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Sistema Inmune
La medula ósea es uno de los órganos linfoides centrales donde se produce la generación de las
células del sistema inmune y además la maduración, las células del sistema inmune salen maduras
hacia los órganos linfoides periféricos, que son por ejemplo los ganglios, el bazo, las placas de peyer,
las amígdalas faríngeas, etc. Y además hay una red de vasos linfáticos que van intercomunicando
estos sistemas, el sistema inmunológico corresponde a esto.

La inmunidad es lo que nos otorga el sistema inmune la idea es que no de protección contra
enfermedades infecciosas, (ese es el concepto antiguo que se tenia de inmunidad) pero el sistema
inmune es mucho mas que eso porque aparte de darnos la inmunidad que eso corresponde a su
función fisiológica nos da además protección contra sustancias no infecciosas, escapando un poco
de la definición mas clásica del sistema inmune, como efecto colateral podemos tener varios tejidos
propios afectados. Esto obviamente no es una función fisiológica, si no que es una consecuencia de
la inmunidad, por ejemplo la reacción inflamatoria es la reacción mas clásica de la inmunidad innata,
cuando un tejido esta crónicamente inflamado obviamente podremos tener problemas, por
ejemplo: lupus, artritis reumatoidea, asma bronquial, y esa inflamación crónica mas que ser
beneficiosas puede ser dañina. Entones hay que comprender a la inmunidad como un sistema que
esta orientado a defendernos pero que también puede tener una función aparte de lo fisiológico,
algo patológico que es el daño a nuestros propios tejidos.

En la interacción entre el hospedador (nosotros) y los patógenos, el hospedador es mucho menos

adaptable a pesar de que seamos un organismo mucho mas avanzado no podemos cambiar
nuestros antigenos de una manera tan fácil eso requiere evolución de muchos años mas, en cambio
una bacteria si uno le pone un antibiótico y no cumple bien el tratamiento, esta se hace resistente
en cambio nosotros no somos asi. Dentro de estas conductas adaptativas existe algo que se llama
escape inmunológico, donde la bacteria desarrolla mecanismos que le permiten evadir las
reacciones del sistema inmune. Tenemos esta interacción que se esta dando todo el tiempo, porque
no vivimos en un ambiente estéril vivimos rodeados de “bichos”, donde el sistema inmune debería
ganar esta batalla, el patógeno se destruye, se neutraliza gracias al sistema inmunológico que
desarrolla algo que se llama plasticidad, la plasticidad es la capacidad de adaptar sus mecanismos
de acción de acuerdo al patógeno que este presente, por ejemplo los anticuerpos tiene una acción
básicamente extracelular porque son proteínas que es complicado que se metan a la célula, por
ejemplo ¿un anticuerpo va a ser útil para un virus? Solo cuando sea un virión, que se moviliza de
una célula a otra para infectar, porque va a ser muy difícil que pueda entrar a la célula. Por lo tanto
un anticuerpo que es un mecanismo extracelular va a ser mas útil para bacterias, y otros organismos
extracelulares. En cambio las células líticas, que destruyen la célula va a ser mas útiles en infecciones
intracelulares ya que destruyen el reservorio. Por lo tanto la plasticidad permite al sistema
inmunológico adaptarse a lo que se necesita. Dependerá de como actúa el sistema inmunológico de
tres cosas:

1. Tipo de agente infeccioso (ejemplificado anteriormente)

2. Puerta de entrada (No es lo mismo el sistema inmunológico sistémico, a la inmunidad de las
mucosas)
3. Distribución (infección sistémica en comparación a un órgano)

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Y el efecto de daño colateral como lo es hacia la flora, la idea del sistema inmune es evitar esto, pero
a veces esto no es evitable depende del tipo de reacción, de la duración, de la intensidad. Como en
el síndrome del shock toxico, cuando se infecta con un estafilococo aureus, donde la citoquina TNF
α, se dispara y muchas de las cosas que uno aprecia en este síndrome es producto de lo elevado de
las citoquinas por lo que este daño colateral es importante.

