Artículo de investigación

Recibido: 07 julio de 2014, Revisión: 15 de octubre de 2014, Aceptado: 20 Octubre 2014, Publicado en línea en Wiley Online Library: 27 Noviembre 2014 (Wileyonlinelibrary.com) DOI: 10.1002 / poc.3397

Felkin - Anh no es suficiente

Robert E. Rosenberg un* Jonathan y W. Kelly un

La comprensión de los efectos electrónicos de la adición diastereoselectiva de un nucleófilo a un aldehído sustituido polar o cetona no es completa, con varias
teorías para explicar los datos. Para numerosas reducciones de hidruro de 3-X-2- butanonas (X = F, Cl, Br), la selectividad para la mayor syn isómero es signi fi
cativamente y consistentemente mayor para X = Br que para X = F. Este resultado se racionaliza como un cambio en el mecanismo de Cornforth (X = F) a Felkin - Anh (X
= Br). Los datos experimentales está bien modelado por cálculos ab initio para la adición a estas cetonas por BH 3, pero no por otros nucleófilos tales como LiH o LiAlH 4. El
orden energético de la BH 3 estados de transición sigue en gran parte las tendencias para las cetonas en estado fundamental. Aquí, en consonancia con los argumentos
electrostáticos, la anti orientación de la C - X y C ¼ enlaces O es siempre inferior en energía que la

syn arreglo. los desmañado confórmero es intermedio entre estos dos, convertirse gradualmente menor en la energía como X aumenta de tamaño. La interacción
hiperconjugativa invocada por el Felkin - modelo Anh ofrece sólo una modesta estabilización de los estados de transición pertinentes como se determinó por análisis
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palabras clave: reducción; diastereoselectividad; Cornforth; ab initio; efectos electrónicos

INTRODUCCIÓN incluye una estipulación adicional, el nucleófilo se aproxima a la C ¼ enlace O en

el ángulo tetraédrico. [ 5]
El control de la adición diastereoselectiva de nucleófilos a aldehídos y cetonas es de
gran importancia sintético y por lo tanto se ha estudiado ampliamente. En la Mientras que el Felkin - modelo Anh sigue siendo ampliamente utilizada, [ 6] no

actualidad, las buenas predicciones cualitativas se pueden hacer para cualquier puede explicar todos los datos. Por lo tanto, se encontró que la adición de

reacción dada. Sin embargo, la justificación teórica fi catiónico para estas allylboronates a aldehídos para ser consistentes con una modi fi modelo ed Cornforth,

predicciones es menos seguro. Como excelentes resúmenes de estas teorías están [ 7] como se juzga por ambos experimentos [ 8] y el trabajo teórico. [ 9] Al igual que el

disponibles, [ 1] sólo se da aquí una breve descripción. El modelo más robusto y Felkin - modelo Anh, la modi fi modelo ed Cornforth genera seis escalonada TSs y

exitoso para la adición nucleófilo a un carbono carbonilo con un sp adyacentes 3 tiene el enfoque nucleófilo en el ángulo tetraédrico. A diferencia de la Felkin - Anh

centro se debe a Felkin. [ 2] Aquí se argumenta que con el fin de minimizar la tensión modelo, el TS de baja energía de la modificación fi ed Cornforth modelo lugar el grupo

torsional en el TS, los lazos de la sp 3 antiperiplanar polar a la C ¼ O para maximizar dipolo favorables - interacciones dipolo
entre C ¼ O y C - X, como se muestra en la Fig. 1 a continuación. El producto principal
se forma a partir ataque contra el confórmero TS con el grupo M anti al enfoque del
de carbono adyacente al grupo carbonilo debería ser escalonada con respecto a la
nucleófilo. El producto menor se forma a partir del confórmero TS con el grupo M syn
nucleófilo incipiente a enlace de carbono del carbonilo. Esta restricción genera seis
a la C ¼ O. Este último TS pueden experimentar la tensión estérica entre el nucleófilo
escalonada TSs. El concepto de TS escalonada no es controvertido y se retiene en
entrante y el grupo M.
otros modelos de la competencia. Como se ilustra en la Fig. 1, a continuación, los dos
de energía más bajo TSs son aquellos en los que el grupo estéricamente más
exigente (grande, L) es anti al vector de enfoque del nucleófilo, una posición que
minimiza las interacciones estéricas. El producto principal se forma a partir ataque
el Felkin - modelos ANH y Cornforth son dif fi culto de distinguir, como el producto
contra el confórmero con el grupo de medio (M) “ en ”, casi eclipsando el carbonilo,
principal predicho por cada teoría es el mismo, como puede verse mediante la
como el otro confórmero, con el grupo M “ fuera ”, lejos del C ¼ O, tiene una
sustitución de X para L en la línea superior de la Fig. 1, a continuación. Este problema
desfavorable
fue resuelto hábilmente por Evans, Siska, y Cee, (ESC) que aprovechara las diferentes
demandas estéricas de Z y enolatos de boro E en su Además de 2-alkoxyaldehydes
desmañado Interacción. Por sustituyentes no polares, Felkin ' s sugirió la colocación del grupo
para demostrar que el mecanismo Cornforth explica mejor la selectividad observada.
grande es ampliamente aceptado, aunque puede necesita ser una excepción hecha para
[ 10] entonces Esta conclusión fue apoyada por un estudio computacional por Cee,
grupos especialmente estéricamente exigentes. [ 3]
Cramer, y Evans (CCE). [ 11] Aquí, se encontró que en boro Además enolato de 2-X-
aldehídos, el mecanismo Cornforth explica mejor los resultados para X = F, Cl, y O,
Preguntas surgen con el modelo de Felkin cuando el centro adyacente contiene un mientras que el Felkin - Anh modelo explica mejor los resultados
grupo polar, X, un átomo de cloro tales. Una solución ampliamente aceptada fue
propuesto por Anh. [ 4] Usando cálculos ab initio, Anh argumentó que el electrón más
fuerte grupo de extracción de en el centro adyacente al grupo carbonilo se debe
colocar antiperiplanar a la senda del nucleófilo entrante para maximizar el
solapamiento orbital favorable entre la σ orbital del enlace incipiente-nucleófilo-a de
carbono del carbonilo y el carbono - halógeno σ * orbital. En un sentido, el grupo * Correspondencia a: RE Rosenberg, de la Universidad Transilvania, 300 North Broadway, Lexington, KY 40508,
polar es análoga a la gran grupo del modelo de Felkin. Por lo tanto, la determinación EE.UU.. E-mail: rrosenberg@transy.edu
del producto principal sigue el razonamiento usado anteriormente en el modelo de
Felkin. Como recientemente formulado, la Felkin - modelo anh

