Tema 11:

Influenza, Parainfluenza, Virus Sincitial

Respiratorio, Adenovirus y otros virus
respiratorios

Maracaibo, enero de 2017.

Virus de Influenza
 Familia Género Influenzavirus ESPECIES IMPORTANTES
Ortomixoviridae A, B y C Virus de Influenza A
(Diferencias antigénicas Virus de Influenza B
en M1, M2 y NP) Virus de Influenza C

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
Tomado de: Microbiología Médica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26ª edición. 2014.
ESTRUCTURA Ortomixovirus
Viriones: pleomorfos, esféricos o tubulares
(80 a 120 nm).
La envoltura contiene dos glucoproteínas:
• Hemaglutinina (HA)
• Neuraminidasa (NA)

Su cara interna se reviste de Proteínas de la Matriz (M1) y de membrana (M2).

Genoma: 8 segmentos de nucleocápside helicoidal diferentes con ARN de
sentido negativo unido a la nucleoproteína (NP) y la transcriptasa (ARN
polimerasa). El Virus de Influenza C sólo posee 7 segmentos.
Todas las proteínas están codificadas en segmentos distintos, excepto las
proteínas no estructurales (NS1 y NS2) y las proteínas M1 y M2 que se
transcriben a partir de un segmento.

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
Hemaglutinina
• Es la proteína de unión vírica (fijación).
• Se une al ácido siálico de los receptores de la
superficie celular epitelial.
• Estimula la fusión de la envoltura a la
membrana celular.
• Es un trímero en forma de punta; cada unidad
es activada por una proteasa y se divide en
dos subunidades que se mantienen unidas
por un puente disulfuro.

Es el principal antígeno La variabilidad de la HA es

Deriva su nombre de su
contra el cual se dirigen la causa principal de la
capacidad para aglutinar
los anticuerpos evolución continua de
eritrocitos en determinadas
neutralizantes o nuevas cepas y epidemias
circunstancias.
protectores. de gripe.

Tomado de: Microbiología Médica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26ª edición. 2014.
Neuraminidasa
• Es una enzima sialidasa (retira ácido
siálico de los glucoconjugados).

• Funciona al final del ciclo de replicación

viral.

• Facilita la liberación de las partículas virales de la superficie de células

infectadas durante la gemación.
• Evita la autoagregación de viriones.
• Ayuda al virus a abrirse camino a través de la capa de mucina en las vías
respiratorias para llegar a las dianas celulares epiteliales.

• Es el objetivo de dos fármacos antivíricos (Zanamivir y Oseltamivir).

• Influenza A: también experimenta cambios antigénicos (N1, N2, etc.)
Tomado de: Microbiología Médica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26ª edición. 2014.
Proteínas M1, M2 y NP:

• Sus variaciones antigénicas permiten clasificar en

Influenza A, B y C.
• M1  revisten el interior del virión y estimulan su
ensamblaje.
• M2  forma un canal de protones en las
membranas y estimula la pérdida de la envoltura y la
liberación del virus. Es un objetivo de los fármacos
antivíricos amantadina y rimantadina.

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
1. Adherencia, penetración y
pérdida de la envoltura viral

2. Transcripción y traducción

3. Replicación del ARN viral

4. Maduración

Se producen nuevos virus

descendientes al cabo de 8 a
10 horas

Tomado de: Microbiología Médica de Jawetz,

Melnick y Adelberg, 26ª edición. 2014.
PATOGÉNESIS
DEL VIRUS
INFLUENZA A

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
EPIDEMIOLOGÍA
Las cepas del virus de Influenza B se designan en función de: 1)
tipo; 2) origen geográfico, y 3) fecha de aislamiento (p. ej.,
B/Caracas/3/99). Este virus no experimenta cambios antigénicos.

