EVIDENCIA DE LA SÍNTESIS DE MELATONINA POR LOS LINFOCITOS HUMANOS

Y SU IMPORTANCIA FISIOLÓGICA: POSIBLE FUNCIÓN COMO SUSTANCIA

INTRACRINA, AUTOCRINA Y / O PARACRINA.
Se ha supuesto históricamente que la glándula pineal es la principal fuente de
melatonina en los vertebrados. La melatonina desempeña un papel central en la
afinación de los ritmos circadianos en la fisiología de los vertebrados. Además,
muestra una notable versatilidad funcional que exhibe propiedades
antioxidantes, oncostáticas, antienvejecimiento e inmunomoduladoras. Su
biosíntesis a partir de triptófano implica cuatro etapas intracelulares bien
definidas catalizadas por triptófano hidroxilasa (TPH), aminoácido aromático
descarboxilasa (AADC), serotonina-N-acetiltransferasa (NAT) e hidroxicolole-O-
metiltransferasa (HIOMT).
La síntesis de melatonina requiere la presencia de las enzimas involucradas en su
ruta metabólica, dos enzimas clave: NAT es la enzima limitante de la velocidad en
la síntesis de melatonina, mientras que HIOMT es la enzima final de la ruta
biosintética.
Hay presencia de altas concentraciones de melatonina en los sobrenadantes de
cultivo de PBMC. La concentración de melatonina depende del tiempo y la
presencia del mitógeno PHA. Después de 72 h de incubación la concentración de
melatonina fue significativamente mayor que a las 24 h, mientras que en las
células estimuladas con PHA, la concentración de melatonina también fue
significativamente más alta que en reposo.
Los oligonucleótidos antisentido dirigidos por HIOMT y para-
cholorophenylalanine (PCPA) inhibieron la síntesis de melatonina por PBMC
humanas. Una disminución en el contenido de melatonina fue más evidente
después del bloqueo de HIOMT que después del tratamiento con PCPA. Esto
probablemente se explica por el hecho de que HIOMT es la enzima final
involucrada en la síntesis de melatonina.
Finalmente, para definir un posible papel fisiológico para los linfocitos
melatonina, los resultados muestran que PCPA redujo significativamente la
producción de IL-2 por los linfocitos, y al agregar melatonina al medio se revirtió
el efecto inhibidor de PCPA .Por lo tanto, la melatonina sintetizada por el linfocito
podría de alguna manera contribuir a la regulación de su propia producción de IL-
2.
 CÉLULAS CLARA : PROGENITOR PARA EL EPITELIO BRONQUIOLAR
Las células Clara han sido identificadas como jugadores centrales en la protección del
vía aérea de exposiciones ambientales. Las diversas funciones de las células Clara en la
homeostasis pulmonar incluyen roles en el metabolismo xenobiótico, la regulación del
sistema inmune y la actividad de células progenitoras.
Su morfología y composición bioquímica muestran una sorprendente heterogeneidad
dentro del epitelio de la vía aérea de una sola especie, entre diferentes especies, y en
respuesta a una lesión.
Las células de Clara tienen varias funciones de protección pulmonar. Desintoxican los
xenobióticos y los gases oxidantes, controlan la extensión de la inflamación, participan
en el aclaramiento mucociliar de los agentes ambientales y proliferan / se diferencian
para mantener la población de células ciliadas. Son secretoras y la fuente de la proteína
secretora de células Clara (CCSP) y contribuyen a las apoproteínas A, B y D del
surfactante, proteasas, péptidos antimicrobianos, varias citoquinas y quimiocinas y
mucinas al líquido extracelular que recubre los espacios aéreos.
En los humanos, muchas formas de cáncer de pulmón pueden originarse a partir de
células Clara, incluido el adenocarcinoma, la forma más frecuente de cáncer de pulmón
diagnosticado.
La subdivisión del epitelio conductor de la vía aérea comienza durante el segundo
trimestre en el pulmón humano, y las células que expresan CCSP más temprano se
colocan dentro del aspecto luminal de los cuerpos neuroepiteliales (NEB) .Los estudios
continuos apoyaron la conclusión de que los cuerpos neuroepiteliales sirven como
centros mitóticos durante el desarrollo pulmonar .
Las células Clara individuales retienen la capacidad de refinar su fenotipo en respuesta
a las alteraciones en el medio pulmonar, las influencias microambientales específicas de
las unidades tróficas y la exposición a agentes ambientales, incluidos el ozono, los
patógenos y sus subproductos, y los agentes quimioterapéuticos.
La inflamación fomenta la neoplasia, como lo demuestra el elevado riesgo de cáncer en
pacientes con EPOC y la correlación inversa entre el contenido de macrófagos del tumor
pulmonar y la supervivencia del paciente.
Las células de Clara pueden regular la inflamación a través de la secreción de CCSP y la
consiguiente regulación de la producción de eicosanioides y la cascada de coagulación,
la quimiotaxis de células fundadoras del sistema inmune y la fagocitosis.
En los adenocarcinomas humanos, la mayoría de las células tumorales son CCSP-
negativas.