Descripción Sustrato inicial Enzima Producto final

Condensación de dos
2 Acetil-CoA Acetoacetil CoA tiolasa Acetoacetil-CoA-
moléculas de acetil CoA

Condensación de una 3-hidroxi-3-

molécula de acetil-CoA con acetoacetil-CoA y acetil-CoA HMG-CoA sintasa metilglutaril
una de acetoacetil-CoA CoA(HMG-CoA)

Reducción del HMG-

HMG-CoA HMG-CoA reductasa Mevalonato y CoA
CoA por el NADPH

Mevalonato 5-
Fosforilación del mevalonato Mevalonato Mevalonato quinasa
fosfato

Fosforilación del mevalonato 5-

Mevalonato 5-fosfato Fosfomevalonato quinasa
5-fosfato pirofosfomevalonato

Fosforilación del 5- Pirofosfomevalonato 3-fosfomevalonato

5-pirofosfomevalonato
pirofosfomevalonato descarboxilasa 5-pirofosfato

Descarboxilación del 3-
3-fosfomevalonato 5- Pirofosfomevalonato pirofosfato de Δ3-
fosfomevalonato 5-
pirofosfato descarboxilasa isopentenilo
pirofosfato

Isomerización del pirofosfato Isopentenil pirofosfato 3,3-dimetilalil

Pirofosfato de isopentenilo
de isopentenilo isomerasa pirofosfato

Condensación de 3,3-
3,3-dimetilalil
dimetilalil pirofosfato (5C) Pirofosfato de
pirofosfato y pirofosfato de Geranil transferasa
y pirofosfato de geranilo (10C)
isopentenilo
isopentenilo (5C)

Condensación de pirofosfato
Pirofosfato de
de geranilo(10C) Pirofosfato de
geranilo y pirofosfato de Geranil transferasa
y pirofosfato de farnesilo (15C)
isopentenilo
isopentenilo (5C)

Condensación de dos
2 Pirofosfato de Ecualeno
moléculas de Pirofosfato de Escualeno (30 C)
farnesilo sintasa
farnesilo (15C)
 Reducción
del escualeno por
Escualeno Escualeno 2,3-
el NADPH, que gana Escualeno
epoxidasa epóxido
un oxígeno que proviene
del oxígeno molecular (O2)

Ciclación del escualeno 2,3- Lanosterol

Escualeno 2,3-epóxido Lanosterol
epoóxido ciclasa

19 reacciones consecutivas,
no aclaradas totalmente que
implican otros tantos
enzimas, en que se
transforma el lanosterol en
Lanosterol Colesterol
colesterol, a través de
diversos intermediarios,
entre los que destacan
el zimosterol y el 7-
deshidrocolesterol

- Tionamidas: actúan por inhibición de la enzima tiroperoxidasa impidiendo la

transformación de yoduro de yodo y el acoplamiento del yodo para formar las
hormonas tiroideas T3 y T4.
- Yoduro: inhibición de organificación y liberación de hormonas. (efecto de Wolf-
Chaikoff).
- Yodo radioactivo: se concentra en la tiroides y se incorpora a los folículos de
almacenamientos.
- Beta bloqueantes: inhibir efectos adrenérgicos de las hormonas tiroideas.
- Glucocorticoides: inhibir la conversión periférica de T3 y T4.

Estatinas

Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa o estatinas (lovastatina, simvastatina,

pravastatina, atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, rosuvastatina y
cerivastatina -retirada del mercado en el 2001), son el grupo terapéutico más
usado en el tratamiento de las hipercolesterolemias y la mayoría ha demostrado
reducir el riesgo de eventos y la mortalidad cardiovascular8; sin embargo, los largos
periodos de prescripción de estos fármacos y sus características farmacocinéticas
aumentan la posibilidad de interacciones medicamentosas. Entre los efectos
adversos más comunes, se destacan cefalea, molestias gastrointestinales,
calambres, elevación asintomática de transaminasas y dolores musculares, entre
otros. Por su parte, el problema de seguridad de mayor relevancia es la miopatía, la
cual puede progresar hasta rabdomiólisis y muerte del paciente.

Fibratos

Los fibratos causan una disminución hasta del 50% los triglicéridos (TG) y un
aumento hasta del 20% el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL).
Por ello, los fibratos están indicados en hipertrigliceridemias aisladas, o
hiperlipidemias mixtas11. Este grupo farmacológico es metabolizado por la CYP3A4
(excepto el fenofibrato). Además, el gemfibrozilo tiene efecto inhibidor de algunas
isoenzimas, afecta la glucoronidación de otros medicamentos y compite con las
estatinas por el metabolismo hepático. Por ello, se estima que la combinación de
fibratos con estatinas aumenta hasta 5 veces más el riesgo de rabdomiólisis12.

Dosis de atorvastatina:
Prevención primaria: las dosis deben
individualizarse de acuerdo con las
concentraciones basales de colesterol LDL y
la respuesta del paciente; Los ajustes deben
hacerse a intervalos de 2 a 4 semanas.

Hiperlipidemia heterocigótica familiar y no

familiar y mixta (Fredrickson tipos IIa y
IIb): Oral: Inicial: 10 o 20 mg una vez al día;
los pacientes que requieren> 45% de
reducción en LDL-C pueden iniciarse con 40
mg una vez al día
Dosis de gemfibrozilo:
Hiperlipidemia / hipertrigliceridemia: Oral:
600 mg dos veces al día, 30 minutos antes
del desayuno y la cena. Notas: suspenda si la
respuesta lipídica es inadecuada después de
3 meses de tratamiento

Rabdomiólisis
trastorno caracterizado por la desestructuración y posterior necrosis del músculo esquelético.
Los productos de la disolución de las células musculares dañadas son liberados en la
circulación; algunos de ellos, como por ejemplo la proteína mioglobina, son lesivos para el
riñón y pueden causar insuficiencia renal aguda. La gravedad de los síntomas, que en general
consisten en mialgia, vómitos y confusión, depende del grado de daño muscular y de si se
desarrolla o no insuficiencia renal.
POBLACION VULNERABLE:
Personas que hayan sufrido traumatismos por compresión como los causados
por accidentes de tránsito, desastres, etc. Oclusión con hipoperfusión de los vasos
musculares puede generar trombosis, émbolos, pinzamiento de un vaso y shock con riesgo de
rabdomiólisis. Otras causas físicas son la ejercitación extrema de los músculos.

Entre las causas de rabdomiólisis asociadas con problemas del metabolismo pueden
mencionarse el coma hiperosmolar no cetósico (coma hiperosmolar hiperglucémico), la
hipernatremia y la hiponatremia, la hipopotasemia, la hipocalcemia, la hipofosfatemia, la
cetoacidosis (p. ej., la cetoacidosis diabética) y el hipotiroidismo

Pregunta 5:

• La dislipidemia constituye uno de los 5 factores importantes de riesgo para el

desarrollo de enfermedades cardiovasculares, siendo el hipotiroidismo la segunda
enfermedad endocrinológica luego de la diabetes mellitus en causar dislipidemias

El rol de las hormonas tiroideas sobre el sistema cardiovascular es crucial. La ausencia de las
mismas desencadena una caída del volumen minuto debido a una falta de acción directa sobre el
miocardio y sobre la vasculatura. El hipotiroidismo a su vez se halla asociado con aterosclerosis.
Esto se podría explicar por la presencia, en pacientes hipotiroideos, de dislipidemia e hipertensión