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un RE Rosenberg, WJ Kelly
Universidad Transilvania, 300 North Broadway, Lexington, KY 40508, EE.UU.
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la polar C - enlace X está alineado antiparalelo al C ¼ O dipolo
cuando X = NR 2, SR y PR 2. En más preguntas de la Felkin -
Anh modelo, los autores cargada: “ la interacción hiperconjugativa transición de estado
propuesto que forma la base de la PFA [Felkin polar - Anh] modelo parece ser de poca
significación fi cance en la determinación de la energía relativa de los rotámeros de estado
de transición ”.
En línea con estas ideas, Carda, Marco et al. (CM) examinó recientemente las reacciones
aldólicas de enolatos de boro con quiral α- Florida flúor y α- amino aldehídos. [ 12] y encontró
que con aldehídos
Florida uoro- y sustituyentes que contienen oxígeno estaban bajo control Cornforth, pero
que el nitrógeno que contiene sustituyentes podrían estar bajo Felkin - Anh o Cornforth de
control, dependiendo de las circunstancias. En las adiciones aldólicas Mukaiyama a
aldehídos clorosustituido, Somfai et al. informó un cambio en el mecanismo de Cornforth a
anti-Cornforth como nucleófilo se hace más grande. [ 13]
En este trabajo, el objetivo es examinar los efectos electrónicos de adición
diastereoselectiva de alfa sustituido cetonas polares utilizando nucleófilos hidruro. En
comparación con el enolato de boro y aldólicas reacciones mencionadas anteriormente,
nucleófilos de hidruro son menos estéricamente exigente y por lo tanto sirven sondas
mecanísticas como más sensibles de los efectos electrónicos. Por ejemplo, la reducción con
hidruro de 4-terc-butilciclohexanona da alcohol principalmente ecuatorial, mientras que la
adición de CH 3 MgBr o (CH 3) 3 CMgBr da cantidades crecientes de alcohol axial. [ 14]
Las demandas estéricas de los reactivos de Grignard oscurecen la importancia relativa de los
efectos electrónicos en este sistema. En otros estudios mecanísticos, adiciones de hidruro a
cetonas polares tales como 4- terc butil-2-X-ciclohexanonas [ 15] y dibenzocycloheptenones
2substituted [ dieciséis] se han utilizado para argumentar en contra del mecanismo Cieplak, se
discute a continuación. Hay muchos otros ejemplos en los que se utilizan adiciones de
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RE Rosenberg y WJ KELLY
Figura 1. el Felkin - Anh (arriba) y Cornforth (parte inferior) modelos para la adición nucleofílica. En el
modelo de Felkin se coloca el grupo grande (L) anti al enfoque del nucleófilo, Nu. Un grupo polar, X,
toma el lugar del grupo L en el Felkin - modelo anh. En el modelo Cornforth,
THF, DME, iPrOH, y MeOH), y mediante el modelado de estas reducciones utilizando
ab initio teoría. Las siguientes preguntas son exploradas: (1) una sola teoría puede
explicar la
los datos de reducción? (2) ¿Cómo debería ser mejor
estos sistemas
modelada utilizando la teoría ab initio? (3) qué
factores determinan la más baja
TS energía y por lo tanto el producto dominante? (4) de estos factores, lo
importante es la interacción hiperconjugativa propuesto por Anh?
EXPERIMENTAL
métodos experimentales generales
hidruro para sondear efectos electrónicos sutiles en cetonas estéricamente
recomendaciones. [ 17] Por lo tanto, los resultados para la adición de hidruros relativamente
no impedidas estéricamente a cetonas polares deben complementar los datos de las
reacciones más estéricamente exigentes descritos anteriormente.
Este trabajo se ve en la reducción con hidruro de 3-X-2-butanonas ( 1-X, X = F, Cl, Br) por una
variedad de nucleófilos (BH 3, LiBH 4, NaBH 4,
LiAlH 4, y NaAlH 4) en THF, por NaBH 4 en una variedad de disolventes (éter,
Todos los materiales, reactivos y disolventes anhidros
de partida se adquirieron de fuentes comerciales y se
utilizaron sin más puri fi catión. tanto LiBH 4 y LiAlH 4
fueron
disponibles como soluciones en THF. Los reactivos NaBH 4 y NaAlH 4 se obtuvieron en forma de sólidos.
Toda la cristalería se secó en estufa durante la noche, y todas las soluciones y disolventes se transfirió
mediante una jeringa. Todas las reacciones se realizaron bajo una atmósfera de nitrógeno. Los
espectros de RMN se registraron en CDCl 3 a 300 MHz para 1 muestras H. Los desplazamientos
químicos para 1 H RMN se informan respecto a tetrametilsilano y aquellos para 13 C RMN se informan
respecto a la línea central de CDCl 3 ( δ = 77,50 ppm). Se tomaron datos de GC utilizando un GC
equipado con un detector FID y fi TTED con una 30m x 0,32 μ m polietileno columna glicol.
Un procedimiento de reducción típico
El reactivo se preparó diluyendo 0,10 ml de una solución 1,0 M de agente reductor en THF a 0,75
ml y se enfrió a 0 ° C. El material de partida (0,05 mmol) se disolvió en 0,25 ml de THF y después
se añadió gota a gota al reactivo de agitación. Después de agitar durante 1 h, la reacción se
inactivó con agua seguido de la adición de diluido H 2 ASI QUE 4 hasta que se disolvieron todas las
sales. La reacción se extrajo con éter, después se lavó sucesivamente con NaHCO 3 ( aq), agua, y
salmuera, y fi finalmente se secó sobre Na anhidro 2 ASI QUE 4. La solución etérea se analizó ya
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sea por GC o más concentró hasta un aceite que se recogió en CDCl 3 y se analizaron por 1
espectroscopia H RMN.
identificación del producto fi catión
Los productos, que se ilustra en la Fig. 2 a continuación, se identificaron fi ed por 1 RMN H por
comparación con espectros conocidos. Las relaciones de integración obtenidos a partir de la 1 H
espectros de RMN se utiliza en la identi fi cación de los picos de GC. Los datos cuantitativos se obtiene de
la integración de los picos de GC. Los experimentos de control mostraron que el lavado de una mezcla
de alcoholes con diluido H 2 ASI QUE 4 no tuvo efecto sobre la relación o químico integridad de los
