Factores de crecimiento vascular y plantado que las identidades de los
sistemas vascular y arterial están bajo
linfangiogénesis control de programa genéticos que se Introducción relacionan pero son distintos.
El desarrollo vascular embrionario está Desarrollo
inmersa en una serie compleja de eventos La angiogénesis es un proceso necesario durante los cuales las células endoteliales se para el mantenimiento de la integridad diferencian, proliferan, migran y funcional y estructural de los tejidos experimentan maduración en una red durante la vida posnatal. La vasculogénesis organizada de vasos. El primer paso en este se limita principalmente al desarrollo proceso de maduración y proliferación de temprano, mientras que los nuevos vasos los vasos sanguíneos se llama en adultos parecen estar formados por la vasculogénesis, que es el proceso donde las angiogénesis. Sin embargo, los adultos son células endoteliales se generan a partir de aparentemente capaces de movilizar las sus precursores mesenquimales que luego células precursoras endoteliales derivadas pasan a ensamblarse en túbulos que se de médula ósea para la angiogénesis. En fusionan para formar un plexo vascular adultos sanos, el recambio de células primario del embrión, la remodelación y endoteliales suele ser muy bajo, y los expansión de estos vasos primarios en endotelios vasculares se mantienen en arterias, venas y capilares de diferentes reposo por un equilibrio de reguladores de tamaños se llama angiogénesis. Aunque, la angiogénesis positivos y negativos. La por definición, la vasculogénesis precede a angiogénesis se limita a los sitios donde las la angiogénesis, en la práctica los dos demandas metabólicas del tejido son tales procesos continúan en paralelo durante el que se necesitan nuevos vasos sanguíneos. desarrollo temprano. Los tejidos que están vascularizados por la vasculogénesis son Los vasos linfáticos son una parte generalmente de origen endodérmico importante parte del sistema circulatorio (pulmón, páncreas, bazo, corazón y vasos vascular. El sistema linfático se compone de sanguíneos grandes) mientras que los una extensa red de capilares, vasos tejidos de derivación ectodérmica y colectores y conductos que impregnan la mesodérmica (como el riñón y el cerebro) se mayoría de los órganos. A diferencia de la vascularizan principalmente a través de la vasculatura de la sangre que forma un ciclo angiogénesis. continuo, el sistema linfático es un sistema de tránsito de un solo sentido y de final El oxígeno y los nutrientes que se le abierto. Estos vasos recogen los fluidos y los suministran al cuerpo gracias al sistema linfocitos ricos en proteínas extravasadas de vascular es crucial para el funcionamiento y los tejidos y los transportan de vuelta a la supervivencia de las células, de hecho el circulación. Desde los capilares linfáticos, el sistema cardiovascular es el primero en líquido se transfiere a los vasos linfáticos desarrollarse en los embriones con el fin de recolectores y finalmente a la circulación suministrar oxígeno y nutrientes a todos los venosa a través del conducto torácico. Los tejidos que se están desarrollando. vasos linfáticos más grandes están El sistema vascular se caracteriza por rodeados por una capa muscular que se constar de órganos muy heterogéneos y no contrae automáticamente cuando el vaso uniformes. Consiste en dos sistemas, uno se estira con líquido. Además, factores venoso y otro arterial que difieren tanto externos como las contracciones del estructural como funcionalmente, y se ha músculo esquelético o la pulsación arterial comprimen los vasos y aumenta la vasculogénesis embrionaria y la eficiencia del transporte de fluidos. angiogénesis. La inactivación de solo un alelo de VEGF en ratones dio como resultado la letalidad embrionaria debida a una angiogénesis defectuosa. También se observó un número reducido de células hematopoyéticas. En ratones mutantes que carecen de los aminoácidos 164 y 188 las isoformas ácidas de VEGF, la mitad de los ratones no sobrevivieron debido a defectos en, por ejemplo, la angiogénesis postnatal en el miocardio, lo que sugiere que las otras formas de VEGF no pueden reemplazar completamente la acción de los otros.
VEGF-B está estrechamente relacionado
estructuralmente con VEGF y se une a uno de sus receptores, VEGFR-1. Tiene dos variantes de empalme, de las cuales la forma de 167 aminoácidos se une a los sulfatos de heparano y NRP-1, mientras que El VEGF fue descubierto en 1989, es un la otra, de 186 residuos de aminoácidos, es importante mediador de la vasculogénesis y un producto libremente secretado, soluble la angiogénesis. En las células endoteliales, y O-glicosilado. Si la forma de 186 VEGF media las señales mitogénicas aminoácidos se escinde proteolíticamente, activando VEGFR-1 y VEGFR-2. VEGF se los epítopos de unión a NRP-1 también se expresa como varias isoformas que exponen en esta isoforma. Ambas consisten en polipéptidos de diferentes isoformas de VEGF-B pueden formar tamaños (121, 145, 165, 183, 189 y 206 heterodímeros con VEGF y quizás con otros residuos de aminoácidos), que se forman factores de crecimiento. Esto agrega todos del mismo gen mediante corte y diversidad a sus roles biológicos al permitir empalme alternativo y difieren en su una variedad de combinaciones para la capacidad para interactuar con transducción de señales celulares. Durante componentes de la matriz extracelular, y el desarrollo, VEGF-B puede modular las con NRP-1. Se cree que estas isoformas actividades biológicas de VEGF, ya sea tienen funciones distintas pero formando heterodímeros o controlando la superpuestas en la angiogénesis. El VEGF biodisponibilidad de VEGF. también se conoce como factor de El PlGF se descubrió en la placenta humana permeabilidad vascular, ya que promueve la y es 50% homólogo a VEGF. Se han extravasación de proteínas líquidas y publicado tres isoformas de corte y plasmáticas, incluida la fibrina, de los vasos empalme de PlGF, y PlGF-2 al menos sanguíneos. El aumento en la permeabilidad compite con VEGF165 por la unión a VEGFR- microvascular y la deposición de tejido de 1. Se considera que esto aumenta la fibrina se considera que potencia la proporción de VEGF disponible para activar migración de células endoteliales en la VEGFR-2, potenciando así las propiedades matriz extracelular. angiogénicas de VEGF. La falta de PlGF no Dos estudios independientes han tiene ningún efecto sobre el desarrollo demostrado que el VEGF es esencial para la embrionario, incluso en combinación con una pérdida de VEGF-B.
Todos los VEGFR se caracterizan por siete
dominios de homología de inmunoglobulina extracelular, de los cuales el segundo y el tercero son críticos para la unión del ligando y los tres primeros dominios son necesarios para establecer una afinidad de unión completa.
Los procesos patológicos similares a los que
afectan a los vasos sanguíneos, como la trombosis, la inflamación, la hipertrofia de la pared del vaso y la esclerosis, pueden ocurrir en cierta medida en los vasos linfáticos. Sin embargo, el flujo lento del líquido linfático hace que los trastornos linfáticos sean menos agudos. Los defectos del vaso linfático se asocian con fibrosis intensa y crecimiento excesivo en lugar de los dramáticos eventos oclusivos como los que ocurren en los vasos sanguíneos cuando se interrumpe el flujo sanguíneo.
Una función importante de los vasos
linfáticos es regular la presión del fluido intersticial en los tejidos al transportar el exceso de líquido a la circulación. El edema representa un desequilibrio entre la formación de linfa y su absorción en los vasos linfáticos.