Replicacion de ADN

El proceso de replicación de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse

. De esta manera de una molécula de ADN única, se obtienen dos o más "réplicas"
de la primera. Esta duplicación del material genético se produce de acuerdo con
un mecanismo semi conservador, lo que indica que los dos polímeros
complementarias del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la
síntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de forma que
cada nueva doble hélice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a
la complementación entre las bases que forman la secuencia de cada una de las
cadenas, el ADN tiene la importante propiedad de reproducirse idénticamente, lo
que permite que la información genética se transmita de una célula madre a las
células hijas y es la base de la herencia del material genético.

La molécula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los puentes de
hidrógeno entre las bases complementarias puntos determinados: los orígenes de
replicación. Las proteínas iniciadoras reconocen secuencias de nucleótidos
específicas en esos puntos y facilitan la fijación de otras proteínas que permitirán
la separación de las dos hebras de ADN formándose una horquilla de replicación.
Un gran número de enzimas y proteínas intervienen en el mecanismo molecular
de la replicación, formando el llamado complejo de replicación o replisoma. Estas
proteínas y enzimas son homólogas en eucariotas y arqueas, pero difieren en
bacterias.

Principales características de la replicación

La replicación es un proceso semi conservador. Cada cadena de la molécula de

ADN parental actúa de molde para la síntesis de una nueva cadena
produciéndose dos nuevas moléculas de ADN, cada molécula nueva posee una
cadena vieja y una nueva.

La replicación comienza en un punto del ADN.

Las dos cadenas de ADN se replican al mismo tiempo y comienzan en un punto

denominado origen. En dicho punto el ADN parental se desenrolla y forma una
estructura de lazo cuyos extremos se denominan horquillas de replicación. En el
caso del cromosoma circular bacteriano, el punto inicial de la replicación es un gen
denominado oriC.

La replicación es bidireccional.

Comenzada en un punto de la molécula de ADN el proceso se desarrolla hacia los

dos extremos de la cadena; en cada lazo, los extremos u horquillas de replicación
avanzan en el proceso de síntesis hasta completar la copia.
 La síntesis de ADN se desarrolla en dirección 5' → 3'.

La dirección en que actúan las enzimas es fija y única de 5' a 3'. Esto determina
que la cadena molde ha de tener la dirección 3'→5', para que la nueva cadena en
formación, complementaria y anti paralela tenga la dirección 5' →3' coincidente
con el sistema de trabajo de la enzima. Al ser la horquilla de replicación
bidireccional, el sistema descrito implicaría que la otra cadena parental 5'→3'
debería estar siendo copiada en dirección 3'→5', situación imposible debido a la
limitación de las enzimas sintéticas. Este problema es obviado debido a que,

La síntesis de ADN es semi discontinua.

En una cadena, la inicialmente comentada en el punto anterior, la replicación es

continua y en la segunda la síntesis es discontinua. Esta solución fue descrita por
Reiji Okazaki quien encontró que en el procedimiento de copia de las dos cadenas
del ADN parental, se formaba una cadena nueva continua (también denominada
conductora) en la que la síntesis se desarrolla en la misma dirección de la enzima
o de la horquilla de replicación; mientras que la otra cadena nueva era discontinua
(también denominada cadena rezagada o retrasada) ya que su síntesis se
realizaba en contra de la dirección de la horquilla mediante fragmentos, los
fragmentos de Okazaki, secuencias formadas por unos centenares o miles de
nucleótidos dependiendo de la célula.

Etapas del ciclo

El proceso de replicación celular, para su estudio, puede ser dividido en cinco

etapas fundamentales:

Etapa de Preiniciación

Horquilla de replicación.

En esta etapa ocurre el ensamblaje del sistema sintetizador. Un complejo de seis

proteínas. denominado: Complejo de Reconocimiento de Origen (CRO), reconoce
los orígenes de replicación, posteriormente otras proteínas de tipo helicasa
separan la doble hélice, utilizando ATP como fuente de energía. Una vez
separadas las cadenas en los orígenes se une a estos un grupo de proteínas que
tiene como función la de impedir que las hebras vuelvan a unirse y de esta manera
se forman estructuras denominadas ojales de replicación; cuyos extremos reciben
el nombre de horquillas de replicación.

Etapa de Iniciación
A cada horquilla de replicación se une una ADN polimerasa que, tomando como
molde la cadena de ADN, sintetiza pequeños fragmentos de ARN; de
aproximadamente 20 nucleótidos, denominados ARN iniciador, primer o cebador.

Etapa de Elongación

Otra ADN polimerasa alarga la cadena siempre en dirección 5'-3'. Teniendo en

cuenta que las bandas de ADN molde son antiparalelas, la cadena que se forma
utilizando como molde la banda que tiene dirección 3'-5', se sintetiza de forma
continua y recibe el nombre de cadena conductora. Mientras que la cadena que se
forma utilizando como molde la banda en sentido 5'-3', lo hace de forma
discontinua o por fragmentos, denominados fragmentos de Okazaki; y recibe el
nombre de cadena conducida o retardada. En esta etapa también intervienen otras
enzimas como son las helicasas y las endonucleasas.