alcoholes. Otros experimentos de control mostraron que los coeficientes de GC tomadas después del
enfriamiento inicial fueron idénticos a los tomada después del tratamiento completo.
(2 R *, 3 R *) - 3-Fluoro-2-butanol 1 H RMN (CDCl 3, 300MHz) δ 1,10 (d, 3H),
1,22 (dd, 3H), 2,54 (br s, 1H.), 3,65 (m, 1H), 4,35 (m, 1H); 13C RMN (CDCl3,
75,5 MHz) 15,5, 17,1, 69,3, 93,4. Los datos están de acuerdo con valores de la literatura. [ 18]
(2 R *, 3 S *) - 3-Fluoro-2-butanol 1 H RMN (CDCl 3, 300 MHz) δ 1,10 (d,
3H), 1,26 (dd, 3H), 2,43 (br s, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,49 (m, 1H).; 13C RMN (CDCl3, 75,5 MHz)
16,7, 17,9, 70,9, 94,2. Los datos están de acuerdo con valores de la literatura. [ 18]
Felkin - ANH NO BASTA
Figura 2. productos de reducción de 1-X
(2 R *, 3 R *) - 3-Cloro-2-butanol 1 H RMN (CDCl 3, 300MHz) δ 1,21 (d, 3H),
1,48 (d, 3H), 2,44 (br s, 1H.), 3,72 (m, 1H), 3,92 (m, 1H); 13C RMN (CDCl3,
75,5 MHz) 19,8, 21,3, 64,8, 71,8. Los datos están de acuerdo con valores de la literatura. [ 19]
(2 R *, 3 S *) - 3-Cloro-2-butanol 1 H RMN (CDCl 3, 300MHz) δ 1,17 (d, 3H),
1,42 (d, 3H), 2,44 (br s, 1H.), 3,86 (m, 1H), 4,06 (m, 1H); 13C RMN (CDCl3,
75,5 MHz) 18,2, 19,4, 63,8, 71,1. Los datos están de acuerdo con valores de la literatura. c [ 19]
(2 R *, 3 R *) - 3-Bromo-2-butanol 1 H RMN (CDCl 3, 300MHz) δ 1,20 (d, 3H),
1,65 (d, 3H), 2,39 (br s, 1H.), 3,64 (m, 1H), 4,04 (m, 1H); 13C RMN (CDCl3,
75,5 MHz) 20,5, 22,5, 59,1, 71,7. Los datos están de acuerdo con valores de la literatura. [ 20]
(2 R *, 3 S *) - 3-Bromo-2-butanol 1 H RMN (CDCl 3, 300MHz) δ 1,17 (d, 3H),
1,59 (d, 3H), 2,39 (br s, 1H.), 3,78 (m, 1H), 4,18 (m, 1H); 13C RMN (CDCl3, 75,5 MHz) 19,0, 20,1,
58,2, 71,2. Los datos están de acuerdo con valores de la literatura. [ 20]
detalles de cálculo
optimización de la geometría se ha llevado a cabo utilizando la teoría MP2 y, o bien la 6-31G * o los conjuntos
básicos ago-cc-pXDZ [ 21] el uso de Gauss-09. [ 22] Se usaron los cálculos de frecuencia para identificar estados
fundamentales (cero frecuencias imaginarias) y TS (una frecuencia imaginaria). Para TS de BH 3 Además, la
frecuencia imaginaria correspondió al modo para la adición de H a C ¼ correlación O. electrones se
representó mediante el uso de CCSD (T) en el MP2 / geometría ago-cc-pVDZ calculado. El CCSD (T) / nivel
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ago-cc-pVTZ se aproxima como la CCSD (T) / energía ago-cc-pVDZ más el / energía ago-cc-pVTZ MP2
menos la energía / ago-cc-pVTZ MP2.
El TS fueron re-optimizado con la inclusión implícita de THF como el disolvente empleando el modelo
SMD. [ 23] Estos cálculos usan los mismos conjuntos y procedimientos básicos como se describe anteriormente.
Como se detalla en el texto, la teoría orbital vínculo natural (NBO) se ha utilizado para analizar las
interacciones de unión de diversas estructuras. [ 24]
Funciones de onda calculadas con Gaussian 09 combinado con el código NBO3.1 como se aplica en Gaussian
09 se utilizaron en todos los cálculos NBO. [ 25]
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
La figura 3, a continuación, ilustra los dos productos posibles de reducción cuando 1-X se trata con un
agente de hidruro reductor adecuado. Tabla 1, a continuación, muestra los datos para la reducción de
1-F, 1-Cl,
y 1-Br en THF por una variedad de hidruro común basada agentes reductores. Tabla 2, a
continuación, muestra la reducción de estos mismos cetonas por NaBH 4 en una serie de disolventes
etéreos y próticos comunes. Una variedad de reactivos y disolventes fueron elegidos como es bien
conocido que el mecanismo de reducción de hidruro es a menudo sensible a factores tales como el
disolvente, el
contraión del
agente
reductor,
muchos aspectos, LiAlH 4 reducciones son mecánicamente más simple que y el
elemento del
sus homólogos que contienen boro. En condiciones diluidas con exceso
grupo III (B o
de LiAlH 4, es probable que sólo un único agente reductor está presente. [
Al) utilizado.
14] Se sabe que el contraión juega un significante fi papel no puede en AlH
Por lo tanto,
4 reducciones. Relevante para este trabajo, LiAlH 4 se cree que es 10 veces
NaBH 4
más activo que NaAlH 4. [14] Además de alterar la polaridad del medio, el
reducciones
disolvente también puede jugar un papel estérico
se producen
con
directo en LiAlH 4 [reducciones. 28]
Bajo cualquier conjunto dado de condiciones, las tendencias en las relaciones de reducción de
1-F,
1-Cl, y 1-Br eran notablemente uniforme. Por lo tanto, la anti a syn la selectividad para
la reducción de 1-F es consistentemente baja, que van desde
43/57 (NaBH 4 en DME) a 61/39 (NaBH 4, MeOH). En términos de diferencias de energía a 0 ° C ( ΔΔ
GRAMO †), esto da una gama de 0,15 a
0,24 kcal / mol. los contra: syn selectividad para 1-Br es siempre signi ficativamente
mayor que para 1-F, que van desde bastante selectiva, 28/72 (NaBH 4 en éter) a
altamente selectivo, 7/93 (LiAlH 4 / THF). En términos de diferencias de energía, esto
da una gama de 0,51 a 1,41 kcal / mol. Los datos para 1-Cl es parecido a 1-Br, aunque
la selectividad es casi siempre ligeramente inferior.
Estas similitudes son sorprendentes. Uno podría haber sospechado que cambiar el
contraión de Li + a + Na conduciría a un TS posteriores, como el Na + ion es un ácido
de Lewis mucho más débil que Li +. Esta
Figura 3. Reducción de 1-X típicamente da la syn alcohol como el producto principal
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Tabla 1. Por ciento de anti isómero tras la reducción en THF a 0 ° C un claramente inferior en energía que el CH 3 grupo experimenta la tensión estérica
menos, y el dipolo - la interacción dipolar es más favorable, puntos que se amplió más
Compuesto BH 3 LiBH 4 NaBH 4 LiAlH 4 NaAlH 4 tarde. El producto de esta TS menor energía es anti, un resultado contrario a los datos
experimentales para todos los compuestos 1-X. Tal vez el Felkin - modelos ANH y
1-F 52 47 45 57 54 Cornforth pueden hacer mejor.

