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Definición------------------------------------------página 1
Estructura -----------------------------------------página 1
Genética y Síntesis------------------------------página 1
Transporte de O2 y CO2------------------------página 2
Efecto Bohr----------------------------------------página 3
2,3DPG---------------------------------------------página 4
Hemoglobinas Anómalas----------------------página 4
Bibliografía---------------------------------------- pagina 9
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina - UNNE HEMOGLOBINA
DEFINICION
La hemoglobina (HB) es una proteína Las cuatro cadenas polipeptídicas de la
globular, que esta presente en altas Hb contienen cada una un grupo prostético, el
concentraciones en lo glóbulos rojos y se Hem, un tetrapirrol cíclico (fig. 2), que les
encarga del transporte de O2 del aparato proporciona el color rojo a los hematíes. Un
respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del grupo prostético es una porción no
transporte de CO2 y protones (H+) de los polipeptídica que forma parte de una proteína
tejidos periféricos hasta los pulmones para ser en su estado funcional. El átomo de hierro se
excretados. Los valores normales en sangre encuentra en estado de oxidación ferroso (+2)
son de 13 – 18 g/ dl en el hombre y 12 – 16 g/ y puede formar 5 o 6 enlaces de coordinación
dl en la mujer. dependiendo de la unión del oxigeno a la Hb
(oxiHb, desoxiHb). Cuatro de estos enlaces se
ESTRUCTURA producen con los nitrógenos pirrólicos de la
porfirina en un plano horizontal. El quinto
La hemoglobina es una proteína con enlace de coordinación se realiza con el
estructura cuaternaria, es decir, esta constituida nitrógeno del imidazol de una histidina
por cuatro cadenas polipeptídicas (fig. 1): dos denominada histidina proximal. Finalmente, el
y dos (hemoglobina adulta- HbA); dos sexto enlace del átomo ferroso es con el O2,
y dos (forma minoritaria de hemoglobina que además está unido a un segundo imidazol
adulta- HbA2- normal 2%); dos y dos de una histidina denominada histidina distal.
(hemoglobina fetal- HbF). En el feto humano, Tanto el quinto como el sexto enlace se
en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni encuentran en un plano perpendicular al plano
del anillo de porfirina. La parte porfirínica del
beta, sino zeta ( ) y epsilon ( ) (Hb Gower I).
Hem se sitúa dentro de una bolsa hidrofóbica
Al final del primer trimestre la subunidades
que se forma en cada una de las cadenas
han reemplazado a las subunidades (Hb
polipeptídicas.
Gower II) y las subunidades a los péptidos
. Por esto, la HbF tiene la composición 2 2.
Las subunidades comienzan su síntesis en el
tercer trimestre y no reemplazan a en su
totalidad hasta algunas semanas después del
nacimiento.
Las cadenas polipeptídicas alfa contienen
141 aminoácidos, las no alfa 146 ( ) y
difieren en la secuencia de aminoácidos. Se
conoce desde hace décadas la estructura
primaria de las cuatro cadenas de Hb normales.
La estructura secundaria es muy similar: cada
una exhibe 8 segmentos helicoidales
designados con las letras A a la H. Entre ellos Figura 2
se encuentran 7 segmentos no helicoidales. Cuando una proteína esta con su grupo
Cada cadena esta en contacto con las prostético se denomina holoproteina, y cuando
cadenas , sin embargo, existen pocas esta sin este, se lo denomina apoproteina.
interacciones entre las dos cadenas o entre Además por poseer un grupo prostético se dice
las dos cadenas entre si. que la Hb es una proteína conjugada, es una
hemoproteina.
GENETICA Y SÍNTESIS DE Hb
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(fig. 4). De esta forma, la Hb está saturada 98% desoxigenada se dice que esta tensa (T) (fig.
en los pulmones y sólo 33% en los tejidos, de 5).
manera que cede casi 70% de todo el O2 que
puede transportar.
