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http://dx.doi.org/10.4321/S1988-348X2015000300009
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Vacunación del paciente pediátrico receptor de Articulo
progenitores hematopoyéticos
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Enfermera. Centro de Salud de Monterrozas
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RESUMEN
ABSTRACT
Introduction: The child in program hematopoietic stem cell transplantation presents a state of
immunosuppression that makes you more susceptible to infectious diseases. We are faced with the need to
establish specific recommendations to meet your immune vaccination needs.
Method: The method used was a literature review has been used as the main Internet resource, by searching in
scientific databases and websites of official agencies.
Results: The previously acquired immunity to the transplant is usually lost, the patient still needed reimmunization
and choosing the right time for it is essential.
Key words: stem cell transplantation, immunization, vaccination, leukemia, immunocompromised patient.
El sistema hemopoyético es un órgano líquido, formado por células jerarquizadas con capacidad para regenerar las
células linfoides y mieloides del organismo. El trasplante de progenitores hemopoyéticos es una técnica terapéutica
utilizada para regenerar el tejido hemopoyético con función insuficiente por una enfermedad primaria de la médula
ósea o por haber recibido un tratamiento quimioterápico y/o radioterápico intensivo. En la segunda mitad del siglo
XX este tipo de trasplante se convirtió en un tratamiento curativo para miles de pacientes con neoplasias
hematológicas y otras enfermedades. La sangre periférica y el cordón umbilical han sustituido a la médula ósea
como fuentes principales de obtención de células progenitoras, disminuyendo las complicaciones y simplificando el
proceso de extracción.(1)
Podemos clasificar los trasplantes de células hemopoyéticas en distintos tipos según el donante y la fuente de la
que provengan las células progenitoras. Según el donante pueden ser: Singénico (el realizado entre hermanos
gemelos univitelinos; es poco frecuente); Alogénico (el realizado entre dos personas diferentes genéticamente pero
con un grado de similitud alta en los antígenos del sistema HLA); Autólogo (en el que se extraen y conservan
células progenitoras del paciente, que se reinfundirán tras someterle a un tratamiento erradicativo de su
enfermedad; es el tratamiento de elección en el caso de algunas neoplasias hematológicas). (1)
La fuente de obtención de las células progenitoras puede ser: médula ósea (es la fuente original, la única técnica
de obtención de progenitores hasta hace pocos años; es necesario realizarla en quirófano, bajo anestesia general o
epidural), sangre periférica ( normalmente existe una cantidad mínima de células madre, pero se ven aumentadas
tras tratamientos con factores de crecimiento hemopoyético) y cordón umbilical ( obtención de células madre
hemopoyéticas a partir de la sangre del cordón umbilical; la forma más novedosa, y con auge en los últimos años).
Previamente al trasplante, es necesario realizar un tratamiento de acondicionamiento. Hasta hace unos años, se
trataba de un tratamiento bastante agresivo que pretendía eliminar toda la enfermedad, si se trataba de una
neoplasia, y permitir que injertaran las células trasplantadas al suprimir la médula y el sistema inmunitario del
paciente. Actualmente existe otro tipo de tratamiento menos tóxico que cada vez se utiliza más, que pretende
lograr la suficiente inmunosupresión del paciente de manera que no se produzca rechazo del injerto pero sin
erradicar toda la enfermedad para que se produzca un efecto "injerto contra tumor". (1)
Una de las complicaciones más importantes tras el trasplante son las infecciones, causando la mayor parte las
muertes que se producen en estos pacientes en la fase temprana. Las infecciones son consecuencia de la
neutropenia y el daño a la barrera mucosa y cutánea producido por el tratamiento de acondicionamiento y otras
medidas invasoras como la colocación de catéteres endovenosos, además de la inmunodeficiencia producida por la
