Metabolismo lipídico

Las grasas (o triglicéridos) de nuestro cuerpo, estan presentes alli, ya sea por
la ingesta como alimentos o fueron sintetizadas por los adipocitos o
hepatocitos, a partir de los precursores de carbohidratos (Figura 1).

El metabolismo de los lípidos conlleva la oxidación de los ácidos grasos para

generar energía o sintetizar nuevos lípidos a partir de moléculas constituyentes
más pequeñas. El metabolismo de los lípidos se asocia con el metabolismo de
los carbohidratos, ya que los productos de la glucosa (como el acetil CoA) se
pueden convertir en lípidos.

La imagen superior muestra la fórmula química para un triglicérido, y el panel

inferior muestra la fórmula para un monoglicérido.
Figura 1. Triglicéridos degradados en un monoglicérido Una molécula de
triglicéridos (a) se descompone en un monoglicérido (b).

El metabolismo de los lípidos comienza en el intestino, donde los triglicéridos

ingeridos se descomponen en ácidos grasos de cadena más pequeña y,
posteriormente, en moléculas de monoglicéridos (ver Figura 1b) por las lipasas
pancreáticas, enzimas que descomponen las grasas después de que son
emulsionadas por sales biliares. Cuando los alimentos llegan al intestino
delgado en forma de quimo, las células intestinales liberan una hormona
digestiva llamada colecistoquinina (CCK) en la mucosa intestinal. CCK estimula
la liberación de lipasa pancreática del páncreas y estimula la contracción de la
vesícula biliar para liberar las sales biliares almacenadas en el intestino. CCK
también viaja al cerebro, donde puede actuar como un supresor del hambre.

Juntas, las lipasas pancreáticas y las sales biliares descomponen los

triglicéridos en ácidos grasos libres. Estos ácidos grasos pueden ser
transportados a través de la membrana intestinal. Sin embargo, una vez que
atraviesan la membrana, se recombinan para formar nuevamente moléculas de
triglicéridos. Dentro de las células intestinales, estos triglicéridos se
empaquetan junto con las moléculas de colesterol en vesículas de fosfolípidos
llamadas quilomicrones (Figura 2).

Los quilomicrones permiten que las grasas y el colesterol se muevan dentro del
ambiente acuoso de sus sistemas linfático y circulatorio. Los quilomicrones
abandonan los enterocitos por exocitosis e ingresan al sistema linfático a través
de los lácteos en las vellosidades del intestino. Desde el sistema linfático, los
quilomicrones se transportan al sistema circulatorio. Una vez en la circulación,
pueden ir al hígado o almacenarse en células grasas (adipocitos) que
comprenden tejido adiposo (grasa) que se encuentra en todo el cuerpo.
Esta figura muestra un quilomicrón que contiene triglicéridos y moléculas de
colesterol, así como otros lípidos.
Figura 2. Quilomicrones. Los quilomicrones contienen triglicéridos, moléculas
de colesterol y otras apolipoproteínas (moléculas de proteínas). Funcionan para
transportar estas moléculas insolubles en agua desde el intestino, a través del
sistema linfático y hacia el torrente sanguíneo, que transporta los lípidos al
tejido adiposo para su almacenamiento.

Lipolisis
¿Cómo se obtiene energía de la grasa ?

Los triglicéridos primero se deben descomponer por hidrólisis en sus dos

componentes principales:

 los ácidos grasos y

 el glicerol.

Este proceso, llamado lipólisis, tiene lugar en el citoplasma.

Los ácidos grasos resultantes se oxidan mediante la oxidación β en acetil
CoA, que se utiliza en el ciclo de Krebs.
El glicerol que se libera de los triglicéridos después de la lipólisis ingresa
directamente a la vía de la glucólisis como DHAP.
Debido a que una molécula de triglicéridos produce tres moléculas de ácidos
grasos con hasta 16 o más carbonos en cada una, las moléculas de grasa
producen más energía que los carbohidratos y son una fuente importante de
energía para el cuerpo humano.
Los triglicéridos producen más del doble de energía por unidad de masa en
comparación con los carbohidratos y las proteínas. Por lo tanto, cuando los
niveles de glucosa son bajos, los triglicéridos pueden convertirse en moléculas
de acetil CoA y usarse para generar ATP a través de la respiración aeróbica.