Vamos a definir inmunidad como una reacción en circunstancias extrañas que incluyendo
microorganismo y macromoléculas, que es independiente de la consecuencia fisiológica o
patológica, es decir que cuando tenemos una reacción patológica también es inmunológica. Y su
finalidad es la eliminación de los antígenos (no esta ocupada bien la palabra porque al referirnos a
antígenos solo hablamos de las moléculas que son reconocidas por linfocitos T o B) y respetando
idealmente a las estructuras propias. Y para esto tenemos 3 niveles de defensa (Algunos libros 2
sistema inmune innato y adaptativo) pero últimamente se ha agregado las barreras fisiológicas y
anatómicas que son la piel, moléculas que están dentro del sistema digestivo que tienen función
casi “antibiótica” (en libros se les incluye en el sistema inmune innato), la división es para su
compresión porque funcionan integralmente. Lo dividiremos en:

1. Barreras: Donde está el clearence mucociliar, el pH acido del estómago, lisozimas en

lágrimas y saliva, y la piel
2. Inmunidad innata: Es la primera que actúa y esta siempre activa, es muy rápida en actuar a
la llegada del “bicho”. Solo actúa ante sustancias infecciosas, es decir microorganismos,
tiene una memoria relacionada con la experiencia que ha tenido el sistema inmune
anteriormente y se llama memoria entrenada. Es poco especifica
3. Inmunidad adaptativa: Capacidad de adaptación al microorganismo pero que hay que
inducir, esto se demora 1 semana o 10 días, para mientras se controla con la inmunidad
innata. Actúa ante sustancia infecciosas y no infecciosas. Es especifico y posee memoria. La
especificad no es tan buena en algunos casos, porque si llega un microorganismo muy
parecido a un anterior, no lo reconoce. La memoria inmunológica es una capacidad de
recordar, mejorando su capacidad de responder ante este problema. Las vacunas ocupan
esta memoria inmunológica, estimulando una respuesta inmune lo más parecida a la real,
para que la persona después no se enferme

Recordar que esto funciona integralmente, las divisiones son solo para el estudio, se entrecruzan
los mecanismos y las moléculas efectores, por ejemplo.

1. Inmunidad activa: Sistema inmune de una persona responde ante un agente, se activa la
inmunidad adaptativa se desarrolla memoria y cuando nosotros hacemos un desafío
inmunológico, que es poner el mismo agente, el huésped no se infecta o es muy leve. Siendo
una respuesta inmunológica muy específica, si se hubiera agregado otro agente el huésped
la memoria no hubiera existido. Siempre que hay activación de la inmunidad adaptativa,
alguno de los efectores se va del camino de los efectores hacia el de la memoria.

2. Inmunidad pasiva: Un huésped que no se infectado, se le inyecta anticuerpos y linfocitos de

otro que es inmune, y le genero protección, pero no se activa el sistema inmune del ratón
huésped, si no que se le traspaso. Esto tiene una duración dependiendo de la vida media de

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lo que inyecte por ejemplo la IgG tiene una vida media aproximadamente de 28 días, si lo
expongo al agente, no habrá enfermedad, pero si espero un par de meses si habrá, ya que
la inmunidad fue “prestada” y desaparece cuando se cumple esta vida media de lo que se
inyecto del huésped inmune. La respuesta es específica, pero no tiene memoria.

Por ejemplo, si lo muerde un murciélago evidentemente rabioso, se le pone la antirrábica, pero el

sistema inmune adaptativo demora mucho en activarse, ya que debe desarrollar sus mecanismos
efectores, generar memora. Por lo que se pone un suero hiperinmune, que son anticuerpos de un
huésped inmune, para que se desarrolle respuesta inmune rápida mientras se genera la respuesta
adaptativa.

Hay vacunas de virus vivos que se les elimino la parte patógena e imitan de mejor manera la
infección real, pero tienen muchos efectos adversos, hay vacunas inactivadas que son de “bicho”
muerto, donde están las completas que pueden ser reactogenicas teniendo reacciones adversas
importantes, y las Split que son trozos proteicos. Siendo su finalidad tener efecto a largo plazo, las
mejores son las de virus vivos. Hay vacunas que duran 1 año como la de la influenza, es por dos
razones, ya que, no estimula la memoria inmunológica y el virus de la influenza cambia todos los
años (sus antígenos). Hay un numero acotado de las cepas que pueden infectar al ser humano, se
clasifican por dos proteínas dándoles el nombre de H#N#, van variando las cepas que pueden ser
cambios sutiles donde el sistema inmune algo puede hacer, pero hay cambios radicales como fue
en el caso de la H1N1 donde nadie tiene memoria, y todos nos enfermamos.