enfermedad de base y el uso de inmunosupresores.(1)
Los trasplantes de progenitores hemopoyéticos, constituyen una medida terapéutica eficaz para enfermedades
hemopoyéticas primarias (inmunodeficiencias, anemia aplásica, enfermedades congénitas,...) y enfermedades
tumorales susceptibles de curación con tratamiento radio o quimioterápico a altas dosis y que precisen de rescate
de la función hemopoyética (leucemias, linfomas, mielomas,...) (2). Tras el trasplante, la recuperación de la función
inmune es lenta en mayor o menor medida dependiendo del tipo de trasplante que se realice, la enfermedad de
base, el tratamiento de acondicionamiento que se realice y la existencia de Enfermedad injerto contra huésped
crónica o el tratamiento inmunosupresor al que se le someta al paciente. Puede ser frecuente presentar déficits
humorales o celulares hasta uno o dos años después del trasplante. (3)
Aunque en la última memoria publicada por la Organización Nacional de Trasplantes, del total de los Trasplantes de
Progenitores hemopoyéticos sólo el 10% se realizaron en niños menores de quince años (3), es interesante el
estudio de la vacunación en esta etapa por ser el momento en que se realiza la administración del calendario de
vacunación sistemático en niños, y por ende, la mayor cantidad y concentración de vacunas a lo largo de la vida.
Asimismo, el profesional de enfermería es el contacto directo con los pacientes pediátricos y sus familiares al ser el
encargado de la administración de las vacunas. Por este motivo es fundamental localizar y recuperar información
relevante que responda a cualquier duda que como profesional pueda surgir sobre la vacunación ante un paciente
pediátrico receptor de progenitores hemopoyéticos en la práctica clínica, tanto antes como después del trasplante.
Hipótesis y objetivos
Hipótesis:
Objetivo general:
El propósito del trabajo es establecer recomendaciones para la vacunación de los receptores de progenitores
hemopoyéticos.
Objetivos específicos:
• Señalar las contraindicaciones para la vacunación, previas y/o posteriores, a la realización del
trasplante.
• Establecer cuál es el momento idóneo para realizar la vacunación antes y después del trasplante.
Metodología
El presente trabajo se trata de un estudio de tipo descriptivo y se ha realizado entre los meses de Marzo y Abril de
2015. La técnica empleada para la realización del este trabajo es la revisión bibliográfica. Se ha utilizado como
principal recurso Internet, a través del cual se ha podido acceder a distintas bases de datos científicas: Dialnet,
Cuiden, Pubmed, Medline, Scielo, Fisterra y Google Académico; así como la consulta de revistas y manuales de
pediatría y vacunación "en línea", y páginas web de organismos oficiales, referentes en vacunación infantil, como la
Asociación Española de Pediatría, que cuenta con un Comité Asesor de Vacunas, u otras entidades científicas que
cuentan con estudios propios.
Se comenzó con una búsqueda bibliográfica en bases de datos en castellano como Dialnet y Scielo, para tomar un
primer contacto con el tema a investigar. Posteriormente se emplearon bases de datos con un volumen elevado de
documentación en otros idiomas para una mayor profundidad en el tema a investigar. Se utilizaron palabras clave
como "vacunación", "vacuna", "inmunodeprimido", "receptor de progenitores hemopoyéticos", "médula ósea",
"cancer", "leucemia", "vaccination", "vaccine", immunocompromised", "leukemia", "hemopoietic stem cell" o
"transplantation". Se utilizaron distintas combinaciones de las palabras clave, separándolas por la preposición "&"
para conseguir documentación de relevancia para el estudio de investigación. Se acotaron las búsquedas filtrando
por la fecha de publicación a los últimos cincos años, ampliándola hasta diez años dependiendo de la cantidad y
relevancia de los resultado obtenidos, para conseguir una documentación lo más actual posible. Se acotó la
búsqueda por idioma, seleccionando el castellano, inglés y francés, idiomas de los que más volumen de artículos
aparecían publicados. Para facilitar el acceso a la documentación se filtró la búsqueda por documentos disponibles
gratuitamente en Internet con el texto completo.