Epidemias anuales
Virus Influenza A (mutación:
variación, drift)
Mutación y
GENOMA reorganización de los INESTABILIDAD
GENÉTICA
SEGMENTADO segmentos genéticos
entre cepas del virus Pandemias
humanas y animales periódicas
(reorganización:
cambio, shift)

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
Variación Variaciones antigénicas menores resultantes de la
antigénica
mutación de los genes HA y NA.
Este proceso sucede cada 2 a 3 años y provoca brotes
locales de infecciones por los virus de Influenza A y B.

Cambios
antigénicos Se deben a la reorganización de los genomas de
distintas cepas, incluyendo cepas animales.
Este proceso solamente sucede con el virus de
Influenza A.
A menudo, estos cambios están relacionados con la
aparición de pandemias.
EPIDEMIOLOGÍA Ortomixovirus
Las cepas de virus de Influenza A se clasifican en
función de las siguientes cuatro características:

Por ejemplo, una cepa actual de virus de la

1) Tipo (A, B y C)
gripe se puede denominar
2) Lugar del primer aislamiento A/Maracaibo/1/2016 (H3N2)
3) Fecha del primer aislamiento Virus de Influenza A que se aisló por
4) Antígeno (HA y NA) primera vez en Maracaibo, en enero de 2016
y contiene antígenos HA (H3) y NA (N2).

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
 Los viriones sufrieron
reordenamientos genéticos
a partir de un cerdo
coinfectado por el virus del
pato H5N1 y el virus
humano H3N2, siendo el
virus resultante capaz de
infectar al ser humano.

Esta reorganización
constituye el origen de las
cepas patógenas para el ser
humano.

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
 Detección
Directa

El diagnóstico de la gripe
suele basarse en los síntomas Ensayos Aislamiento
serológicos
característicos, la estación y
la presencia del virus en la
comunidad. Identificación
y sistemas de
tipificación

1. DETECCIÓN DIRECTA: Microscopia electrónica, detección de antígenos,

análisis de ácidos nucleicos.
2. AISLAMIENTO: cultivo celular, huevos embrionados de pollo.
3. IDENTIFICACIÓN Y SISTEMAS DE TIPIFICACIÓN: ELISA, inhibición de
hemaglutinación, inmunofluorescencia, métodos moleculares (PCR-RT,
tamaño del amplicon, hibridización, análisis de restricción, secuanciación,
análisis microarray)
4. ENSAYOS SEROLÓGICOS: fijación de complemento,
inmunohemaglutinación, neutralización y ELISA.
Versalovic et al. Manual of Clinical Microbiology. 11th edition. ASM Press. 2015.
• Fármacos antivíricos.

• La inmunización natural es el resultado de una exposición

previa y confiere una protección de duración prolongada.

• La administración de una vacuna de virus muertos que

contenga las «cepas del año anterior» y la profilaxis con
fármacos antivíricos también pueden impedir la infección.

• Cada año se prepara una vacuna basada en virus muertos

(inactivados con formol).
 CONTIENE: A/California/07/2009 (H1N1) 15 µg,
A/Victoria/361/2011 (H3N2) 15 µg y B/Texas/6/2011 (a
B/Wisconsin/1/2010-like virus) 15 µg.
DOSIFICACIÓN: de 6 a 35 meses 0,25 mL por dosis; 36 meses
o mayores 0,5 mL por dosis.
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag.53.
Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 23, No. 2, February 2017
 Virus
Parainfluenza
 Familia GÉNEROS: ESPECIES IMPORTANTES
Paramixoviridae Morbillivirus Virus del Sarampión
Paramyxovirus Virus paragripales
Pneumovirus Virus de la parotiditis
Virus respiratorio sincitial (VRS)

Tomado de: Microbiología Médica de Jawetz,

Melnick y Adelberg, 26ª edición. 2014.
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN
Una molécula monocatenaria de sentido negativo de ácido
ribonucleico (ARN) (5 a 8 x 106 Da) contenida en una nucleocápside
helicoidal rodeada de una envoltura pleomórfica de
aproximadamente 156 a 300 nm.