La guagua es un injerto extraño, es mitad extraño ya que una mitad es del papa, y para la guagua
hay una cierta cantidad de antígenos de la madre que son extraños, el sistema inmune en esta etapa
se enfoca en tolerar, ya que son los únicos antígenos a los que el sistema inmune de este individuo
esta expuesto. Al nacer, el tipo flora intestinal esta determinada por el parto que se tenga, la flora
intestinal optima se da en un parto por el canal vaginal, ya que esta en contacto con fluidos
intestinales de la mama, dándole una mejor flora bacteriana que uno que nace por cesárea, esto
determina en parte nuestra inmunidad. Tenemos en esta etapa la exposición a múltiples “bichos”,
(Ha habido muchas muertes por coqueluche en guaguas este año, y se debe a fallas en la prevención,
yo no puedo vacunar a la guagua hasta un par de meses, por lo que debo vacunar a o todo su
entorno), tenemos esta exposición a bichos buenos y malos, pero el sistema inmune es inmaduro.
Y el sistema inmune es mas sensible a algunos “bichos”, porque aun tiende a tolerar ya que
predomina un tipo de Linfocito T tipo TH2, el cual no genera una respuesta inflamatoria y además
tiende mas a tolerar (el de las alergias), es por esto por lo que los niños pequeños se enferman
mucho. Los IgG atraviesan la placenta, y dura unos 6 meses, el bebe cuando nace no es capaz de
producir sus anticuerpos. A través de la lactancia igual se traspasan IgA e IgG pero los mas
importantes fueron los que atravesaron la barrera placentaria, ya que defenderán al bebe. Un bebe
que tiene una deficiencia de anticuerpos se empieza a enfermar a partir de los 6 meses cuando se
acaban los IgG maternos. Debido a esta inmadurez del sistema inmune tenemos mayor mortalidad
a esta edad.

En el niño el sistema inmunológico va madurando debido a la exposición a patógenos (flora

intestinal por ejemplo), los IgG materna ya esta casi ausente. A medida que se expone a diversos

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agentes el sistema inmune va mejorando su memoria, y su performance de eliminar estos “bichos”

a medida que uno va creciendo, a esto ayuda las vacunas.

Con el paso de la edad ocurre el proceso conocido como inmunosenescencia, específicamente en el

adulto mayor. Obviamente puede aumentar la exposición a agentes, debido a la higiene, a los
adultos mayores que no son autovalentes, la respuesta inmune puede ser aberrante dado por la
edad u otros factores y los procesos inflamatorios son mas frecuentes al igual que los cánceres,
enfermedades cardiovasculares entre otros. Tenemos un desequilibrio entre la microbiota y el
hospedador, tenemos diarrea por c.difficile asociada a post tratamiento de antibióticos, no son
capaces de contener a ese bicho. Tienen menos autotolerancia, siendo mas prevalente los casos
donde se reacción ante nosotros mismos, cuando uno empieza a envejecer esta tolerancia
inmunológica se pierde y aparecen las enfermedades autoinmunes mas frecuentes. (excepto lupus
que afecta más a jóvenes y mujeres). Menos respuesta contra células cancerosas, menor memoria
inmunológica dando una peor efectividad de la vacunación.

Desafíos sistema inmune

El sistema inmune debe estar siempre vigilando, para responder a cualquier agente a los que se vea
expuesta en cualquier parte de nuestro organismo. Y eso es difícil porque las células de nuestro
sistema inmune tampoco están, tenemos linfocitos vírgenes que nunca han estado expuestos y
linfocitos efectores o de memoria que han estado expuesto. El problema es que nosotros tenemos
nuestra población de linfocitos, y tienen que reconocer entre 107y 109 antígenos distintos de nuestro
pool hay pocos que son específicos que específicos para un agente. Con estos pocos debemos
plantear un mecanismo que sea efectivo para tener una respuesta inmune, esto va a depender de
todo nuestro sistema inmune.

