonces, su investigación se ha defectuosos o de un estímulo ambiental
centrado en el estudio de la biotecnología y la inmu-
nología molecular. Ha publicado más de 500 trabajos patológico, como los organismos infeccio-
evaluados por expertos, recibido doce patentes y ha sido sos. La presencia de ciertos genes defectuo-
coautor de libros de texto en bioquímica, inmunología,
sos puede conllevar predicciones probabi-
biología molecular y genética; es miembro de la National
Academy of Sciences (Academia Nacional de Ciencias), lísticas sobre la salud de un individuo. Por
de la American Philosophical Society (Sociedad ejemplo, si usted es una mujer con un solo
Filosófica Americana) y de la American Association of
Arts and Sciences (Asociación Americana de Artes y ejemplar del gen mutante uno del cáncer
Ciencias). Actualmente es presidente del Institute For de mama, tiene un 70% de posibilidad de
Sistem Biology en Seattle, Washington. Se le puede
desarrollar cáncer de mama antes de cum-
localizar en lhood@systembiology.org.

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plir los 60 años. Actualmente, la mayoría lo cual actuará como una ventana para ver
de nosotros tenemos poca probabilidad de su estado actual de salud. Ese análisis de
descubrir si tenemos un gen defectuoso. En múltiples parámetros será uno de los dis-
el futuro, obtendremos esa información tintivos de la nueva era de la medicina; nos
con facilidad. La verdad es que la medicina permitirá estratificar una enfermedad en
estará impulsada por ella. sus diferentes tipos (por ejemplo, existen
Consideremos cada uno de los aspectos actualmente tres o más tipos de cáncer de
de la nueva medicina. El primero, predic- próstata, pero solo el análisis multiparamé-
La ción. Tendremos a nuestra disposición dos trico permite a los científicos distinguirlos
determinación
de la secuencia tipos diferentes de información a través entre sí), diagramar el avance de la enfer-
del genoma de del uso de tecnologías y herramientas de la medad, hacer seguimiento a su tratamiento
cada individuo
biología de sistemas. Al examinar la com- con un medicamento y medir los efectos
dependerá
de un posición genética de un individuo (estable- secundarios del mismo.
dispositivo de ciendo el orden lógico de todo el genoma), Miremos ahora la prevención que es
nanotecnología
que puede los médicos estarán en condiciones de gene- el siguiente paso lógico. El objetivo de la
ordenar en rar una predicción exhaustiva de su salud. nueva medicina será utilizar toda la infor-
forma lógica
Y, al examinar la sangre de una persona, el mación biológica de un individuo – la
todo el genoma
humano en médico podrá evaluar su estado de salud secuencia inicial del genoma más las valora-
una fracción actual: los genes y el estímulo ambiental, ciones actuales y en curso de su salud – para
de hora por
menos de las dos respuestas que predisponen a enfer- hacer uso de los medicamentos preventivos
US$1.000; esta medades. La determinación de la secuen- correspondientes. Por ejemplo, puede que
herramienta se
cia del genoma de cada individuo depen- usted tenga el 40% de posibilidad de desa-
podrá adquirir
en los próximos derá de un dispositivo de nanotecnología rrollar cáncer de mama antes de los 50, pero
diez a 15 años. que puede ordenar en forma lógica todo el si comienza a tomar cierto medicamento a
genoma humano en una fracción de hora los 35, la posibilidad disminuye a un 5%. Es
por menos de US$1.000; esta herramienta posible que en los próximos cinco a 15 años,
se podrá adquirir en los próximos diez a los biólogos de sistemas puedan distinguir
15 años. La secuencia del genoma de cada las redes normales de vida de aquellas afec-
individuo servirá de base para un análisis tadas, e identificar proteínas en la red afec-
generado por computador sobre la natu- tada que, de ser perturbada por un medi-
raleza de cada uno de los 30.000 genes y camento, pueda revertir la red enferma a
hará posible varias predicciones. Por ejem- una más normal. Entonces esas proteínas se
plo, como tiene ciertos genes defectuosos, convierten en referencia para el desarrollo
existe el 40% de posibilidad de que usted de fármacos. De esta forma la biología de
desarrolle cáncer de mama antes de los 50 sistemas ofrece un planteamiento razona-
años, y 80% de probabilidad de desarrollar ble para el descubrimiento de medicamen-
enfermedades cardiovasculares antes de tos de referencia. Los científicos también
los 65. El análisis de sangre depende del podrán detectar cambios en los niveles de
dispositivo de mano que mencioné ante- otras proteínas ocasionados por los nuevos
riormente. Las personas lo utilizarán cada medicamentos que aumentan la posibilidad
seis meses para efectuar 1.000 mediciones, que la persona desarrolle efectos secunda-

