RETROVIRALES

INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA REVERSA NUCLEÓSIDOS

Zidovudina (AZT)
La zidovudina (AZT) es un análogo de la desoxitimidina con buena absorción (63%) y distribución a casi
todos los tejidos y líquidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo, cuya concentración de la
sustancia es de 60 a 65% de la correspondiente en suero. Aunque su semivida sérica es en promedio
de 1.1 h, la semivida intracelular del compuesto fosforilado es de 3 a 4 h, lo que permite su dosificación
dos veces al día. La zidovudina se elimina principalmente por excreción renal después la glucuronidación
en el hígado.
La zidovudina fue el primer fármaco antirretroviral con aprobación de uso y se ha estudiado bien. El
fármaco ha mostrado disminuir la tasa de avance de la enfermedad clínica y prolongar la supervivencia
de los individuos infectados por VIH. También se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la
demencia y la trombocitopenia vinculadas con la infección por VIH. Se demostró durante el embarazo
que un esquema de zidovudina oral con inicio entre las semanas 14 y 34 de gestación, su administración
intravenosa en el trabajo de parto y en la forma farmacéutica de jarabe al recién nacido desde el
nacimiento hasta las 6 semanas de edad, disminuyen hasta en 23% la tasa de transmisión vertical (madre
a recién nacido) de VIH. En general se observa resistencia notable a la zidovudina en cepas con tres o
más de las cinco mutaciones más frecuentes: M41L, D67N, K70R, T215F y K219Q.
La eliminación de la exposición a la zidovudina puede permitir la reversión de cepas de VIH-1 resistentes
aisladas hacia el fenotipo natural susceptible.
El efecto adverso más frecuente de la zidovudina es la mielosupresión, que causa anemia macrocítica (1
a 4%) o neutropenia (2 a 8%). Pueden ocurrir intolerancia gastrointestinal, cefalea e insomnio, pero
tienden a resolverse durante el tratamiento. Al parecer, la lipoatrofia es más frecuente en pacientes que
toman zidovudina u otros análogos de la timidina. Los efectos tóxicos menos frecuentes incluyen
trombocitopenia, hiperpigmentación de las uñas y miopatía. Las dosis altas pueden causar ansiedad,
confusión y temblor. La zidovudina produce neoplasias vaginales en ratones; sin embargo, no se han
comunicado casos humanos de neoplasias genitales a la fecha. Se ha demostrado la seguridad a corto
plazo para madre y lactante.
Pueden presentarse concentraciones séricas aumentadas de zidovudina con la administración
simultánea de probenecid, fenitoína, metadona, fluconazol, atovacuona, ácido valproico y lamivudina,
ya sea por inhibición del metabolismo de primer paso o disminución de la depuración. La zidovudina
puede disminuir la concentración de fenitoína. Los efectos tóxicos hematológicos tal vez se incrementen
durante la administración simultánea de otros fármacos mielosupresores como ganciclovir, ribavirina y
fármacos citotóxicos. Deben evitarse los esquemas combinados que contienen zidovudina y estavudina,
por el antagonismo in vitro.
 INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA REVERSA NO NUCLEÓSIDOS