Figura 4
La afinidad de la Hb por el O2 esta
influenciada por:
El primer O2 que se une a la Hb, lo hace Aumento de la concentración de H+
en la cadena , porque en la cadena , en el Aumento del CO2
lugar de ingreso del oxigeno se encuentra una Aumento de la temperatura
valina (E11); al entrar este oxigeno tira al Fe2+ La disminución del pH
y este a su vez estira a la histidina proximal,
El 2,3 DPG (difosfoglicerato)
que se encuentra en la hélice F. Un sector de
esta hélice y un sector de la hélice G, de la Compuestos orgánicos con fósforo
misma cadena, interactúa con un sector de la Provocando un desplazamiento de la curva de
hélice C de la otra cadena, cuando el O2 se une saturación hacia la derecha, facilitando la
a la cadena hay corrimiento de FG y cesión de O2.
desaparece la interacción FG-C, y esto provoca
un cambio conformacional de la cadena , y se EFECTO BOHR
producen rupturas de los puentes salinos entre
los extremos carboxilos de las cuatro
subunidades de la Hb, esto hace que la fijación La oxigenación de la Hb aumenta la
subsiguiente sea facilitada porque requiere un acidez, o dicho de otra manera, la
numero menor de rotura de enlaces salinos, así desoxigenación aumenta la basicidad porque la
también el giro de respecto al otro par unión del oxigeno a la Hb implica la
en 15 grados incrementado la afinidad de los participación en el equilibrio del ion
hidrógeno.
Hem por el oxigeno. Lo anterior refleja el
mecanismo de cooperatividad positiva de la
Hb, es decir, el fenómeno por el cual la entrada Hb + 4O2 -------> Hb(O2)4 + H+
de un O2 ayuda a la entrada de los siguientes. T R
La ecuación muestra como la forma R es
Cuando la Hb esta oxigenada se dice que mas ácida y que se disocian H+ cuando se pasa
esta relajada (R), y cuando la Hb esta a la forma T.
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Cuando el CO2 llega al eritrocito se dan El 2,3 DPG funciona como un efector
dos situaciones: la primera es que el CO2 alostérico para la Hb. En la conformación
reacciona con el H2O, reacción catalizada por desoxi existe una cavidad lo suficientemente
la anhidrasa carbónica, produciendo H2CO3 en grande para admitir al 2,3 DPG entre las
un 90%. La segunda es que el CO2 en un 7%, cadenas beta. Este compuesto estabiliza a la
se une a la Hb generando carbaminoHb. forma T de la Hb al formar enlaces cruzados
El ácido carbónico pasa con las cadenas beta. Las variaciones de la
automáticamente a HCO3 y H . El H+
- + concentración del 2,3 DPG desempeñan un
generado se incorpora a la desoxiHb, esto papel fundamental en la adaptación a la
genera HbH+, proceso facilitado por el efecto hipoxia, de manera que en la hipoxemia
Bohr (fig. 7). La Hb retiene 2H+ por cada aumenta este compuesto y la afinidad por el
oxigeno declina y el aporte a los tejidos se
molécula de O2 que pierde. El HCO3- por su
facilita.
parte, difunde a través de la membrana
eritrocitaria y en parte se intercambia con iones
Cl- del plasma, mecanismo denominado HEMOGLOBINAS ANORMALES
desplazamiento del cloruro. Así se
transporta la mayoría del CO2. El restante, se
Se denomina hemoglobinopatía a cierto
transporta como CO2 disuelto (5%) y como
tipo de defecto de carácter hereditario, que
reacción del CO2 con los grupos amino de la
Hb, donde se generan entre 1 y 2 equivalentes tiene como consecuencia una estructura
de H+. anormal en una de las cadenas de las globina
de la molécula de hemoglobina. Sin embargo,
En los pulmones se da el proceso inverso,
suele reservarse el término Hemoglobinopatias
el oxigeno se une a la desoxiHb y los H+ se para las anomalías de la Hb producidas por el
liberan. El HCO3- que esta en sangre entra al simple cambio de un aminoácido en una de las
eritrocito, y sale el Cl-. El H+ reacciona con el cadenas de globina; el término talasemias se
HCO3- y forma el ácido carbónico, este se reserva para las hemoglobinopatías debidas a
desdobla en CO2 y H2O. El CO2 es exhalado y la falta de síntesis, total o parcial, de una
el agua sale a favor de gradiente, a medida que cadena completa de globina.
aumenta su concentración. Este fenómeno En la actualidad se conocen más de 600
reversible que se da en el eritrocito, entre
hemoglobinopatías, aunque no todas producen
pulmón y tejidos es lo que se conoce como
problemas clínicos. Las hemoglobinopatías por
efecto Bohr.
afectación de la cadena beta son algo más
frecuentes que las de la alfa.