Sistema Inmune Innato

Es importante dar una respuesta ante cualquier agente, y veremos que en en todos los organismos
multicelulares están presentes procesos de inmunidad, primero dar una respuesta inicial ante
cualquier proceso infeccioso pudiendo eliminar la infección y no ser necesario que actué la
inmunidad adaptativa, también puede prevenir la infección, influye la naturaleza del agente que
tipos de inmunidad innata se active y esta en que tipo de inmunidad adaptativa se active, no es lo
mismo un parasito a un virus o una bacteria. El sistema inmune adaptativo se aprovecha del sistema
inmune innato ocupándolo como moléculas efectoras.

Los componentes del sistema inmune innato son

1. Proteínas: sistema complemento, la proteína c reactiva proteínas, colectinas (proteína

gestadora de manosa), péptido de tipo antimicrobiano (defensinas) y se activan cuando o
producen cuando hay infecciones.
2. Células de tipo hematopoyéticas: neutrófilos PMN, eosinófilos, monocitos macrófagos,
células Natural Killer, NKT, mastocitos, células dendríticas, células linfoides innatas. Atacan

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de forma inicial el agente infeccioso. Tienen un rol en la homeostasis, en la reparación de

tejidos, y en la reparación y formación de tejido linfoide.
3. Células no hematopoyéticas: epitelios, células estructurales de los tejidos. Cada tipo de
célula juega su papel

Monocitos, macrófagos, células Natural Killer, NTK: Producen citoquinas y participan en la

inflamación. (Natural Killer es lítica). Entonces lo que se obtiene con la acción de las células del
sistema inmune innato es la inflamación para contener la inflamación, el calor y el rubor se generan
por la vasodilatación generada por las citoquinas, esto para que las células del sistema inmune
lleguen rápido, y además promueven la regeneración.

En la inflamación lo primero que ocurre es el reclutamiento de linfocitos, las moléculas de adhesión

en el epitelio vascular llaman a estas células en circulación y ocurre el Rolling (selectinas no tan
potente en adhesión), y luego se fijan las integrinas que no permiten el Rolling, y por células que
están dentro del epitelio y por el aumento de la permeabilidad vascular, estas células son llamadas
produciendo una cascada de señalización por las quimiocinas por una atracción química hacia el
foco de infección, cuando aumenta la permeabilidad vascular también se extravasan proteínas, que
arrastran agua causan el edema. Las proteínas plasmáticas y las células se van activar para eliminar
el agente infeccioso, como efecto colateral no deseado tenemos daño difuso.

Reconocimiento inmune, es el como reconoce lo que se tiene que atacar y lo que no, tenemos que
ser tolerantes con nuestras propias células para que no aparezcan enfermedades autoinmunes que
están relacionadas con el sistema inmune adaptativos, pero hay otras relacionadas con el sistema
inmune innato son los síndromes inflamativos. Tenemos receptores que son comunes a grupos, que
tienen características comunes y estos receptores son capaces de reconocer. Esto a lo que se
adaptan los microorganismos, por ejemplo, hay algunos parásitos que se liberan de todos sus
antígenos cada cierto tiempo dificultando su aspecto inmunológico, por eso el sistema inmune
prefiere reconocer componentes esenciales del microorganismo, cosas que no pueda cambiar.

Hay tres vías de reconocimiento del sistema inmunes

1. Lo no propio, microbiano: Estructuras de los microorganismos a través de receptores de

reconocimiento de patrones (PRR), que reconocen los patrones moleculares asociados a
patógenos (PAMPs) por ejemplo del LPS, que reconoce como no propio.
2. Patrones moleculares asociados a daños: Moléculas producidas o secretadas durante la lisis
de la célula, proteínas de fase aguda, ATP y acido úrico.
3. Lo propio faltante: los virus esconde proteínas propias de la célula y el sistema inmune
reconoce que algo raro esta pasando.

La respuesta inmune innata ocurre con el reclutamiento en el sitio de acción, los cuales producen
citoquinas como son las quimioquinas, las quimioquinas atraen células al foco de infección y estas
reconocen microorganismo y puede haber procesos de fagocitos facilitado por procesos de
opsonización. Y se destruyen estas bacterias, para esto ocupamos algunos componentes de estas
células que son oxido nítrico, enzimas lisosomales, entre otros y esto funciona con la inmunidad
adaptativa integrado.