Tras realizar la búsqueda bibliográfica, y contar con toda la documentación, se realizó la lectura comprensiva de la
misma para decidir el enfoque del tema y formular la pregunta de investigación, así como plantear el objetivo
general y los específicos. Se encontró en este momento, en algunos puntos, documentación contradictoria que se
describe en la "discusión" del estudio. Se han seleccionado ante cualquier divergencia en las recomendaciones de
vacunación en el paciente pediátrico receptor de progenitores hemopoyéticos, los documentos de consenso de los
expertos en vacunación de la Asociación de Pediatría, ya que en España, suponen un referente; teniendo en
consideración que serían necesarios más estudios de investigación para poder sacar conclusiones más firmes.
Para la elaboración de un calendario vacunal específico para estos pacientes, se realizaron búsquedas bibliográficas
sobre las vacunas recomendadas, para determinar cuál es el momento propicio de inicio de la inmunización, en qué
dosis y a qué intervalo entre dosis.
Resultados
El transplante de progenitores hemopoyéticos es una medida terapéutica que conlleva una pérdida de inmunidad
humoral y celular frente a antígenos adquiridos previamente al trasplante tanto de manera natural como artificial.
El déficit en el sistema inmunitario puede deberse a factores como la enfermedad de base, el tratamiento de
acondicionamiento previo, el tipo de trasplante, la fuente de obtención de los progenitores hemopoyéticos, el grado
de disparidad entre del HLA del donante y el receptor, el grado de aceptación del injerto, el tiempo transcurrido
desde el trasplante y la presencia o no de enfermedad de injerto contra huésped y la necesidad de iniciar un
tratamiento inmunosupresor posterior al trasplante (2)(3). La duración de la inmunosupresión depende de la
Se debe realizar la puesta al día de los calendarios vacunales tanto del receptor como del donante antes de realizar
el trasplante. Los títulos de anticuerpos por vacunación del virus del tétanos, el de la poliomielitis, el sarampión, las
paperas, la rubéola y otras bacterias encapsuladas disminuyen de uno a cuatro años después del trasplante de
progenitores hemopoyéticos autólogos o alogénicos si el receptor no está vacunado (5). Las vacunas de
microorganismos vivos pueden administrarse hasta cuatro semanas antes de iniciar el tratamiento de
acondicionamiento, posteriormente no se debe por riesgo de enfermedad por el agente vacunal. Las inactivas
pueden administrarse hasta dos semanas previas al inicio del tratamiento de acondicionamiento al trasplante. En
niños mayores de doce meses, no inmunocomprometidos, se recomienda administrar dos dosis de la vacuna de la
Varicela antes de cuatro semanas de iniciarse el tratamiento de acondicionamiento. (6)
Existe una pérdida de inmunidad específica que requiere inmunización post trasplante. Una vez realizado el injerto,
se asume que el paciente es susceptible a contraer todo tipo de infecciones por lo que sería necesario realizar una
vacunación completa con todas las vacunaciones del calendario sistemático; se recomienda iniciar a los seis meses
de haber realizado el injerto en el caso de las vacunas de microorganismos inactivados e iniciar la administración
de vacunas atenuadas entre los 1824 meses postinjerto, siempre y cuando no exista enfermedad de injerto contra
huésped o el paciente esté recibiendo tratamiento inmunosupresor. (3)(5)(6)(7)(8)(9)
En el caso de la Varicela y la Triple Vírica, vacunas de microorganismos vivos, para poder recibirlas, el paciente no
tiene que haber sido tratado con inmunoglobulinas y si las ha recibido que haya sido hace 811 meses; que sean
seronegativos, no tengan enfermedad de injerto contra huésped, que no estén en tratamiento con antiherpéticos y
