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MONOGRAFÍAS DR. ANTONIO ESTEVE
GLOSARIO DE
INVESTIGACIÓN
CLÍNICA Y
EPIDEMIOLÓGICA
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
puesta
Prólogo
Hace unos días, la señora que limpia nuestro sé qué fantasmas nacionales, sino bien pues-
Centro nos sorprendió doblemente. Mujer ro- tos en la nueva lógica del provecho, con el
tunda en el hablar, nos dijo: “No me han deja- idioma como uno de sus instrumentos. Lejísi-
do Vds. el timing colgado en la cartelera”. Si mos de nosotros el arresto de hacer un llama-
haber olvidado este detalle de organización in- miento de otra especie que no sea eminente-
terna ya era causa de sorpresa, no lo era me- mente práctico. Los ámbitos terminológicos
nos el uso de este huésped lingüístico super- entre hispanohablantes se debaten entre una
fluo en boca de una señora más castiza que cierta esperanza y nada a cambio. Por eso,
las Yemas de Santa Teresa. ¿Por qué tenía ella muchos términos en lenguas extranjeras –fun-
esta palabra en la boca? damentalmente el inglés, lingua franca- vienen
Puede resultar extraño lo que vamos a afirmar: a llenar este vacío por un mecanismo sencillo:
a veces desconfiar, es un talento. Para un ex- porque no es necesario un acuerdo entre los
tranjero es tan espontáneo decir vinió como dos hablantes en su idioma original común, si-
para un camarada español acercarle un vino. no que al disponer de la palabra precisa en in-
Usar palabras poco frecuentes en cualquier glés, cada uno recurre a la suya propia al ha-
contexto requiere un mínimo de suspicacia - cer la traducción. Y la palabra común en cas-
desarrollada como un hábito- para evitar echar tellano, sigue brillando por su ausencia.
mano de palabras en un uso que, a más de Las lenguas minoritarias -a veces habladas por
gratuito, sea erróneo. Cuando nominan a al- minorías de 300 o 1000 millones –, es decir y
guien para un Óscar, ¿a quién le han cambia- para entendernos, lenguas que no son el in-
do el nombre? ¿Quién se llama desde ahora glés, tienen varias tareas pendientes. Una de
“Para un Óscar”?, porque “nominar” es “po- ellas es disponer de un glosario terminológico
ner nombre, denominar”, salvo que lo que se específico para cada ámbito, empeño que
quería decir era “proponer” a Fulanito para re- puede reportarle pingües ganancias científi-
cibir el premio. cas, industriales y comerciales si se evita que
El idioma es una víscera que a veces nos aler- patrimonio nuestro pase a terceros.
ta y no la oímos por falta de entrenamiento pa- Sin duda, una de las áreas huérfanas de refe-
ra saber desde dónde echa su solitaria botella rencias terminológicas es la investigación clíni-
al mar. Esta espontaneidad sospechable flota - ca y epidemiológica, lo cual es especialmente
y lamentablemente tiñe- diversos ámbitos de grave cuando con ellas pretendemos conocer
la lengua que tiene verdadero beneficio pre- más o mejor alguna población sana o enferma.
servar. Uno de los trastornos del lenguaje de Para conseguir estos objetivos, necesitamos
hoy es el supuesto prestigio que parece otor- una serie de métodos, herramientas y termino-
gar el uso vacilante de palabras extranjeras en logía que nos permitan no solamente hacer si-
un aparente cientificismo a todo trance. No se no también compartir el resultado de nuestro
trata aquí de arremeter contra un enemigo trabajo, aprender del de los demás, contrastar
siempre cambiante y multiforme que adopta la y discutir; avanzar, en suma. En la medida en
forma de los tan extendidos a nivel de, contac- que este esfuerzo colectivo por ser menos ig-
tar, en base a o incluso jugar un papel. No es norantes se hace operativo y se alcanzan todos
una cruzada contra el inglés ni contra ningún los planos de la investigación científica, necesi-
neologismo de cualquier origen si aporta una tamos consensuar cómo debemos proceder y
nueva y saludable certitud con su uso, ni nos cómo divulgarlo. Incluso diríamos que es más
anima un sentido heroico de blandir una espa- importante convenir cómo lo decimos: pode-
da –dicho “blandir” del germánico brand, es- mos innovar, disgregar o transgredir cualquier
pada, y no del blandire latino, adular- con no método de investigación, siempre y cuando lo
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
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Presentación
Siendo o habiendo sido miembros de Comités no para facilitar la búsqueda, aspecto éste ne-
de Investigación y de Comités Éticos de Inves- cesario por el aluvión cada vez mayor de litera-
tigación Clínica percibimos la necesidad hace tura anglosajona; ofrece una lista de 85 siglas
tres años de elaborar un glosario de amplio es- o acrónimos utilizados frecuentemente en la li-
pectro- desde la farmacología, a la estadística teratura de investigación biomédica y que tam-
pasando por la ética y la epidemiología- no só- bién se han incluido en las definiciones; se
lo por la gran variabilidad de proyectos a revi- han aportado figuras, tablas, y múltiples ejem-
sar que llegan a estos comités, sino también plos, fórmulas y representaciones numéricas
para disponer de un ‘diccionario de metodolo- para facilitar la comprensión de algunos térmi-
gía de la investigación’ encima de la mesa, nos complejos; y finalmente, se han anexado
por la diferente procedencia de los miembros el Real Decreto 561/1993 (ensayos clínicos
que constituyen estos comités lo que daba lu- con medicamentos) y la última versión de la
gar a interpretaciones diversas de un mismo Declaración de Helsinki.
concepto. Todos estos aspectos cumplen el objetivo que
La elaboración de este glosario ha sido un tra- nos habíamos marcado. Creemos que el pre-
bajo arduo en la búsqueda y recopilación, pe- sente glosario puede ser útil no sólo para los
ro muy enriquecedor por las discusiones que comités, sino para cualquier profesional de la
manteníamos los autores y que surgían en ca- salud que trabaje en el ámbito universitario,
da definición. Obviamente no pretendíamos hospitalario o de la atención primaria, mínima-
hacer un libro original, ya que existen otros mente interesado en la investigación, e incluso
glosarios publicados, y que consultamos repe- para estudiantes de pre y posgrado de cien-
tidamente. Pero sí que estamos satisfechos, cias médicas.
con toda modestia, de varios aspectos que ha- Estamos seguros de haber olvidado conceptos
cen que esta obra sea, a nuestro entender, que debieran estar presentes en un glosario
singular. Se trata de un amplio glosario donde de estas características. Probablemente una
hay contabilizadas más de 700 entradas, te- mayor iconografía habría sido deseable. Y so-
niendo en cuenta tanto las propias definicio- mos conscientes de que existen definiciones
nes, las referidas a otras definiciones y las si- que se prestan a discusión e incluso a crítica.
glas y acrónimos. Muchas definiciones son ori- Todas estas limitaciones las asumimos desde
ginales (resultantes de un consenso entre los el primer día que empezamos a preparar este
autores), otras son adaptadas de otros textos, glosario. En cualquier caso, es mejor la crítica
y otras son la transcripción literal del Real De- que debatirse en el vacío. Las críticas, cuando
creto 561/1993 o del Diccionario de la Lengua justas, nos ayudaran a mejorar la próxima edi-
Española (aunque además casi siempre se ad- ción y, por ello, no podemos más que solicitar-
junta una definición propia o adaptada en és- las y agradecerlas.
tas); ofrece una traducción al inglés de cada
uno de los términos y un índice inglés-castella- Los autores
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Glosario
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
autorización será válida para toda Europa, Este tipo de ajuste se utiliza habitualmente
tramitándose en cada país únicamente el cuando el número de individuos observa-
precio y las condiciones de financiación. dos con la enfermedad en la población de
El procedimiento centralizado de autoriza- estudio es pequeño y por azar las tasas
ción es obligatorio para los productos obteni- pueden estar sujetas a oscilaciones impor-
dos por procedimientos biotecnológicos in- tantes. Por ejemplo, en una población de
cluidos en la lista A del reglamento 2309/93 trabajadores expuestos al asbesto, se en-
de la UE (ADN recombinante, expresión cuentra que a los 20 años de seguimiento
controlada de genes, hibridomas y anticuer- el número de muertes observadas por cán-
pos monoclonales). También pueden incluir- cer de pulmón es de 60. Para calcular el
se otros tipos de fármacos a criterio de la número de muertes por cáncer de pulmón
Agencia. que se esperarían en esta población en el
La Agencia cuenta con grupos de trabajo supuesto de que se hubieran muerto por
(eficacia, calidad, humano, seguridad, far- cáncer a unas tasas iguales a las de una
macovigilancia y biotecnología) y de expertos población estándar, se aplicarían las tasas
de los estados miembros que refuerzan al específicas por cáncer de pulmón de la po-
Comité de Especialidades Farmacéuticas blación estándar a la población de estudio
(Committee for Proprietary Medicinal Pro- (trabajadores expuestos al asbesto), obte-
ducts, CPMP) y al Comité de Productos Vete- niéndose los casos esperados en esa pobla-
rinarios (Comittee for Proprietary Veterinary ción. Éstos se suman y se calcula el índice
Products, CPVP). Se encuentra localizada en de mortalidad estandarizado (IME) o razón
Londres. de mortalidad estandarizada, dividiendo el
Ajuste (Standardization) número de casos observados por el número
Proceso estadístico utilizado para obtener de casos esperados (IME = observados/es-
una ponderación de tasas específicas por ca- perados), y se multiplica por 100. Por ejem-
tegorías (por ejemplo, edad o sexo). Existen plo, un IME de 140 significaría que este
dos métodos de ajuste: ajuste directo e indi- grupo de trabajadores del asbesto tiene un
recto. Algunos autores utilizan el término de riesgo de mortalidad por cáncer un 40%
estandarización. Véanse Ajuste directo y superior al de los hombres de esa misma
Ajuste indirecto. edad en la población general.
Ajuste directo (Direct standardization) Aleatorio (Random)
Proceso estadístico derivado de la aplicación Característica de una secuencia de observa-
de las tasas específicas por categorías (por ciones, actividades o asignaciones que es el
ejemplo, edad o sexo) de una población de resultado de un proceso regido por el azar,
estudio a una población estándar, obtenien- en el que la probabilidad de una secuencia
do una única tasa sumatoria que refleja el determinada es conocida o puede ser cono-
número de acontecimientos que se esperarí- cida. Algunos autores también le denominan
an si la población de estudio tuviera la mis- Estocástico. Véanse Número aleatorio y Va-
ma distribución de la característica de inte- riable aleatoria.
rés que la población estándar. Por ejemplo, Aleatorización
la tasa de mortalidad por cáncer ajustada por Véase Asignación aleatoria.
edad en España en 1990 se calcularía apli- Alfa de Cronbach (Cronbach’s alpha)
cando las tasas específicas de cáncer por Estadístico que cuantifica la consistencia in-
edad observadas en 1990 en España a una terna y mide la intercorrelación entre un nú-
población estándar como pudiera ser la po- mero diferente de preguntas o ítems que su-
blación mundial; así se obtendría una tasa puestamente reflejan el mismo concepto.
sumatoria que representaría una tasa hipoté- Puede tomar los valores de -1 a +1. Véase
tica que hubiera sido observada en la pobla- Consistencia interna.
ción española de 1990 si ésta tuviera la mis- Análisis bayesiano
ma distribución por edad que la población Véase Análisis de Bayes.
mundial. Análisis de Bayes (Bayesian analysis)
Ajuste indirecto (Indirect standardization) Análisis que provee una distribución de pro-
Proceso estadístico derivado de la aplica- babilidad posterior de algún parámetro que
ción de las tasas específicas por categorías es función de los datos observados y de una
(por ejemplo, edad o sexo) de una pobla- distribución de probabilidad anterior. Véase
ción estándar a una población de estudio. Teorema de Bayes.
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GLOSARIO
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GLOSARIO
1,00
0,80
Proporción de verdaderos positivos
0,60
(Sensibilidad)
0,40
Curva ROC
0,20
Prueba inexacta
0,00
0,00 0,20 0,40 0,60 0,80 1,00
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GLOSARIO
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GLOSARIO
venciones que constituyen la actividad de los Comité de Ética Asistencial (Ethics Committee,
sistemas sanitarios. Autor del libro Effective- Ethical Committee)
ness and efficiency: random reflections on Comité encargado de revisar los aspectos éti-
health services. En España existe un centro cos de la asistencia a los pacientes en un
de la Colaboración Cochrane. centro hospitalario. En algunas autonomías,
Comisión Nacional de Farmacovigilancia un miembro del Comité de Ética Asistencial
Órgano consultivo del Ministerio de Sanidad es miembro obligatorio del Comité Ético de
y Consumo en materia de efectos adversos o Investigación Clínica.
tóxicos de los medicamentos (OM 25 de ju- Comité de Expertos (Steering Committee)
nio de 1989). Grupo de especialistas en un área que revisan
Comité de Ensayos Clínicos (CEC) la marcha de un ensayo clínico. En ocasiones
Terminología en desuso, ya que fue la anti- confirman los diagnósticos, revisan los datos
gua denominación de los comités que en ca- de seguridad y, en caso de que existan análi-
da centro evaluaban los protocolos de los en- sis intermedios, determinan si el estudio debe
sayos clínicos según la OM del 3 de agosto completarse o terminar prematuramente.
de 1982, que desarrollaba el RD 944/1978. Comité de Investigación (Research Committee)
Desde la publicación del RD 581/1993 se Comité encargado de evaluar los proyectos
han sustituido por el Comité Ético de Investi- de investigación en todos sus aspectos. En
gación Clínica (CEIC). Véase Comité Ético de ocasiones los CEIC asumen sus funciones,
Investigación Clínica. pero la participación de éstos es obligatoria
Comité de Especialidades Farmacéuticas (Com- en los ensayos clínicos con medicamentos y
mittee for Proprietary Medicinal Products, productos sanitarios. Véanse Comité de Éti-
CPMP) ca, Comité Ético de Investigación Clínica y
Organismo de la Unión Europea encargado Consejo Institucional de Revisión.