La descomposición de los ácidos grasos, llamada oxidación de ácidos grasos

o beta (β) -oxidación, comienza en el citoplasma, donde los ácidos grasos
se convierten en moléculas de acilo graso CoA.
Este acilo graso CoA se combina con carnitina para crear una molécula de
acil carnitina grasa, que ayuda a transportar el ácido graso a través de la
membrana mitocondrial.

Una vez dentro de la matriz mitocondrial, la molécula de acil carnitina grasa

se convierte nuevamente en acilo CoA grasa y luego en acetil CoA (Figura 3).
El acetil CoA recién formado ingresa al ciclo de Krebs y se usa para producir
ATP de la misma manera que el acetil CoA derivado del piruvato.
Esta figura muestra las reacciones que descomponen los ácidos grasos.
El panel superior muestra la conversión de ácidos grasos en carnitina.
El panel inferior muestra la conversión de carnitina en acetil-CoA.
Figura 3. Desglose de los ácidos grasos. Durante la oxidación de los ácidos
grasos, los triglicéridos se pueden descomponer en moléculas de acetil CoA y
usarse para obtener energía cuando la glucosa disminuye.
Cetogénesis
Si se crea un exceso de acetil CoA a partir de la oxidación de los ácidos grasos
el ciclo de Krebs se sobrecarga y no se puede manejar, el acetil CoA se desvía
de su ruta, para crear cuerpos cetonicos.
Estos cuerpos cetónicos pueden servir como combustible si los niveles de
glucosa son demasiado bajos en el cuerpo. Las cetonas sirven como
combustible en tiempos de inanición prolongada o cuando los pacientes sufren
de diabetes no controlada y no pueden utilizar la mayor parte de la glucosa
circulante. En ambos casos, las reservas de grasa se liberan para generar
energía a través del ciclo de Krebs y generarán cuerpos de cetona cuando se
acumula demasiada acetil CoA.
En esta reacción de síntesis de cetona, el exceso de acetil CoA se convierte en
hidroximetilglutaril CoA (HMG CoA). HMG CoA es un precursor del colesterol y
es un intermediario que se encuentra posteriormente, se convierte en β-
hidroxibutirato, el cuerpo cetónico primario en la sangre.

Figura 4. Cetogénesis. El exceso de acetil CoA se desvía del ciclo de Krebs a

la vía de la cetogénesis. Esta reacción se produce en las mitocondrias de las
células hepáticas. El resultado es la producción de β-hidroxibutirato, el cuerpo
cetónico primario que se encuentra en la sangre.

OXIDACION DE LOS CUERPOS CETONICOS

Los órganos que clásicamente se cree que dependen únicamente de la

glucosa, como el cerebro, pueden usar cetonas como fuente de energía
alternativa. Esto mantiene el funcionamiento del cerebro cuando la glucosa es
limitada. Cuando las cetonas se producen más rápido de lo que pueden usarse,
pueden descomponerse en CO2 y acetona.
La acetona se elimina por exhalación.

Un síntoma de la cetogénesis es que el aliento del paciente huele dulce como

el alcohol. Este efecto proporciona una forma de saber si un diabético controla
adecuadamente la enfermedad. El dióxido de carbono producido puede
acidificar la sangre, lo que lleva a la cetoacidosis diabética, una condición
peligrosa en los diabéticos.

Las cetonas se oxidan para producir energía para el cerebro. El beta (β) -
hidroxibutirato se oxida a acetoacetato y se libera NADH. Se añade una
molécula de HS-CoA al acetoacetato, formando acetoacetil CoA. El carbono
dentro de la acetoacetil CoA que no está enlazado a la CoA se desprende,
dividiendo la molécula en dos. Este carbono se une a otra HS-CoA libre, lo que
da como resultado dos moléculas de acetil CoA. Estas dos moléculas de acetil
CoA se procesan luego a través del ciclo de Krebs para generar energía
(Figura 5).

