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FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA (US)

TEMA 8 - NEUROTRANSMISORES

VÁZQUEZ MARRUFO, MANUEL 10-11

Tema 8 – Neurotransmisores
Se conocen más de 100 sustancias que podrían ser neurotransmisores. Estas sustancias deben cumplir cuatro
condiciones para ser neurotransmisores:
1. Que la sustancia esté presente en un terminal nervioso y que sea sintetizada por la neurona.
2. Que la sustancia sea liberada desde el terminal nervioso bajo el efecto de la despolarización de la membrana
o de otra estimulación que sea apropiada para la célula.
3. Que la sustancia candidata imite, en condiciones experimentales, exactamente los efectos de las sustancias
que son liberadas naturalmente sobre las membranas postsinápticas. Por ejemplo, si la sustancia candidata
es probada en preparaciones fisiológicas, el potencial que se genere en la membrana postsináptica, ha de
ser el mismo que produce la sustancia de manera natural).
4. Que la acción de la sustancia candidata sobre la neurona postsináptica debe poder evitarse mediante
sustancias inhibidoras o antagonistas que bloqueen la respuesta natural de esa neurona al neurotransmisor.
Existen excepciones: los neuropéptidos no tienen antagonistas.
Existen cuatro grandes clases de neurotransmisores que difieren entre sí por sus propiedades químicas y sus
efectos: son la acetilcolina, las aminas biógenas, los aminoácidos transmisores y los neuropéptidos.
Agonista: sustancias que se unen a los receptores imitando la acción del neurotransmisor
Antagonista: sustancia que, al unirse a receptores específicos, impiden la unión del neurotransmisor y por tanto el
efecto que produce.
Neuromodulador: Cualquier neurotransmisor que estimule receptores metabotrópicos debe ser considerado un
neuromodulador. La neuromodulación es un proceso de ampliación de señales. Una molécula de neuromodulador,
activa entre 10 y 20 proteínas G, y a su vez, los segundos mensajeros puede, producir múltiples cambios posteriores.
El efecto es más lento que el de los neurotransmisores: neuromoduladores: manifestaciones en segundos y duración
en minutos, neurotransmisores: de 0.5 a 1 ms y duración entre 10 y 100ms.

Vesículas
Neurotransmisores: vesícula pequeña (50nm). Parte central muy marcada al microscopio.
Neuromodulador: vesícula esférica y grande: 120nm de diámetro.
En un terminal puede haber coexistencia de dos neurotransmisores: uno actuando como neurotransmisor y otro
actuando como neuromodulador.

Clases de neurotransmisores:
ACETILCOLINA
Es el primer neurotransmisor identificado. Se encuentra tanto en el SNC como en el SNP, es el neurotransmisor de
la unión neuromuscular, de las sinapsis que se establecen en los ganglios del SN autónomo, tanto del SN simpático
como del parasimpático sinapsis con sus células diana. Se sintetiza en mayor cantidad en los núcleos septales y los
núcleos basales de Meynert, desde donde envían proyecciones a todo el encéfalo. Habitualmente es un excitador,
pero también puede ser un inhibidor

Receptores colinérgicos:
- Nicotínicos nicotina de la planta del tabaco.
- Ionotrópicos 5 subunidades alfa, beta, gamma y delta
- Muscarínicos muscarina de la amatita muscaria (metabotrópico)

Sustancias que le afectan:

Antagonistas: - Toxina botulítica : impide la liberación.
(inhibidores) - Hemicolinio : impide la recaptación de la colina
Atropina: antagonista del receptor muscarínico
Curare: antagonista del receptor nicotínico
Agonistas: Veneno de la viuda negra: produce liberación
(estimuladores) Nicotina: Agonista en el receptor.
Muscarina: Agonista del receptor
Neostigmina: Inhibe a la AChe

Lugares donde se presenta:

Tálamo núcleo pedunculopontino del TE y núcleo del tegmento dorsolateral TE, bulbo olfatorio y colículo
superior.
Corteza cerebral y amígdala núcleo basal de Meynert
Septum medial hipocampo

Funciones:
- El descenso de neuronas colinérgicas en el núcleo basal de Meynert, está relacionado con la aparición del
Alzheimer
- Sueño paradójico: (los agonistas lo inducen). Reducir el sueño REM mejora la depresión
- Mediador neuroendocrino: Liberador de oxitocina y vasopresina.
- Ejecución motora : placa motora
- Neuronas del SN vegetativo: simpáticas y parasimpáticas.

AMINAS BIOGENAS
Constituidas por la serotonina y las catecolaminas, en las que se incluyen la dopamina, la noradrenalina y la
adrenalina.
Las aminas biógenas desempeñan importantes funciones en la regulación de los estados afectivos y de la actividad
mental.
La dopamina: tiene cinco tipos de receptores metabotrópicos: D1, D2, D3, D4 y D5. La dopamina se produce
principalmente en el área tegmental ventral y en la sustancia negra (nigro estriada, mesolímbica y mesocortical). Se
proyecta al encéfalo anterior y otras partes del sistema nervioso central.
Sustancias que le afectan:
o Agonistas: L-Dopa: percusor
Pargilina: inhibe a la MAO (mono amino oxidasa)
Deprenilo: Inhibe a la MAO
Cocaína, metilfenidato, anfetaminas: impiden la recaptación
La Apomorfina puede ser tanto agonista como antagonista (receptor)
o Antagonistas: AMPT: inhibidor de la tirosina hidroxilasa
Clozapina: Bloquea al receptor D4
Clopormacina: Bloquea al receptor D2
Haloperidol: Bloqueo de receptores
Espiroperidol: Bloqueo de receptores
Alteraciones de la dopamina: drogas de abuso y antipsicóticos, que afectan a las vías dopaminérgicas.
Trastorno de la enfermedad de Parkinson. Esquizofrenia.
Lugares donde se presenta: Estriado dorsal, núcleo accumbens, sustancia negra, area tegmental ventral, corteza
frontal, hipocampo y cerebelo.