Las talasemias (palabra que deriva del
griego thalassa, mar) son frecuentes en el área
mediterránea, en la población africana, el
subcontinente indio y el sudeste asiático. Se
debe a la herencia de uno o dos alelos
patológicos de uno o varios genes de los
cromosomas 11 y 16 (todos recibimos dos
copias de un gen, una copia procedente del
padre y otra de la madre, a cada una de esas
copias se le llama alelo). Probablemente sea la
enfermedad genética más frecuente.
CLASIFICACION DE LAS
Figura 6 HEMOGLOBINOPATIAS
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A)- Polimerización anómala de la Hb: Tanto la alfa como la beta talasemia ocasionan
HbS. disminución de la Hb dentro del eritrocito, lo
B)- Afinidad por el O2 alterada: que da lugar a una disminución del color
- Alta afinidad: Policitemia (hipocromia) y del tamaño (microcitica) del
hematíe. Otras talasemias descriptas son la
- Baja afinidad: Cianosis,
delta y la gamma, de escasa frecuencia.
pseudoanemia.
C)- Hb que se oxidan fácilmente:
- Hb inestables: Anemia ALFA TALASEMIAS: Son cuatro los genes
Hemolítica, Ictericia. que controlan la producción de la globina alfa
y la cantidad de genes faltantes o anormales
- Hb M: metahemoglobinemia,
determina la severidad de la enfermedad
Cianosis.
(cuadro 1). El principal mecanismo por el que
2. Talasemias: se producen las alfa talasemias es la deleción o
A)- Talasemia alfa pérdida total de un gen. Las formas no
B)- Talasemia beta delecionales son menos frecuentes y obedecen
C)- Talasemias delta-beta, gamma- a mutaciones, alteraciones en la transcripción
delta-beta, alfa-beta. del ARN o producción de ARN anómalo.
3. Variantes de la Hb talasémicas: Hb Perdida en un solo gen alfa: En este caso
estructuralmente anormal vinculada no existe manifestación clínica. Solo se
con la herencia de un fenotipo diagnostica mediante técnicas complejas
talasémico: de análisis de ADN.
A)- Hb E Perdida de dos genes alfa: produce un
B)- Hb Constant Spring cuadro denominado talasemia menor o
rasgo talasemico; no suele provocar
C)- Hb Lepore problemas de salud importantes pero los
4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal: individuos afectados pueden padecer una
persistencia en adultos de ligera anemia y transmitir la enfermedad a
concentraciones altas de HbF sus descendientes.
5. Hemoglobinopatias adquiridas: Perdida de tres genes alfa: constituye la
A)- Metahemoglobinemia debida a denominada enfermedad de Hb H, esto
exposición a tóxicos. produce anormalidades en los glóbulos
B)- Sulfohemoglobina debida a rojos que derivan en su destrucción rápida.
exposición a tóxicos. En esta enfermedad la producción de Hb A
C)- Carboxihemoglobina va de 25 a 30%.en el adulto, la cadenas
D)- Hb H en eritro leucemia beta sin pareja se acumulan y forman
tetrámeros 4, denominadas Hb H. Es
E)- Hb F altas en estado de estrés
frecuente en China e Indonesia y se han
eritroide y displasia de médula ósea
descrito también algunos casos en Italia y
Sudamérica y en España. Cursan con un
TALASEMIAS cuadro clínico de anemia hemolítica de
intensidad moderada exacerbada por
Los dos tipos principales de talasemia se infecciones o por la ingesta de algunos
denominan talasemia alfa y talasemia beta. Los medicamentos oxidantes, y moderada
individuos afectados por el primer tipo no esplenomegalia. Es frecuente la
producen suficiente cantidad de globina alfa y supervivencia hasta la etapa media de la
los afectados por el segundo, de globina beta. edad adulta, sin transfusiones.
A su vez, cada uno de estos tipos de talasemia Perdida de cuatro genes alfa: es la
puede adoptar formas diferentes, con síntomas denominada talasemia grave o mayor en la
que van de leves a severos. Los términos cual se produce la muerte del niño durante
“mayor, menor, intermedia y mínima”, la gestación o en el periodo que sigue al
utilizadas para indicar la gravedad de las parto. Esta enfermedad es incompatible
manifestaciones clínicas, no necesariamente con la vida del niño. Como la síntesis de la
indican Heterocigota u Homocigota. cadena alfa falla la HbA y la HbF
Las talasemias mas importantes se disminuyen y en su lugar aumentan la Hb
heredan por genes autosómicos recesivos. de Bart (cuatro cadenas gamma), que tiene
una extraordinaria afinidad por el O2, y
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