Etapa de Terminación

La terminación de este proceso puede describirse de una manera relativamente

sencilla. Las dos horquillas que se acercaban, moviéndose en dirección opuesta,
se unen y forman una sola quedando de esta manera las dos cadenas
entrelazadas. Aquí también intervienen proteínas específicas denominadas
topoisomerasas.

Etapa de Posterminación

Durante esta etapa ocurre la metilación de algunas bases en las nuevas hebras de
ADN, lo que constituye señales para la corrección de errores que se pueden
producir durante la replicación y para la reparación de los daños en el material
genético.

Fidelidad del proceso

La replicación del material genético ocurre una sola vez durante el ciclo de vida de
la célula por lo que es imprescindible que sea realizado con una elevada fidelidad
de copia, que la secuencia de bases de las moléculas hijas sea exactamente igual
a la de las células madre. Existen mecanismos que garantizan esta elevada
fidelidad de copia entre ellos:

La elevada especificidad del apareamiento de bases formando los pares adenina-

timina y citosina-guanina.

La elevada especificidad de las polimerasas que incorporan los desoxinucleótidos

que forman pares complementarios al ADN que se está copiando.
Utilización de un ARN iniciador que al ser eliminado y reemplazado por el
segmento de ADN correspondiente provoca que estas zonas sean rectificadas
siempre.

Existencia de un mecanismo de rectificación de errores.

Rectificación de errores

El proceso de replicación del ADN tiene una exactitud muy elevada, la posibilidad
de error es de uno por cada 1010 nucleótidos incorporados por las ADN
polimerasas, sin embargo siempre existe la posibilidad de que ocurran
incorrecciones como las siguientes:

Mal apareamiento de las bases.

Inserción incorrecta de bases.

Supresión de bases.

Estos errores son rectificados antes de que se produzca la transición hacia la

próxima etapa del Ciclo Celular y este trabajo se realiza de la forma siguiente:

El sitio del error es reconocido por un grupo de proteínas específicas para cada
error.

La hebra que contiene el error es cortada en un sitio por la actividad hidrolítica de

una enzima del tipo endonucleasa.

Los nucleótidos de este sector son eliminados uno a uno por una exonucleasa.

los nucleótidos correspondientes son incorporados por la polimerasa S.

Finalmente la brecha es sellada por la ADN ligasa.

Replicación de los telómeros

En los extremos de los cromosomas existen estructuras denominadas telómeros

que son sintetizadas por enzimas del tipo telomerasas. Sin telomerasas el ADN no
puede replicarse totalmente implicando una pérdida progresiva del material
genético y por tanto un límite para el número de divisiones celulares. Estudios
recientes parecen demostrar que la longitud de los telómeros está relacionada con
la posibilidad que tiene la célula para dividirse, mientras más corto es el telómero,
menor es el potencial proliferativo que posee la célula; este descubrimiento ha
convertido a la telomerasa en una posible fuente para el desarrollo de
medicamentos para combatir el cáncer.
Inhibidores de la replicación

La replicación puede ser inhibida por la actuación de algunos antibióticos y

antivirales, entre los que se encuentran:

Actúan sobre la cadena molde: Actinomicina D y la Metropsina.

Actúan sobre las proteínas replicativas: Ácido Nalidíxico y Novobiocina.

Actúan sobre la cadena en crecimiento: AZT (utilizada en el tratamiento del SIDA),

la desoxiadenosina, la didanosina (ddl) y la timidina.

Importancia

La transferencia de la información genética de padres a hijos constituye el

fenómeno más importante de la materia viva, no solo garantiza la sucesión de la
vida, sino además, constituye el mecanismo básico de conservación de las
especies, pues los descendientes siempre poseen características estructurales y
funcionales similares a los progenitores. Esa transferencia de información de una
célula o un organismo a sus descendientes tiene su fundamento molecular
precisamente en la duplicación o replicación de los ácidos desoxirribonucleicos.
 Conclusión

A modo de conclusión podemos decir que el ADN es el mecanismo encargado de

la herencia de el paso de generación en generación. Que actúa tanto en
organismos como virus, bacterias, plantas y animales, etc., es decir, en todos los
seres vivos. También gracias a el podemos dar el paso a el crear un ser desde la
mezcla de los cromosomas de la mujer y el hombre y todo esto gracias a el ADN.
Podemos basarnos en ello, por las investigación procesos y experimentos ya
aprendidos por medio de este trabajo. Incluso podemos decir que este ADN es la
encargada de transmitir la información y que para esto es necesario seguir una
cierta cantidad de pasos para la creación de un ser (organismo) nuevo. Además
dirige todas actividades de las células durante el tiempo de vida del organismo.
Por esto podemos concluir que básicamente el ADN es el inicio de todo un
proceso más complejo para la creación de un organismo, y que este no pone
diferencias para hacerse presente en ellos.
Anexo