1-Cl 30 31 31 12 23
1-Br 20 28 23 7 8
el Felkin - modelo Anh se ilustra en la Fig. 5, a continuación. En este caso, los dos TS
un los anti isómero es (2 R *, 3 S *) - 3-X-2-butanol.
posición más baja energía que el grupo X anti al enfoque del nucleófilo y el CH 3 ya sea por
grupo, lo que lleva a la
Tabla 2. Por ciento de anti isómero tras la reducción por NaBH 4 en varios disolventes a anti producto, o en, que conduce a la syn producto. A medida que el CH 3 / CH 3
0 ° C un choque estérico en el antiguo es más severo que el del CH 3 / do ¼ interacción O de este

Compuesto éter THF DME yo PrOH CH 3 OH último, la syn producto debe ser favorecido. Dado que la identidad de X no afecta a las
energías relativas de los dos clave TS, Felkin - Anh teoría predice que los tres cetonas 1-X
debería mostrar similar y signi fi hipocresía syn selectividades. Ninguno de los Felkin - Anh
1-F 52 45 43 56 61 predicciones del modelo sostiene. La selectividad no es independiente de X, y 1-F muestra
1-Cl 29 31 26 19 20 esencialmente ninguna selectividad.
1-Br 28 23 14 23 13 un los anti
isómero es (2 R *, 3 S *) - 3-2-butanol.

TS posteriores deben tener la formación del enlace más avanzada, y es de suponer que
cuatro o más reactivos reductores diferentes de la forma NaB (OR) norte MARIDO metro, donde n llevaría a una mayor selectividad. Sin embargo, no se observó efecto. En una línea similar, y m
suma a cuatro y “ O ” pueden ser las especies reducidas o el disolvente. [ 26] en BH 3 reducciones, cambiando el disolvente de éter para THF a DME conduciría al aumento de la formación de
tanto BH 3 y H 2 B (OR) pueden actuar como agentes reductores. [ 27] En
esto
no molestar a los fundamentos descritos anteriormente. Mientras que el patrón general se
mantuvo, había una selectividad ligeramente más altos para los reactivos de aluminio en
lugar de los reactivos de boro, en consonancia con un efecto estérico. Tomados en
conjunto, estos datos sugieren que hay algo fundamental acerca de la naturaleza de la
adición nucleofílica al sustrato que doesn ' t dependen de la naturaleza exacta del
nucleófilo o el disolvente.
Antes de analizar las principales teorías de Felkin - Anh y Cornforth, dos explicaciones menos a
menudo citadas para los datos de las Tablas 1 y 2 serán examinados. Estos dos modelos, control de
quelación y el modelo Cieplak, se muestran en la Fig. 4, a continuación. Dada la capacidad de Florida
flúor para formar enlaces de hidrógeno, [ 29] quizás la baja selectividad de 1-F es debido al control de
quelación [ 30] no visto con los otros haluros. Este problema puede abordarse directamente, como
Flores et al. han mirado a la reducción de 1-F ambos con y sin control de quelación [ 18] Para este
último, vieron poca selectividad, en consonancia con nuestros resultados. En el primer caso, se
encontraron muy alto
anti selectividades, en contra de nuestro resultado. A partir de estos datos, se puede
concluir que no hay quelación en nuestras condiciones; el contraión del agente reductor
no está estrechamente ligado tanto a la Florida átomo de flúor de 1-F y el oxígeno del
carbonilo. Una segunda explicación, mencionado anteriormente, se debe a Cieplak. [ 31]
Aunque esta teoría ha sido cuestionada [ 15,16] continúa fi nd uso ocasional. [ 32] Al igual que
los otros modelos, Cieplak acepta la formación de Felkin ' s seis escalonados TSs. Para
lograr el TS de energía más bajo, el grupo donador de electrones más fuerte se posiciona
anti que el nucleófilo con el fin de maximizar la donación favorable de la C - x
El modelo Cornforth, ilustrado en la Fig. 5, más arriba, no hace mejor. En este caso,
complejos del contraión y, por tanto, un progresivamente más tarde TS. Sin embargo, los
efectos eran pequeñas, sin un patrón claro. Incluso el uso de disolventes próticos
los dos más bajo lugar TS energía que el grupo X anti
a la C ¼ O y el CH 3 grupo, ya sea anti al enfoque del nucleófilo, que conduce a la syn
producto,
o syn al carbonilo, lleva a la anti producto. El ex TS no tiene ninguna fuente obvia de tensión,
mientras que el último TS cuenta con un choque estérico entre el CH 3 grupo y el nucleófilo
entrante. De hecho, este choque estérico fue central en CES ' s argumento para invocar el
control Cornforth. [ 10] A medida que nuestros nucleófilos hidruro son mucho más pequeños
que los enolatos de boro, el modelo Cornforth predeciría aún menor selectividad que vio
ESC. A medida que el grupo X tiene interacciones similares en los dos TS baja energía, el
modelo predice que Cornforth todas las cetonas 1-X debe tener selectividades comparables
y bajas. Por supuesto, ambas predicciones están en contradicción con los datos. Aunque ni
el Felkin - Anh o Cornforth modelo por sí mismo funciona para todas las cetonas 1-X, en
conjunto, los datos para la reducción de 1-X puede ser racionalizado. De las cetonas 1-X, 1-F
es el mejor candidato para estar operando bajo control Cornforth. En primer lugar, tiene el
más polar C - enlace X y por lo tanto tendrán el mayor favorables C - X / C ¼ O dipolo -
interacción dipolo. Además, la X / CH 3 choque estérico, una característica necesaria, pero
desestabilizador del modelo Cornforth, se reduce al mínimo en 1-F. Bajo el control
Cornforth, 1-F debe tener muy baja selectividad como el elemento estereocontrol clave, la
interacción estérica entre el nucleófilo hidruro y el CH 3, es mínimo. Las características de 1-Br
son opuestos a los de 1-F, lo que es un comparativamente pobre candidato a ser bajo
control Cornforth. Aquí, la relativamente baja polaridad de la C - vínculo br minimiza el
dipolo favorables - interacción dipolo que es la característica crítica de control de Cornforth.
El tamaño relativamente grande del átomo de Br maximiza la desfavorable CH 3 /