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rios perjudiciales. Así, los nuevos enfoques del nuevo medicamento. En realidad, la
mostrarán no sólo la posibilidad de ciertas mayoría de las enfermedades son tan com-
enfermedades, sino también cómo respon- plejas biológicamente que las posibilidades
derá el paciente a varios tratamientos. El de identificar referencias eficaces para fár-
tema relevante – la capacidad predictiva y macos sin la ayuda de sistemas, es bastante
preventiva de la nueva era de la medicina reducida. Aún así, la industria farmacéutica
– es la personalización. En promedio, cada no está haciendo biología de sistemas, en
ser humano difiere de otro en seis millo- parte, porque las herramientas aún están
nes de letras del lenguaje de ADN. Muchas en proceso de desarrollo y, en parte, porque
de estas diferencias son irrelevantes, pero los laboratorios farmacéuticos, con sus
algunas codifican nuestras diferencias físi- estrechos silos funcionales, no son adecua-
cas y otras pocas codifican nuestra predis- dos para las funciones cruzadas que exige
posición a varias enfermedades. La posibili- la biología de sistemas. Como resultado
dad de examinar todas nuestras diferencias de esto, el proceso de descubrimiento está
genéticas y, por ende, personalizar nuestra fallando.
posición frente a las enfermedades y su tra- La pregunta es si la industria farma-
tamiento, será el centro de este cambio en céutica puede adoptar los planteamientos
el paradigma médico. de la biología de sistemas, o si el descubri-
miento de fármacos provendrá en el futuro
LAS OPORTUNIDADES COMERCIALES de las compañías de biología de sistemas
La medicina predictiva, preventiva y que tienen la estructura multidisciplina-
personalizada, virtualmente transformará ria apropiada, tecnologías integradas y la
cada componente del sistema de atención pericia computacional y matemática. Un
médica-sanitaria, incluso la educación escenario, que yo considero muy probable,
médica. Existen muchas oportunidades siguiendo con el argumento que las ideas
comerciales detrás de estos cambios revo- nuevas exigen nuevas estructuras de orga-
lucionarios. Este es un ejemplo. La indus- nización, es donde la industria farmacéu-
tria farmacéutica tendrá $80 mil millones tica integrada verticalmente migre hacia
de dólares en medicamentos cuyas paten- una integración y especialización más hori-
tes vencen antes del 2008, pero los medi- zontal. Esto es exactamente lo que sucedió
camentos que actualmente se encuentran con la tecnología informática. En lugar de
en preparación tan solo reemplazarán una una industria compuesta por grandes com-
fracción mínima de esa cantidad. La biolo- pañías que pretenden hacer todo, tenemos
gía de sistemas será crucial en el proceso de a Microsoft que desarrolla software, a Intel
descubrimiento de medicamentos: no sólo especializada en chips, a Oracle, en bases
constituye una poderosa herramienta para de datos, y a Cisco con enrutadores. Las
identificar las proteínas específicas que compañías farmacéuticas pueden termi-
serán eficaces medicamentos de referencia, nar especializándose en ensayos clínicos
sino que también revela – mucho antes de la y en la venta de fármacos, y una o más
larga y costosa etapa de los ensayos clínicos compañías de biología de sistemas, en su
– la naturaleza de los efectos secundarios descubrimiento. En cualquier caso, exis-