que su recuento de Linfocitos T sea igual o mayor de 200/mm. (3)(7). Se administrarán dos dosis de cada vacuna,
con un intervalo de cuatro semanas (si hubiera un brote epidémico) hasta 12 semanas (intervalo recomendado en
el caso de los niños menores de 13 años) con una dosis de refuerzo a los tres años post trasplante si tras realizar
una determinación serológica posterior, se obtiene seronegatividad. (4)(10)(11)
La vacuna contra la Fiebre Amarilla, para aquellos pacientes que viven en un país endémico, evaluando el
riesgobeneficio obtenido con la vacunación del paciente, se debe realizar la vacunación, no antes de los 24 meses
posttrasplante y siempre y cuando no se esté administrando un tratamiento inmunosupresor durante al menos tres
meses y no exista enfermedad de injerto contra huésped.(11)
Existe una mayor susceptibilidad a Neumococo, Haemophilus Influenzae tipo b y Meningococo (2)(5), siendo por
tanto, especialmente importante la vacunación frente a éstos. En España, dada la situación epidemiológica actual,
se recomienda la administración a partir de los 36 meses posttrasplante, la vacuna conjugada de Neumococo, por
observarse en ella una mayor respuesta y tener mayor capacidad de inducir memoria inmunológica. Se recomienda
la vacunación con tres dosis y un intervalo de un mes entre ellas. Si el receptor tiene enfermedad injerto contra
huésped crónico, se recomienda una cuarta dosis de refuerzo a los 12 meses del trasplante. La vacuna no
conjugada, 23 valente, aunque tiene una mayor cobertura, los serotipos que cubre son poco frecuentes en niños y
sólo puede administrarse a partir de los 24 meses de edad. Es posible la utilización de esquemas vacunales mixtos
con la vacuna 13 y 23 valente, administrándose ésta última a los 12 meses del injerto, en una sola dosis si no hay
enfermedad de injerto contra huésped, como la dosis de refuerzo. (6)(7)(11)(12)(16)
Las infecciones pulmonares son frecuentes en los receptores de progenitores hemopoyéticos entre los tres y doce
meses tras el trasplante. La vacunación con Haemophilus influenzae tipo b puede inducir inmunidad protectora
independientemente de la terapia inmunosupresora que se utilice, la existencia o no de enfermedad de injerto
contra huésped y el tiempo de administración post trasplante (11). Se recomienda administrar tres dosis, con un
intervalo de al menos un mes, a partir de los 612 meses tras el trasplante de progenitores hemopoyéticos de
vacuna de Haemophilus Influenzae tipo b (4)(5)(7)(10)(17), con una dosis de refuerzo a los 18 meses de la
realización del injerto en niños menores de cinco años (11). En cuanto al Meningococo C, no hay datos sobre la
epidemiología de las infecciones meningocócicas en este tipo de pacientes en España, pero el riesgo de aparición
de la infección podría ser mayor en comparación con la población sana debido a la asplenia funcional existente tras
el trasplante. Se debe iniciar la vacunación a los 612 meses posttrasplante, con dos dosis, con un intervalo entre
ellas de 48 semanas (10)(11), si el paciente es menor de un año de edad, y una dosis de refuerzo a partir de los
12 meses, y una sola dosis en mayores de un año, para conseguir una respuesta inmunizara satisfactoria. (11)
Si el niño no se ha vacunado en el primer año de vida, se administran dos dosis únicamente. (4)
Se observa una menor respuesta a los toxoides diftéricos y tetánicos, aunque se alcanza una protección suficiente.
La respuesta a la vacuna de la tos Ferina es inferior si se administra como Tdpa, por lo que sería conveniente la
administración de DTPa en todos pacientes receptores de progenitores hemopoyéticos aunque no esté indicada en
niños mayores de 7 años. El esquema de vacunación recomendado es de tres dosis con intervalo entre ellas de un
mes, que debe iniciarse a los 612 meses de realizarse el trasplante y con una dosis de refuerzo a los 1824 meses.