Figura 5. Oxidación de la cetona. Cuando la glucosa está limitada, los cuerpos

cetónicos se pueden oxidar para producir acetil CoA que se utilizará en el ciclo
de Krebs para generar energía.
Lipogénesis
Cuando los niveles de glucosa son abundantes, el exceso de acetil CoA
generado por la glucólisis se puede convertir en ácidos grasos, triglicéridos,
colesterol, esteroides y sales biliares. Este proceso, llamado lipogénesis, crea
lípidos (grasa) de la acetil CoA y tiene lugar en el citoplasma de los adipocitos
(células grasas) y los hepatocitos (células hepáticas). Cuando consume más
glucosa o carbohidratos de los que su cuerpo necesita, su sistema utiliza acetil
CoA para convertir el exceso en grasa. Aunque hay varias fuentes metabólicas
de acetil CoA, se deriva más comúnmente de la glucólisis. La disponibilidad de
Acetil CoA es significativa, ya que inicia la lipogénesis. La lipogénesis comienza
con acetil CoA y avanza mediante la adición posterior de dos átomos de
carbono de otro acetil CoA; este proceso se repite hasta que los ácidos grasos
tengan la longitud adecuada. Debido a que este es un proceso anabólico
creador de bonos, se consume ATP. Sin embargo, la creación de triglicéridos y
lípidos es una forma eficiente de almacenar la energía disponible en
carbohidratos. Los triglicéridos y los lípidos, moléculas de alta energía, se
almacenan en el tejido adiposo hasta que se necesitan.
Aunque la lipogénesis se produce en el citoplasma, la acetil CoA necesaria se
crea en las mitocondrias y no se puede transportar a través de la membrana
mitocondrial. Para resolver este problema, el piruvato se convierte en
oxaloacetato y acetil CoA. Se requieren dos enzimas diferentes para estas
conversiones. El oxaloacetato se forma a través de la acción de la piruvato
carboxilasa, mientras que la acción de la piruvato deshidrogenasa crea acetil
CoA. El oxaloacetato y el acetil CoA se combinan para formar citrato, que
puede atravesar la membrana mitocondrial e ingresar al citoplasma. En el
citoplasma, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato y acetil CoA. El
oxaloacetato se convierte en malato y luego en piruvato. El piruvato cruza la
membrana mitocondrial para esperar el próximo ciclo de lipogénesis. El acetil
CoA se convierte en malonil CoA que se usa para sintetizar ácidos grasos. La
figura 6 resume las vías del metabolismo de los lípidos.
Figura 6. Metabolismo lipídico. Los lípidos pueden seguir una de varias vías
durante el metabolismo. El glicerol y los ácidos grasos siguen diferentes vías.

Capítulo de repaso
Los lípidos están disponibles para el cuerpo de tres fuentes. Pueden ingerirse
en la dieta, almacenarse en el tejido adiposo del cuerpo o sintetizarse en el
hígado. Las grasas ingeridas en la dieta se digieren en el intestino delgado. Los
triglicéridos se descomponen en monoglicéridos y ácidos grasos libres, luego
se importan a través de la mucosa intestinal. Una vez cruzados, los triglicéridos
se resintetizan y se transportan al hígado o al tejido adiposo. Los ácidos grasos
se oxidan a través de ácidos grasos o β-oxidación en moléculas de acetil CoA
de dos carbonos, que luego pueden ingresar al ciclo de Krebs para generar
ATP. Si se crea un exceso de acetil CoA y se sobrecarga la capacidad del ciclo
de Krebs, se puede usar el acetil CoA para sintetizar cuerpos de cetona.
Cuando la glucosa es limitada, los cuerpos cetónicos se pueden oxidar y usar
como combustible. El exceso de acetil CoA generado por el exceso de glucosa
o la ingesta de carbohidratos se puede usar para la síntesis de ácidos grasos o
lipogénesis. Acetil CoA se utiliza para crear lípidos, triglicéridos, hormonas
esteroides, colesterol y sales biliares. La lipólisis es la descomposición de los
triglicéridos en glicerol y ácidos grasos, haciéndolos más fáciles de procesar
para el cuerpo.