σ orbital en el σ * orbital del nucleófilo incipiente a enlace de carbono. Para tener en cuenta
los datos de la reducción con hidruro de 4- terc
butilciclohexanona, Cieplak argumentó que un C - H unión era un donante mejor que un C -
enlace C. Este modelo se puede aplicar a X choque estérico en el Cornforth TSs. bajo Felkin - Control Anh, 1 Br debería conducir
1-X de una manera sencilla. Colocando el mejor donante, el C - enlace H, anti para el a altas selectividades como el CH 3 / CH 3 desmañado interacción en el anti-Felkin-Anh
nucleófilo conduce a dos TSs, uno con el grupo X syn a la C ¼ O y el CH 3 grupo a TS es signi fi cativamente peor que el CH 3 /
cabo, el otro con el grupo X anti a la C ¼ O y el CH 3 grupo. Aquí, la segunda TS es do ¼ interacción O en los otros TS. Esta conclusión no es que dis-
similar de
CCE [ 11] y
CM, [ 12]

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Figura 4. Quelación (superior) y Cieplak TSs (parte inferior) para la reducción de 1-X. El producto principal predicho por ambas teorías es la anti isómero
(derecha), en contra de experimentar
NO BASTA
Figura 5. choques estéricos en el anti-Anh (parte superior) y anti-Cornforth (parte inferior) cuenta TS para la formación del producto principal (derecha) en la
reducción de 1-X
datos. Los resultados se muestran en la Tabla 3 {LiH, NaH, LiAlH 4} y en la Tabla 4 {BH 3}, abajo. Algunos de los
trabajos más temprano computacional para el estudio de hidruro Además de utilizarse cetonas LiH como
modelo. [ 33]
con el compuesto 1-F, este reactivo producido seis escalonada TSs. Sin embargo, las energías
relativas de la TS eran químicamente razonable, con esos TSs que tiene la C - F enlace syn a
la C ¼ grupo O (con la etiqueta “ quelación “) favorecido por más de 5 kcal / mol con
respecto al otro TSs. De hecho, Frenking y Reetz vieron un efecto muy similar en su estudio
de LiH Además de 2-chloropropanal, donde el quelado TS se vio favorecido por 6,7 kcal /
mol. [ 34] Experimentalmente, se sabe que no hay en la quelación 1-F en las condiciones en
nuestros experimentos. [ 18] Está claro que los cálculos de fase de gas son un modelo pobre
para el trabajo experimental en fase de solución como el atractivo Li + ... F interacción es
mucho más fuerte en el primero. Sorprendentemente, la sustitución de NaH [ 35] para LiH
llevado a la misma ordenación TS. El LiAlH químicamente más razonable 4, [36] realizado no es
mejor. Por último, la reducción de 1-X con BH 3 fue modelado para dar el correspondiente
TSs 2-X. Esto era atractivo ya que no hay ninguna posibilidad de quelación con X - el átomo
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fueron evaluados en su capacidad para
reproducir el experimental
el mecanismo de acción, estos
resultados son consistentes con el
de boro se une fuertemente al oxígeno carbonilo. CCE utiliza un modelo similar para
modelar con éxito la adición de enolatos de boro a aldehídos. [ 11]
modelo experimental propuesto
anteriormente y se simi-
lar a los encontrados anteriormente por ESC [ 10] y CM. [ 12] Para las selectividades calculadas, los
resultados fueron mixto. En todos los casos, la mayor syn producto se predijo
correctamente por los cálculos. por 1-F, la selectividad calculada fue más alta
que la selectividad observada. por 1-Cl y 1-Br, las selectividades calculadas fueron
muy similares a los datos experimentales, aunque el ligeramente más alta
selectividad para 1-Br encima 1-Cl que se ha observado experimentalmente no fue
reproducido por los cálculos.
Con un modelo computacional satisfactoria en la mano, hemos tratado de hacer
una conexión entre la geometría y la energía TS TS. Como se muestra en la Fig. 7, a
continuación, el TS geometrías calculados 2-X
son notablemente constante. Por lo tanto, la incipiente C - enlace H varía de sólo 1,97 a 2,03 Å a
través de las 18 TS geometrías, seis para cada grupo X. los ∠ Η CO también se lleva a cabo en
una forma de rango estrecho 92 ° a 94 °. Los otros parámetros tienen incluso menos varianza.
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Por lo tanto, las características geométricas dan poca indicación de la importancia energética Además de modelar la selectividad, un segundo objetivo de los cálculos es para ayudar a explicar
relativa de los seis TS correspondiente a un dado 2-X. los mecanismos de estabilización de los distintos TS. especí fi camente, es el dipolo - la interacción
dipolar responsable de la
Si bien los resultados computacionales fase gaseosa por encima modelado los datos
razonablemente bien, se esperaba que la inclusión de un disolvente implícito serían
mejorar en estos resultados. Los datos para el TS SMD optimizado 2-X para el
disolvente THF se muestran en la Tabla 5
será el TS Cornforth

Tabla 3. energías relativas de la SAT para la reducción de 1-F para una variedad de agentes reductores (MP2 / 6-31G *, kcal / mol)

anh Cornforth quelación Anti-Anh Anti-Cornforth Anti-quelación

LiH 5.0 5.6 0.7 6.6 5.6 0.0

NaH 5.6 6.9 1.1 7.7 6.7 0.0

LiAlH 4 10.5 9.9 0.9 12.5 9.2 0.0

abajo. Para el Anh y Cornforth TS, los datos SMD imitaba los datos de fase de gas: la

Tabla 4. energías relativas de los SAT 2-X para la reducción de 1-X por BH 3a

x anh Cornforth quelación Anti-Anh Anti-Cornforth Anti-quelación % anti segundo

F 1.56 0.00 3.79 2.76 0.58 2.98 25.1 Cl 0.00 0.56 3.72 0.82 1.09 3.07
21.1 br 0.00 1.29 4.22 0.75 1.64 4.14 21.7
un Energías son kcal / mol. E [CCSD (T) / ago-cc-pVTZ] ≈ E [MP2 / ago-cc-pVTZ] + E [CCSD (T) / ago-cc-pVDZ - E [MP2 / ago-cc-pVDZ]. Todas las geometrías son completamente optimizado

en el / nivel ago-cc-pVDZ MP2.

segundo Relaciones se calculan utilizando una distribución de Boltzmann de todas las seis isómeros a 273 K. Felkin - ANH

energética del Cornforth TS? Es el σ / σ *

hiperconjugativa interacción responsable de la estabilización de
la Felkin - Anh TS? Anteriormente, CCE algunas dudas sobre la
segunda cuestión. [ 11]

Análisis conformacional de 1-X

El modelo Cornforth postula una interacción favorable entre el

C - X y C ¼ enlaces O de
2-X, pero no incluye cualquier interacción con el nucleófilo. Por
lo tanto, los efectos de este modelo deben manifestarse en las
energías relativas de los confórmeros de las cetonas de padres
1-X, se ilustra en la Fig. 8, a continuación. Los valores de los
confórmeros de 1-X se