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tirán formidables oportunidades para los tienen capacidades increíbles para integrar
empresarios que reconozcan la naturaleza distinta información digital en formas
de estos cambios sorprendentes y avancen muy complejas. No hay duda de que dichas
hacia su capitalización. He aquí otro ejem- estrategias suministrarán ideas a la comu-
plo. Es obvio que la industria de atención nidad tecnólogo-informática sobre cómo
médica-sanitaria del futuro tendrá una diseñar computadores y software más efi-
increíble necesidad de manejar cantidades cientes. Las aplicaciones de nanotecnología
masivas de información. Por ejemplo, sólo en la medicina y en la biología son eviden-
Consideremos en los Estados Unidos, quizá 300 millones tes en los dispositivos antes mencionados.
que en los
próximos de secuencias completas de genoma (cada Resulta justo señalar que la nanotecnología
veinte a treinta una de tres mil millones de letras) y ensayos será una de las herramientas más revolu-
años, y como
semestrales de sangre de más de mil com- cionarias para la biología y la medicina en
resultado
de la nueva ponentes para cada individuo. También los próximos cinco a veinte años. Los mate-
medicina, el tendrá que analizar esta información y riales que producen los organismos vivos
periodo de vida
productiva de enviarla a los correspondientes destinata- proporcionan espléndidas oportunidades
una persona rios (pacientes, médicos, etc.). Habrá una para idear los diseños de nuevos materia-
común y
oportunidad enorme para que una o varias les para una amplia variedad de tareas.
corriente
posiblemente compañías de software ofrezcan estos ser- Por ejemplo, la seda que hilan las arañas es
será entre diez vicios permanentes. El potencial para otro mucho más fuerte y ligera que el acero, y
y 20 años más.
Microsoft está en gestación. Además de la puede ser de gran utilidad en la ropa pro-
atención médica-sanitaria, la tecnología tectora de soldados y funcionarios encarga-
de sistemas para la biología abrirá opor- dos de hacer cumplir la ley. La biología de
tunidades sorprendentes en muchos otros sistemas jugará un papel importante en la
campos. En la agricultura, por ejemplo, los investigación sobre la forma como los seres
científicos pueden usar una tecnología de vivos elaboran estos increíbles materiales y
sistemas integrados para obtener alimentos en la comercialización de las aplicaciones
más nutritivos y que puedan cultivarse en correspondientes.
varios climas. En nutrición, dicha tecno-
logía podría revolucionar nuestro conoci- IMPLICACIONES SOCIALES
miento acerca de los minerales y vitaminas La influencia de la nueva biología y la
necesarias para el cuerpo humano en las nueva medicina llegará a muchos rincones
distintas etapas de la vida; un desarrollo de nuestras vidas, nos tocará como indivi-
que podría ayudar a transformar el trata- duos y como sociedad. Consideremos que en
miento de deficiencias nutricionales en las los próximos veinte a treinta años, y como
regiones en desarrollo. resultado de la nueva medicina, el periodo
Adicionalmente, considerar los sistemas de vida productiva de una persona común
está catalizando las convergencias entre la y corriente posiblemente será entre diez y 20
biotecnología por un lado y las tecnologías años más. Esto necesariamente tiene que
informáticas, la nanotecnología y las cien- transformar lo que pensamos sobre políti-
cias de materiales por el otro. Por ejemplo, el cas de retiro y seguro médico y la percepción
estudio de las redes de vida revela que éstas que tenemos del adulto mayor que puede

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ser creativo, productivo e interactivo a los primaria y secundaria se tiende a enseñar


