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Stanley S. Prusiner, premio Nobel de 1997, propuso el término La ECJ clásica suele afectar a personas mayores de 55 años.
de prión para denominar a las partículas proteicas infecciosas El cuadro clínico suele ser rápidamente progresivo, y cursa
(carentes de ácidos nucleicos) causantes de las encefalopatías con demencia, mioclonías, otros movimientos anormales y ata-
Tabla I. Espectro de las prionpatías humanas una latencia intermedia. Todos los pacientes con inoculación
directa cerebral y el 70% de los que se han contagiado por
Esporádicas hormonas contaminadas han sido homocigotos para el codón
ECJe enfermedad de Creutzfeldt-Jakob 129, lo que confirma también la importancia de este rasgo ge-
IL no F insomnio letal no familiar
nético en la susceptibilidad a tener estas enfermedades.
Adquiridas
La variante de la enfermedad
Kuru de Creutzfeldt-Jakob (vECJ)
vECJ variante ECJ La vECJ es la EEB en los seres humanos. En teoría se trans-
ECJ iatrógena enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrógena mite por el consumo de vacas afectadas de EEB. Todos los ca-
Hereditarias
sos tienen proteína priónica de tipo 2 y todos los pacientes
son, por ahora, homocigotos 129MM. No se sabe si en perso-
ECJf enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
nas con otro genotipo podría desarrollarse la enfermedad en
IFL insomnio familiar letal
los próximos años.
EGSS enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker La vECJ se caracteriza por afectar a personas más jóvenes
(promedio 28 años), tener una evolución más prolongada
(promedio 14 meses) y un cuadro clínico que comienza con
síntomas psiquiátricos. Posteriormente aparecen dolores en la
cara y en las extremidades, ataxia, movimientos anormales,
xia cerebelosa. Hay una gran variabilidad en el cuadro neuro- signos piramidales, mioclonías y finalmente demencia. Las ca-
lógico que se explica en parte según la “cepa” priónica y el po- racterísticas clínicas recuerdan al kuru3.
limorfismo del codón 129. Los casos en los que la proteína
priónica es de tipo 1 suelen presentar formas mioclónicas, y Enfermedades por priones genéticamente
los de tipo 2, formas atáxicas. determinadas
Ha de sospecharse una ECJ ante cualquier paciente con de-
mencia o ataxia de evolución rápida y sin otra etiología en los Tienen un modo de transmisión autosómico dominante con
exámenes complementarios. El comienzo de la enfermedad es penetrancia variable. El 95% de los casos se relacionan con 4
subagudo en la mayoría de los casos, con un promedio de evo- mutaciones del gen PRNP: E200K, D178N, V201I y P102L,
lución hasta la muerte de unos 6 meses. Pero hay casos de co- aunque se han descrito muchas más.
mienzo casi agudo, como un ictus y evolución fatal en menos
de un mes, y otros, por el contrario, de evolución más prolon- Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar
gada hasta 3 años11. La ECJ familiar tiene un perfil clínico y patológico muy similar
al de la ECJ esporádica. La mutación E200K es la más fre-
cuente seguida de la V210I.
Enfermedades por priones transmitidas
Enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
Las enfermedades por priones son transmisibles, pero no Es la variedad más infrecuente de las prionpatías genéticas. Se
exactamente infecciosas. No se ha documentado nunca un manifiesta clínicamente hacia la sexta década de la vida por ata-
contagio directo de un paciente a una persona sana. xia cerebelosa, espasticidad de las extremidades inferiores y de-
mencia. La mutación más común es la P102L. La evolución de la
Kuru enfermedad es relativamente lenta en unos años.
El kuru constituyó una epidemia entre algunas tribus de Pa-
púa-Nueva Guinea que practicaban canibalismo. De este mo- Insomnio familiar letal
do, la proteína priónica anormal se transmitía por la ingesta Esta entidad se relaciona con la mutación D178N. Esta muta-
del cerebro de los individuos enfermos. Clínicamente, está do- ción puede provocar una ECJ o un IFL dependiendo del poli-
minada por ataxia cerebelosa, disartria, temblor, movimientos morfismo 129 del alelo mutado. Cuando clínicamente se com-
oculares anormales, movimientos coreoatetósicos y, finalmen- porta como IFL, siempre será metionina. Si se trata de una
te, un estado de invalidez en el que fallecen tras unos 12 me- ECJ suele ser valina, pero también puede ser metionina.
ses de evolución. La edad de comienzo oscila entre 25 y 60 años y la duración
media de la enfermedad es de 18 meses. El cuadro clínico
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrógena consiste en un insomnio progresivo asociado a disautonomía
La ECJ se ha trasmitido por electrodos intracerebrales conta- (hiperhidrosis, hipertensión, hipertermia, taquicardia) y alte-
minados, transplante de tejidos (córnea, duramadre) u hor- ración en la secreción hormonal según los ciclos circadianos
monas hipofisarias obtenidas de cadáveres portadores de prio- fisiológicos. Con el paso de los meses aparecen ataxia, mioclo-
nes. Las inoculaciones intracerebrales o próximas al sistema nias, asterixis, temblor y signos piramidales12.
nervioso central (trasplante de córnea, electrodos) dan lugar
a cuadros de demencia similares a la ECJ clásica con un tiem- ¿Cómo confirmar una enfermedad
po de incubación relativamente corto de sólo unos meses, causada por priones?
mientras que las inoculaciones periféricas por tratamiento
hormonal producen un síndrome atáxico más próximo al kuru El diagnóstico de confirmación de una prionpatía es anatomo-
y con latencia de varios años. Los pacientes receptores de du- patológico. Dentro del cuadro clínico adecuado hay varias ex-
ramadre implantada en la superficie cerebral o medular tienen ploraciones complementarias que pueden apoyar el diagnóstico.
Resonancia magnética
En la ECJ esporádica la imagen por resonancia magnética ca-
racterística es la hiperseñal de la corteza o de los núcleos len-
ticulares en las secuencias T2, FLAIR y de difusión (fig. 2). En
la vECJ se observa el signo del pulvinar que consiste en la hi-
perintensidad de la parte posterior de los tálamos15.
Anatomía patológica
En la ECJ esporádica, las lesiones afectan a la sustancia gris
cortical, los ganglios basales, cerebelo, tronco y médula. Las
lesiones elementales son la pérdida neuronal, la gliosis y la es-
pongiosis. No se ven fenómenos inflamatorios ni cuerpos de
Figura 2. Resonancia magnética cerebral secuencia FLAIR:
inclusión. La reacción inmunohistoquímica frente a la PrPsc es
hiperseñal del ribete cortical parieto-occipital derecho. positiva. En algunos casos se encuentran placas amiloideas
PAS positivas compuestas por proteína priónica7 (fig. 3).
En la vECJ se encuentran una gran abundancia de placas de
proteína priónica, en ocasiones rodeadas por las vacuolas
(placas “floridas”). En el IFL se describe una atrofia selectiva
de los núcleos anterior ventral y medio dorsal del tálamo, y de
la oliva bulbar, con gran pérdida neuronal y gliosis, pero sin
espongiosis.