La Figura 6. Los seis TS 2-X. Los tres primeros TSs todo dió la mayor syn producto. La parte inferior tres TSs dió el menor anti producto. muestran en la Tabla 6, a continuación. Es claro que los La

importancia relativa de la ANH vs Cornforth TS depende de la identidad de X; cuanto menor sea el grupo X, más importante
syn isómero siempre se prefiere, y la ANH TS se hizo más importante al pasar de 1-F a
1-Cl
a 1- Br. El mayor cambio entre los dos conjuntos de cálculos fue para el “ quelado ” TS. Si bien estos
TS en realidad no son quelados, el ángulo diedro pequeña XCCO se parece mucho a TS quelados.
En los datos de fase de gas, estos TSs son mucho demasiado alta en energía para participar en la
reacción, mientras que en los datos de SMD, las energías de la quelación TSs están más cerca de la
otra TSs. Esto hace que el calculado contra: syn selectividad, que utiliza los seis TS, que es aún
menos para los datos de SMD que para los datos de la fase de gas, por lo que el acuerdo con el
experimento peor. Mientras que los datos de SMD no mejoró el acuerdo con el experimento, se
corroboró nuestros TS modelo de conmutación, mediante el cual el TS efectúa un cambio del
modelo de Cornforth 1-F al modelo Anh en 1-Br.

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 BASTA

3-X se calcularon y se ilustra en la Tabla 8, a continuación.

Compuestos 3-X tener la geometría idéntica como 2-X, pero los
átomos de BH 3 son removidos. Si Anh ' s teoría es correcta,
entonces el Anh TS recibirá una estabilización adicional en pasar
de 3-X a 2-X que no estará presente en el movimiento de 3-X a
2-X en el

más detallada está contenida en la Tabla 6 y en la información de apoyo como el Cornforth TS en 2-F es

cloroacetaldehído. [ 11] En este sentido, la Tabla 7, a continuación, muestra las energías de aún más favorecida sobre su contraparte Anh que en los compuestos
estos dos interacciones orbitales para 1-X así como para la suma de todas las correspondientes 3-F. Por tanto X = Cl y X = Br, hay una estabilización Anh de
interacciones entre orbitales C - X y C ¼ O. Un listado detallado de los valores de todas aproximadamente 1 kcal / mol. Por lo tanto, mientras que la geometría Cornforth es
estas interacciones se informa en la información de apoyo. En cuanto a los totales, un ligero favorito sobre la geometría en Anh 3-Cl, La adición del nucleófilo Anh hace
que el TS a ser favorecidos por el TS en Cornforth 2-Cl. Para X = Br, el efecto
Figura 8. confórmeros de 1-X. Correspondientes a cada confórmero de 1-X es se encuentra el 2-X que más se asemeja. Una información Cornforth TS. Para X = F, no hay estabilización Anh
está claro que syn geometrías tienen poca o ninguna C ¼ JEFE - interacciones de la adición de los resultados de nucleófilos en la toma de la ANH TS una más X, el

resultado predicho por los argumentos de simetría. En el anti y desmañado confórmeros, grande favorita sobre el TS en Cornforth 2-Br de lo que era en 3br. En consonancia

estas interacciones orbitales son signi fi no puede, con interacciones máximos con el análisis de la sección anterior, la interacción del nucleófilo con la cetona es

observados para los diedros OCCX en el 110 - 120 ° rango. En cualquier ángulo diedro a lo sumo ~ 1 kcal / mol y por lo tanto no es el factor dominante en la dado, los valores

para 1-Br son más grandes que para 1-Cl, que son, a su vez, mayor determinación de las energías relativas de la SAT 2-X.

que para 1-F. En conjunto, estos resultados ilustran que C - X / C ¼ O interacciones orbitales
abogan por la creciente importancia de la desmañado confórmero de 1-X como
La Figura 7. La geometría mediana TS 2-X. Los números mostrados son valores de la mediana para el parámetro confórmero de 1-X se convierte en un TS en quelación 2-X, el desmañado confórmero de 1-X
correspondiente usando un para la longitud y ° para ángulos. Los números entre paréntesis dan el rango de los valores de se convierte en un Felkin - Anh TS en 2-X, y el anti confórmero de 1-X se convierte en
la mediana para cada uno de los seis TSs para todos 2-X para un total de 18 TSs. información geométrica completa está
un Cornforth TS en 2-X. Como puede verse en la Tabla 6, las tendencias de la 1-X se
disponible en la información de apoyo
mantienen en 2-X. Para cada X, tanto la quelación TSs 2-X y el syn conformaciones de

confórmeros con el grupo X anti al 1-X

grupo carbonilo son signi fi cativamente menor en enErgy que
los isómeros con el grupo X syn al grupo carbonilo, independientemente de X. Esto,
por supuesto, está muy en línea con un favorable ( anti) vs desfavorable ( sin)
alineación de la C - X y C ¼ dipolos O de acuerdo con el modelo Cornforth. La
energía relativa de la conformación con el grupo X desmañado al grupo carbonilo
disminuye con el aumento de tamaño del grupo X. Así, por 1-F, el desmañado
isómero no es un estado estacionario, para 1-Cl, el desmañado isómero es a una
energía ligeramente más alto que el anti isómero, y por 1-Br, el desmañado
isómero es el mínimo global.
Para el análisis anterior que ser relevante en la diastereoselectividad de la adición, se
debe extender a las energías relativas de la SAT 2-X. Con base únicamente en las
características geométricas, el syn
son signi fi cativamente mayor energía que otros confórmeros. Para X = F, la anti
conformación de 1-F y la TS de Cornforth 2-F
son más bajos de energía. Como X aumenta en tamaño de F a la CL a Br, tanto el
desmañado
conformaciones de 1-X y la Felkin - Anh TS de 2-X convertirse menor energía. Este
paralelo entre la energética de las conformaciones de 1-X y 2-X sugiere que las
interacciones orbital entre el nucleófilo y la cetona pueden no ser necesarios para
explicar las energías relativas de la SAT para la adición nucleofílica. Antes de
examinar las interacciones orbitales en 2-X, vale la pena fi en primer lugar examinar
estas interacciones para 1-X. Anteriormente, CCE invoca σ do - x ➔ π * do ¼ O y π do ¼ O ➔ σ
* do - x interacciones de racionalizar el pro conformacional fi l de Florida uoro- y
X se mueve de F a la CL a Br. CCE llegó a una conclusión similar utilizando los dos más
importantes interacciones orbitales, π do ¼ O ➔

Tabla 5. energías relativas de los SAT 2-X para la reducción de 1-X por BH 3 usando THF como disolvente implícito un

σ * do - ¼ x y σ do
TS anh Cornforth quelación Anti-Anh Anti-Cornforth Anti-quelación % anti segundo
-¼x ➔ π * do ¼ O.
[11]

2-F 2.32 0.00 1.45 3.22 0.63 0.69 35.8 2-Cl 0.00 0.00 1.11 0.14 0.65 0.58
el Felkin -
39.9
modelo anh -
2-Br 0.00 0.94 2.06 0.15 1.42 1.61 42.3
energía
un Energías son kcal / mol. E [CCSD (T) / ago-cc-pVTZ] ≈ E [MP2 / ago-cc-pVTZ] + E [CCSD (T) / ago-cc-pVDZ - E [MP2 / ago-cc-pVDZ]. Todas las geometrías son completamente optimizado

en el / nivel ago-cc-pVDZ MP2. segundo Relaciones se calculan utilizando una distribución de Boltzmann de
todas las seis isómeros a 273 K.