• ARN monocatenario de
sentido negativo
• Nucleoproteína (NP):
mantiene la estructura del
genoma.
• Proteína P: Fosfoproteína
polimerasa que facilita la
síntesis del ARN
• Proteína L: polimerasa de
ARN
 La partícula viral infectante se une al ácido siálico de los
glucolípidos de la membrana y se fusiona liberando la
nucleocápside viral hacia el citoplasma. Las líneas sólidas indican
transcripción y replicación del genoma. Las líneas discontínuas
representan el transporte de proteínas virales recién sintetizadas a
la membrana plasmática. Los viriones de la progenie son liberados
de la célula por gemación. Todo el ciclo ocurre en el citoplasma.
Tomado de: Microbiología Médica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26ª edición. 2014.
 • Existen 4 serotipos (1-4).
• Son importantes debido a las graves enfermedades
que pueden causar en lactantes y niños pequeños
(serotipos 1 y 3).
• Son responsables de 15 a 20% de todas las
enfermedades respiratorias no bacterianas que
requieren hospitalización en la lactancia e infancia
temprana.
• Inmunidad a la reinfección  transitoria

Inicio abrupto
Generalmente comienza como una leve infección de vías respiratorias
superiores con progreso variable (1-3 días) y compromiso de las vías
respiratorias medias o inferiores.
Enfermedad aguda  4 a 21 días, pero en general dura 7 a 10 días
Parainfluenza 1 Parainfluenza 2 Parainfluenza 3 Parainfluenza 4

Enfermedad
respiratoria grave de Enfermedad
Crup agudo vías inferiores de
Crup en niños respiratoria
(laringotraqueitis) lactantes y niños superior leve
pequeños (bronquitis,
neumonía y crup)
IRS leves IRS leve
(faringitis) o En niños mayores y
traqueobronquitis Enfermedad
respiratoria adultosIRS o
en individuos de traqueobronquitis
todas las edades inferior aguda

Examen Directo: microscopía electrónica y detección de antígenos (IFA, DFA) y técnicas

de detección de ácidos nucleícos.
Aislamiento e identificación: cultivos celulares
Ensayos serológicos: ELISA
No existe método de control o tratamiento específico para estas infecciones.
Virus Sincitial
Respiratorio
• Su nombre deriva • No posee • ARN lineal no

Genoma
Estructura
de su capacidad Hemaglutinina ni segmentado,
para producir Neuraminidasa sentido negativo
fusión celular en • Virión: similar al y de cadena
cultivos de tejido Virus Parainfluenza única
(sincitio) con glucoproteínas • Dimorfismo en la
de la envoltura: Glucop G (A y B)
proteína de unión
(G) y proteína de • Subgrupo A 
fusión (F). infecciones más
graves.

Es el agente etiológico más importante en las enfermedades

respiratorias en la lactancia.
Es la principal causa de bronquiolitis y neumonía en niños menores de
un año.
Tiene una
elevada
tasa de Está La enfermedad
ataque Se más intensa en
confina-
Lo contagia los lactantes
do al
contagian por las puede tener un
epitelio
los vías resp origen
respirato
hermanos superiores inmunológico
rio
mayores

La infección Es raro que ocurra Las citocinas estimuladas por

intrahospitalaria se
reduce con el lavado de
las manos
viremia TH2 causan lesión
La necrosis y la inflamación
taponan los pulmones y
alvéolos
La inmunidad a la
reinfección es breve
Período de
incubación
2 a 4 días Infiltrados
En lactantes: intersticiales
bronquiolitis,
neumonitis, Fiebre
DATOS variable
tos, CLÍNICOS
Inicio de sibilancias y Duración de
rinitis dificultad la enfermedad
respiratoria
aguda: 10-14d
Hiperexpansión La mortalidad aumenta
La gravedad de la pulmonar cuando existe enfermedad
enfermedad progresa Hipoxemia subyacente
hasta 1 a 3 días Enfermedad leve en
Hipercapnia
(retención de CO2) lactantes mayores, niños y
adultos
 • Detección
• A la fisiopatología • No existe