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Inmunidad entrenada, es la memoria de la inmunidad innata depende de algunas tipos de células:

NT, NTK, monocitos, posiblemente neutrófilos y células linfoides innatas, hay cambios en
epigenética, cambiando la fisiología celular de esa célula durando semanas o meses.

Las células dendríticas, que están en tejido linfoide, mucosas, piel, etc, son células presentadoras de
antígenos, ya que, el linfocito T no es capaz de reconocer un antígeno directamente, se las tienen
que presentar y esto lo hacen las CPA y las células dendríticas. Están captan al antígeno, maduran
perdiendo sus dendritas, procesan el antígeno y lo muestran en una molécula de superficie llamada
molécula de histocompatibilidad MHC o HLA, el linfocito de interactúa con la CPA, y pasa de ser
virgen (estaba en el ganglio) a ser un linfocito efector o de memoria. Las células dendríticas también
están involucradas en la generación de la tolerancia, regulan la acción de algunos linfocitos, y
además actúan en la tolerancia periférica. Se esta estudiando su uso en Cáncer, SIDA y
enfermedades autoinmunes.

Los neutrófilos predominan en la serie blanca al realizar un hemograma, son los primeros en llegar
al sitio de infección y fagocitan. Si hay evasión de los neutrófilos, se inhibe el reclutamiento del
neutrófilo, se inactiva el complemento, pueden sobrevivir dentro del macrófago y destrucción de
macrófagos.

Natural Killer o NK, son vigilantes que no necesitan mucho estímulo para matar, están en los tejidos
linfoides y no linfoides. Atacan cuando falta la MHC clase 1, algunos virus la esconden para evitar su
reconocimiento, ya que muestra antígenos intracelulares al linfocito T. Sirven para infección
intracelulares, atacan a las células tumorales y tienen un rol regulatorio. Esta involucrado en rechazo
de trasplantes.

Macrófagos están en casi todos los tejidos, son fagocitos, participan en la inflamación producen
citoquinas, participan en la inmunidad adaptativa tienen un nexo con linfocitos y con las NT que
permite que se activen. Participan en la homeostasis porque inhiben a las células dañadas, ayudan
en la remodelación de los tejidos y pueden tener un rol en los tumores. Tienen que ver con el shock
séptico por la inflamación, este shock es por una carga de GRAM – muy importante, las citoquinas
TNF α producen esta inflamación.

Sistema del Complemento, grupo de proteínas plasmáticas que son activadas por microorganismos
en cascada o secuencial teniendo como objetivo destruir el microorganismo, ayudan a la respuesta
inflamatoria. Es una cascada de 3 orígenes donde se amplifica la respuesta, se forman complejos de
proteasas. Tenemos tres vías de activación del complemento.

1. La vía clásica: Hay anticuerpos que son capaces de activar los primeros factores del
complemento.
2. La vía de las lectinas: Hay una proteína que se llama la MBL o MBP que es una manosa que
activa el complemento
3. La vía alterna: No hay participación de anticuerpos es directamente sobre los
microorganismos

Tenemos una fase inicial de activación del complemento, cuya finalidad es formar la C3 convertasa.
Para poder clivar C3, C3a participa en la inflamación y la C3b que es una opsonina se pega a los
organismos y favorece la fagocitosis. Las ultimas etapas se dedican a formar la convertasa de C5 y

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clivar C5, C5a anafilotoxina y, C5b se va a unir con C6 y C9. La falta de C9 va a tener mas probabilidad
de meningitis por meningococo y gonorrea.

La vía clásica, hay anticuerpos que se unen a antígenos bacterianos, viene el C1q que esta
combinado con el C1r y C1s interaccionando, luego llega C4 que se une a lo que queda de C1,
clivandose a este junto con el C4b, se cliva el C2b formando el complejo que se convierte en C3
convertasa (C4b + C2b), la cual activa C3 va liberar a la anafilotoxina y va quedar a pegado a C3b,
C4b, C2a y C3b es C5 convertasa permitiendo la producción de C5 con anafilotoxina y C5b

La vía alterna, la convertasa C3 no es C4b C2a, es C3b FDB, se forma de manera diferente por que el
mecanismo de activación diferente, no tenemos anticuerpos, sino que hay un marcapasos de C3
que se va clivando periódicamente, permitiendo que cuando llegue un microorganismo se active
todo el resto. C5 convertasa también es diferente, pero se llega a lo mismo.

