Impronta

Clase: Se encargan de apagar o prender genes. Son los cambios heredables en la función
del genoma humano que son extrínsecas. Se localizan en las islas de CpG con la metilación
del DNA, metilación de histonas y modificación del tipo de cromatina. También se define la
impronta como la expresión de un gen dependiendo su origen parental.
Artículo: La impronta es un proceso que resulta en una expresión diferente del material
genético, en dependencia del trasmisor del mismo, es decir, se refiere al hecho de que
ciertos genes están marcados o tienen huella, de forma tal que ellos se expresan de forma
diferente cuando han sido heredados de la madre, de cuando han sido heredados del padre.
Un alelo está marcado o improntado cuando es capaz de ser suprimido por su expresión
por factores maternos o paternos, o posiblemente por otro gen o genes.

Se denomina impronta a la expresión diferente de algunos genes en función del sexo del
progenitor del que han sido heredados. La mitad del material genético de cada individuo es
de origen paterno y la otra mitad materno. Para el desarrollo correcto es necesaria la
presencia del DNA procedente de ambos progenitores. La impronta genómica es un
mecanismo de regulación genética por el cual existe un comportamiento distinto de cada
alelo de un gen en función de su origen parental. La impronta o marcaje genómico se
produce por la adición de grupos metilos a los residuos de citosina de los dinucleótidos
formados por citosina y guanina (CpGs). Hay dos regiones en el genoma humano en las
que se han identificado genes con impronta genómica, en el brazo largo del cromosoma 15
la región q11-q13 y en el brazo corto del cromosoma 11 la región p15.5. Muy recientemente
se ha encontrado un gen improntado en una tercera región cromosómica, 7q31-34.
Disomia Uniparental

Se define como la presencia de dos miembros de un par cromosómico heredados de un

solo progenitor.

Para el correcto desarrollo se requiere la contribución del material genético paterno y

materno, es decir, una contribución biparental. Esta aportación biparental puede alterarse
por dos mecanismos:
1) Cuando existe una deleción en el cromosoma que contiene el gen activo. El gen del otro
alelo no puede suplir su función, porque está inactivado, y por tanto va a existir una
repercusión fenotípica.
2) Cuando ambas copias de un cromosoma determinado, o de un segmento cromosómico,
proceden de un solo progenitor, se denomina Disomia Uniparental. Si los dos cromosomas
son idénticos, resultado de duplicación de un sólo cromosoma, se habla de isodisomía. Si
los cromosomas presentes son los dos homólogos de un mismo progenitor se denomina
heterodisomía.

• Complementación genética. Por ejemplo, del espermatozoide llegan dos

cromosomas, mientras que en el óvulo ninguno (Disomia paterna).
• Rescate trisómico. Por ejemplo, del espermatozoide llegan dos cromosomas y del
óvulo solo uno, lo que la suma daría tres cromosomas (Disomia paterna). Al haber
 tres cromosomas existen mecanismos que retiran uno de ellos, pero frecuentemente
estos quitan al cromosoma equivocado y provocan disomias.
• Rescate monosoómico. Por ejemplo, del espermatozoide llega un cromosoma y
del óvulo ninguno. (dismomia paterna).
Lo normal es que el gen del papá está apagado y el de la mamá está prendido.
Síndromes:
1) Síndrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman: Se produce por alteraciones en
una de las regiones cromosómicas en las que se han detectado genes “improntados”, la
15q11-13. Los rasgos clínicos de estos dos síndromes son diferentes, sin embargo, ambos
son debidos a deleciones en la misma región del cromosoma 15, q11-q13. La diferencia
estriba en origen materno o paterno del material genético alterado o ausente. En el
síndrome de Prader-Willi (SPW) falta (o está inactivado) el material genético de esta región
del cromosoma 15 procedente del padre, en el síndrome de Angelman (SA) falta (o está
inactivado) el material genético de la madre para esa misma región.
El SPW se caracteriza por problemas de alimentación en la infancia, hiperfagia con
obesidad de comienzo a los 1-2 años de edad, hipotonía, talla baja y retraso mental de
medio a moderado. Otras alteraciones frecuentemente asociadas son: hipogonadismo,
manos y pies pequeños, y dismorfismo facial menor: diámetro bifrontal pequeño, ojos con
forma de almendra, paladar arqueado y boca abierta en triángulo.
El SA se caracteriza por prognatismo con lengua protuberante, retraso mental, ausencia de
habla, paroxismos de risa, movimientos espasmódicos atáxicos, aleteo de manos,
microcefalia, mareos. Pueden tener piel, cabello y ojos hipopigmentados, sobre todo
cuando se les compara con sus familiares.
2) Síndrome de Beckwith-Wiedeman: La otra región del genoma humano donde se han
identificado genes con impronta genómica es la 11p15.5. Se caracteriza por sobre
crecimiento, placenta de gran tamaño, peso elevado al nacer, onfalocele, gigantismo con
gran masa muscular, macroglosia y sobre crecimiento de varios órganos abdominales,
fundamentalmente páncreas, riñón y glándulas adrenales. Otros rasgos clínicos que
pueden estar presentes son: hipoglucemia neonatal e hipoplasia mediofacial.
Herencia Mitocondrial

• Parte de las herencias no clásicas.