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 RE Rosenberg y WJ KELLY

En la sección anterior, se demostró que los argumentos electrostáticos y orbital que explican
las energías relativas de las conformaciones de 1-X podría extenderse a 2-X sin invocar
ninguna interacción especial (s) entre el nucleófilo y la cetona. Sin embargo, el hecho de que
los ordenamientos de 1-X y 2-X están bien alineados doesn ' t garantía de que los mismos
factores están presentes en ambos conjuntos de compuestos. Para investigar la interacción
putativa del nucleófilo con la cetona, las energías de cetonas
el Felkin - modelo anh - orbitales

Para investigar más a fondo las interacciones hiperconjugativa propuestas

por Anh, análisis NBO se realiza en el TSs 2-X.
Los resultados del análisis NBO para la interacción de la C - enlace X, ya sea con C ¼ O
o con BH 3 se enumeran en la Tabla 9, a continuación.
Las interacciones entre C ¼ O y C - X para 2-X incluyen los encontrados en 1-X, σ do - x ➔ π
* do ¼ O y π do ¼ O ➔ σ * do - X, y uno que no es significante fi peralte 1-X, π * do ¼ O con σ * do - X.
Para aquellas interacciones comunes a ambos 2-X y 1-X, las tendencias de la 2-X
parecerse a los de 1-X se discutió anteriormente: (i) los efectos son mayores para 2-Br y
el más pequeño de 2-F y (ii) los efectos son máximas cuando el ángulo de torsión XCCO
es cerca de 110 °. En pasando de 1-X a 2-X, estas interacciones orbitales aumentan en
magnitud. La interacción no

Tabla 6. energías relativas de los confórmeros de 1-X, kcal / mol un

confórmero energía relativa TS correspondiente confórmero, 2-X do energía TS (Tabla 4)

α ( °) segundo ∠ XCCO

1-F Syn 3.9 3.04 Quelación-anti-quelación 3.79

Desmañado re 113,0 1.56 anh 1.56

Anti 168,1 0.00 Cornforth 0.00

1-Cl Syn 8.3 2.56 Quelación-anti-quelación 3.07

Desmañado 118,7 0.51 Anti-Anh 0.82

Gauche / anti 128,9 0.22 anh 0.00 / 1.09

Anti 147,4 0.00 Cornforth 0.56

Syn 40.5 2.27 quelación 3.72

1-Br Syn 8.4 2.96 Quelación-anti-quelación 4.22 / 4.14

Desmañado 105.9 0.00 anh 0.00

Desmañado 112.3 0.39 Anti-Anh 0.75

Desmañado 120,9 0.08 Anti-Cornforth 1.64

Gauche / anti 138,1 0.33 Cornforth 1.29

un Energías son de MP2 / geometrías ago-cc-pVDZ optimizados.

segundo Este es el XCCO ángulo diedro. El ángulo diedro C (4) CCO es de aproximadamente α - 120 °.
do 2-X Es la TS para la adición de BH 3 a 1-X. Los confórmeros de 2-X se ilustran en la Fig. 6.
re Esto no es un punto estacionario. El ángulo de torsión FCCO elegido es fi jado en el que desde el Felkin - Anh TS. Felkin - ANH NO

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 Tabla 7. Seleccionados energías de interacción orbitales de los confórmeros de 1-X, kcal / mol un los TS

más bajo
isómero De torsión (°) XCCO % Total mi
confórmero correspondientes segundo σ ➔ π * do π ➔ σ * re de
1-F Syn quelación 3.9 0.00 0.00 N/A 0.00
energía
Desmañado F anh 113,0 2.52 3.82 63.4 10.00
sino que
Anti Cornforth 168,1 2.36 1.40 100 3.76
es un
1-Cl Syn Anti-quelación 8.3 0.00 0.00 N/A 0.00
factor
Desmañado Anti-Anh 118,7 4.90 4.05 64.0 13.99

Gauche / anti Anh-anti-Cornforth 128,9 4.20 3.33 57.9 13.00

Anti Cornforth 147,4 1.98 2.24 35.7 11,82

Syn quelación 40.5 1.38 0.97 81.9 2.87

1-Br Syn Quelación-anti-quelación 8.4 0.00 0.00 N/A 0.00

Desmañado anh 105.9 8,73 3.71 73.2 16.99

Desmañado Anti-Anh 112.3 7.49 4.19 69.6 16.79

Desmañado Anti-Cornforth 120,9 7.01 3.61 67.6 15.70

Gauche / anti Cornforth 138,1 3.87 3.08 50.3 13,82

un Energías son de MP2 / geometrías ago-cc-pVDZ optimizados.

segundo esto se relaciona 1-X al confórmero 2-X que es más similar. do Energía de

solapamiento de σ do - x con π * do ¼ O. d Energía de solapamiento de σ * do - x con π do ¼ O. correo

Suma de todas las interacciones entre orbitales C - X y C ¼ O.

F Esto no es un punto estacionario. El ángulo de torsión FCCO elegido es fi

jado en el que desde el Felkin - Anh TS.