La vía de las lectinas es una variante de la clásica, no tiene necesidad de anticuerpo, pero en el fondo
la interacción entre la lectina con la manosa la C3 convertasa es una unión de C4b C2a, al igual que
en la clásica.

El rol de esto es generar una respuesta inflamatoria que es local y precoz en muchos casos permite
destruir al microorganismo por los leucocitos que se activan en general debería haber poco daño
tisular colateral y es normal, pueden haber cambios sistémicos que van aumentar la capacidad del
sistema inmune para liberar a la infección debido al efecto endocrino de las citoquinas, esta es la
respuesta de fase aguda.

Otro rol que cumple es estimular la respuesta inmune adaptativa, mandándole señales al linfocito
que prolifera, permitiendo que genere una respuesta protectora. Cuando hay colonización de
tejidos no se activa inmunidad innata, y por lo tanto no se activa la inmunidad adaptativa, como es
el caso del sistema digestivo es este el caso de los parásitos. Las segundas señales que van aumentar
la potencia de la respuesta inmune adaptativa que son por ejemplo productos que se generan
durante las infecciones.

La inmunidad adaptativa tiene una parte celular y una parte humoral, y el tipo de inmunidad innata
que se activa va a determinar en parte si yo activo la inmunidad celular o humoral.

En la enfermedad tiene rol al reconocer moléculas propias teniendo como resultado síndromes
inflamatorios, y cuando no somos capaces de reconocer infecciones por alteraciones en los
receptores de inmunidad innata provocando inflamación crónica. Son dianas farmacológicas para
evitar la inflamación.

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Sistema Inmune Adaptativo

La inmunidad adaptativa es estimulada por la inmunidad innata, es muy especifica y tiene esta
capacidad de recordar. Se compone de Linfocitos y sus productos, además células colaboradoras
tenemos a las células presentadoras de antígenos que van a mostrarles los antígenos a los linfocitos
T, y células efectoras que pueden componentes de inmunidad innata (NK, macrófagos, etc.).

Tenemos dos tipos de inmunidad adaptativa:

1. Inmunidad humoral: es mediada básicamente por anticuerpos, por lo que tiene

participación de ¡linfocitos B que son la única célula productora de anticuerpos! Su rol es
suprimir a microorganismos extracelular y toxinas.
2. Inmunidad celular: encargada principalmente de linfocitos T, nos defiende de infecciones
intracelulares que son inaccesibles por los anticuerpos.

Linfocitos son células que tiene receptor antigénico, una molécula de superficie muy capaz de
reconocer un antígeno de manera muy específica. Cada linfocito tiene un solo tipo de receptor
antigénico, un epítopo. Tenemos un repertorio de linfocitario es decir tenemos mas o menos la
misma cantidad de receptores antigénicos que antígenos. 107-109 células aproximadamente clones
derivadas de un solo precursor con un solo receptor antigénico. Los clones de linfocitos están listos
desde hace mucho tiempo, no es que se adapte al antígeno, si no que un antígeno calza con un
receptor se activa el clon. Una célula precursora de la medula no es capaz de hacer nada. Durante
el proceso de paso de medula ósea a timo se pierde una gran parte de linfocitos T aproximadamente
un 50%. Las células maduras salen a la periferia. Se eliminan las células autoreactivas, que podían
reconocer a estructuras propias a través de procesos, en la tolerancia central. El evento central de
la maduración es la expresión del receptor antigénico, esto le da la capacidad de reconocer al
antígeno, y además sirve para reconocer los linfocitos autoreactivas. (proceso de selección).

Las etapas se resumen en: recombinación somática para la especificidad de los TCR, proliferación
de las células, selección eliminando los autoreactivos y los que son incapaces de reconocer, y
expresión del fenotipo maduro, con las moléculas de superficies y su capacidad funcional.