PREVENCIÓN
TRATAMIENTO
DIAGNÓSTICO

directa:
subyacente ninguna vacuna
microscopía (oxigenación disponible
electrónica, adecuada, apoyo
antígenos • Profilaxis con
respiratorio) y anticuerpo
ácidos nucleicos observación
estrecha de
monoclonal e
• Aislamiento inmunoglobulina
complicaciones
• Identificación: (sobreinfección
efecto citopático bacteriana e
• Sistemas de insuficiencia
tipificación cardíaca derecha)
• Ensayos • Ribavirina en
serológicos aerosol
Adenovirus
 Se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de células
adenoides humanas (también llamadas amígdalas faríngeas
[tejido linfoide]). Desde entonces se han identificado
aproximadamente 100 serotipos, de los cuales por lo menos
47 son capaces de infectar al ser humano.

Familia
Adenoviridae

• Atadenovirus
• Aviadenovirus
• Mastadenovirus
• Ichtadenovirus
• Mastadenovirus
• Siadenovirus
 Los Adenovirus humanos se dividen en 6 grupos (A-F) en
base a sus propiedades físicas, químicas y biológicas.

Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica 26ª edición, 2014.

Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica 26ª edición, 2014.
 La cápside consta de capsómeros formados, a su vez,
por hexones y pentones. Los doce pentones localizados
en cada uno de los vértices tienen una base pentona y
una fibra.

La fibra contiene las proteínas

de adherencia vírica y puede
actuar como hemaglutinina. La
base pentona y las fibras son
tóxicas para las células y
transportan antígenos
específicos de tipo.
 • El complejo central del
interior de la cápside
contiene el ADN vírico y
dos proteínas
principales. En el virión
existen 11 polipéptidos,
de los cuales 9 tienen
una función estructural.

Durante el ciclo de replicación, los genes se transcriben desde ambas

cadenas de ADN en ambas direcciones en distintos momentos.
Las proteínas precoces favorecen el crecimiento celular y entre ellas se
encuentra una polimerasa de ADN.
Los Adenovirus también codifican proteínas que inhiben las respuestas
inmunitaria e inflamatoria del organismo anfitrión.
 • Un ciclo vírico dura aproximadamente de 32
a 36 horas, y produce 10.000 viriones.

Los adenovirus se
unen a la superficie
celular a través de • Las proteínas de la fibra vírica
dos pasos interaccionan con una glucoproteína
perteneciente a la superfamilia proteica de
las inmunoglobulinas (100.000 receptores
Unión al por célula):
receptor
RECEPTOR DE ADENOVIRUS COXSACKIE
MOLÉCULA TIPO 1 DEL COMPLEJO
Interacción PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
con una
integrina
• La base pentona interacciona con una α
integrina para estimular la internalización
por endocitosis mediada por receptores en
una vesícula recubierta de clatrina
(proteína). El virus lisa la vesícula
endosómica y la cápside transmite el
genoma de ADN al núcleo.

• La pentona y las proteínas de la fibra

de la cápside son tóxicas para la
célula y pueden inhibir la síntesis
macromolecular en la misma.
Formación de productos genéticos que
estimulan el crecimiento celular y la
replicación del ADN vírico.

Transcripción del gen inicial E1 y de otras

PROTEÍNAS PRECOCES como proteínas de unión
al ADN, polimerasa de ADN y proteínas de
evasión de la respuesta inmunitaria.

La replicación del ADN vírico tiene lugar en

el núcleo y está mediada por una
polimerasa de ADN de origen vírico.
 La transcripción génica tardía se pone en
marcha cuando ha finalizado el proceso de
replicación del ADN.

Las proteínas de la cápside se elaboran en el

citoplasma y se transportan hacia el núcleo para
ensamblar el virus. Primero se ensamblan las
procápsides vacías y luego se introduce en la
cápside a través de un orificio en uno de los
vértices el ADN vírico y las proteínas nucleares.