de la regulación y control de los medicamen- Comité Ético
tos. Véase Agencia Europea de Evaluación Véase Comité de Ética
de Medicamentos. Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC)
Comité de Ética (Ethics Committee, Indepen- Comité encargado de evaluar la idoneidad de
dent Ethics Committee, Ethical Committee) los protocolos de ensayos clínicos con medi-
Comité encargado de la evaluación de los as- camentos y del equipo investigador propues-
pectos éticos de la investigación con huma- to, así como de la información escrita que se
nos. En algunos países los comités de ética dará a los posibles sujetos de la investiga-
tienen una doble vertiente, de manera que ción, la previsión de compensación en caso
evalúan aspectos asistenciales y de investi- de lesiones y el tipo de consentimiento que
gación. En otros se han separado los aspec- otorgan los participantes. Aunque su crea-
tos asistenciales para constituirse en Comités ción fue motivada para la supervisión de los
Éticos de Investigación (Research Ethics ensayos clínicos con medicamentos, en algu-
Committee o simplemente Ethics Commit- nos centros desempeñan las funciones del
tee), que se encargan de la revisión de los Comité de Investigación del centro. Además,
protocolos de investigación en humanos, in- debe realizar el seguimiento del ensayo clíni-
cluyendo los ensayos clínicos. En los EE.UU. co desde su inicio a su finalización. Su com-
los protocolos de investigación en humanos posición y funciones están reguladas en el tí-
deben ser autorizados por un Consejo Insti- tulo III del RD 561/1993. Los CEIC asumen
tucional de Revisión (Institutional Review Bo- algunas de las funciones que en algunos paí-
ard, IRB), que está constituido en la mayoría ses realizan los Comités de Etica, los Comités
de hospitales y centros de investigación. Ve- Ëticos de Investigación o los Consejos Institu-
lan específicamente por los derechos y la sa- cionales de Revisión. Véanse Comité de Ética
lud de los individuos, los métodos utilizados y Consejo Institucional de Revisión.
para obtener el consentimiento informado, Comparaciones estadísticas múltiples (Multiple
los riesgos y los potenciales beneficios de la comparison test)
investigación. En España estas funciones las Cuando en una investigación existen tres o
realizan los Comités Éticos de Investigación más grupos de estudio, es obligatoria una
Clínica (CEIC). También se les denomina Co- comparación global utilizando un análisis de
mités Éticos Independientes (Independent la varianza. Si éste resulta significativo, pue-
Ethics Committee). Véase Comité Etico de In- den aplicarse comparaciones entre los distin-
vestigación Clínica. tos pares de grupos para encontrar las posi-
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
bles diferencias entre ellos. Se recomienda el debe ser en ausencia de control externo (sin
ajuste del valor de p dependiendo del número coerción, manipulación ni persuasión) y au-
de comparaciones realizadas. Por ejemplo, si téntica (respetando el principio de autono-
comparamos tres grupos (A, B y C), las posi- mía). Según el RD 561/1993 sobre ensayos
bles comparaciones serán de A frente a B, de clínicos: El sujeto expresará su consenti-
A frente a C y de B frente a C. Se recomienda miento preferiblemente por escrito o, en su
utilizar algún método para ajustar el valor de defecto, de forma oral ante testigos indepen-
p a las tres comparaciones realizadas, por dientes del equipo investigador que lo decla-
ejemplo, utilizando el de Bonferroni. Se divide rarán por escrito bajo su responsabilidad. En
el valor habitual de p (0,05) por 3 compara- los casos de sujetos menores de edad e in-
ciones, considerándose entonces significati- capaces, el consentimiento lo otorgará siem-
vas las diferencias entre pares si p<0,0167. pre por escrito su representante legal. Cuan-
Otros métodos menos conservadores para va- do el menor tenga doce o más años, deberá
riables paramétricas son la prueba de Tukey prestar además su consentimiento para par-
o la de Scheffé que utilizan los valores de la ticipar en el ensayo, después de haberle da-
varianza residual para calcular la diferencia do toda la información pertinente adaptada a
mínima que resultará significativa. su nivel de entendimiento. El consentimiento
Concordancia (Agreement) del representante legal y del menor, en su
Grado de correspondencia entre dos méto- caso, será puesto en conocimiento del Minis-
dos u observadores que miden una misma terio Fiscal, previamente a la realización del
variable o bien el grado de correspondencia ensayo. En casos excepcionales puede in-
al medir repetidamente una misma variable cluirse a pacientes en un estudio sin su con-
con un mismo método o un mismo observa- sentimiento, para solicitárselo en cuanto sea
dor. Véase Índice de Kappa. posible (consentimiento informado diferido).
Consejo (Counselling) El RD 561/1993 especifica el formato que
Intervención consistente en la provisión de debe reunir la hoja de información del sujeto,
información y recomendaciones individuales el consentimiento por escrito, el consenti-
que se relacionan con las conductas perso- miento oral ante testigo y el consentimiento
nales que pueden reducir el riesgo de enfer- del representante. Véase Consentimiento in-
medad. Ejemplos de consejo son el dietético formado diferido.
o el antitabaco. Consentimiento informado diferido (Deferred
Consejo Institucional de Revisión (CIR) (Institu- consent)
tional Review Board, IRB) Consentimiento que se otorga una vez ya se
Comité que revisa y aprueba estudios que se ha incluido al sujeto en el estudio. Se con-
realizan en humanos en las instituciones de templa en situaciones excepcionales, de tal
los EE.UU. La revisión se focaliza en los as- urgencia que no es posible disponer del con-
pectos éticos de la investigación propuesta y sentimiento del propio sujeto ni de su repre-
en la adecuación del procedimiento para ob- sentante legal. En estos casos la situación de-
tener el consentimiento informado de los pa- be estar prevista en el protocolo del ensayo
cientes. En España, algunas de estas funcio- clínico, que será aprobado por el Comité Etico
nes las ejercen los CEIC. En otros países se de Investigación Clínica y únicamente proce-
denominan Comités de Ética (Ethical Com- derá cuando el estudio tenga un interés tera-
mittees). Véanse Comité de Ética y Comité péutico particular para el sujeto. El investiga-
Ético de Investigación Clínica. dor debe informar al Comité Ético de Investi-
Consentimiento informado (Informed consent) gación Clínica y al promotor de las razones
Procedimiento formal solicitado a todos los que han dado lugar a la situación. El sujeto o
sujetos que intervienen en una investigación su representante legal deberán ser informa-
clínica que debe reunir cuatro característi- dos en cuanto sea posible y otorgarán su con-
cas: informado, comprendido, legalmente sentimiento para continuar en el ensayo si así
competente y voluntario. La información de- lo desean (RD 561/1993, art. 12.6).
be darse de tal manera que pueda ser com- Consentimiento informado por representante
prendida por el sujeto de la investigación. La Véase Consentimiento informado.
competencia legal plantea la necesidad de Consistencia (Consistency)
obtener el consentimiento a través de un re- Observación repetida de una asociación en
presentante legal en los casos de sujetos me- distintas poblaciones en diferentes circuns-
nores de edad e incapaces. La voluntariedad tancias. Véase Inferencia causal.
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GLOSARIO
Y Y Y
Consistencia interna (Internal consistency) nuas que siguen una distribución normal y
Propiedad de un cuestionario que valora que toma valores entre -1 y +1. Por tanto, 0
hasta qué punto cada ítem o cada sección sería la ausencia total de relación, +1 cuando
del mismo está midiendo la misma cosa. Vé- hay una relación lineal creciente perfecta, y -
ase Alfa de Cronbach. 1 cuando hay una relación lineal decreciente
Control perfecta.
Véase Grupo control. Correlación de Spearman (Spearman’s correla-
Control concurrente (Concurrent control) tion)
Grupo control basado en datos registrados Medida de asociación que expresa el grado
durante el mismo período de tiempo que el de concordancia entre dos variables que no
resto de individuos participantes en el estu- siguen una distribución normal, comparán-
dio. dose los rangos de las mismas. También to-
Control de calidad (Quality assessment, Quality ma valores entre -1 y +1.
control) Correlación intraclase (Intraclass correlation)
Grupo de técnicas y actividades realizadas Grado de asociación y de acuerdo entre di-
dentro del sistema de garantía de calidad, ferentes observadores o métodos que miden
encaminadas a verificar, generalmente en los variables continuas. Puede tomar los valores
estudios de medicamentos, si se han cumpli- de 0 a 1. Representa la proporción de la va-
do los requisitos de calidad de las activida- rianza total (varianza de valores reales más
des relacionadas con el ensayo (normas de varianza de los errores de medida) explicada
Buena Práctica Clínica, Buena Práctica de por la varianza intersujetos de los valores
Laboratorio y Buena Práctica de Fabrica- verdaderos. Se considera que el valor míni-
ción). Véase Garantía de calidad. mo de la correlación que indica acuerdo es
Control histórico (Historical control) 0,75.
Grupo control basado en datos registrados Muy
anteriormente a los del estudio actual, y con mala Muy
la finalidad de comparar los datos presentes o nula Mediocre Moderada Buena buena
con los resultados obtenidos entonces. Para Valor de r <0,3 0,31-0,5 0,51-0,7 0,71-0,9 ≥0,91
la utilización de un grupo control histórico se
requiere que exista un buen registro de los CPMP
tratamientos utilizados anteriormente y de Acrónimo de Committee for Proprietary Me-
sus resultados. Véase Estudio de controles dicinal Products. Véase Comité de Especiali-
históricos. dades Farmacéuticas.
Correlación (Correlation) CRA
Grado de relación entre dos variables. La Acrónimo de Clinical Research Assistant. Vé-
medida utilizada es el coeficiente de correla- ase Asistente de investigación clínica.
ción (r) que cuantifica la relación lineal entre CRD
la exposición y la enfermedad (Fig. 3). Acrónimo de Cuaderno de recogida de datos.
Correlación de Pearson (Pearson’s correlation) CRF
Medida de asociación que expresa el grado Acrónimo de Case report form. Véase Cua-
de relación lineal entre dos variables conti- derno de recogida de datos.
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
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GLOSARIO
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
1 2,5
2 3,5
3 1,5
4 2,5
6 0,5
7 0,5
8 2,5
9 2,5
10 2,5
11 1,5
12 1,5
0 1 2 3 4 5
Tiempo (años)
Muerte
Primer episodio de enfermedad
Figura 5. Densidad de incidencia. Representación de 5,5 años de seguimiento de una cohorte de 12 sujetos ini-
cialmente libres de enfermedad.
cada lugar. Para la investigación en huma- dos es el Coding systems for thesaurus of ad-
nos, se basan en la declaración de Helsinki. verse reaction terms (COSTART).
También se denomina Código de deontolo- Diseño balanceado (Balanced design)
gía, Código deontológico, Normas de ética Diseño experimental en el que se realiza el
médica y Manual de ética médica. Véase mismo número de observaciones para cada
Helsinki, declaración. factor. Un estudio balanceado emplea el
Diccionario de codificación (Coding dictionary) mismo número de sujetos en cada grupo de
Relación ordenada de palabras que se aso- tratamiento. En los ensayos clínicos cruzados
cian a códigos para facilitar su introducción en los que cada voluntario o paciente recibe
en ordenadores y poder tratarlas estadística- más de dos tratamientos, se precisa ajustar
mente. Es un sistema de codificación siste- el diseño del cuadrado latino para que todas
matizado de enfermedades, síntomas o reac- las posibles secuencias tengan la misma
ciones adversas, entre otros. Por ejemplo, oportunidad de aparecer. Se evita así la posi-
existen varios diccionarios de codificación de bilidad de un efecto residual por una se-
reacciones adversas; uno de los más utiliza- cuencia. En el caso de ensayos clínicos cru-
24
GLOSARIO
zados con más grupos de tratamiento que lidad, estos ensayos son más eficientes y su
períodos, para conseguir que al final exista el potencia estadística es mayor. Para evitar
mismo número de sujetos tratados en cada que los efectos del primer tratamiento de la
grupo deberán balancearse los bloques de secuencia se manifiesten en el segundo perí-
asignación aleatoria (diseño de bloques in- odo, se suele incluir entre los tratamientos
completos y balanceados). períodos de lavado para evitar los efectos re-
En el siguiente cuadrado latino no balancea- siduales. Además, debe tenerse en cuenta el
do para las secuencias, la secuencia A de- posible efecto del tiempo, ya que su dura-
lante de B se repite en varias ocasiones, ción es mayor. En general, este tipo de dise-
mientras que B nunca precede a A. Si existe ño sólo puede utilizarse en enfermedades o
un efecto residual de A, siempre nos podrá síntomas estables, ya que se deben adminis-
afectar la respuesta de B. trar varios tratamientos de forma consecuti-
va. Véanse Cuadrado latino y Período de la-
ABCD
BCAD
vado.
CDAB Pacientes
DABC 1, 3, 5, … (n/2) A B
Período
En el siguiente cuadrado latino balanceado de
2, 4, 6, … (n/2) B lavado A
para las secuencias, cada fármaco precede
una sola vez a otro. Existen las dos posibles ↑ Aleatorización
secuencias: A precede a B y B precede a A.
Se controlan por tanto los posibles efectos Diseño factorial (Factorial design)
residuales. Tipo de ensayo clínico aleatorizado en el
que el tratamiento de estudio se utiliza en
ABCD
BDAC
combinación con al menos otro tratamiento
CADB de estudio, o en el que múltiples dosis de
DCBA un determinado tratamiento se están utili-
zando en el mismo ensayo. Este tipo de di-
Véase Cuadrado latino. seño se utiliza para contrastar hipótesis di-
ferentes en un mismo ensayo, o para eva-
Diseño cruzado (Cross-over design) luar la interacción entre diferentes
Tipo de ensayo clínico aleatorizado en el que fármacos. Un ejemplo de un diseño factorial
los sujetos reciben dos o más tratamientos sería la utilización del ácido acetilsalicílico
en períodos sucesivos que han sido determi- (AAS) para la prevención cardiovascular y la
nados al azar, lo que permite que cada suje- del beta-caroteno para la prevención del
to sea su propio control. Al reducir la variabi- cáncer (Fig. 6).
22.071 aleatorizados
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
35
A mejor
30
No diferencia
25
20
15
10
B mejor
5
0
0 5 10 15 20 25 30 35
Figura 7. Diseño secuencial. Gráfico estadístico para evaluar la respuesta. Se compara el efecto del producto A
con el del producto B. Si en la primera pareja de pacientes A resulta mejor que B, se traza una cruz en el cuadro
superior inmediato al negro de la gráfica. Si B resulta mejor que A se traza una cruz en el cuadro contiguo a la
derecha del negro. Si no existen diferencias entre ambos productos no se registra nada el las gráficas. Se van re-
clutando parejas de pacientes y apuntando los resultados hasta que las cruces toquen el límite de las tres áreas
(mejor; B mejor, No diferencia). En este momento termina el estudio.
26
GLOSARIO
30
Porcentaje de alumnos
20
10
0
Teatro Bailes Cines Deportes Toros Cafés Otros
Figura 8. Distribución de frecuencias de las preferencias de un grupo de alumnos por diferentes actividades lúdicas.
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
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GLOSARIO
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
nera aleatoria. También se denominan estu- utilizado este tipo de ensayos en el trata-
dios de intervención. El prototipo de ensayo miento del asma, la artritis reumatoide, los
clínico es aquel en el que los tratamientos se trastornos del movimiento y la angina de pe-
asignan aleatoriamente, existe enmascara- cho.
miento (doble ciego) y un grupo control con- Ensayo clínico de seguridad
currente. Véase Ensayo clínico controlado. Véase Estudio de seguridad.