El timo es el sitio principal de maduración de linfocitos T, por que se generan en la medula ósea del
adulto. Los timocitos llegan al timo y van avanzando desde la corteza hasta la medula del timo donde
ya serán células maduras y saldrán a la periferia. Un linfocito T maduro se puede dividir en CD4+ y
CD8+.

La selección del repertorio linfocitario se compone de dos procesos la selección positiva y selección
negativa, y su objetivo es tener una población de linfocitos que sea útil y no peligrosa. La selección
positiva va en seleccionar aquellos linfocitos que sean capaces de reconocer un antígeno y los salva
de la apoptosis, previo a la maduración el linfocito tiene CD8+ y CD4+, uno de estos dos tiene que
desaparecer. La capacidad de ocupar de forma útil el receptor linfocitario, pero estos solo reconocen
antígenos presentados por una CPA que al captar un antígeno los “desmenuza” en pequeños
péptido y lo presenta en una molécula de superficie que puede MHC 1 o MHC 2, la diferencia va a

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ser dependiendo de donde provenga el antígeno los de MHC 1 provienen de un antígeno que se
esta degradando en el citosol cualquier cosa intracelular, el MHC 2 son por ejemplo péptidos
derivados de la fagocitosis es decir que son de origen extracelular. Dependiendo del MHC se elige
el CD8 o CD4. La selección negativa elimina los que son reactivos para nuestro propio organismo,
con una respuesta muy potente ante los antígenos llevándolo a la apoptosis. El repertorio
restringido por la MHC pero tolerante al pasar por la selección positiva y la negativa. La selección
negativa es esta tolerancia central. Los MHC son propios de cada persona, es en ellos que se busca
compatibilidad para los trasplantes entre los mismos HLA, MHC es genérico para cualquier especie,
HLA es especifico de humanos.

En el linfocito B el proceso es similar pero los linfocitos B maduros tienen dos receptores de
membrana los BCR son anticuerpos no solubles. Hay 5 tipos de anticuerpos:

• IgG
• IgA
• IgM
• IgE
• IgD: receptor Linfocito B

Selección positiva y negativa, pero hay una segunda oportunidad para aquellos que no pasan la
selección negativa ya que generan un proceso de recombinación del receptor, esta es la edición de
receptor que puede permitir que pase la selección negativa. La competencia funcional que se
adquiere es al final del proceso de maduración.

El proceso de activación necesito 2 señales, primero que se permita el reconocimiento por parte del
linfocito T del MHC de la CPA y además tiene que existir a moléculas coestimuladoras, o citoquinas
que se presenten durante esta interacción algo que le diga al linfocito T que hay que activarse, esto
se debe a que esto lo diferencia del reconocimiento de algo normal, ya que las coestimuladoras o
citoquinas son propias de una respuesta celular innata activada. Se deben cumplir estas dos
condiciones para activar la inmunidad adaptativa. Los linfocitos T vírgenes son los más difíciles de
activar porque son los que van a activar todo el sistema, en la periferia los linfocitos efectores son
más fáciles de activar. Al activarse un linfocito en el ganglio produce IL-2 a través de su CD (4 o 8) la
cual lo estimula a el a proliferar, luego de eso se estimula la parte efectora diferenciándose (es más
grande) para eliminar al patógeno saliendo por el vaso eferente para cumplir su función en el foco
activando el macrófago, mastocito, etc. Dependiendo de lo que sea necesario y esto lo hace a través
de los CD (4 o 8). (MHC 1 a CD8+, MHC 2 a CD4+) no se sabe si cuando se termina la lisis del patógeno
o cuando se dirigen al foco del patógeno se van células a provocar memoria, pero no se sabe a
ciencia cierta. El linfocito T efector se va a donde quiere, pero el linfocito T virgen esta en el ganglio
debido a sus moléculas de adhesión que lo mantienen ahí, que son eliminadas cuando se ve activado
y es atraído por las quimiocinas. El linfocito T virgen es activado por una célula dendrítica, mientras
que el linfocito T efector es menor exquisito y puede ser activado por linfocitos B, macrófagos o por
otras células presentadoras. La producción de citoquinas por parte del linfocito ayuda a la misma
inmunidad.