Los procesos de replicación y ensamblaje son ineficaces y

tienden a tener errores (se elabora una unidad por cada 11 a 2300
partículas). El ADN, proteínas y numerosas partículas
defectuosas se acumulan en cuerpos de inclusión nuclear. El
virus es liberado cuando la célula degenera y se lisa.
 Infecciones
transforma
Infecciones doras
Sólo en hamster
latentes
Ejm: Células linfoides y adenoides
Infecciones
líticas Ejm: Células mucoepiteliales

Estos virus infectan las células epiteliales

de orofaringe, así como órganos
respiratorios y entéricos.
 MECANISMOS PATÓGENOS DE LOS ADENOVIRUS
 El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto
directo o vía fecal-oral, dando lugar a una infección faríngea.
Los dedos transmiten los virus a los ojos.
 El virus infecta las células mucoepiteliales de las vías
respiratorias, tubo digestivo y conjuntiva o cornea,
provocando directamente lesiones celulares.

• La enfermedad está determinada por el

tropismo tisular del grupo específico o serotipo
de la cepa vírica.
• El virus permanece latente en el tejido linfoide
(ej. Amígdalas, adenoides).
• Los anticuerpos son importantes tanto para
profilaxis como para la resolución de la
enfermedad.
Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
 Los viriones resisten la desecación, los
detergentes, las secreciones del tubo digestivo
(ácidos, proteasas y bilis) e incluso un
tratamiento leve con cloro. Por eso pueden
difundirse por vía fecal-oral, dedos, fomites
(toallas e instrumental quirúrgico) y piscinas
sometidas a una cloración inadecuada.

Se pueden difundir de forma intermitente y durante períodos

prolongados desde la faringe y a través de las heces.
La mayoría de infecciones son asintomáticas  difusión en la
comunidad.
Infectan principalmente a los niños y con menor
frecuencia a los adultos. En niños y adultos
inmunodeprimidos se producen cuadros clínicos a
partir de virus reactivados.

Faringitis febril
aguda y fiebre
faringoconjuntival

Enfermedad
Infección
Respiratoria
sistémica
aguda

Conjuntivitis y
Tosferina,
queratoconjunti
cistitis
vitis epidémica

Gastroenteritis
y diarrea
1. Recolección, transporte
y almanecamiento de
muestras
2. Detección directa
DETECCIÓN DIRECTA DEL
VIRUS: 1) microscopía
electrónica, 2) detección 3) Detección de
de antígenos (IF, ELISA, ácido nucleíco 
Inmunocromatografía flujo PCR
lateral)

Muestras de
acuerdo a los
síntomas de la
enfermedad

3. Aislamiento (“gold standard”): cultivo viral

4. Identificación (IF, LA, IC, PCR)
5. Sistemas de tipificación (HA, EIA, endonucleasas
de restricción, secuenciación)
6. Ensayos serológicos (EIA, HAI)
LAVADO DE MANOS CUIDADOSO.
CLORACIÓN DE LAS PISCINAS.
NO SE HA APROBADO NINGÚN TRATAMIENTO FRENTE A UNA
INFECCIÓN POR ADENOVIRUS.
VACUNAS ORALES ATENUADAS  Prevención de las infecciones
pertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar.
 Los Adenovirus están siendo utilizados como vectores,
que pueden ser genéticamente alterados para dejar de ser
patógenos y portar genes de otros organismos.

Aplicaciones de transferencia de genes

para el tratamiento de diversas
enfermedades humanas, como las
inmunodeficiencias (ej. deficiencia de
adenosin desaminasa), fibrosis quística,
enfermedades por depósito en
lisosomas e incluso el cáncer.
Rinovirus
 Familia
Picornaviridae
Enterovirus
• Enterovirus • > 100 tipos
• Rinovirus • Poliovirus (1-3) antigénicos
• Hepatovirus (VHA) • Coxsackievirus
• Parechovirus (grupos A y B)
• Aphthovirus • Echovirus (1-33) Rinovirus
• Cardiovirus • Enterovirus (68-78)