Ensayo clínico a doble ciego Ensayo clínico en fase 0 (Phase 0 clinical trial)
Véase Ciego doble. Denominación que utilizan algunos autores
Ensayo clínico a ciego simple para referirse a la investigación preclínica ne-
Véase Ciego simple. cesaria para la realización de los primeros
Ensayo clínico a triple ciego estudios en humanos (Fase I). Véase Fase
Véase Ciego triple. del desarrollo de un fármaco.
Ensayo clínico abierto (Open, open label, non Ensayo clínico en fase I (Phase I clinical trial)
blind or non blinded clinical trial) Ensayo diseñado para conocer la farmacoci-
Ensayo clínico sin enmascaramiento, en el nética y/o farmacodinámica de un fármaco, y
que todas las personas que participan (pa- que proporciona información preliminar sobre
cientes e investigadores) conocen o son in- los efectos y la seguridad del producto en su-
formados del tipo de intervención, en contra- jetos sanos o en algunos casos en pacientes.
posición a un ensayo clínico a simple, doble Es la primera vez que el fármaco se adminis-
o triple ciego. tra en humanos. Uno de sus objetivos puede
Ensayo clínico controlado (Controlled clinical ser la determinación de la dosis máxima tole-
trial, Randomized controlled trial, RCT, Rando- rada (la mayor dosis administrada que no
mized controlled clinical trial) ocasiona toxicidad relevante). Permite deter-
Ensayo clínico en el que el procedimiento minar la dosis y la pauta de administración
que se evalúa se compara con un control que se emplearán en los ensayos clínicos de
concurrente, pudiéndose tratar del procedi- fase II/III. No tiene casi nunca finalidad tera-
miento estándar o patrón, un placebo en ca- péutica. Recientemente se ha propuesto de-
so de ser un tratamiento farmacológico, o nominarlos Estudios de Farmacología huma-
ninguna intervención. La asignación de cada na (CPMP/ICH/291/95). Véanse Dosis máxi-
grupo de tratamiento o intervención es alea- ma tolerada, Estudio puente, Estudio sin
toria, por lo que algunos autores prefieren el finalidad terapéutica, Fase del ensayo clínico
término ensayo clínico controlado y aleatori- y Fase del desarrollo clínico de un fármaco.
zado (Randomized control/controlled clinical Ensayo clínico en fase II (Phase II clinical trial)
trial, RCT). Si es posible, los tratamientos de- Ensayo que se realiza en individuos que pa-
berán enmascararse. En la mayoría de los decen la enfermedad o entidad clínica de in-
casos el ensayo clínico controlado, aleatori- terés, con el objetivo de proporcionar infor-
zado y enmascarado es la única forma cientí- mación preliminar sobre la eficacia del pro-
ficamente válida para evaluar la eficacia y se- ducto, establecer la relación dosis respuesta
guridad de una intervención terapéutica. del mismo y ampliar los datos de seguridad
Ensayo clínico cruzado obtenidos en la fase I. Son los primeros estu-
Véase Diseño cruzado. dios terapéuticos en pacientes y uno de sus
Ensayo clínico de búsqueda de dosis objetivos primordiales es la búsqueda de la/s
Véase Estudio de búsqueda de dosis dosis para los siguientes ensayos. Habitual-
Ensayo clínico de n igual a 1 (N of 1 trial) mente son controlados, con asignación alea-
Ensayo clínico cruzado que se realiza en un toria y enmascarados. Es frecuente el uso de
solo individuo. Se utiliza este tipo de ensayos placebo como control para establecer la efi-
en caso de enfermedades en las que el trata- cacia real del fármaco. Los pacientes partici-
miento tiene una acción rápida, cuando el pantes son seleccionados de forma muy es-
efecto termina bruscamente al cesar el trata- tricta y su número es limitado (varios cente-
miento, y cuando los resultados clínicos son nares). Recientemente se ha propuesto
fácilmente mesurables. En la práctica habi- denominarlos Estudios terapéuticos explora-
tual, puede realizarse, por ejemplo, para es- torios (CPMP/ICH/291/95). Véanse Ensayo
tablecer si determinados síntomas se deben clínico explicativo, Estudio de búsqueda de
a la enfermedad o al tratamiento. En este ca- dosis, Estudio de tolerabilidad, Fase del en-
so, el estudio se realizaría a doble ciego y sayo clínico y Fase del desarrollo clínico de
comparado con placebo. Por ejemplo, se ha un fármaco.
30
GLOSARIO
Ensayo clínico en fase III (Phase III clinical trial) encargará del procesamiento de todos los
Ensayo destinado a evaluar la eficacia y se- datos y del análisis de los resultados (RD
guridad del tratamiento experimental en una 561/1993 art. 4.2).
muestra de pacientes más representativa de Ensayo clínico no controlado (Non-controlled
la población general a la que se destinará el clinical trial)
medicamento. Estos estudios son preferen- Ensayo en el que no se compara con un gru-
temente controlados, aleatorizados y enmas- po control. Los ensayos clínicos no controla-
carados. En general, el grupo control lo dos no parecen útiles para evaluar la eficacia
constituye un fármaco de eficacia conocida de los fármacos, pero pueden tener interés
(patrón) en esa enfermedad y es menos fre- para conocer su seguridad. Algunos estudios
cuente el uso de placebo. Los pacientes son de fase I, especialmente los de farmacociné-
menos seleccionados y más numerosos (va- tica, son no controlados. Véase Estudio de
rios miles) que en los ensayos en fase II. En antes y después.
general se llevan a cabo antes de la comer- Ensayo clínico paralelo
cialización del medicamento. Recientemente Véase Diseño paralelo.
se ha propuesto denominarlos Estudios tera- Ensayo clínico pragmático (Pragmatic clinical
péuticos confirmatorios (CPMP/ICH/291/95). trial)
Véanse Ensayo clínico explicativo, Fase del Ensayo clínico cuyo objetivo principal es co-
ensayo clínico y Fase del desarrollo clínico nocer la eficacia de un fármaco o de una in-
de un fármaco. tervención después de aplicarlo en la prácti-
Ensayo clínico en fase IV (Phase IV clinical trial) ca clínica habitual (efectividad). La muestra
Ensayo que se realiza con un medicamento de participantes es heterogénea y el análisis
después de su comercialización, y que eva- se hace por intención de tratar. Suelen reali-
lúa la eficacia y seguridad a largo plazo en la zarse en la fase IV del desarrollo de un fár-
indicación para la que ha sido aprobado. La maco, cuando ya se encuentra comercializa-
fase IV es ideal para estudiar la efectividad do. Véanse Análisis por intención de tratar y
de un fármaco. También denominado estu- Ensayo clínico explicativo.
dio de postcomercialización. Un fármaco co- Ensayo clínico promocional (Promotional clini-
mercializado (fase IV de desarrollo) que quie- cal trial)
ra estudiarse para una nueva indicación de- Ensayo que tiene como única finalidad favo-
berá volver a pasar por las fases previas de recer la prescripción de un medicamento.
desarrollo (fases II y III). Recientemente se Ensayo clínico secuencial
ha propuesto denominarlos estudios de uso Véase Diseño secuencial y Análisis secuen-
terapéutico (CPMP/ICH/291/95). Véanse En- cial.
sayo clínico pragmático, Fase del ensayo clí- Ensayo clínico unicéntrico (Unicenter or single
nico y Fase del desarrollo clínico de un fár- center clinical trial)
maco. Ensayo realizado por un solo investigador o
Ensayo clínico explicativo (Explanatory clinical equipo de investigación en un centro hospitala-
trial) rio o extrahospitalario (RD 561/1993 art. 4.1).
Ensayo clínico cuyo objetivo principal es ob- Ensayo comunitario (Community trial)
tener explicaciones biológicas sobre la efica- Ensayo que se realiza en comunidades, eva-
cia de un fármaco o una intervención. Suele luando el resultado en el total de la pobla-
realizarse en una muestra de participantes ción. Dependiendo del número de comuni-
homogénea, representativa sólo de determi- dades participantes en el estudio, se puede
nados grupos de población. Generalmente el llevar a cabo la aleatorización o no. También
análisis principal suele hacerse de aquellos conocido como Estudio cuasiexperimental
pacientes que completan el ensayo. La ma- (quasi-experimental study) o Ensayo de inter-
yoría de los ensayos clínicos durante el desa- vención comunitaria. Un ejemplo clásico es
rrollo clínico de un fármaco (fases II y III) el estudio sobre caries dental de Newburgh-
pueden considerarse explicativos. Véanse Kingston, en Inglaterra, en el que en una co-
Análisis explicativo y Ensayo clínico pragmá- munidad (Newburgh) se fluoraron las aguas
tico. mientras que en la otra (Kingston) se conti-
Ensayo clínico multicéntrico (Multicenter clini- nuó recibiendo agua sin suplementación. En
cal trial) la comunidad intervenida se observó una re-
Ensayo realizado en dos o más centros con ducción significativa de la caries y de pérdi-
un mismo protocolo y un coordinador que se das de piezas dentales.
31
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
32
GLOSARIO
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
34
GLOSARIO
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
36
GLOSARIO
nos fármaco, medicamento y sustancia me- to (Ley del medicamento 25/1990, art. 55, 1
dicinal se emplean en ocasiones indistinta- y 2). Existen, entre otras, una Farmacopea
mente. Véanse Medicamento y Sustancia Española y Europea.
medicinal. Farmacovigilancia (Pharmacovigilance, Post-
Farmacocinética (Pharmacokinetics) marketing Drug Surveillance)
Disciplina que estudia los procesos y factores Disciplina dedicada a la identificación y a la
que determinan la cantidad de fármaco pre- valoración de las reacciones adversas asocia-
sente en el organismo. Analiza la absorción, das al uso agudo o crónico de los medica-
distribución, metabolismo y excreción de un mentos en la población o en algún grupo es-
fármaco. pecífico de ella. Entre los principales méto-
Farmacodinamia (Pharmacodynamics) dos utilizados por la farmacovigilancia se
Disciplina que estudia las acciones y los encuentran la notificación espontánea de re-
efectos de los fármacos. acciones adversas, los estudios de cohorte y
Farmacoeconomía (Pharmacoeconomy) los estudios de casos y controles. Véanse.
Disciplina dedicada a la descripción y el aná- Notificación espontánea de reacciones ad-
lisis del coste de un tratamiento farmacológi- versas, Estudio de casos y controles y Estu-
co para el sistema sanitario y para la socie- dio de cohorte.
dad. Fase 0
Farmacoepidemiología(Pharmacoepide- Véanse Ensayo clínico en fase 0 y Fase del
miology) desarrollo de un fármaco.
Disciplina dedicada al estudio del impacto de Fase I
los fármacos en poblaciones humanas me- Véanse Ensayo clínico en fase I, Fase del de-
diante el método epidemiológico. Resulta de sarrollo clínico de un fármaco y Fase del en-
la conjunción de la farmacología clínica y de sayo clínico.
la epidemiología. Fase II
Farmacogenética (Pharmacogenetics) Véanse Ensayo clínico en fase II, Fase del
Disciplina que estudia las respuestas farma- desarrollo clínico de un fármaco y Fase del
cológicas y su modificación por influencias ensayo clínico.
hereditarias. Estas influencias pueden deber- Fase III
se a alteraciones de base farmacocinética o Véanse Ensayo clínico en fase III, Fase del
farmacodinámica. desarrollo clínico de un fármaco y Fase del
Farmacología (Pharmacology) ensayo clínico.
Ciencia biológica que estudia las acciones y Fase IV
propiedades de los fármacos en los organis- Véanse Ensayo clínico en fase IV, Fase del
mos. desarrollo clínico de un fármaco y Fase del
Farmacología Clínica (Clinical Pharmacology) ensayo clínico.
Disciplina que se ocupa del estudio científico Fase/s del desarrollo clínico de un fármaco
de los medicamentos en el hombre (Informe (Clinical drug development phases)
de un grupo de estudio de la OMS. Farmaco- Los fármacos se desarrollan en etapas de
logía clínica: actividades, servicios y ense- forma secuencial: primero se inicia la fase I
ñanza. Ginebra: Organización Mundial de la (estudios en sujetos sanos), se pasa a la fase
Salud, serie informes técnicos nº 446, 1970). II (búsqueda de dosis en enfermos), después
En España es una especialidad médica con a la III (eficacia y seguridad en enfermos) y
un programa de formación propio. finalmente a la IV (comercialización). Algu-
Farmacopea (Pharmacopoeia) nos autores definen una fase II inicial (IIa) y
Tratado de referencia que tiene por objeto una posterior (IIb). También se divide la fase
asegurar la uniformidad de la naturaleza, ca- III en dos etapas; así se habla de fase IIIa
lidad, composición y riqueza de las sustan- cuando aún no se ha presentado el nuevo
cias medicinales y excipientes. Incluye mo- fármaco al registro sanitario y de fase IIIb a
nografías con los caracteres de las sustan- las investigaciones que se realizan cuando ya
cias medicinales, excipientes, métodos de se ha solicitado el registro sanitario.
ensayo y de análisis a utilizar para asegurar Es frecuente que las fases II, III y IV puedan
su calidad, los procedimientos de prepara- ser simultáneas. Así, un fármaco puede estar
ción, esterilización, conservación y acondi- en fase IV para una enfermedad (indicación
cionamiento. Las monografías constituyen aprobada en el registro) y en fase II para otra
exigencias mínimas de obligado cumplimien- enfermedad distinta. Además, el desarrollo
37
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
puede ser distinto en diferentes países, en- Como se ha comentado bajo el epígrafe de
contrándose comercializado en unos y en fa- Fase/s del desarrollo clínico de un fármaco,
ses previas al registro en otros. Para definir no debe confundirse la fase del ensayo clíni-
exactamente el estado de desarrollo de un co y la fase del desarrollo clínico de un fár-
fármaco en un momento concreto, debería maco.
especificarse la etapa máxima (fase) alcan- EL CPMP, en su recientemente aprobada
zada para cualquier indicación y país. guía Note for guidance on general considera-
No deben confundirse las fases/etapas de tions for clinical trials (CPMP/ICH/291/95,
desarrollo y las fases del ensayo clínico. El ICH Topic E 8), propone una nueva termino-
desarrollo se enmarca en un proceso que tie- logía para diferenciar claramente las fases de
ne como finalidad el registro y comercializa- desarrollo de un fármaco y las fases del ensa-
ción de un nuevo fármaco, mientras que las yo clínico. La guía propone el uso exclusivo
fases del ensayo clínico nos informan sobre de la palabra fase para definir el desarrollo
los objetivos y el diseño de un estudio. Por clínico de un fármaco (fases I, II, II y IV), es-
ejemplo un ensayo clínico cuyo objetivo es la pecifica los distintos tipos de ensayos clínicos
búsqueda de dosis lo definiremos como un típicos de cada fase del desarrollo y propone
ensayo clínico de fase II, pero es posible que una denominación alternativa a la común-
ese fármaco esté comercializado (fase IV de mente utilizada de ensayos clínicos en fase I,
desarrollo clínico). Véanse Ensayo clínico en II, III y IV. En concreto, los tipos de ensayos
fase I, Ensayo clínico en fase II, Ensayo clíni- clínicos se describen según su objetivo princi-
co en fase III, Ensayo clínico en fase IV, Fase pal, clasificándolos en los de Farmacología
del ensayo clínico y Fase del desarrollo de un humana (antes denominados ensayos clíni-
fármaco. cos en fase I, típicos de la fase I del desarrollo
Fase/s del desarrollo de un fármaco (Drug de- clínico de un fármaco), Terapéuticos explora-
velopment phases) torios (antes denominados ensayos clínicos
Define las distintas etapas en la evolución de en fase II, típicos de la fase II del desarrollo
un fármaco, desde que surge la idea hasta clínico de un fármaco), Terapéuticos confir-
su comercialización. Existe una fase o etapa matorios (antes denominados ensayos clíni-
preclínica que incluye la síntesis química y cos en fase III, típicos de la fase III del desa-
los estudios de farmacología y toxicología. Le rrollo clínico de un fármaco) y de Uso tera-
sigue una fase o etapa clínica con distintas péutico (antes denominados ensayos clínicos
fases (I, II, III, IV). Además, existe la investi- en fase IV, típicos de la fase IV del desarrollo
gación galénica para encontrar la formula- clínico de un fármaco). Véanse Ensayo clínico
ción farmacéutica más adecuada. Las etapas en fase I, Ensayo clínico en fase II, Ensayo clí-
iniciales suelen ser simultáneas; así, por nico en fase III, Ensayo clínico en fase IV, Fa-
ejemplo, un fármaco en fase II/III está aún ses del desarrollo clínico de un fármaco y Fa-
en estudio para determinar su toxicología a ses del desarrollo de un fármaco.
largo plazo en animales. Véase Fase del de- Fase de lavado
sarrollo clínico de un fármaco. Véase Período de lavado.