Aminas biógenas. Noradrenalina: Se sintetiza principalmente en el locus ceruleus. Se proyecta a

gran parte del encéfalo. Sus receptores son alfa 1, alfa 2, beta 1, beta 2 y beta 3. Entre sus funciones se encuentran
la de sistema activador ascendente (nos espabila por las mañanas), neuronas postganglionares simpáticas. Algunos
antidepresivos actúan sobre esta vía.
Sustancias que le afectan:
Agonistas: Moclomebida: bloqueo de la MAO
Clonidina alfa 2: estimula el receptor alfa 2
Antagonista: ácido fusárico: impide la síntesis

Funciones de la Noradrenalina: aprendizaje y memoria (neuromodulador). Control alimentario (nos induce a

comer). Núcleo paraventricular del tálamo.
Vigilia – Sueño activador
Respuesta al estrés Activador
Depresión : descenso de noradrenalina

Aminas biógenas: INDOLAMINA SEROTONINA (5-HidroxiTreptamina) Se sintetiza

principalmente en los núcleos del rafe del tronco del encéfalo (TE), desde donde se envían proyecciones que se
distribuyen por diversas regiones del SN central y ME.
Tipos de receptores: desde 5HT1 hasta 5HT7, la mayoría metabotrópicos, excepto el 5HT3 que es
ionotrópico
Sustancias que le afectan:
Agonistas: Fluoxetina: impide la recaptación
Flenfluramina: Libera la serotonina e impide la recaptación
LSD: estimula los 5HT2a
MDMA: Estimula a la Noradrenalina (excitación) y la serotonina (alucinógeno)
Imiprammina: Impide la recaptación

Antagonistas: PCPA: impide la síntesis

Alteraciones: conducta alimenticia: alto 5HT -> bajo apetito
Sueño: Niveles altos -> vigilia
Depresión
Agresividad Niveles bajos
Ansiedad

Lugares donde se presentan:

Corteza entorrinal, hipotálamo, médula espinal, sustancia negra, globo pálido, colículo superior, rafe, estriado,
amígdala, corteza, hipocampo, cerebelo, bulbo olfatorio, Telencéfalo, área postrema, núcleo del tracto solitario,
tálamo, núcleo accumbens, plexos coroideos, etc…

Aminoácidos Transmisores
Son los principales neurotransmisores excitadores e inhibidores del SNC. Estos neurotransmisores participan en la
mayoría de la sinapsis del SN a través de receptores Ionotrópicos. Entre los aminoácidos excitadores se encuentran
el glutamato y el aspartato, mientras que entre los inhibidores se encuentran el GABA y la glicina. Los aminoácidos
transmisores se sintetizan a través del glutamato.
El glutamato, el aspartato y la glicina participan en numerosas funciones celulares además de ser neurotransmisores.
Solamente el aminoácido GABA es exclusivamente neurotransmisor.
Los receptores del glutamato son el AMPA, el NMDA y el Kainato. El NMDA tiene una gran importancia en los
procesos de memoria.
Sustancias que afectan al glutamato:

Agonistas: MNDA, AMPA y Kainato -> unión a los receptores

Antagonistas: AP5 -> bloquea la unión del glutamato con el NMDA
Fenciclidina PCP -> Bloquea el paso de calcio

Sustancias que afectan al GABA:

Agonistas: Muscimol: estimula al GABA A
BenzoDiacepinas : Diacepam (valium)
Barbitúricos: Unión al receptor
Antagonistas: Aliglicina: impide la síntesis
Bicuculina: Bloquea al GABA A
Picroxotina: Inhibe al receptor GABA A

Receptores: Gaba a: Ionotrópicos

Gaba B: Metabotrópicos

Sustancias que afectan a la glicina, que inhibe la contracción muscular continuada.

Antagonista: Toxina tetánica
Antagonista: Estricnina. Impide la liberación.

Neuropéptidos:
Se conocen al menos 50 tipos de neuropéptidos diferentes. Su tamaño molecular es variable y están formados por
cadenas de aminoácidos, cuya composición oscila entre 3 y 40 aminoácidos. Tienen funciones muy variadas :
participan en la regulación de la ingesta de comida y bebida, en el comportamiento sexual, en procesos de
aprendizaje y memoria, en las respuestas del organismo a situaciones estresantes y en el control del dolor. Un grupo
muy importante de neuropéptidos, está constituido por hormonas del sistema endocrino. Muchos neuropéptidos
coexisten en la misma neurona con otros neurotransmisores. El grado de liberalización puede variar entre ellos y a lo
largo de las diferentes neuronas que poseen esta coliberación. Parece que los efectos de los receptores son siempre
metabotrópicos.

Péptidos opiáceos:
Beta-endorfina y metencefalina. Receptores mu
Leu encefalina. Receptores delta
Dinorfina. Receptores kappa
Efecto general: analgesia. Acción inhibitoria.
Sustancia que le afecta: La naxolona (antagonista). Bloqueo del receptor.
Controlan la entrada de información dolorosa mediada por la sustancia P y el glutamato

Sustancia P: Localizada en el neostriado y la sustancia negra (circuitos motores)

Nocicepción, localizada en los ganglios de la raíz dorsal. Coliberado con el glutamato.
Receptores NK1, NK2 y NK3
Colestoquinina: Liberación desde el nervio vago en el núcleo del tracto solitario (receptores CCKa)
SNC mediación en la señal de saciedad