• Solo las mujeres los trasmiten.
• Afecta tanto a hombres y mujeres.
• La enfermedad se podrá presentar conforme a porcentajes. Por ejemplo, si
predomina más el número de mitocondrias dañadas, causarán la enfermedad.
• Cuello de botella: Son mitocondrias sanas y mutadas (variaciones).
• Heteroplasmia: Mitocondrias sanas y mutadas (Porcentajes).
• Homoplasmia: Mitocondrias sanas-sanas o mutadas-mutadas.
• Mujeres pueden tener el 100% de probabilidad y los hombres el 0%.
La mitocondria tiene: Su propio DNA, implicadas en la fosforilación oxidativa, vías
metabólicas y el transporte de electrones. También tiene como características que su DNA
es circular, tiene una molécula, codifica para 37 genes y solo contiene exones. Los exones
son los que codifican para proteínas y por esta razón existe un riesgo mayor para generar
una enfermedad.
Las personas que sufren alguna enfermedad causada por la herencia mitocondrial,
frecuentemente afectan a tejido muscular y neuronal, presentan: Debilidad muscular,
alteraciones en la condición cardiaca, enfermedades gastrointestinales, disminución de la
visión, retraso mental, problemas auditivos.

• Síndrome de Kearns Sayre: Causado por deleciones de grandes fragmentos de

ADN mitocondrial, resultando en la pérdida de genes involucrados en la ruta de
señalización de la fosforilación oxidativa. Las deleciones son heteroplasmáticas (es
decir, una única célula puede albergar ambas moléculas de ADN normal y
delecionado). Los síntomas sólo aparecen si la proporción de ADN anormal es
elevada.
o El cuadro clínico se caracteriza por que hay una alteración muscular cuando
existe un 60% de mitocondrias mutadas, empieza desde los 20 años, cursa
con ptosis (párpado se cae), oftalmoplejia, retinopatía pigmentaria, bloqueo
cardiaco, miopatía proximal y ataxia cerebelosa.
o Su tratamiento es: Suplemento de la coenzima Q10, quirúrgico para la
oftalmología, tratamiento sintomático y Trasplante de núcleo (núcleo de un
ovocito se extrae para introducirlo en otro ovocito que este sano).
Expansiones de trinucleótidos

• Causadas por repeticiones en tándem.

• Trinucleótidos repetidos en todas partes de RNA inmaduro.
• Existirán bucles (protuberancias) en el DNA nuclear, lo que no va a permitir la
duplicación ni transcripción, por lo que no se van a sintetizar proteínas.
• Las enfermedades más famosas son las de: X frágil (repeticiones en exón) y la
Enfermedad de Huntington (repeticiones en intrón).
• Dependerá del número de repeticiones. Esto dependerá si, la DNA polimerasa falle
y prolongue más a la mutación.
• En la Enfermedad de Huntington el trinucleótido repetido será CAG (37 a 121
repeticiones). Mientras que la de X frágil el trinucleótido repetido será CGG (50
a 1000 repeticiones).
✓ Síndrome de X frágil: Herencia dominante ligado al cromosoma X, es decir, una
copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. El
principal gen afectado es el FMR-1 que se encuentra en el cromosoma X y la
enfermedad es causada por más de 200 repeticiones de trinucleótido CGG.
o Dificultades de aprendizaje, retraso mental, ansiedad y conducta hiperactiva,
exceso de movimientos físicos o acciones impulsivas. Alrededor de un tercio
de los varones con síndrome de X frágil tienen autismo o conductas autistas,
como agitar las manos o morderlas, cara larga y estrecha, orejas grandes,
mandíbula y frente prominente, paladar arqueado y alto, pies planos, dedos
excesivamente flexibles, macroorquidismo.
 o A veces se utilizan medicamentos para tratar ciertos síntomas como
antidepresivos, estimulantes y anticonvulsivos (tratamiento sintomático).

✓ Enfermedad de Huntington: Es un padecimiento neurodegenerativo y

hereditario de carácter autosómico dominante. Puede presentarse a cualquier
edad y esto dependerá del número de repeticiones; entre más repeticiones, la
enfermedad aparece en forma prematura o temprana.

o El defecto genético se encuentra a nivel del cromosoma 4. Afecta a una

proteína de función desconocida y expresión en numerosos tejidos, llamada
Huntingtina. El defecto se debe a una expansión de tripletes CAG que
codifican la síntesis de la glutamina. En la secuencia original hay 34
repeticiones, y en la enfermedad, más de 40. Aunque todavía no están
establecidas completamente las bases fisiopatológicas de la enfermedad, se
cree que esas «colas adicionales de glutamina», hacen que las proteínas
interaccionen entre sí y dañen especialmente en el cerebro.

o El cuadro clínico se caracteriza por una marcha fragmentada, corea

(movimientos involuntarios), pérdida neuronal, rigidez en etapas avanzadas,
muerte neuronal, exoftalmos con movimientos oculares, dislalia o disartria y
un primer síntoma son los cambios del estado de humor.

o El tratamiento como en la mayoría de las enfermedades genéticas son

sintomáticos.