Fase/s del ensayo clínico (Clinical trial phases) FDA
Los ensayos clínicos pueden clasificarse se- Acrónimo de Food and Drug Administration.
gún su objetivo y diseño en diferentes fases Agencia gubernamental de control de ali-
(I, II, III, IV). Cuando se realizan en sujetos mentos y medicamentos de los EE.UU.
sanos para conocer su farmacocinética, far- Fenómeno iceberg (Iceberg phenomenon)
macodinamia y/o seguridad se denominan Expresión empleada para denominar las en-
en fase I. Cuando tienen por objetivo buscar fermedades que permanecen sin registrar,
la dosis eficaz en una enfermedad concreta detectar o declarar pese a los esfuerzos diag-
son de fase II. Si lo que pretenden es cono- nósticos o de vigilancia (porción sumergida
cer la eficacia de un fármaco frente a otro/s del iceberg). Comprende las enfermedades
fármaco/s con eficacia ya conocida y en con- que no reciben atención médica, las que sí
diciones de uso no muy restrictivas, son en la reciben pero no se diagnostican con preci-
fase III. Por último, si el medicamento está sión, y las que sí se diagnostican pero no se
comercializado y se quiere estudiar su efecti- declaran. La porción visible o punta del ice-
vidad (poblaciones poco seleccionadas, uso berg corresponde a las enfermedades detec-
según prospecto), nos encontramos con un tadas o diagnosticadas. También denomina-
ensayo clínico en fase IV. do fenómeno de témpano de hielo.
38
GLOSARIO
Fiabilidad GMP
Véase Precisión. Acrónimo de Good Manufacturing Practice.
Forma farmacéutica (Pharmaceutical form) Véase Normas de buena práctica de fabrica-
Disposición individualizada a que se adaptan ción.
las sustancias medicinales y excipientes para Gradiente biológico (Biological gradient)
constituir un medicamento (Ley del Medica- Existencia de una relación dosis-respuesta
mento 25/90 art. 8.5). También se le conoce en el estudio de la causalidad. También se
por forma galénica. considera como tal la existencia de una rela-
Forma galénica ción entre la duración de la exposición y la
Véase Forma farmacéutica. respuesta. Véase Inferencia causal y Rela-
Fórmula magistral ción dosis-respuesta.
Medicamento destinado a un paciente indivi- Grados de libertad (gl) (Degrees of freedom,
dualizado, preparado por el farmacéutico, o df)
bajo su dirección, para cumplimentar expre- Número de comparaciones independientes
samente una prescripción facultativa detalla- que pueden efectuarse entre los elementos
da de las sustancias medicinales que inclu- de una muestra. Para algunos autores, este
ye, según las normas técnicas y científicas extraño término, que no tiene un origen polí-
del arte farmacéutico, dispensado en su far- tico sino matemático, se refiere al número de
macia o servicio farmacéutico y con la debi- frecuencias esperadas que pueden ser espe-
da información al usuario (Ley del Medica- cificadas libremente en una prueba estadísti-
mento 25/90 art. 8.10). ca. En el caso concreto de la prueba de t de
Formulación Student, es igual a n-1, y en la de χ2 se cal-
Véase Forma farmacéutica. cula multiplicando el número de filas menos
Fracción atribuible 1 por el número de columnas menos 1.
Véase Riesgo absoluto poblacional. Grupo comparativo
Fracción etiológica Véase Grupo control y Grupo experimental.
Véase Riesgo absoluto. Grupo control (Control group, Comparison
Fraude (Fraud) group, Comparative group)
Engaño o falsedad en alguna de las etapas o Conjunto de individuos de un ensayo clínico
partes de una investigación. que se han asignado al tratamiento de con-
Garantía de calidad (GC) (Quality assurance, trol (referencia), en contraposición a los que
QA) han sido asignados al tratamiento experi-
Conjunto de métodos para recoger, procesar mental (test). El tratamiento control puede
y analizar datos, encaminados a mantener o ser placebo, un fármaco del que se conoce
mejorar la validez y reproducibilidad de los su actividad o eficacia y se considera un es-
mismos, así como de los procedimientos uti- tándar para el tratamiento de esa enferme-
lizados para generarlos. dad, o ninguna intervención. En los estudios
Según la Guía ICH Tripartita y Armonizada de cohorte se refiere al grupo de los indivi-
para la Buena Práctica Clínica, son todas duos no expuestos al factor de estudio, y en
aquellas acciones planificadas y sistemáticas los estudios de casos y controles se refiere a
que se establecen a fin de asegurar que el los individuos sin la enfermedad. En estos úl-
ensayo sea realizado y los datos sean gene- timos estudios también se denomina grupo
rados, documentados (registrados) y comu- comparativo o de comparación, grupo de re-
nicados de acuerdo con las normas de Bue- ferencia o grupo testigo. Véase Grupo experi-
na Práctica Clínica (BPC) y los requisitos re- mental.
guladores pertinentes. Grupo experimental (Experimental group, Test
GCP group)
Acrónimo de Good Clinical Practice. Véase Conjunto de individuos de un ensayo clínico
Normas de buena práctica clínica. que se han asignado al tratamiento que se
Generabilidad desea evaluar (test), en contraposición a los
Véase Validez externa. que han sido asignados al grupo control (re-
Generalización de resultados ferencia). Véase Grupo control.
Véase Validez externa. Helsinki, declaración de (Helsinki, declaration
GLP of)
Acrónimo de Good Laboratory Practice. Véa- Documento de la Asociación Médica Mundial
se Normas de buena práctica de laboratorio. que recoge las recomendaciones que deben
39
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
40
GLOSARIO
41
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
42
GLOSARIO
a) estar de acuerdo y firmar junto con el pro- Cuanto mayor sea la asociación, es decir,
motor el protocolo del ensayo cuanto mayor sea el grado de aumento o dis-
b) conocer a fondo las propiedades de los minución del riesgo observado, menos pro-
medicamentos bable será que la relación se deba al efecto
c) obtener el consentimiento informado de de un factor de confusión o de un factor in-
los sujetos antes de su inclusión en el ensayo sospechado. Por ejemplo, los sujetos que fu-
d) recoger, registrar y notificar los datos de man más de 20 cigarrillos al día tienen un
forma correcta riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón
e) notificar inmediatamente los aconteci- 20 veces superior al de los no fumadores, y
mientos graves o inesperados al promotor esta asociación permanece incluso después
f) garantizar que todas las personas implicadas de ajustarla por otros factores de confusión
respetarán la confidencialidad de cualquier in- como la edad, el sexo o el consumo de alco-
formación acerca de los sujetos del ensayo hol. Véase Inferencia causal.
g) informar regularmente al Comite Ético de MANOVA
Investigación Clínica de la marcha del ensayo Acrónimo de Multivariate analysis of
h) corresponsabilizarse con el promotor de la variance. Véase Análisis de la varianza multi-
elaboración del informe final del ensayo, variado.
dando su acuerdo al mismo con su firma. Manual de procedimientos (Manual of proce-
Véanse Investigador e Investigador colaborador. dures)
IRB Documento que describe los procedimientos
Acrónimo de Institutional Review Board. Véa- utilizados en un centro o un grupo de cen-
se Consejo Institucional de Revisión. tros en una investigación específica. Tiene
Ji al cuadrado (Chi-square) como objeto armonizar un procedimiento pa-
Habitualmente se simboliza por χ2. Véanse ra que sus resultados puedan agruparse con
Prueba de χ2 y Distribución de χ2. finalidad estadística.
Kaplan-Meier, método Manual del investigador (Investigator’s brochu-
Véase Método de Kaplan-Meier. re)
Kappa Documento que resume toda la información
Véase Índice de kappa. relevante conocida hasta la fecha sobre un
Lasagna, ley de (Lasagna’s law) fármaco en el momento de iniciar un ensayo
Se refiere al hecho de que sólo uno de cada clínico. Comprende datos químicos, biofar-
diez de los pacientes que un investigador macéuticos, farmacológicos y toxicológicos
cree que son candidatos a participar en un en animales, así como los resultados de en-
ensayo clínico acaba siendo incluido. Postula sayos clínicos previos. Según el RD
que la incidencia de la enfermedad en estu- 561/1993, el manual del investigador debe
dio se reduciría hasta el 10% del valor habi- ser una versión actualizada de la información
tual en el momento del reclutamiento, regre- preclínica y clínica relevante para el ensayo
sando al valor anterior al finalizar el período sobre los productos en estudio.
de reclutamiento. Se debe al optimismo de Marcador de riesgo (Risk marker)
algunos clínicos cuando se les plantea la po- Característica que, según la evidencia epide-
sibilidad de reclutar a sus pacientes en un miológica, se asocia con un aumento de la
ensayo clínico. Louis Lasagna puede consi- probabilidad de padecer una enfermedad,
derarse como uno de los padres de la Far- aunque no se trata necesariamente de una
macología Clínica. asociación causal. Por ejemplo, la asociación
Lavado observada entre la calvicie y la enfermedad
Véase Período de lavado. coronaria. También denominado señal de
Límite de confianza (Confidence limit) riesgo. Véase Factor de riesgo.
Cada uno de los dos valores que constituyen Media aritmética (Mean, average)
los límites superior e inferior de un intervalo Parámetro de tendencia central de un con-
de confianza. Véase Intervalo de confianza. junto de valores de una variable, que resulta
Log-rank de la suma de estos valores dividida por el
Véase Prueba de log-rank. número de observaciones. También se le co-
Magnitud de la asociación (Strength of the as- noce como promedio.
sociation) Media geométrica (Geometric mean)
Grado de asociación observada entre una ex- Parámetro de tendencia central de un con-
posición y el riesgo de una enfermedad. junto de valores de una variable, que resulta
43
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
de la raíz enésima del producto de las obser- Medicina basada en la evidencia (Evidence-ba-
vaciones de la variable siendo n el tamaño sed medicine, EBM)
de la muestra. Utilización consciente y juiciosa de la mejor
Mediana (Median) evidencia proveniente de la investigación clí-
Parámetro de tendencia central que es igual nica en el manejo individual de los pacien-
al valor de la variable que divide una distri- tes. Los pasos recomendados a seguir son:
bución de frecuencias o de probabilidades elaboración de preguntas que puedan ser
en dos partes iguales. En distribuciones de n contestadas, localización de forma eficiente
par, la mediana sería la media aritmética de de la mejor evidencia con que responderlas,
los dos valores centrales. evaluación crítica de la validez y utilidad
Medicamento (Drug, medicine) práctica de la evidencia disponible, aplica-
Según la Ley del Medicamento, 25/1990 art. ción de los resultados de dicha evaluación
8.1, es toda sustancia medicinal y sus aso- en la práctica clínica y evaluación de la ac-
ciaciones o combinaciones destinadas a su tuación.
utilización en las personas o en los animales Megaensayo (Megatrial)
que se presenta dotada de propiedades para Ensayo clínico aleatorizado, de muestra muy
prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar grande, necesario para demostrar una mag-
enfermedades o dolencias o para afectar a nitud de efecto pequeño. Aunque no existe
funciones corporales o al estado mental. una definición precisa de cuál es el número
También se consideran medicamentos las de pacientes que debe incluir un megaensa-
sustancias medicinales o sus combinaciones yo, se consideran así los ensayos clínicos
que pueden ser administradas a personas o con más de 10.000 pacientes. Ejemplos de
animales con cualquiera de estos fines, aun- megaensayo son los estudios GISSI, GUSTO
que se ofrezcan sin explicita referencia a o ISIS.
ellos. En ocasiones se considera sinónimo de Metaanálisis (Meta-analysis)
fármaco. Véanse Fármaco y Sustancia medi- Análisis estadístico de una combinación de
cinal. los resultados de varios ensayos clínicos me-
Medicamento genérico (Generic drug) diante una metodología estandarizada. Per-
Especialidad farmacéutica que se vende sin mite en ocasiones establecer la eficacia de
marca, constando sólo la denominación co- un tratamiento cuando los ensayos clínicos
mún internacional (DCI) del principio activo individuales tienen pocos pacientes, o los re-
que contiene. En España debe constar la sultados son contradictorios. Pueden usarse
denominación oficial española (DOE) que es directamente los resultados de los estudios
equivalente a la DCI en castellano. Puede publicados o bien partir de los datos indivi-
comercializarse cuando ha caducado la pa- duales. Esta técnica también puede aplicarse
tente del producto original. Contiene los mis- con los estudios observacionales. Algunos
mos principios activos que la especialidad autores proponen la denominación de meta-
con marca original patentada y compite con nálisis.
la misma en base a su precio más económi- Metaanálisis acumulativo (Cumulative meta-
co. analysis)
Según la OMS, es un producto farmacéutico Se refiere a la práctica de metaanálisis ca-
de origen múltiple e intercambiable al haber da vez que los resultados de un nuevo en-
demostrado bioequivalencia (interchangea- sayo se publican para así obtener cronoló-
ble multi-source pharmaceutical products). gicamente un efecto acumulativo. Por
Medicamento huérfano (Orphan drug) ejemplo, mediante este tipo de metaanálisis
Fármaco terapéuticamente útil de difícil de- se observó retrospectivamente que la es-
sarrollo o comercialización por emplearse en treptocinasa intravenosa era ya eficaz en el
el tratamiento de enfermedades muy poco tratamiento del infarto agudo de miocardio
frecuentes, y que por este motivo puede ca- muchos años antes de su aprobación por la
recer de atractivo para las compañías farma- FDA.
céuticas. Algunas producen fármacos huér- Método actuarial (Actuarial method)
fanos mediante convenios con las autorida- Método utilizado para calcular la incidencia
des sanitarias, subvencionando éstas de cuando la duración del tiempo de seguimien-
forma directa o indirecta esta actividad. Por to de los sujetos de un estudio varía sustan-
ejemplo, la l-carnitina para el déficit de carni- cialmente. También se conoce como tablas
tina. de vida o tablas de mortalidad.