Preguntas de Repaso
1. Los lípidos en la dieta pueden ser ________.
A. Se descompone en energía para el cuerpo.
B. almacenado como triglicéridos para su uso posterior
C. convertido en acetil CoA
Todo lo anterior
2. La vesícula biliar proporciona ________ que ayudan al transporte
de lípidos a través de la membrana intestinal.
A. lipasas
B. colesterol
C. proteínas
D. sales biliares
3. Los triglicéridos son transportados por quilomicrones porque _____
A. no se pueden mover fácilmente en el torrente sanguíneo porque
son grasas, mientras que la sangre es agua
B. Son demasiado pequeños para moverse por sí mismos.
C. los quilomicrones contienen enzimas que necesitan para el
anabolismo
D. no pueden discurrir a través la membrana intestinal
4. ¿Qué molécula produce la mayor cantidad de ATP?
A. carbohidratos
B. FADH2
C. triglicéridos
D. NADH
5. ¿Qué moléculas pueden entrar en el ciclo de Krebs?
A. quilomicrones
B. acetil CoA
C. monogliceridos
D. Cuerpos Cetonicos
6. El Acetil CoA se puede convertir a todos los siguientes, excepto ___
Cuerpos Cetonicos
B. ácidos grasos
C. polisacáridos
D. triglicéridos
Preguntas de pensamiento crítico
1. Discuta cómo los carbohidratos pueden almacenarse como grasa.
2. Si el aliento de un diabético huele a alcohol, ¿qué podría significar
esto?
Glosario
beta (β) -hidroxibutirato
Cuerpo cetónico primario producido en el cuerpo.
-oxidación beta (β)
oxidación de ácidos grasos
sales biliares
Sales que se liberan del hígado en respuesta a la ingestión de lípidos
y rodean los triglicéridos insolubles para ayudar a su conversión a
monoglicéridos y ácidos grasos libres.
colecistoquinina (CCK), Hormona que estimula la liberación de lipasa
pancreática y la contracción de la vesícula biliar para liberar sales
biliares.
Quilomicrones, vesículas que contienen colesterol y triglicéridos que
transportan los lípidos de las células intestinales a los sistemas
linfático y circulatorio
oxidación de ácidos grasos, desglosamiento de ácidos grasos en
ácidos grasos de cadena más pequeña y acetil CoA
hidroximetilglutaril CoA (HMG CoA) Molécula creada en el primer paso
de la creación de cuerpos cetónicos a partir de acetil CoA.
cuerpos cetónicos fuente alternativa de energía cuando la glucosa es
limitada, creada cuando se crea demasiada acetil CoA durante la
oxidación de los ácidos grasos
lipogénesis, Síntesis de lípidos que se produce en el hígado o en los
tejidos adiposos.
Lipólisis, Desglose de los triglicéridos en glicerol y ácidos grasos
moleculas de monogliceridos
Lípido que consiste en una única cadena de ácido graso unida a un
esqueleto de glicerol
lipasas pancreáticas Enzimas liberadas del páncreas que digieren los
lípidos en la dieta.
Triglicéridos, lípidos o grasas, que consisten en tres cadenas de
ácidos grasos unidas a un esqueleto de glicerol
Respuestas para preguntas de pensamiento crítico
1. Los carbohidratos se convierten en piruvato durante la glucólisis.
Este piruvato se convierte en acetil CoA y procede a través del ciclo
de Krebs. Cuando se produce un exceso de acetil CoA que no puede
procesarse a lo largo del ciclo de Krebs, el acetil CoA se convierte en
triglicéridos y ácidos grasos para almacenar en el hígado y el tejido
adiposo.
2. Si la diabetes no está controlada, las células no absorben ni
procesan la glucosa en la sangre. Aunque los niveles de glucosa en la
sangre son altos, no hay glucosa disponible para que las células se
conviertan en energía. Debido a la falta de glucosa, el cuerpo recurre
a otras fuentes de energía, incluidas las cetonas. Un efecto secundario
de usar cetonas como combustible genera un olor dulce de alcohol en
la respiración.