(7)(11)
Aunque no existen datos sobre la vacunación contra el virus del Papiloma Humano en estos pacientes, debido a la
alta prevalencia y a la aparición frecuente de complicaciones tardías de la infección por el virus del papiloma
humano en estos pacientes, observándose en por lo menos un tercio de ellos, se recomienda la vacunación a todos
los niños sometidos a un trasplante de células progenitoras (4)(11). Expertos estadounidenses, recomiendan la
vacunación rutinaria de niños y niñas a partir de 11 a 12 años, a los seis meses posttrasplante, con tres dosis de
vacuna tetravalente, o, únicamente en niñas con dos o tres dosis de la vacuna bivalente. (13)(18)
Tras el trasplante se produce una pérdida rápida de inmunidad contra la Poliomielitis. El esquema de vacunación
recomendado es de tres dosis con un intervalo de un mes entre ellas, iniciándolo a los 612 meses después del
trasplante, con una dosis de refuerzo a los 1824 meses. La vacuna de virus vivos, oral, está contraindicada. (11)
(14)
La Hepatitis B supone un riesgo para cualquier paciente trasplantado, ya que puede suponer la cronificación de la
enfermedad y además puede producirse la reactivación viral con más frecuencia que en la población sana. Se
recomienda un calendario de vacunación de todos los pacientes con tres dosis de vacuna, iniciándolo a los 612
meses, con un intervalo de un mes entre dosis. Se debe realizar un recuento serológico al mes de finalizar la
pauta, si éste no fuera adecuado, se administrará una dosis de refuerzo a los 1824 meses. (10)(11)(19)
El donante transfiere inmunidad a través del injerto, produciéndose lo que se conoce como inmunidad de adopción.
La mayor parte de las células T circulantes en el paciente meses después del trasplante, son células T de memoria
que probablemente provengan del injerto. Esta inmunidad es de corta duración. Es recomendable la actualización
de las inmunizaciones del donante entre tres y cuatro semanas antes del trasplante, para mejorar la inmunidad y
aumentar la respuesta a las vacunaciones posteriores en el receptor (2)(3)(4)(7). Se aconseja la administración de
dosis de refuerzo de vacunas inactivadas, 20 días antes del trasplante, tanto al donante como al receptor, para
conseguir que el receptor adquiera más rápidamente los títulos de anticuerpos protectores frente a antígenos
vacunales (3). Es recomendable la administración de dosis de refuerzo de la vacuna de la hepatitis B, dos semanas
antes de realizar la donación, tras realizar una serología previa; completar la vacunación con tres dosis tras realizar
la donación con un intervalo de un mes entre ellas. Tras la realización de la donación es recomendable la
administración de la vacuna anual de la gripe, por lo menos durante 2 años. Y también la administración de la
vacuna de difteria y tétanos, con 3 dosis, la primera tras realizar la donación, la segunda 1 mes después y la
tercera a los 6 meses. (5)
Como en cualquier otro paciente inmunodeprimido, es primordial proteger al paciente mediante la puesta al día de
los calendarios vacunales de los convivientes y el personal sanitario encargado de los cuidados del receptor, siendo
muy recomendable la vacunación anual de la Gripe así como la vacunación frente a Varicela en el caso de aquellos
miembros de la familia que sean susceptibles, es decir aquellos no inmunizados que sean seronegativos (4)(6)(7)
(10). Se recomienda la administración de la vacuna con dos dosis y un intervalo de cuatro semanas entre dosis; es
necesario evitar el contacto con el paciente inmunodeprimido si apareciera una erupción secundaria a la vacunación
hasta la resolución completa de la misma (10)(11). Deben administrarse tres dosis de la vacuna de la Hepatitis B
en los convivientes, administradas en el momento que se realiza el trasplante, al mes y a los seis meses del mismo
(10). Se indica la vacunación de convivientes por existencia un brote epidémico de Poliomielitis, debiendo
administrarse la vacuna inactivada. Deben completarse las pautas vacunales de Triple Vírica si no estuvieran