44
GLOSARIO
45
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
46
GLOSARIO
TABLA
EJEMPLOS DE UTILIDAD DE LOS NNT EN TRES ESTUDIOS DIFERENTES
Estudio y Variable Años de
tratamiento principal seguimiento IC IT RRR (%) RAR NNT NNT 5+
Derivación Muertes 5 0,32 0,14 56% 0,18 6 6
aorto-coronaria
Ácido Muerte 2,2 0,23 0,16 31% 0,07 14 6
acetilsalicílico o AVC
en AIT
Antihipertensivos Muerte, AVC 5,5 0,05 0,043 14% 0,007 143 157
frente a placebo o IAM
en PAD
90-109 mmHg
IC = Incidencia de la enfermedad en el grupo control (no tratamiento o placebo). IT = Incidencia de la
enfermedad en el grupo expuesto al tratamiento. RRR = Reducción relativa del riesgo (1 - IT / IC).
RAR = Reducción absoluta del riesgo (IC - IT). NNT = Número necesario de pacientes a tratar para evitar un
caso, según la duración del estudio (1 / RAR). NNT 5+ = Número necesario de pacientes a tratar para evitar
un caso, ajustado a un período de 5 años. AIT = Accidente isquémico transitorio. AVC = Accidente vascular
cerebral. IAM = Infarto agudo de miocardio. PAD = Presión arterial diastólica.
47
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
de un estudio para asumir alguna de las ta- metro se utiliza de forma inadecuada, ya sea
reas, funciones u obligaciones en un ensayo como sinónimo de variable o también para
clínico. El contrato puede incluir, por ejem- referirse a cualquier característica, factor o
plo, la realización de la monitorización del cosa medible. Ejemplo de parámetros de
ensayo clínico o el análisis estadístico. tendencia central son la media, la moda y la
p, valor de probabilidad (p, Probability value) mediana, mientras que ejemplos de paráme-
Probabilidad de que el valor estadístico del tros de dispersión son la desviación estándar
test sea igual o más extremo que el observa- y el error estándar de la media.
do si la hipótesis nula fuera cierta. Arbitraria- Patrón de comparación (Criterion standard)
mente se han establecido los niveles de con- Medida reconocida que se emplea para esta-
fianza en 0,05 o 0,01, de tal manera que va- blecer las diferencias y semejanzas del pro-
lores de p inferiores a esos niveles (según lo cedimiento estudiado.
que establezca el investigador) se consideran Patrón de oro (Gold standard)
estadísticamente significativos, o lo que es lo Patrón de comparación reconocido que per-
mismo, es poco probable que las diferencias mite determinar la bondad de un procedi-
observadas sean debidas al azar. miento. Por ejemplo, en los ensayos clínicos
Paciente ambulatorio (Outpatient) con analgésicos menores, el patrón de oro es
Paciente que no se encuentra ingresado en el ácido acetilsalicílico, mientras que con
centros hospitalarios y que es visitado en las analgésicos mayores, es la morfina. En prue-
consultas externas del centro sanitario o en bas diagnósticas, es la base de comparación
el ámbito de la asistencia primaria. establecida y aceptada para determinar la
Paciente elegible (Eligible patient) sensibilidad y especificidad de un diagnósti-
Paciente que cumple los criterios de inclu- co. Por ejemplo, la flebografía de extremida-
sión establecidos e incumple los de exclu- des inferiores es la prueba considerada como
sión. Es sinónimo de paciente eligible aun- patrón de oro en el diagnóstico de la trombo-
que el Diccionario de la Lengua Española sis venosa profunda. También denominada
considera este término como anticuado. criterio estándar o criterio de referencia.
Paradoja de Simpson (Simpson’s paradox) PEI
Situación en la que la presencia de un factor Acrónimo de Producto en fase de investiga-
de confusión altera notablemente la direc- ción clínica.
ción de una asociación entre una exposición Percentil (Percentile)
y un resultado, llegando incluso a revertirla. Valor que divide la distribución normal en
Para algunos, la paradoja no es tal, ya que cien partes iguales. También valor por deba-
constituye la consecuencia inevitable de no jo o encima del cual se encuentran un con-
considerar la presencia de un factor de con- junto de observaciones. Tiene la ventaja,
fusión. Por ejemplo, en un estudio sobre frente a otras medidas de dispersión, de evi-
mortalidad y diabetes se observó que fallecía tar la influencia de los valores extremos en la
sólo el 29% de los pacientes con diabetes in- interpretación de los resultados. Se emplea
sulinodependiente comparado con el 40% especialmente para definir los límites de dis-
de los que presentaban diabetes no insulino- persión de las medianas. El percentil cin-
dependiente. Este análisis no consideraba cuenta se corresponde con la mediana.
que la última se desarrolla normalmente des- Pérdidas postaleatorización (Post-randomiza-
pués de los 40 años de edad. Cuando los pa- tion losses)
cientes fueron separados en función de la Pacientes que dejan el estudio tras ser asig-
edad en dos grupos (≤ 40 y >40), se observó nados a uno de los grupos de éste. Incluye
que fallecía en ambos grupos una proporción los abandonos y las retiradas.
menor de pacientes con diabetes no insuli- Pérdidas postrandomización
nodependiente que de los que presentaban Anglicismo debido al empleo incorrecto del
diabetes insulinodependiente. término randomización. Véase Pérdidas pos-
Parámetro (Parameter) taleatorización.
Según el Diccionario de la Lengua Española, Pérdidas prealeatorización (Pre-randomization
Variable que, en una familia de elementos, losses)
sirve para identificar cada uno de ellos me- Pacientes elegibles para participar en el es-
diante su valor numérico. En estadística y tudio pero que finalmente no son incluidos
epidemiología, característica medible de una por diferentes motivos (por ejemplo, falta de
muestra o de una población. El término pará- consentimiento).
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GLOSARIO
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
nula cuando ésta es falsa. Se expresa como evitarse comunicando al observador el riesgo
1-β, y generalmente se acepta un valor supe- en que puede incurrir. También se utiliza el
rior o igual a 0,8 (80%). En ocasiones, tam- término preferencia de cifras, dígitos o nú-
bién se emplea el anglicismo Poder estadísti- meros dígitos.
co para nombrar el mismo concepto. Véase Preferencia entre dos períodos de tratamiento
Error β. (Preference between two treatment periods)
Pragmático, ensayo clínico Forma de medida de la eficacia. Cuando dos
Véase Ensayo clínico pragmático. tratamientos se administran sucesivamente
Precisión (Accuracy, Reliability, Reproducibi- al mismo paciente, se le puede preguntar
lity) qué tratamiento de los que ha recibido pre-
Grado en el que una medida se realiza sin fiere, y comparar el número de preferencias
error aleatorio y también grado de concor- para cada tratamiento.
dancia entre los valores medidos y los verda- Prevalencia (Prevalence)
deros. Sinónimo de repetibilidad, fiabilidad y Medida de frecuencia que define el número
confiabilidad. Se refiere a si un instrumento de individuos que presenta una determinada
está midiendo algo de forma reproducible. La característica o enfermedad en una pobla-
falta de precisión es debida a un error aleato- ción (o en muestra representativa) y en un
rio y esencialmente atribuible a la variación período de tiempo determinado. Se expresa
muestral, que depende del tamaño muestral en forma de porcentaje. En ocasiones se em-
y de las características estadísticas del esti- plea la expresión tasa de prevalencia para re-
mador (varianza) (Fig. 10). Véanse Exactitud ferirse al mismo concepto. Dado que el tér-
y Validez. mino prevalencia lleva implícito la definición
Preferencia de cifras de tasa, resulta inadecuado el empleo de la
Véase Preferencia de números. expresión ‘tasa de prevalencia’. Véanse Inci-
Preferencia de dígitos dencia y Estudio Transversal.
Véase Preferencia de números. Prevención (Prevention)
Preferencia de números (Digit preference, Cualquier intervención que reduzca el riesgo
Number preference) de que una enfermedad o trastorno afecte a
Error inconsciente que consiste en escoger un individuo, que interrumpa o detenga su
preferentemente números determinados (co- progreso o evite la muerte.
mo ‘0’ o ‘5’) al realizar una medida. Puede Prevención primaria (Primary prevention)
Cualquier intervención dirigida a individuos
sanos o sin la enfermedad que se pretende
prevenir para evitar la aparición de la misma.
Ejemplos de prevención primaria son las va-
cunaciones, la modificación de factores de
riesgo como el tabaco para evitar el cáncer o
la utilización del ácido acetilsalicílico para pre-
venir el infarto de miocardio en sujetos sanos.
Prevención primordial (Primordial prevention)
Cualquier intervención dirigida a evitar el in-
cremento de la prevalencia de los hábitos
Precisas Imprecisas
y válidas y válidas nocivos o los factores de riesgo antes de que
éstos se produzcan, como, por ejemplo, evi-
tar el inicio del consumo del tabaco, o reco-
mendar una dieta saludable para evitar la
obesidad o la hipercolesterolemia. Este tér-
mino ha sido acuñado por algunos autores
para diferenciarlo de la prevención primaria,
sobre todo en el campo de las enfermedades
crónicas.
Prevención secundaria (Secondary Prevention)
Precisas Imprecisas Desde un punto de vista diagnóstico, inter-
y no válidas y no válidas venciones dirigidas a detectar precozmente
una enfermedad, como, por ejemplo, la utili-
Figura 10. Comparación de validez y precisión. zación de la mamografía para la detección del
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GLOSARIO
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
previsto de sus resultados, así como las con- una prueba de ji al cuadrado combinada.
diciones bajo las que se realizará y desarro- Por ejemplo, en un estudio de casos y con-
llará el ensayo. En general se denomina pro- troles, donde se comparan los casos de cán-
tocolo al documento en el que se describen cer de pulmón con sus controles y la exposi-
todos los aspectos que explican cómo se rea- ción al tabaco, para pacientes menores de
liza el estudio. Es, por tanto, una herramienta 50 años y mayores de 50 años.
de trabajo imprescindible que tiene dos fun- Prueba de McNemar (McNemar test)
ciones principales: describir la estructura Prueba estadística para comparar dos pro-
científica del proyecto y especificar detalla- porciones cuando se aplica a grupos empa-
damente las instrucciones para el personal rejados (no independientes).
involucrado. El mencionado decreto describe Prueba de significación estadística (Test of sig-
cómo debe ser la estructura y el contenido nificance)
de un protocolo de ensayo clínico con medi- Evaluación de los datos observados mediante
camentos. una prueba estadística determinada y el cál-
Protocolo clínico (Clinical protocol, Clinical culo del valor de p correspondiente. Véanse
guideline, Clinical practice guideline) Significación estadística, Significación clínica
Documento en el que se detalla el procedi- y p valor de probabilidad.
miento que debe seguirse para el diagnóstico o Prueba de U de Mann-Whitney (Mann-Whitney
tratamiento de una enfermedad determinada. U test)
Prueba bilateral (Two-tailed test or Two-sided Prueba estadística no paramétrica que com-
test) para diferencias a favor de uno u otro grupo
Referido al error de tipo I (riesgo α), supone y se aplica a grupos no emparejados (inde-
la asunción de la probabilidad de error en los pendientes).
dos sentidos, es decir que A > B o que B > Prueba de una cola
A. Por ejemplo, cuando se comparan dos Véase Prueba unilateral.
tratamientos en un ensayo clínico, si a priori Prueba de Wilcoxon (Wilcoxon test or Wilcoxon
se desconoce si un tratamiento es mejor que signed-rank sum test)
otro, la prueba estadística será más exigente Prueba estadística no paramétrica que com-
al tener en cuenta ambas posibilidades. para diferencias a favor de uno u otro grupo,
También se llama prueba de dos colas. y que se aplica a grupos emparejados (no in-
Prueba de dos colas dependientes).
Véase Prueba bilateral. Prueba estadística no paramétrica (Non-para-
Prueba de 2 (Chi-square test) metric test or non-parametric statistical test)
Prueba estadística que se aplica para compa- Prueba que se emplea para comparar gru-
rar dos o más proporciones cuando se trata pos cuando las variables no se distribuyen si-
de grupos independientes. También se la de- guiendo un patrón de normalidad. Tales
nomina prueba de ji al cuadrado de Pearson. pruebas no utilizan la media y la desviación
Para las tablas de dos por dos se considera estándar para analizar los resultados, sino
una prueba estadística aproximada. Véanse que emplean el orden de los datos recogidos
Distribución de χ2 y Tabla de dos por dos. y su distribución (o no) aleatoria. Ejemplos
Prueba de la suma de los rangos con signo de pruebas no paramétricas son la U de
Véase Prueba de Wilcoxon. Mann-Whitney y la prueba de Wilcoxon.
Prueba de log-rank (Log-rank test) Prueba estadística paramétrica (Parametric
Prueba estadística utilizada para comparar la test or parametric statistical test)
distribución temporal de los eventos entre los Prueba que se emplea para comparar gru-
diferentes grupos de un ensayo clínico o de pos cuando los resultados se distribuyen si-
un estudio observacional prospectivo. El guiendo un patrón conocido, habitualmente
nombre de log-rank deriva de consideracio- la distribución normal. Ejemplos de pruebas
nes matemáticas no muy claras que no vale paramétricas son el análisis de la varianza
la pena interpretar. Algunos autores también (ANOVA) y la prueba t de Student.
lo denominan prueba de Mantel-Haenszel Prueba exacta de Fisher (Fisher’s exact test)
para datos de supervivencia. Prueba estadística para comparar dos pro-
Prueba de Mantel-Haenszel (Maentel-Haenszel porciones que se aplica cuando alguno de
test) los valores esperados es inferior a 5. Esta
Prueba estadística utilizada para comparar prueba sólo es válida para las tablas de dos
más de una tabla de dos por dos, calculando por dos. También se llama método exacto
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GLOSARIO
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
medad poco frecuente. También se le deno- Reacción adversa tipo A (Type A adverse reac-
mina en ocasiones razón de riesgos, razón tion, Augmented adverse reaction)
de ventajas, razón de disparidades y desi- Reacción que resulta de un efecto farmaco-
gualdad relativa. lógico exagerado pero previsible. En general,
Enfermedad depende de la dosis, es más frecuente y me-
Presente + Ausente – nos grave que la de tipo B.