Constituye una de las familias más extensas de virus

que contiene algunos de los virus humanos y animales
más importantes.
Como su nombre lo indica, se trata de virus de
pequeño tamaño (pico) con ARN y una estructura de
cápside desnuda.
Propiedades importantes de los
picornavirus
Virión: icosaédrico, 28 a 30 nm de diámetro, contiene 60 subunidades.
Composición: ARN (30%), proteína (70%)
Genoma: ARN monocatenario, lineal, de polaridad positiva, 7.2 a 8.4 kb de tamaño,
peso molecular de 2.5 millones, infeccioso, contiene proteína ligada al genoma
(VPg).
Proteínas: cuatro polipéptidos principales desdoblados a partir de una poliproteína
precursora de gran tamaño. Las proteínas de la cápside de la superficie VP1 y VP3
son zonas de unión importantes a anticuerpos. VP4 es una proteína interna.
Envoltura: ninguna
Replicación: citoplasma
Característica sobresaliente: la familia está constituida por muchos tipos de
enterovirus y rinovirus que infectan al ser humano y a los animales inferiores,
causando diversas enfermedades que van desde la poliomielitis hasta la meningitis
aséptica y el resfriado común.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica 26ª edición, 2014.
ESTRUCTURA
La cadena positiva de ARN está rodeada de una cápside icosaédrica.
Esta cápside posee 12 vértices pentaméricos, cada uno de los cuales se
compone de cinco unidades protoméricas de naturaleza proteica.

Los protómeros constan de 4

polipéptidos (VP1 a VP4).
VP2 y VP4 proceden de la escisión
de un precursor, el VPO.
El VP4 confiere solidez a la
estructura del virión, pero no se genera
hasta que el genoma se ha incorporado
a la cápside. Esta proteína se
desprende como consecuencia de la
unión del virus al receptor celular.

Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica 26ª edición, 2014.

 Las cápsides son estables en presencia de calor y detergentes, y
salvo en el caso de los rinovirus, también son estables en medio
ácido.
El genoma de los picornavirus se parece al ARN mensajero (ARNm).
El genoma desnudo puede infectar la célula.
Se compone de una molécula monocatenaria de ARN positivo (7200 a 8450 bases), que
presenta una secuencia poli-A en el extremo 3' y una pequeña proteína, VPg (de 22 a
24 aminoácidos), unida al extremo 5'.

Desempeña una función clave en el inicio de la Potencia la

síntesis del ARN vírico y el empaquetamiento del infectividad del
genoma en la cápside. ARN
Receptor: ICAM-1, miembro de la superfamilia de las
inmunoglobulinas que se expresa en las células epiteliales,
fibroblastos y células linfoblastoides B.

Ciclo de multiplicación: 5 a 10 h.

Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica 26ª edición, 2014.

Rinovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

Los rinovirus son la causa más importante del resfriado

común y las infecciones de las vías respiratorias
superiores.
Sin embargo, estas infecciones remiten de manera
espontánea y no provocan ningún cuadro grave.
Se han identificado más de 100 serotipos de rinovirus.
A diferencia de los enterovirus, los rinovirus son
incapaces de multiplicarse en el tubo digestivo.
Rinovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

Los rinovirus son sensibles al pH ácido.

Asimismo su temperatura de crecimiento idónea es 33°C, una
característica que puede explicar en parte su predilección por los
entornos más frescos de la mucosa nasal.
La infección puede ser iniciada por una única partícula vírica
infectante.
Durante la fase crítica de la enfermedad, las secreciones nasales
pueden contener 500 a 1000 viriones infecciosos por mL.
Rinovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

El virus se introduce en el organismo a través de la nariz, la

boca o los ojos.

Inicia una infección de las vías respiratorias superiores,

incluida la faringe.

La mayor parte de la replicación vírica tiene lugar en la nariz, y

el inicio y la gravedad de los síntomas guardan relación con el
momento de la diseminación del virus y la cantidad de virus
diseminado.