Tabla 8. energías relativas 3-X, kcal / mol un

anh Cornforth quelación Anti-Anh Anti-Cornforth Anti-quelación

3-F 0.61 0.00 3.89 2.87 0.67 3.01 3-Cl 0.45 0.00 3.52 1.21 0.61 2.74
3-Br 0.00 0.11 3.59 0.66 0.59 2.88 un Compuestos 3-X tener la misma geometría que la TSs 2-X, excepto los átomos de BH 3 son removidos. Las energías relativas correspondientes
para 2-X están en la Tabla 4.

visto en 1-X, que entre el σ * do - x y π * C = O, es más grande en el Anh TS, relativamente la C - enlace X en 1-X y 2-X, enumerados en la Tabla 10 a continuación. Si hay pequeño en
el Cornforth TS, y cero en la quelación TS. Como el otro C ¼ JEFE - interacciones donación de densidad de electrones desde el nucleófilo en el C - enlace X, entonces
X, es más grande de este enlace debe alargar. Para todos los compuestos 2-X, los confórmeros ANH y
2-Br y la más pequeña de 2-F. En su conjunto, todas estas interacciones entre anti-Anh tienen C - bonos X que son 0,014-0,024 Å más largo que el próximo C - X y C
¼ punto O hacia la creciente importancia de la ANH TS en el confórmero más larga. Sin embargo, este vínculo es también el vínculo más largo de movimiento
de 2-F a 2-Cl a 2-Br.
La interacción de BH 3 con C - X, a saber, σ segundo - MARIDO con σ * do - X, es la base de Anh ' s 1-X, un resultado consistente con la π do ¼ O ➔ σ * do - x interacción discute en el análisis
teoría. En un sentido, esta interacción se comporta de la manera Anh describe. En de los confórmeros estado fundamental. Si, como una aproximación, esta primer lugar, la
interacción sólo es importante en los confórmeros ANH y anti-Anh de 2-X interacción se asume que se mantiene constante al pasar de 1-X a 2-X, entonces
ya que no está permitido en otras geometrías. En segundo lugar, esta interacción aumenta relativamente menor superado por otras interacciones entre C ¼ O y C - X. Esta conclusión

en pasar de 2-F a 2-Cl a 2-Br, consistentes con nuestros datos experimentales. Finalmente, la no es muy diferente a la alcanzada antes por CCE. [ 11] longitudes de enlace

magnitud de esta interacción (~ 1 kcal / mol) es muy en línea con la estabilización total de la
confórmero Anh respecto al confórmero Cornforth discutido en la sección anterior. Estos
aspectos positivos se ven compensados por una fuerte negativa: Anh ' Es la interacción
Otra medida de la importancia de Anh ' s interacción hiperconjugativa puede ser visto por el
examen de las longitudes de enlace para
cualquier alargamiento adicional en 2-X puede atribuirse a Anh ' s interacción
hiperconjugativa. Este alargamiento oscila entre 0,04 Å ( 1-Br a 2-Br) a 0,07 Å ( 1-F a

hiperconjugativa no es la interacción orbital importante que determina la conformación de

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 RE Rosenberg y WJ KELLY

Felkin - ANH NO BASTA

Tabla 9. Seleccionados energías de interacción orbitales para 2-X, kcal / mol un

isómero BH ➔ σ * mi total F
σ ➔ π * segundo π ➔ σ * do π *, σ * re

2-F anh 5.00 1.58 3.67 0.20 15.24

Anti-Anh 5.11 1.51 3.29 0.20 14.74

Cornforth 8.20

Anti-Cornforth 7.70

quelación 0.74 0.74

Anti-quelación 0.85 0.85

2-Cl anh 11,76 1.67 5.32 0.83 25.38

Anti-Anh 11.51 1.74 4.79 0.80 24.82

Cornforth 10.52

Anti-Cornforth 9.83

quelación 0.93 0.93

Anti-quelación 1.21 1.21

2-Br anh 15.84 1.63 8.34 0.93 32.69

Anti-Anh 14.78 1.64 7.49 0.91 30.65

Cornforth 11.56

Anti-Cornforth 0.56 0.79 12.14

quelación 1.30 1.30

Anti-quelación 1.81 1.00

un Energías son de MP2 ago-cc-pVDZ geometrías optimizadas.
segundo Energía de solapamiento de σ de C - X con π * de C ¼ O.
do Energía de solapamiento de σ * de C - X con π de C ¼ O.

re Energía de solapamiento entre π * de C ¼ O y σ * de C - X.

mi donación de σ vínculo de B - H en π * de C ¼ O.
F Suma de todas las interacciones entre orbitales C - X y C ¼ O.

Tabla 10. longitudes de enlace de C - X en el TS contra el estado fundamental (Angstroms)

anh Cornforth quelación Anti-Anh Anti-Cornforth Anti-quelación

2-F 1,425 1.410 1,396 1,425 1,411 1,396

1-F 1,418 1,418 1,400 1,418 1,418 1,400

2-Cl 1,827 1,805 1.794 1,824 1.809 1,792

1-Cl 1.822 1,814 1,796 1.818 1.822 1.802

2-Br 1.980 1.956 1,947 1.975 1,961 1,944

1-Br 1.976 1.966 1,948 1.971 1.975 1,948

2-F). Estos datos socava Anh ' Es modelo hiperconjugativa de dos maneras. En CONCLUSIONES
primer lugar, la magnitud del alargamiento es bastante pequeña, como máximo el
50% del efecto del estado fundamental π do ¼ O ➔ σ * do - x Interacción. En segundo La reducción de hidruro de 3-X-2-butanonas (X = halógeno) bajo una variedad de

lugar, la magnitud de esta interacción es más alta en el confórmero de Anh 2-F, condiciones de los rendimientos de datos que no es consistente ya sea con el Felkin -

el compuesto donde se cree que la estabilización Anh-gusta ser el menos Anh o Cornforth modelo por sí mismo. En lugar,

importante. basado en cálculos ab initio, se argumenta que el modelo Cornforth es dominante para X
= F y, que como X progresa desde F a la CL a Br, la Felkin - Anh modelo se vuelve cada
vez más importante. Sin embargo, mientras que el Felkin - Anh modelo es eficaz en la

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racionalización de la estereoselectividad observada para la adición de algunas cetonas, la
interacción hiperconjugativa atribuido
(Donación de la σ de Nu en σ * de C - X) se muestra por los cálculos NBO a ser
relativamente poco importante. En lugar, interacciones de estado fundamental de las cetonas se
demuestra que son los factores dominantes que, en consonancia con una conclusión anterior de Cee,
Cramer, y Evans. [ 11]
La reducción de estas cetonas se modeló con éxito computacionalmente si BH 3 se usó
como el agente reductor. Sin embargo, el uso de reactivos de hidruro metálico tal como LiH
y LiAlH 4 dio resultados poco realistas debido a una interacción de fase gaseosa muy fuerte
entre el grupo X y el metal.
A modo de advertencia, es importante destacar que en este estudio y otros, la reacción
no es una “ puro ” adición de un nucleófilo a C ¼ O, pero en lugar implica un metal o
metaloide que está asociado
tanto con el nucleófilo y el oxígeno del carbonilo. Dicho esto, la reacción de
adición típica a un compuesto carbonilo no será una
“ puro ” Además, aunque se parecerá a la reacción estudiada aquí.
CONFLICTO DE INTERESES
Los autores no tienen ni aire Florida icto de intereses que declarar.
Expresiones de gratitud
El apoyo financiero de la Fundación Kenan y Jones se agradece.
Referencias
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