Exposición Positiva + a b a+b Reacción adversa tipo B (Type B adverse reac-
Negativa – c d c+d tion, Bizarre adverse reaction)
a+c b+d Reacción que aparece a consecuencia de
En los ensayos clínicos o metaanálisis, la OR efectos farmacológicos imprevisibles. En ge-
describe la posibilidad (odds) que tiene un neral, no depende de la dosis, es menos fre-
paciente del grupo experimental de padecer cuente y más grave que la de tipo A.
un evento en relación con la que tiene un Reclutamiento (Recruitment)
paciente del grupo control. Por ejemplo, 100 Proceso por el que se selecciona entre la po-
pacientes (a + b) reciben tratamiento experi- blación accesible aquellos individuos que
mental y 20 de ellos (a) desarrollan un even- pueden cumplir los criterios de inclusión pa-
to, mientras que 80 no lo desarrollan (b). ra ser considerados como población del es-
Otro grupo de 100 pacientes (c + d) recibe tudio.
tratamiento control, de ellos 40 desarrollan Reducción absoluta del riesgo (RAR) (Absolute
un evento (c) y 60 no lo desarrollan (d). La risk reduction, ARR)
odds del grupo experimental es 0,25 (a/b), y Medida epidemiológica obtenida en los estu-
la odds del grupo control es 0,67 (c/d), sien- dios de intervención, que resulta de restar la
do la OR ([a/b]/[c/d] = 0,25/0,67)igual a incidencia de la enfermedad o efecto obser-
0,37. Véanse Estudio de casos y controles y vado del grupo control (tratamiento estándar,
Riesgo relativo. placebo o no intervención) de la incidencia
Razón de riesgos de la enfermedad o efecto observado del gru-
Véase Razón de posibilidades. po con intervención. Véase Número necesario
Razón de ventajas de pacientes a tratar para evitar un caso.
Véase Razón de posibilidades. Reducción relativa del riesgo (RRR) (Relative
Razonamiento por analogía (Analogy, reasoning risk reduction, RRR)
or judgement by analogy) Medida epidemiológica obtenida en los estu-
Procedimiento empleado en epidemiología dios de intervención, que resulta de restar la
para la evaluación de causalidad, por el que incidencia de la enfermedad en el grupo
se tiene en cuenta la presencia de asociacio- control de la incidencia de la enfermedad en
nes o casos parecidos al que es motivo de el grupo con la nueva intervención, y dividirlo
estudio. Véase Inferencia causal. por la incidencia de la enfermedad en el gru-
RCT po control. Expresa la reducción de riesgo
Acrónimo de Randomized controlled trial. respecto al grupo control. Véase Número ne-
Véase Ensayo clínico controlado. cesario de pacientes a tratar para evitar un
Reacción adversa (Adverse effect, adverse re- caso.
action, adverse drug reaction, ADR) Registro (Registry)
Reacción nociva y no intencionada que se Según el Diccionario de la Lengua Española,
produce a dosis utilizadas normalmente en el Libro a manera de índice, donde se apuntan
hombre para la profilaxis, el diagnóstico o el noticias o datos. En epidemiología, se aplica
tratamiento de enfermedades, o para la mo- a un archivo que recoge los casos de una
dificación de una función fisiológica (RD enfermedad en un grupo de individuos de-
2000/1995). Algunos autores prefieren la de- terminado, ya sea hospitalario o poblacional.
nominación de efecto indeseable. Durante Registro de especialidades farmacéuticas
las fases de investigación de un fármaco, es (Drug regulatory review or approval)
decir, antes de su comercialización, se em- Proceso que emplean los organismos sanita-
plea el término acontecimiento adverso. Por rios para establecer la idoneidad de la docu-
analogía con los acontecimientos adversos, mentación científica de un medicamento a
pueden clasificarse en graves e inesperadas. fin de proceder a la autorización de su em-
En ocasiones se utiliza el término más con- pleo en unas condiciones determinadas.
creto de reacción adversa a medicamento Regresión
(RAM). Véase Acontecimiento adverso. Véase Análisis de regresión.
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GLOSARIO
Regresión a la media (Regression to the mean cia de mayor riesgo o gravedad de una enfer-
or regression toward the mean) medad conforme se incrementa la intensidad
Tendencia que tienen los valores de una va- o el tiempo de exposición a un factor deter-
riable, cuando están alejados de la media, a minado. En estudios de causalidad, se le de-
acercarse al valor de la media cuando dicha nomina gradiente biológico. Véanse Dosis
variable es medida repetidas veces. respuesta, Respuesta gradual, Respuesta del
Regresión lineal (Lineal regression) todo o nada y Estudio de búsqueda de dosis.
Análisis de regresión en el que el valor de un Relación temporal
parámetro y (variable dependiente) es igual a Véase Temporalidad.
a+bx, siendo a la ordenada en el origen y b Relevancia clínica (Clinical relevance)
la pendiente, ambas constantes, y x la varia- Cualidad de un tratamiento que permite es-
ble independiente. Véase Análisis de regre- tablecer que su empleo, en una determinada
sión. enfermedad, puede suponer una mejoría im-
Regresión logística (Logistic regression) portante y significativa en los pacientes so-
Análisis de regresión en el que la variable de- metidos a tal terapéutica. Véase Significación
pendiente adopta únicamente dos valores clínica y Significación estadística.
(por ejemplo, vivo o muerto, enfermedad o Repetibilidad (Reliability)
no enfermedad, 0 o 1), mientras que las va- En análisis químico, medida de la precisión
riables independientes pueden ser cualitati- de los resultados de un método efectuado en
vas o cuantitativas. véase Análisis de regre- las mismas condiciones y en la misma mues-
sión. tra por un mismo analista, laboratorio o apa-
Regresión múltiple (Multiple regression) rato. Es sinónimo de precisión intraensayo.
Análisis de regresión en el que existe más de Véase Precisión.
una variable independiente que puede expli- Reproducibilidad (Reproducibility)
car el valor de la variable dependiente (y = En análisis químico, medida de la precisión
b0+b1x1+b2x2+...+bkxk+ε, donde b0,b1,b2,bk de los resultados de un método efectuado en
son constantes, x1,x2,xk son las variables in- la misma muestra, pero en condiciones dife-
dependientes y å es un término de error. Se rentes, por ejemplo, distintos analistas, apa-
supone que los valores de ε para cada indivi- ratos o días. Es sinónimo de precisión inte-
duo se distribuyen independientemente con rensayo. Véase Precisión.
media cero y varianza δ2. Véase Análisis de Rescate
regresión. Véase Tratamiento de rescate.
Relación beneficio-riesgo (Benefit to risk ratio) Residual, efecto
Relación que existe entre la eficacia de un Véase Efecto residual.
tratamiento, su tolerabilidad y la gravedad de Respeto por las personas (Respect for auto-
la enfermedad que se está tratando. Consti- nomy)
tuye uno de los elementos básicos del proce- Principio bioético básico que obliga a conside-
so de decisión terapéutica, ya que se consi- rar a los sujetos como entes autónomos (ca-
dera que está comparando los datos de efi- paces de decidir por ellos mismos) y a prote-
cacia y seguridad del tratamiento con la ger a los sujetos con autonomía disminuida.
gravedad y el pronóstico de la enfermedad. Implica la obtención del consentimiento para
En el caso de los medicamentos, tiene en participar en una investigación. Se emplea au-
cuenta la eficacia y los efectos indeseables. tonomía o respeto a las personas de forma si-
Relación causal nónima. Véase Principios bioéticos.
Véase Inferencia causal. Responsable de proyecto de investigación (Cli-
Relación dosis-respuesta (Dose-response rela- nical project leader)
tionship) Persona que asume la coordinación de las
En farmacología, estudio de la relación exis- distintas etapas de la investigación clínica de
tente entre la dosis administrada de un me- un/os fármaco/s. En ocasiones se responsa-
dicamento o su concentración y los efectos biliza de líneas o áreas terapéuticas, que
farmacológicos observados. En ensayos clíni- pueden incluir distintos fármacos.
cos, este proceso se realiza durante la fase II Respuesta gradual (Graded response)
para evaluar la dosis y la posología óptima en Respuesta que admite valores intermedios
el tratamiento de una enfermedad determi- dentro de un rango determinado. Por ejem-
nada (estudios de búsqueda de dosis). En plo, la presión arterial o la temperatura cor-
epidemiología, establecimiento de la presen- poral.
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
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GLOSARIO
Riesgo relativo (RR) (Relative risk, RR) datos necesarios. Véanse Visita de segui-
Medida epidemiológica de asociación obteni- miento, Visita inicial y Visita final.
da de los estudios de cohortes que resulta de Seguridad (Safety)
dividir la incidencia de enfermedad de la po- Grado en que una intervención está exenta
blación expuesta por la incidencia en la po- de efectos indeseables o reacciones adver-
blación no expuesta, indicando la probabili- sas.
dad de desarrollar una enfermedad en el SEM
grupo expuesto relativo a los no expuestos. Acrónimo de Standard Error of the Mean. Vé-
Se calcula según la fórmula RR = (a/a + ase Error estándar de la media.
b):(c/c + d), en que Sensibilidad (Sensitivity, responsiveness, sen-
a = Expuestos que presentan la enfermedad sibility)
b = Expuestos que no presentan la enfermedad Según el Diccionario de la Lengua Española,
c = No expuestos que presentan la enfermedad grado o capacidad de la eficacia de ciertos
d = No expuestos que no presentan la enfermedad aparatos y también capacidad de respuesta
Enfermedad a muy pequeñas excitaciones, estímulos o
Presente + Ausente – causas. Es un término muy empleado como
Exposición Positiva + a b a+b traducción de diferentes palabras anglosajo-
Negativa – c d c+d nas que no tienen siempre un mismo signifi-
a+c b+d cado. Una primera acepción es la que indica
la proporción de individuos realmente enfer-
Véanse Estudios de cohortes y Razón de po- mos que han sido clasificados como tales
sibilidades. mediante la utilización de una prueba diag-
RME nóstica, con lo que una prueba altamente
Acrónimo de Razón de Mortalidad Estandari- sensible daría pocos resultados falsos negati-
zado. Véase Ajuste indirecto. vos. Se calcula mediante el cociente entre
ROC los pacientes correctamente diagnosticados y
Acrónimo de Receiver Operating Characteris- el total de pacientes que presentan la enfer-
tic. Véase Curva de características funciona- medad (a / a + c) (véase tabla dos por dos
les. en Especificidad).
RR Una segunda acepción es la que considera
Acrónimo de Riesgo relativo. la sensibilidad como la cualidad de una va-
“Salir de pesca” (Fishing expedition analysis/ riable que permite detectar pequeños cam-
studies) bios en la condición estudiada, ya sea la ca-
Expresión empleada irónicamente en aque- pacidad de un estudio para detectar diferen-
llas situaciones que pretenden encontrar di- cias entre tratamientos (sensitivity), o la de
ferencias estadísticamente significativas un instrumento para detectar cambios (res-
mediante el análisis de subgrupos y compa- ponsiveness). Adicionalmente, algunos auto-
raciones múltiples no previstas en el diseño res la encuentran prácticamente sinónima de
del estudio. También se aplica a los estu- validez frontal. Véanse Análisis de sensibili-
dios en los que se pretende recoger infor- dad, Especificidad y Validez frontal.
mación sin un objetivo previamente estable- Sensibilidad, análisis de
cido. Véase Análisis de sensibilidad.
SD Sensibilidad al placebo (Placebo reactor)
Acrónimo de Standard Deviation. Véase Des- Propiedad de algunos pacientes por la que
viación estándar. presentan respuesta al placebo. Debe tener-
Secuencia temporal se en cuenta que esta cualidad no es perma-
Véase Temporalidad. nente y depende de las circunstancias en
Secuencial, análisis que se administra el placebo. Véase Placebo.
Véase Análisis secuencial. Serendipitia (Serendipity)
Secuencial, ensayo clínico Término procedente del inglés y empleado
Véase Ensayo clínico secuencial. para describir la facultad de realizar descu-
Seguimiento del paciente (Patient follow-up) brimientos útiles de forma accidental. Supo-
Proceso de contacto periódico con los pa- ne la presencia de una buena formación
cientes que participan en una investigación a científica para poder apreciar el interés de
fin de administrar el tratamiento, observar una determinada observación. Fue creado
sus efectos, seguir su evolución o recoger los por Horace Walpole inspirándose en el cuen-
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Sesgo de remisión (Referral bias) tico y está determinada por el juicio clínico.
Sesgo en los resultados de un estudio cuan- Las medidas epidemiológicas más útiles para
do las razones para remitir un paciente para establecer la significación clínica son la re-
atención médica se relacionan con el estado ducción absoluta del riesgo y el número ne-
de exposición. También conocido por Sesgo cesario de pacientes a tratar para evitar un
de derivación (de casos, de pacientes). caso. Véanse Relevancia clínica y Significa-
Sesgo de selección (Selection bias) ción estadística.
Sesgo que se deriva de que las característi- Significación estadística (Statistical significance)
cas de los pacientes incluidos en un estudio Presencia de diferencias estadísticamente
son diferentes de las de los excluidos. Tal significativas entre los grupos de tratamiento.
hecho condiciona el que la muestra de pa- Su presencia no supone necesariamente la
cientes del estudio no sea representativa de existencia de significación clínica. Véanse
toda la población, ya que podrían diferir en Relevancia clínica y Significación clínica.
algunos factores pronósticos. Significación estadística, nivel de (Statistical
Sesgo del voluntario (Volunteer bias) significance, level of)
Sesgo que se produce al incluir sujetos que Riesgo de equivocarse asumido por el inves-
acuden voluntariamente para participar en tigador al rechazar la hipótesis nula, cuando
un estudio. Estos pueden ser diferentes a la en realidad ésta es verdadera (probabilidad
población general, ya que pueden ser más de cometer el error de tipo I). Por conven-
sanos, ser más cumplidores de las medidas ción se acepta habitualmente un riesgo infe-
terapéuticas, y tener una mortalidad más ba- rior al 5% (p<0,05).
ja. En otro sentido, los sujetos voluntarios Simple ciego (Single blind or blinded, Single
también pueden ser aquellos individuos que mask or masked)
están preocupados por su salud por identifi- Procedimiento utilizado habitualmente en los
carse ellos mismos como de riesgo alto, ya ensayos clínicos por el que algunas personas
sea por los propios antecedentes personales (por ejemplo, los médicos del estudio) cono-
o familiares, o por las características del esti- cen o son informados del tratamiento o de la
lo de vida. En este caso, estos sujetos podrí- enfermedad, mientras que a otros (por ejem-
an tener un riesgo mayor de mortalidad que plo, los pacientes) desconocen o se les ocul-
los de la población general. Por este motivo, ta la información sobre el tratamiento que re-
la participación de sujetos voluntarios en un ciben o la enfermedad que padecen. Véase
estudio puede sesgar los resultados en una Ciego.
dirección que es difícil de predecir. Simulación (Sham, Simulation)
Sesgo del entrevistador (Interviewer bias) Métodos que se utilizan, como tratamiento
Tipo de sesgo de información causado por la control, para evaluar de forma lo más ciega
recogida selectiva de datos, consciente o in- posible determinados procedimientos tera-
consciente. Se reduce con el empleo de péuticos no farmacológicos. Su uso puede
cuestionarios estructurados. asimilarse de alguna manera al placebo em-
Sesgo protopático (Protopathic bias) pleado en los estudios con medicamentos.