actualizados los calendarios; la vacunación completa requiere la administración de dos dosis incluso también en los
adultos. (7)
Discusión y conclusiones
Se han encontrado resultados contradictorios en algunos aspectos como ya se ha mencionado con anterioridad. La
Existen diferentes documentaciones con respecto de la Inmunidad de adopción o inmunidad que el donante
transfiere al receptor a través del injerto. No se han llevado a cabo hasta el momento, un volumen de estudios de
investigación suficiente que demuestre la eficacia de dicha inmunidad transferida por el donante. La Asociación
Española de Pediatría documenta que la mayor parte de las Linfocitos T circulantes, se convierten en Linfocitos T de
memoria con posterioridad al trasplante, que esos linfocitos T provienen del injerto y contienen el repertorio frente
al antígeno con el que el donante tuvo contacto (4). Otros autores documentan que la inmunización de los
donantes con vacunas como Hepatitis B, Haemophilus influenzae tipo b, difteria tétanos y tos ferina y Neumocócica
antes de la recolección de las células progenitores hemopoyéticas aunque ha demostrado mejorar la respuesta de
anticuerpos en los receptores, debido a la falta de evidencia científica, apoyan la existencia de consideraciones
prácticas y éticas que limitan el uso de la inmunización en ellos. (8)(11)
Se han encontrado también divergencias en cuanto a la vacuna del virus del Papiloma Humano, debido a la falta de
datos sobre la vacuna en estos pacientes, algunos autores proponen la administración de la vacuna de forma
sistemática a todos los pacientes receptores de progenitores hemopoyéticos, sin realizar distinción por sexo o edad
(4). Expertos estadounidenses matizan más esta recomendación, sugiriendo la vacunación rutinaria de niños y
niñas a partir de los 11 a 12 años, edad media de inicio de las relaciones sexuales y recomendación en cuanto a
franja etaria común a la del niño sano (15). Otros autores recomiendan la administración de la vacuna únicamente
en niñas de entre 9 y 19 años, siguiendo las recomendaciones para la población infantil sana. (11)
El receptor de progenitores hemopoyéticos tiene unas necesidades vacunales adicionales al paciente pediátrico
sano que debemos satisfacer debido al déficit inmunitario previo y posterior al trasplante, ya que la protección
frente a enfermedades infecciosas prevenibles influirá en la morbimortalidad de estos pacientes. Antes de la
recepción de las células progenitoras se deben poner al día los calendarios vacunales en las cuatro semanas
previas al trasplante, tanto del donante como del receptor, en el caso de las vacunas atenuadas, y en las dos
semanas previas en el de las de microorganismos inactivados. Una vez realizado el trasplante, y recuperada la
función inmune, se debe revacunar al paciente administrando todas las vacunas del calendario sistemático infantil.
Para conseguir una inmunidad óptima y sin riesgo, debe iniciarse la inmunización a los seis meses para las vacunas
de microorganismos inactivados (en el caso de que hubiera un brote de gripe o Neumococo, se pueden administrar
estas vacunas antes, a los tres o cuatro meses posttrasplante, ya que aunque no se consiga un título de
anticuerpos óptimo, se consigue mayor protección y el riesgo para el paciente es menor que no administrando
dichas vacunas). Para las vacunas de microorganismos atenuados, el inicio de la vacunación es a los 1824 meses
postinjerto, siempre y cuando no exista enfermedad de injerto contra huésped.
Los familiares, el personal sanitario y cuidadores de los receptores de progenitores hemopoyéticos deben tener
actualizados sus calendarios vacunales; y deben administrarse determinadas vacunas como la de la gripe,
anualmente, Neumococo o poliomielitis en caso de la existencia de un brote epidémico, o la vacuna de la varicela
en aquellos convivientes con alto riesgo de contraerla, es decir aquellos que no estén inmunizados y sean
seronegativos.
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