Nevirapina
La biodisponibilidad oral de la nevirapina es excelente (más de 90%) y no depende de los alimentos. El
fármaco es altamente lipofílico y alcanza concentraciones en el líquido cefalorraquídeo que son 45%
de las correspondientes en plasma. Su semivida sérica es de 25 a 30 h. Se degrada ampliamente por la
isoforma CYP3A hasta metabolitos hidroxilados, y después se excreta principalmente en la orina. Una
sola dosis de nevirapina (200 mg) es eficaz para la prevención de la transmisión de VIH de madre a recién
nacido cuando se administra a mujeres al inicio de trabajo de parto y seguida por una dosis oral de 2
mg/kg al recién nacido en los tres días que siguen al parto. No hay datos en teratogenicidad en los seres
humanos. Sin embargo, se ha demostrado resistencia después de la dosis única.
El exantema, por lo general una erupción maculopapular, que respeta las palmas de las manos y las
plantas de los pies, se presenta hasta en 20% de los pacientes, por lo general, en las primeras cuatro
a seis semanas del tratamiento. Aunque suele ser leve y autolimitado, el exantema es limitante de la
dosis en casi 7% de los pacientes. Las mujeres parecen tener una mayor incidencia de exantema. Se
recomienda el aumento gradual de la dosis durante 14 días cuando se inicia el tratamiento para disminuir
su incidencia. Los exantemas graves y que ponen en riesgo la vida han sido motivo de informes aislados,
incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. El tratamiento con
nevirapina debe suspenderse de inmediato en pacientes con exantema grave y en los que tienen
síntomas constitucionales; como la dermatosis puede acompañar a la hepatotoxicidad, es preciso valorar
las pruebas de función hepática. La toxicidad sintomática del hígado puede presentarse hasta en 4% de
los pacientes y son más frecuentes en aquellos con cifras más altas de CD4 antes del tratamiento (más
de 250 células/mm3 en mujeres y más de 400 células/mm3 en varones), en las mujeres y en aquellos con
coinfección por HBV o HCV. Rara vez puede ocurrir una hepatitis fulminante que pone en riesgo la vida,
por lo general en las primeras 18 semanas de tratamiento. Otros efectos adversos vinculados con el
tratamiento con nevirapina son fiebre, náusea, cefalea y somnolencia.
La nevirapina es un inductor moderado del metabolismo por la CYP3A, que da como resultado la
disminución de las cifras de amprenavir, indinavir, lopinavir, saquinavir, efavirenz y metadona. Los
fármacos que inducen al sistema CYP3A, como rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan, pueden
disminuir las cifras de nevirapina, en tanto que aquellos que inhiben la actividad de CYP3A, como
fluconazol, cetoconazol y claritromicina, pueden aumentar las concentraciones de nevirapina. Como la
nevirapina puede reducir la concentración de metadona, los pacientes que reciben estos dos fármacos
al mismo tiempo deben vigilarse para detectar signos de abstinencia opioide, a veces necesitan una dosis
más alta de metadona.
 INHIBIDORES DE LA PROTEASA

Saquinavir
En su fórmula original en cápsula de gel duro, el saquinavir oral tiene mala biodisponibilidad (sólo
alrededor de 4% después de los alimentos). Sin embargo, la modificación de la fórmula de saquinavir
para dosificación una vez al día en combinación con ritonavir a dosis baja ha mejorado la eficacia antiviral
y disminuido los efectos adversos gastrointestinales.
El saquinavir debe tomarse en las 2 h que siguen a una comida grasosa para aumentar su absorción. El
saquinavir se une a proteínas en un 97% y su semivida sérica es de casi 2 h. El saquinavir tiene un gran
volumen de distribución, pero su penetración al líquido cefalorraquídeo es mínima. La excreción es
principalmente en las heces. Los efectos secundarios comunicados incluyen malestar gastrointestinal
(náusea, diarrea, malestar abdominal, dispepsia) y rinitis. Cuando se administra en combinación con
ritonavir a dosis baja parece haber menos dislipidemia o efectos secundarios gastrointestinales que con
algunos otros esquemas de PI con refuerzo. Sin embargo, apenas ahora se reconoce que el uso
concurrente de saquinavir y ritonavir conlleva un mayor riesgo de prolongación de los intervalos QT (con
taquicardia ventricular polimorfa en entorchado) y PR.
El saquinavir sufre metabolismo amplio de primer paso por la CYP3A4 y funciona como inhibidor y
sustrato de CYP3A4; por tanto, hay muchas interacciones farmacológicas potenciales. Se recomienda una
dosis menor de saquinavir coadministrado con nelfinavir. El aumento de la cifra de saquinavir cuando se
administra en forma simultánea con omeprazol requiere vigilancia estrecha de los efectos secundarios.
Las concentraciones de digoxina pueden aumentar si se administra en forma simultánea con saquinavir
y, por tanto, deben vigilarse. También se deben hacer pruebas de función hepática si se administra en
forma simultánea saquinavir con delavirdina o rifampicina. No hay pruebas de teratogenicidad de
saquinavir en seres humanos; se cuenta con datos de seguridad a corto plazo para madre e hijo.

Cual es el fármaco que tiene como efecto adverso la producción de exantemas graves y que ponen
en riesgo la vida además que pueden producir el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis
epidérmica tóxica.

a) Saquinavir
b) Zidovudina
c) Nevirapina.
d) Ritonavir
e) Indinavir

Respuesta c) Nevirapina

ELABORADO POR: Catari Parisaca Ubert Abelardo

CODIGO: 141522