Sesgo consistente en interpretar una variable Por ejemplo, un método de simulación en in-
como resultado de una exposición cuando, tervenciones quirúrgicas sería realizar única-
de hecho, es su determinante. Por ejemplo, mente la incisión en la piel.
establecer una relación entre un analgésico y Simulación de Montecarlo (Monte Carlo simu-
la polirradiculoneuritis, porque muchos pa- lation)
cientes que presentan ésta habían ingerido Método de simulación de algunos procedi-
previamente el fármaco para aliviar el dolor mientos o procesos estocásticos utilizando
que puede aparecer en la primera fase del números aleatorios o pseudoaleatorios.
proceso. SMR
Significación clínica (Clinical significance) Acrónimo de Standardized Mortality Ratio.
Presencia de diferencias entre dos grupos de Véase Ajuste indirecto.
tratamiento de la suficiente envergadura para Solicitud de autorización de especialidad far-
decidir la elección de una de las dos alterna- macéutica (New Drug Application, NDA, Drug
tivas por el beneficio que supone para los approval application, Regulatory approval ap-
pacientes. La significación estadística no im- plication)
plica siempre la existencia de significación Petición a las autoridades sanitarias para po-
clínica; ésta va más allá del concepto aritmé- der registrar y comercializar una especialidad
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mayo, que regula la evaluación, autorización, regis- Termcat. Diccionari d’estadística. Barcelona: Funda-
tro y condiciones de dispensación de especialidades ció Barcelona-Termcat, 1994.
68
Lista de siglas y acrónimos
69
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
70
Términos inglés-castellano
71
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
72
TÉRMINOS INGLÉS-CASTELLANO
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
74
TÉRMINOS INGLÉS-CASTELLANO
75
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
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TÉRMINOS INGLÉS-CASTELLANO
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78
TÉRMINOS INGLÉS-CASTELLANO
79
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
80
TÉRMINOS INGLÉS-CASTELLANO
81
Apéndices
83
Declaración de Helsinki*
Recomendaciones para guía de médicos en investigación biomédica
en la que participan sujetos humanos.
85
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
86
DECLARACIÓN DE HELSINKI
87
BOLETÍN OFICIAL DEL ESTADO
Jueves 13 de mayo de 1993. BOE número 114. Fascículo Primero. Páginas 14346-14364.
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
La Ley 14/1986, de 25 de abril, General de Sanidad, dispone en su artículo 95, apartado 2, que
para la circulación y uso de los medicamentos y productos sanitarios que se les asimilen, se requeri-
rá autorización previa. Para los demás productos y artículos sanitarios se podrá exigir autorización
previa individualizada o el cumplimiento de condiciones de homologación, señalando en el apartado
4 del mismo artículo que el procedimiento de autorización asegurará que se satisfacen las garantías
de eficacia, tolerancia, pureza y estabilidad que marquen la legislación sobre medicamentos y de-
más disposiciones que sean de aplicación. En especial se exigirá la realización de ensayos clínicos
controlados.
Por su parte, la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, dedica el Título III a regular
la realización de ensayos clínicos de medicamentos.
Partiendo de los conceptos básicos sobre el ensayo clínico contenidos en la citada Ley del Medi-
camento, se hace necesario determinar mediante el presente reglamento las funciones y responsa-
bilidades concretas de los agentes implicados en la realización de ensayos clínicos, así como los re-
quisitos necesarios para su autorización, en el sector de los medicamentos, que actualiza y sustituye
lo expresado en el Real Decreto 944/1978, de 14 de abril, y la Orden ministerial de 3 de agosto de
1982.
La calificación como producto en fase de investigación clínica de las nuevas entidades químicas o
biológicas por parte de la Administración antes de permitir la realización de ensayos clínicos en hu-
manos, pretende velar por la seguridad e integridad física y proteger los derechos de los individuos
que participen en el programa de investigación, y que ésta se realice de acuerdo con la metodología
adecuada para garantizar la validez interna y externa de los ensayos clínicos. De este modo los re-
sultados obtenidos podrán ser utilizados para avalar la solicitud de autorización para la comercializa-
ción de dichos productos.
De acuerdo con la directiva 91/507/CEE, de 19 de julio, que modifica el anexo de la directiva
75/318/CEE, de 20 de mayo, todos los ensayos clínicos en todas las fases, incluyendo aquellos de
biodisponibilidad y bioequivalencia, se realizarán según las normas de buena práctica clínica. Estas
normas pretenden garantizar que los ensayos clínicos sean diseñados, realizados y comunicados de
modo que se asegure que los datos sean fiables y que se protejan los derechos de los sujetos. El se-
guimiento de dichas normas mejorará la calidad de la investigación clínica y permitirá el mutuo re-
conocimiento entre las Administraciones Sanitarias de los diferentes Estados con respecto a los re-
sultados de los ensayos clínicos realizados. Por ello, en este reglamento se hace referencia a la ne-
cesidad de seguir las normas de buena práctica clínica y se recogen los aspectos mínimos que
serán de obligado cumplimiento para los ensayos clínicos con medicamentos.
El presente Real Decreto se dicta al amparo de lo dispuesto en el artículo 1491.1.1.ª y 16.ª de la
Constitución, en concordancia con el artículo 2.1 y 2 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del
Medicamento.
En su virtud, a propuesta del Ministro de Sanidad y Consumo, oídos los sectores afectados, de
acuerdo con el Consejo de Estado y previa deliberación del Consejo de Ministros en su reunión de
16 de abril de 1993,
89
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
DISPONGO:
TITULO I
90
REAL DECRETO 561/1993
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
3. Información general.
4. Justificación y objetivos.
5. Tipo de ensayo clínico y diseño del mismo.
6. Selección de los sujetos.
7. Descripción del tratamiento.
8. Desarrollo del ensayo y evaluación de la respuesta.
9. Acontecimientos adversos.
10. Aspectos éticos.
11. Consideraciones prácticas.
12. Análisis estadístico.
Anexo I. Cuaderno de recogida de datos.
Anexo II. Manual del investigador.
Anexo III. Procedimientos normalizados de trabajo.
Anexo IV. Memoria analítica de las muestras a utilizar.
El contenido de cada uno de estos apartados queda descrito a título orientativo en el anexo 1 de
este Real Decreto.
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REAL DECRETO 561/1993
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
94
REAL DECRETO 561/1993
to, se han producido como consecuencia del ensayo. Sin embargo, una vez concluido el año, el su-
jeto del ensayo está obligado a probar el nexo entre el ensayo y el daño producido.
6. A los efectos del régimen de responsabilidad previsto en el presente artículo, se considerará ob-
jeto de resarcimiento todos los gastos derivados del menoscabo en la salud del sujeto sometido al en-
sayo, así como los perjuicios económicos que de dicho menoscabo directamente se deriven, siempre
que éste sea consecuencia del sometimiento al ensayo clínico. No será objeto de resarcimiento bajo
el régimen de responsabilidad previsto en el presente artículo, el daño que en su salud sufra el sujeto
sometido al ensayo cuando éste sea inherente a la patología objeto de estudio, o se incluya dentro de
los efectos secundarios propios de la medicación prescrita para dicha patología, así como de la evolu-
ción propia de su enfermedad como consecuencia de la ineficacia del tratamiento.
7. El importe mínimo que en concepto de responsabilidad civil estará asegurado será de 30 millo-
nes de pesetas por sujeto sometido a ensayo clínico, en concepto de indemnización a tanto alzado.
En caso de que dicha indemnización se fije como renta anual constante o creciente, el límite de co-
bertura de dicho seguro será de al menos tres millones de pesetas anuales por sujeto sometido a
ensayo clínico. Se autoriza al Ministro de Sanidad y Consumo para revisar los límites anteriormente
establecidos.
95
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
96
REAL DECRETO 561/1993
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
Sanitarias competentes para cada Servicio de Salud especificarán los requisitos comunes y condi-
ciones de financiación y el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud podrá acordar los
principios generales de coordinación.
2. En el contrato constará el presupuesto inicial del ensayo especificando los costes indirectos
que aplicará el centro, así como los costes directos extraordinarios, considerando como tales aque-
llos gastos ajenos a los que hubiera habido si el sujeto no hubiera participado en el ensayo,como
análisis y exploraciones complementarias añadidas, cambios en la duración de la atención a los en-
fermos, reembolso por gastos a los pacientes, compra de aparatos y compensación para los sujetos
del ensayo e investigadores. También constarán los términos y plazos de los pagos, así como cual-
quier otra responsabilidad subsidiaria que contraigan ambas partes.
3. Los Comités Éticos de Investigación Clínica podrán conocer el presupuesto del ensayo y evalua-
rán algunos de los contenidos de los presupuestos tales como las compensaciones para los sujetos
participantes en el ensayo.
98
REAL DECRETO 561/1993
farmacéuticas para indicaciones o condiciones de uso distintas de las autorizadas, cuando el médi-
co, bajo su exclusiva responsabilidad, considera indispensable su utilización.
2. Para utilizar un medicamento bajo las condiciones de uso compasivo se requerirá el consenti-
miento informado por escrito del paciente o de su representante legal, un informe clínico en el que
el médico justifique la necesidad de dicho tratamiento, la conformidad del Director del centro donde
se vaya a aplicar el tratamiento y la autorización de la Dirección General de Farmacia y Productos
Sanitarios para cada caso concreto.
3. El médico responsable comunicará a la Dirección General de Farmacia y Productos Sanita-
rios los resultados del tratamiento, así como los acontecimientos adversos que puedan ser debi-
dos al mismo, sin perjuicio de la comunicación de reacciones adversas a las Comunidades Autó-
nomas.
TITULO II
Artículo 25. Autorización de ensayos clínicos cuando el investigador actúa como promotor.
Cuando el investigador sea a la vez el promotor que solicita la realización de un ensayo clínico con
un preparado en trámite de registro o con un producto en fase de investigación clínica solicitado o
concedido, podrá hacer referencia a la documentación presentada por el promotor del PEI o solici-
tud de registro con una autorización expresa del mismo.
99
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
b) El primer ensayo clínico de un promotor con un principio activo contenido en una especialidad
farmacéutica registrada en España, que se refiera a una nueva indicación terapéutica.
c) Ensayos clínicos sin interés terapéutico para el sujeto que no estén incluidos en el plan de in-
vestigación de un producto en fase de investigación clínica autorizado, excepto los ensayos de bioe-
quivalencia con genéricos.
2. El régimen de autorización previa requiere la autorización explícita del ensayo por la Dirección
General de Farmacia y Productos Sanitarios que tendrá lugar en los plazos siguientes: a partir del
día de entrada de la solicitud de autorización del ensayo clínico en el Ministerio de Sanidad y Consu-
mo, la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios dispondrá de un plazo de sesenta días
naturales para hacer las comprobaciones y observaciones correspondientes, solicitar la información
pertinente o autorizar o denegar el ensayo clínico. A partir del día de entrada de la última informa-
ción solicitada, la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios dispondrá de treinta días
para pronunciarse. Se considerarán desestimadas las solicitudes respecto de las cuales no haya re-
caído resolución expresa dentro de los mencionados plazos.
100
REAL DECRETO 561/1993
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
Artículo 38. Autorización de centros para la realización de ensayos sin finalidad terapéutica.
1. Los ensayos clínicos sin interés terapéutico para los sujetos de la investigación sólo podrán ser
realizados en centros de investigación que autorice, para cada ensayo, el Ministerio de Sanidad y
Consumo.
2. A tal efecto, el responsable del centro o unidad de investigación deberá solicitar la oportuna
autorización de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, la cual recabará un in-
forme, en su caso, de la Administración sanitaria titular del centro, previo a la concesión de la au-
torización.
3. Contra la Resolución de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios podrá interpo-
nerse recurso ordinario en el plazo de un mes, de conformidad con lo establecido en el artículo 114
de la Ley de Régimen Jurídico de las Administraciones Públicas y del Procedimiento Administrativo
Común.
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REAL DECRETO 561/1993
TITULO III
Artículo 41. Requisitos mínimos para la acreditación de un Comité Ético de Investigación Clínica.
1. Estar formado como mínimo por siete miembros, de los cuales, dos al menos, deben ser ajenos
a las profesiones sanitarias, debiendo ser uno de ellos Licenciado en Derecho.
2. Entre los miembros del citado Comité figurarán médicos, uno de los cuales será Farmacólogo
Clínico, un Farmacéutico de hospital y algún miembro del personal de enfermería.
3. Garantía explícita, por parte del titular del centro, de que el Comité cuenta con los medios ne-
cesarios para poder realizar su cometido.
4. Ni el Comité Ético de Investigación Clínica ni ninguno de sus miembros podrán percibir directa
ni indirectamente remuneración alguna por parte del promotor del ensayo.
Artículo 43. Normas generales de funcionamiento de los Comités Éticos de Investigación Clínica.
1. Sus miembros respetarán el principio de la confidencialidad, en lo que respecta a la documen-
tación recibida para la evaluación del protocolo y la identidad de los pacientes.
2. Para que las decisiones sobre un protocolo concreto sean válidas, se requerirá la participación
de como mínimo la mitad más uno de sus miembros, de los que, al menos, uno será ajeno a la pro-
fesión sanitaria.
103
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
3. En los casos que exista Comisión de Investigación o Comité de Etica Asistencial, será necesaria
la presencia de, al menos, un miembro de cada una de ellas, para que la decisión del Comité Ético
de Investigación Clínica sobre cada uno de los protocolos sea válida.
4. Cuando el Comité evalúe protocolos de investigación clínica con procedimientos quirúrgicos,
técnicas diagnósticas o productos sanitarios, contará, además, con al menos una persona experta
en el procedimiento o tecnología a evaluar.
5. Cuando lo estime oportuno, recabará el asesoramiento de personas expertas no pertenecientes
al Comité, que respetarán el principio de confidencialidad.
6. El investigador principal o los colaboradores de un ensayo clínico, no podrán participar ni en la
evaluación ni en el dictamen de su propio protocolo, aun cuando sean miembros del Comité.
7. Establecer un sistema que garantice que el protocolo aprobado por el Comité Ético de Investi-
gación Clínica, es idéntico al enviado a la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, y el
mismo que finalmente se llevará a cabo.
8. Establecer un sistema de comunicación con los investigadores, que le permita conocer cuándo
se ha producido un acontecimiento adverso mortal o grave e inesperado.