Las células infectadas segregan bradiquinina e histamina, que

provocan un «catarro nasal».
Rinovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

El interferón, que se sintetiza como respuesta a la

infección, puede limitar la progresión de esta y
contribuir a los síntomas.
La secreción de citocinas durante la inflamación
puede facilitar la diseminación del virus al estimular la
expresión de los receptores víricos ICAM-1.
La inmunidad contra los rinovirus es transitoria y es
poco probable que permita prevenir una infección
ulterior debido al gran número de serotipos distintos
de estos virus.
Rinovirus EPIDEMIOLOGÍA

Los rinovirus están implicados en,

al menos, la mitad de las infecciones
de las vías respiratorias superiores.
Las manos parecen ser el vector
principal, y la forma predominante Se pueden
de diseminación es el contacto transmitir
directo de una persona con otra. mediante dos
mecanismos: Con las gotas
Estos virus sin envoltura son aerosolizadas
extraordinariamente estables y
pueden sobrevivir sobre los objetos
durante muchas horas. A través de los
fomites (manos u
objetos)
contaminados
inanimados
Rinovirus EPIDEMIOLOGÍA

Producen un cuadro clínico solamente en la mitad de los

individuos infectados.
Los individuos asintomáticos también son capaces de
diseminar el virus, aunque lo produzcan en una menor
cantidad.
Los «resfriados» por rinovirus afectan más a menudo a
personas que viven en climas templados con mayor
frecuencia al principio del otoño y final de la primavera.
Estos períodos de incidencia máxima pueden ser el reflejo
de ciertos patrones sociales (p. ej., vuelta al colegio y a la
guardería) en mayor medida que a modificaciones sufridas
por las cepas víricas.
Enfermedades clínicas
Las tasas de infección alcanzan su valor máximo en lactantes y
niños. Los niños menores de dos años «comparten» sus resfriados
con la familia.
Aproximadamente en el 50% de los miembros de la familia se
producen infecciones secundarias, especialmente en los demás
niños.

Los síntomas son La infección de las vías

indistinguibles de los respiratorias superiores
Dolor de faringe,
provocados por otros suele debutar con cefalea, malestar, fiebre
virus patógenos estornudos seguidos de y rigidez.
respiratorios rinorrea (catarro nasal), la Punto crítico: 3-4 días,
(Enterovirus, cual aumenta y se pudiendo persistir 7, 10
paramixovirus, acompaña de síntomas de
obstrucción nasal. días o más.
coronavirus)
 Detección
directa del ácido
nucleíco

El síndrome clínico del Aislamiento

(cultivo celular,
resfriado común no requiere Serología
cultivo de
órganos)
generalmente de un
diagnóstico de laboratorio.

Identificación
Tipificación (estabilidad pH ácido,
(serotipos,
genotipos) sensibilidad a
temperatura, PCR)

Tratamiento sintomático.
El rinovirus no es un buen candidato para un
programa de vacunación.
La mejor forma de prevenir el contagio de los virus
es lavarse las manos y desinfectar los objetos
contaminados.
Se ha intentado impregnar pañuelos faciales con
productos antivíricos.
Coronavirus
 Familia Alphacoronavirus
Coronaviridae Betacoronavirus
Gammacoronavirus

Reciben su nombre del aspecto que presentan sus

viriones, semejante a una corona solar
(proyecciones de superficie) cuando se observa al
microscopio electrónico.

Son la segunda causa más

Síndrome respiratorio agudo grave frecuente del resfriado común
(SARS) (después de rinovirus).
Inició en 2002 en el sur de China, se
extendió a Hong Kong y al resto del
mundo  CoV-SARS
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg
Microbiología Médica 26ª edición, 2014.
Proteína de
Nucleocápside
 A diferencia de la mayoría de los virus con cubierta,
la “corona” formada por las glicoproteínas E2 le
permite soportar las condiciones del tubo digestivo
y diseminarse por vía fecal-oral.