ochenta, noventa y más allá. esta asignatura mediante la memorización
La sociedad también se verá enfrentada de detalles aburridos que con frecuen-
a sorprendentes problemas éticos y legales cia no están actualizados. El Institute for
(ninguno de ellos verdaderamente nuevo, Systems Biology (Instituto para Biología
pero sí de mayor magnitud): la inquie- de Sistemas) está ensayando una reforma
tud de la privacidad genética y quién debe educativa sistémica de ciencias en todos los
tener acceso a esa información; la pregunta cursos de primaria y secundaria (K12) en
sobre las células madre embrionarias con Seattle y sus áreas aledañas, con el conven- Educar a los
maestros sobre
su enorme potencial para transformar los cimiento de que todos los niños, indepen- cómo crear en
tratamientos médicos, y si el gobierno debe dientemente de su raza, etnia o estatus socio sus estudiantes
el pensamiento
tener derecho a controlar el aspecto revela- económico, deben tener acceso a una buena
basado en la
dor de la ciencia por cuestiones religiosas (en educación en ciencias. Consideramos que investigación,
contraposición a controlar las aplicaciones todos los niños deben aprender a pensar a e incorporar
los principios
de esta ciencia); la cuestión de si es bueno partir de la investigación y la consulta, lo de la nueva
desarrollar fármacos que extiendan la longe- que resulta de un planteamiento práctico biología serán
pasos cruciales
vidad o conserven o amplíen la memoria. de la ciencia. Cuando a los estudiantes se
para el
La educación es crucial para ayudarnos les da arcilla y agua, y se les pide diseñar fortalecimiento
a responder estas preguntas; se debe educar un bote con máxima capacidad de trans- de la educación
en ciencias en
a todos los ciudadanos para que manejen, porte, aprenden rápidamente a plantear las escuelas
en forma muy responsable, los asuntos preguntas importantes y a trabajar a través de primaria y
secundaria del
éticos y se debe guiar a las personas encar- de varios retos. Este tipo de pensamiento es
país.
gadas de elaborar las políticas. También de fundamental importancia para la gente
debemos educar a la gente joven para que joven, que tiene que ser capaz de manejar
sea capaz de participar en una economía los desafíos de la nueva era médica, al igual
orientada, en gran parte, por las nuevas que encontrar empleo en un mundo basado
tecnologías basadas en la información. Y en la información. Educar a los maestros
tenemos que educar a aquellos que pueden sobre cómo crear en sus estudiantes el
convertirse en los científicos impulsadores pensamiento basado en la investigación, e
de la biología de sistemas hasta su límite y incorporar los principios de la nueva bio-
a los que van a crear el siguiente cambio de logía serán pasos cruciales para el fortale-
paradigma. La educación en ciencias en cimiento de la educación en ciencias en las
los Estados Unidos no cubre actualmente escuelas de primaria y secundaria del país.
todos estos retos en una forma adecuada.
Debe cambiar para los estudiantes de todos CÓMO SER UN EMPRESARIO EN EL MUNDO DE LA BIOLOGÍA
los niveles, pero tenemos que empezar con DE SISTEMAS
aquellos que darán forma al futuro del Crear oportunidades de negocios a
país: estudiantes K12 (primaria y secunda- partir de los cambios masivos científicos,
ria). En las escuelas primarias sólo el 4% tecnológicos, médicos y sociales que se
de los maestros ha tomado algún curso encuentran en curso exigirá de muchas de
universitario de ciencias. En las escuelas de las mismas calificaciones y habilidades que

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los empresarios deben aportar a cualquier ñado durante los últimos cien años, sino
situación: pasión, determinación, la capa- como una ciencia de la información. Un
cidad para crear y comunicar una visión, empresario que capte esta idea y aprenda
la destreza para juzgar el talento, mag- sobre los diferentes tipos de información
nífico desempeño y aptitudes básicas de biológica, cómo se puede estudiar y cómo
negocios. Pero para reconocer y formular se puede integrar al entendimiento de los
las oportunidades creadas por la biología sistemas biológicos, podrá comprender los
de sistemas también se necesita un tipo de desafíos de los negocios y las oportunida-
En la biología conocimiento especial. En un campo como des del futuro. Esta persona también estará
de hoy, uno de
los conceptos la biología de sistemas, en donde surgen equipada para explorar miles de posibili-
fundamentales continuamente tecnologías y herramientas dades de negocios – sean estas de instru-
es que la
computacionales, ser el primero en comer- mentación médica, biotecnología o servi-
biología debe
considerarse no cializarlas de ninguna forma garantiza el cios médicos – y para construir la nueva
como la ciencia éxito. Lo que más importa es desarrollar un estructura de organización que exigirá cada
de descripción
y clasificación entendimiento sobre las cuestiones sociales nueva oportunidad. Como todo periodo de
que se ha y éticas del campo, al igual que de sus con- gran transición, esta era biológica y médica
enseñado
ceptos fundamentales. en desarrollo presentará formidables opor-
durante los
últimos cien En la biología de hoy, uno de los con- tunidades. Apoderarse de estas oportuni-
años, sino como ceptos fundamentales es que la biología dades exigirá un profundo entendimiento
una ciencia de
la información. debe considerarse no como la ciencia de de la nueva biología.
descripción y clasificación que se ha ense-

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