9. Elaborar y seguir para su funcionamiento unos procedimientos de trabajo específicos, marcar
una periodicidad de reunión y un tiempo máximo de respuesta. Estos procedimientos deberán ha-
cerse públicos.
10. Cada reunión del Comité quedará recogida en el acta correspondiente, en la que se
detallarán los miembros asistentes. El acta reflejará, explícitamente, que para cada estudio
evaluado se han ponderado los aspectos contemplados en el artículo 42 del presente Real
Decreto.
11. El Comité Ético de Investigación Clínica seguirá los procedimientos que las Comunidades Au-
tónomas señalen en materia de comunicaciones a las autoridades así como el resto de disposicio-
nes que éstas desarrollen en cuanto a funcionamiento.
TITULO IV
104
REAL DECRETO 561/1993
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
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REAL DECRETO 561/1993
ANEXO 1
2. Índice.
3. Información general.
A. Identificación del ensayo.
1.º Código de protocolo: Clave de 15 caracteres como máximo, que será específica para cada en-
sayo, e idéntica para todas las versiones de un mismo protocolo. Será asignada por el promotor y
quedará reflejada con claridad junto al título en la primera página del protocolo, e irá seguida de la
fecha correspondiente a la versión de que se trate.
El código estará compuesto por letras y números disponibles en una máquina de escribir de tecla-
do español. También se podrán incluir los signos ortográficos guión (-) y barra (/). Se hará clara dis-
tinción entre ceros y oes, así como entre íes y unos. No se dejarán espacios en blanco entre carac-
teres. Las letras se entenderán como mayúsculas a todos los efectos.
2.º Título.
B. Tipo de ensayo clínico.
Indicar:
a) Si se refiere a un PEI (identificando éste y si procede, el código del primer protocolo de
dicho PEI).
b) Si se refiere a una nueva indicación con un producto contenido en una especialidad far-
macéutica.
107
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
4. Justificación y objetivos.
a) Justificar la realización del ensayo en base a toda la información relevante y específica
de que se disponga. (Incluir tanto referencias bibliográficas como datos no publica-
dos.)
b) En base a dicha justificación, concretar el (los) objetivo(s) del ensayo diferenciando
cuando proceda el principal de los secundarios.
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REAL DECRETO 561/1993
9. Acontecimientos adversos.
a) Indicar la información mínima que se deberá especificar para los acontecimientos ad-
versos que ocurran a un sujeto durante el ensayo (descripción, gravedad, duración, se-
cuencia temporal, método de detección, tratamiento administrado, en su caso, causas
alternativas o factores predisponentes, ...).
b) Indicar criterios de imputabilidad que se van a utilizar.
c) Indicar los procedimientos para la notificación inmediata de los acontecimientos adver-
sos graves o inesperados.
d) Se incluirá un modelo de hoja de notificación de acontecimientos adversos a las autori-
dades sanitarias (anexo 8).
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GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
110
REAL DECRETO 561/1993
ANEXO 2A
EXPONE:
Que desea llevar a cabo el estudio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................
(título) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................
Que el ensayo clínico será realizado en el Servicio de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
del Hospital/Centro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
por . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (nombre y apellidos) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
como investigador principal.
Que el estudio se realizará tal y como se ha planteado respetando la normativa legal aplicable pa-
ra los ensayos clínicos que se realicen en España y siguiendo las normas éticas internacionalmente
aceptadas (Helsinki/Tokio y otras).
Por lo expuesto,
SOLICITA:
Le sea autorizada la realización de este ensayo por el procedimiento (1):
■ Simplificado
■ Ensayo clínico posterior al primero autorizado con un PEI (indicar código).
■ Ensayo clínico en una nueva indicación con ensayo clínico previamente autorizado en esa con-
dición (indicar el número de este último).
■ Ensayo clínico con un principio activo de una especialidad farmacéutica en nuevas condicio-
nes de uso.
■ Ensayo clínico con una especialidad farmacéutica en las condiciones de uso autorizadas.
■ Ensayo de bioequivalencia con genéricos.
■ Autorización previa
■ Primer ensayo clínico de un PEI autorizado o en trámite.
■ Primer ensayo clínico en una nueva indicación.
■ Otros.
para lo cual se adjunta la siguiente documentación:
Protocolo del ensayo.
Compromiso del investigador.
Informe del CEIC sobre la realización del ensayo.
Conformidad del Director del Centro.
Firmado:
El promotor.
Don/doña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
El investigador principal.
Don/doña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
En . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .a . . . . . .de . . . . . . . . . . . . . . . . . . .de . . . . . . . . .
Ilmo. Sr. Director general de Farmacia y Productos Sanitarios.
111
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
ANEXO 2B
EXPONE:
Que desea solicitar le sea autorizada la modificación/anulación (1) del estudio: . . . . . . . . . . . . . .
(título y código) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................
SOLICITA:
Le sea autorizada la modificación/anulación (1) anteriormente referida, para lo cual se adjunta la
siguiente documentación:
...................... ...............................
Fecha y firma del promotor Fecha y firma del investigador principal
112
REAL DECRETO 561/1993
ANEXO 3
Don ......................................................................
Hace constar:
Que conoce y acepta participar como investigador principal en el ensayo clínico código de proto-
colo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
titulado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................
............................................................................
Que se compromete a que cada sujeto sea tratado y controlado siguiendo lo establecido en el pro-
tocolo autorizado por el Comité Ético de Investigación Clínica y por la Dirección General de Farmacia
y Productos Sanitarios.
En . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .a . . . . . .de . . . . . . . . . . . . . . . . . . .de . . . . . . . . .
Firmado: Firmado:
Don/doña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Don/doña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Investigador principal. Investigadores colaboradores (si procede).
113
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
ANEXO 4
CERTIFICA
Que este Comité ha evaluado la propuesta del promotor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
para que se realice el ensayo clínico código de protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
titulado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................
............................................................................
............................................................................
con los medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
y considera que:
Se cumplen los requisitos necesarios de idoneidad del protocolo en relación con los objetivos del
estudio y están justificados los riesgos y molestias previsibles para el sujeto.
La capacidad del investigador y los medios disponibles son apropiados para llevar a cabo el estu-
dio.
Son adecuados tanto el procedimiento para obtener el consentimiento informado como la com-
pensación prevista para los sujetos por daños que pudieran derivarse de su participación en el en-
sayo.
El alcance de las compensaciones económicas previstas no interfiere con el respeto a los postula-
dos éticos.
Y que este Comité acepta que dicho ensayo clínico sea realizado en el Centro . . . . . . . . . . . . . . .,
por . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
como investigador principal.
Firmado:
Don/doña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
114
REAL DECRETO 561/1993
ANEXO 5
CERTIFICA
Que conoce la propuesta realizada por el promotor
para que sea realizado en este Centro el ensayo clínico código de protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . .
titulado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................
............................................................................
............................................................................
con los medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................
y que será realizado por . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................
como investigador principal.
Que está de acuerdo con el contrato firmado entre el Centro y el promotor en el que se especifi-
can todos los aspectos económicos de este ensayo clínico.
Que acepta la realización de dicho ensayo clínico en este Centro.
Firmado:
Don/doña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
115
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
ANEXO 6
Consentimiento informado
1. Hoja de información para el posible participante.
Es el documento escrito, específico para cada ensayo clínico, que se entregará al posible partici-
pante antes de que éste otorgue su consentimiento para ser incluido en el mismo.
Contendrá información referente a los siguientes aspectos del ensayo clínico:
1.º Objetivo.
2.º Metodología empleada.
3.º Tratamiento que puede serle administrado, haciendo referencia al placebo, si procede.
4.º Beneficios esperados para él o la sociedad.
5.º Incomodidades y riesgos derivados del estudio (número de visitas, pruebas complementarias
a que se someterá…).
6.º Posibles acontecimientos adversos.
7.º Tratamientos alternativos disponibles.
8.º Carácter voluntario de su participación, así como posibilidad de retirarse del estudio en cual-
quier momento, sin que por ello se altere la relación médico-enfermo ni se produzca perjui-
cio en su tratamiento.
9.º Personas que tendrán acceso a los datos del voluntario y forma en que se mantendrá la con-
fidencialidad.
10.º Modo de compensación económica y tratamiento en caso de daño o lesión por su participa-
ción en el ensayo, tal como consta en la Ley del Medicamento.
11.º Investigador responsable del ensayo y de informar al sujeto y contestar a sus dudas y pre-
guntas, y modo de contactar con él en caso de urgencia.
116
REAL DECRETO 561/1993
117
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
ANEXO 7
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REAL DECRETO 561/1993
ANEXO 8
HOSPITALIZACIÓN
O PROLONGACIÓN
DE LA
HOSPITALIZACIÓN
INCAPACIDAD
PERMANENTE O
SIGNIFICATIVA
PERSISTENCIA DEL
ACONTECIMIENTO
ADVERSO
RECUPERACIÓN
Sí No No procede
23. DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLÍNICA (Ej.: diagnósticos, alergias, embarazo, enfermedades concomitantes, etc.)
24d. CÓDIGO DE LABORATORIO 25a. TIPO DE INFORME 24c. TÉCNICO DEL PROMOTOR QUE INFORMA
(N.º DGFPS) INICIAL NOMBRE:
SEGUIMIENTO TFNO:
FIRMA:
24e. FECHA DEL INFORME 24f. FECHA DE ENTRADA DGFPS 25b. SE ADJUNTA INFORME COMPLEMENTARIO
119
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
INSTRUCCIONES GENERALES
1. Este formulario se utilizará solamente para comunicar los acontecimientos adversos mortales,
graves o inesperados que ocurran durante el desarrollo del ensayo clínico.
2. Los acontecimientos adversos mortales o que entrañen riesgo vital (aquellos que de no haber
mediado una intervención terapéutica inmediata hubieran supuesto la muerte del paciente) se
comunicarán en el plazo máximo de 72 horas; si no se dispusiera de toda la información, ésta
podrá completarse en el plazo de 15 días. Los demás acontecimientos adversos graves o ines-
perados se comunicarán en el plazo de 15 días.
3. Cuando el espacio disponible sea insuficiente, se añadirá una hoja de información adicional,
correctamente identificada con el nombre del promotor y el número asignado a la notificación.
En esta información adicional podrá hacerse constar la evaluación de la causalidad realizada
por el técnico que informa.
120
Circular N.º 12/93
DEPENDENCIA: Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
El Real Decreto 561/1993, de 16 de abril, por el que se establecen los requisitos para la realiza-
ción de ensayos clínicos con medicamentos, publicado en el Boletín Oficial del Estado el 13 de ma-
yo de 1993, en el artículo 12 punto 5, dispone:
“En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgará siempre por
escrito su representante legal (anexo 6 apartado 4), tras haber recibido y comprendido la informa-
ción mencionada. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor
tenga 12 o más años, deberá prestar además su consentimiento (anexo 6, apartado 2) para partici-
par en el ensayo, después de haberle dado toda la información pertinente adaptada a su nivel de
entendimiento. El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, será puesto en
conocimiento del Ministerio Fiscal previamente a la realización del ensayo”.
Según se establece en el artículo 16.4C de dicho Real Decreto, debe ser el investigador quien ob-
tenga el consentimiento informado del representante legal y, si procede, del menor o incapaz, antes
de su inclusión en el estudio. Por tanto, será él quien firme, en la misma fecha en que sea otorgado,
el documento de notificación al Ministerio Fiscal (ANEXO I).
Por su parte, el promotor del ensayo, que como se establece en el artículo 14.1 del mismo Real
Decreto “es la persona física o jurídica que tiene interés en su realización, firma las solicitudes de
autorización dirigidas al Comité Ético de Investigación Clínica o a la Dirección General de Farmacia y
Productos Sanitarios, y se responsabiliza de él, incluyendo su organización, comienzo y financia-
ción”, debe ser el encargado de trasladar al Ministerio Fiscal el consentimiento al que se refiere el
artículo 12.5., asegurando en todo caso la confidencialidad de la identidad del sujeto.
Para ello, deberá enviar el modelo de comunicación que se adjunta como ANEXO I de esta Circu-
lar, dirigido al Fiscal Jefe de la Audiencia Provincial donde tenga su domicilio el menor o incapacita-
do (ANEXO II), acompañando una copia del consentimiento otorgado por el representante legal, y si
procede, por una copia del consentimiento otorgado por el menor o por el incapaz.
121
GLOSARIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y EPIDEMIOLÓGICA
ANEXO I
En cumplimiento de lo establecido en el artículo 12, apartado 5 del Real Decreto 561/1993, de 16
de Abril (B.O.E.. 13.5.93), por el que se establecen los requisitos para la realización de ensayos clí-
nicos con medicamentos:
“En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgará siempre por
escrito su representante legal (anexo 6 apartado 4), tras haber recibido y comprendido la informa-
ción mencionada. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan, y en todo caso, cuando el menor
tenga 12 o más años, deberá prestar además su consentimiento (anexo 6, apartado 2) para partici-
par en el ensayo, después de haberle dado la información pertinente adaptada a su nivel de enten-
dimiento. El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, será puesto en conoci-
miento del Ministerio Fiscal previamente a la realización del ensayo”.
X Consentimiento otorgado por el representante legal del menor o incapaz (anexo 6 apartado 4 del
Real Decreto 61/1993)
Consentimiento otorgado por el menor de edad cuando tenga 12 o más años (anexo 6 apartado 2)
Consentimiento otorgado por el incapaz o por el menor de 12 años en caso de que su capacidad
de entendimiento lo permita (anexo 6 apartado 2)
Fecha . . . . . . . . . . . . . .
Firma del Investigador
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CIRCULAR N.º 12/93
ANEXO II
C/Ferraz 41
28008 MADRID
Coso, 1
50071 Zaragoza
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Circular N.º 18/96
DEPENDENCIA: Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios.
El artículo 24.1 del R.D. 561/1993, exige para la realización de ensayos clínicos en el territorio na-
cional, la autorización de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios previo informe del
correspondiente Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) acreditado.
La evaluación de la documentación del ensayo que prevé el Real Decreto no puede iniciarse has-
ta no contar con el informe preceptivo del CEIC y la conformidad de la Dirección del Centro en que
se realizará el ensayo lo que supone con cierta frecuencia una demora en el procedimiento de tra-
mitación.
Por ello con el fin de agilizar los procedimientos de autorización de ensayos clínicos se hace nece-
sario mejorar el sistema actual de forma que, garantizando el cumplimiento de lo establecido en el
Real Decreto, se facilite la obtención de la correspondiente autorización.
En base a lo anteriormente expuesto se da la siguiente instrucción:
La documentación que se presenta al CEIC podrá ser presentada al mismo tiempo en la Dirección
General de Farmacia y Productos Sanitarios con el din de facilitar el estudio y evaluación del proto-
colo correspondiente por parte de este Centro Directivo. No obstante no se podrá contar con la auto-
rización para la realización de los ensayos clínicos en los términos que prevé el Real Decreto
561/1993, hasta no recibir la documentación completa.
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Monografías Dr. Antonio Esteve publicadas
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