La glucoproteína E2 es clave para la adhesión vírica y fusión de la membrana

y constituye el objetivo de los anticuerpos neutralizantes.
El gran genoma de ARN de cadena positiva se asocia a la proteína N para
formar una nucleocápside helicoidal.
La síntesis proteica se produce en dos fases. El genoma se traduce para
producir una poliproteína que se hidroliza y origina una polimerasa de ARN
dependiente de ARN.

La polimerasa genera un molde de ARN de cadena negativa.

La polimerasa utiliza este molde para replicar nuevos genomas y
producir entre 5 y 7 moléculas individuales de ARNm que codifican
cada una de las proteínas virales.
La fabricación de estas moléculas individuales
favorece la recombinación entre los genomas
virales y, en consecuencia, la diversidad
genética.

Los Coronavirus muestran una gran frecuencia

de mutación durante cada ronda de
replicación.

Esta recombinación frecuente durante la replicación es

infrecuente para un virus de ARN con un genoma no
segmentado y puede contribuir a la evolución de nuevas
cepas de virus.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg
Microbiología Médica 26ª edición, 2014.
La infección permanece localizada en las vías
respiratorias superiores debido a que la
temperatura óptima para la proliferación vírica
es de 33°C a 35°C.

Transmisión: a través de gotas aerosolizadas

y en gotas de mayor tamaño (estornudo) y por
vía oro-fecal.

La mayoría de los coronavirus humanos

provocan una infección de las vías respiratorias
superiores semejante a los resfriados
producidos por los rinovirus, con un período de
incubación más prolongado (media 3 días).
 La infección puede reagudizar un trastorno
pulmonar crónico preexistente (asma,
bronquitis) y en raras ocasiones puede originar
una neumonía.

Las infecciones afectan principalmente a

lactantes y niños.
La enfermedad aparece esporádicamente o en
brotes durante invierno y primavera.

Los coronavirus provocan entre un 10 y 15%

de las infecciones de las vías respiratorias
superiores y las neumonías en el ser humano.
 DIARREA
Se suelen producir reinfecciones a pesar de la
presencia en suero de anticuerpos frente a GASTROENTERITIS
coronavirus. ENTEROCOLITIS NECROSANTE

SARS Forma de neumonía atípica caracterizada por

fiebre elevada (> 38°C), escalofríos, rigidez,
cefaleas, mareos, malestar general, mialgias,
tos o dificultades respiratorias y antecedentes
de exposición a una persona o lugar asociado a
este síndrome a lo largo de los 10 días
anteriores.
 Diarrea  20% de los pacientes.
Mortalidad  10%
Transmisión  gotas respiratorias. Sin embargo el virus
también se encuentra en el sudor, la orina y las heces.

El brote de SARS se inició en la provincia de Guangdong del sudeste de

China en noviembre de 2002, se extendió a Hong Kong a través de un
médico que había colaborado en la epidemia inicial  Vietnam, Toronto
(Canadá).

Aparentemente el virus pasó al ser humano desde

un animal (paguma, perro mapache y tejón chino)
criado como alimento.
8000 sujetos infectados
784 muertes
Pérdidas de cientos de millones de dólares por
restricciones de viajes y otros negocios.
Habitualmente no se efectúan pruebas de
laboratorio para diagnosticar las infecciones por
coronavirus, con excepción del CoV-SARS.

•Microscopía electrónica
DETECCIÓN DIRECTA •Detección de antígenos
•Detección de ácido nucleíco

• Crecimiento fastidioso in vitro

• Los métodos basados en cultivos
AISLAMIENTO no se utilizan de rutina para el
diagnóstico
• Nivel 3 de seguridad biológica

•No permite hacer el diagnóstico primario de infección

SEROLOGÍA •Sólo para estudios epidemiológicos, Dx retrospectivo y
confirmación de casos
 El control de la transmisión respiratoria es
difícil.

Cribado de fiebre
Cuarentena de los en los viajeros
RESTRINGIR LA
sujetos procedentes de
DISEMINACIÓN
infectados por el una región
DEL VIRUS afectada por un
CoV-SARS
brote

NO SE DISPONE DE NINGUNA VACUNA NI TRATAMIENTO

Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 96
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 87