En condiciones del ambiente, tenemos dos poblaciones de linfocitos T CD4+ que es la TH1
proinflamatoria (macrófagos y PMN) y la TH2 que no es que sea antiinflamatoria si no que produce

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P á g i n a | 10 Jueves 23 de Noviembre 2017

un tipo de inflamación diferente, una inflamación liderada por el mastocito y el eosinófilo (tenias)
se generan por inflamaciones no tan potentes (es el de la alergia), entonces linfocitos efectores que
quedan después mueren, solo quedan los de memoria.

Aunque la mayoría de los linfocitos B que secretan anticuerpos se convierten en plasmocitos, es

clasificarlos no por su histología si no por su función a todos los que produzcan anticuerpos. La
respuesta humoral se inicia en los órganos linfoides periféricos (IgG) y los tejidos linfoides mucosos
(IgA). El linfocito B no es como el T que viaja hacia donde esta el problema, se queda en el órgano
linfoide donde genera el anticuerpo. Hay dos tipos de respuestas de anticuerpos esta la T
dependiente y la T independiente, la T dependiente es cuando el antígeno es proteico y necesita la
ayuda del linfocito T CD4 Helper, la respuesta del T independiente es cuando el antígeno polivalente
que tenga más de un epítopo (sectores de posible reconocimiento, el punto de reconocimiento se
llama paratopo), cuando se ocupan estos receptores ahí se activa. Los linfocitos B vírgenes que se
encuentran en los tejidos linfoides periféricos o en unas estructuras que se llaman folículos. El
linfocito B funciona como CPA con MHC 2 al linfocito T CD4 y le da la señal para activarse. Cuando
tengo un antígeno T independiente la cantidad de anticuerpos y la memoria inmunológica son
peores, pero cuando tengo un antígeno proteico y se activa toda la inmunidad adaptativa tengo
buen nivel de anticuerpos, anticuerpos que son más específicos para el antígenos y buena memoria
inmunológica. Cuando tengo un antígeno tipo LPS, la memoria va ser mala para generar una vacuna,
por lo que, se conjuga con un proteína para que sea active el linfocito T. Si es proteico el antígeno
la respuesta inmunológica va ser mucho mejor. El linfocito T Helper estimula en la expansión clonal
de linfocitos B, estimula el switch isotipico. Un linfocito B que no está estimulado por un T puede
producir IgD y IgM por que los tiene en su superficie, pero no podrá producir IgE, IgG e IgA. Por lo
que este switch cambia el tipo de inmunoglobulina, pero no su especificidad. El linfocito T permite
al B madurarla afinidad, la afinidad contra el antigeno es en que medida el anticuerpo es capaz de
reconocerlo, y esta maduración son pequeños cambios genéticos que hacen que el anticuerpo se
adapte mejor al antígeno. Y ayudan a diferenciarse en células de memoria.

IgM no interacción con T, activa muy bien el complemento.

IgG con interferón γ, activa el complemento, pero menos efectivamente, activa los fagocitos.

IgE con IL-4

IgA con TGF-β

La activación de los Anticuerpos va a depender de la necesidad que yo tengo, y de la inmunidad

innata que se activa.

La respuesta primaria es la que se genera en la primera exposición, la respuesta secundaria es

cuando ya tenemos memoria, por lo que, es mas rápida, se genera mayor cantidad de anticuerpos
de mejor calidad (mas afines), mas switch isotipico, mas maduración de la memoria. Las células de
memoria duran mucho tiempo.

Feed Back de anticuerpos, cuando se producen muchos anticuerpos estos interactúan con su propia
célula B para inhibirla, uniéndose a un receptor y son reconocidos por este y además del BCR.

SISTEMA INMUNOLOGICO BCM IV | Tomás Castillo Salazar

P á g i n a | 11 Jueves 23 de Noviembre 2017

La tolerancia inmunológica es un proceso activo, reconoce el antígeno, pero no prolifera. Es

fundamental en el sistema inmune porque si falla tenemos reacciones autoinmunes. Es diana
terapéutica, el sistema inmune de barreras por ejemplo el de la mucosa es mucho mas tolerante
porque no puede reaccionar contra cualquier cosas ya que nuestros alimentos varían, por lo que,
podemos aprovechar esto para evitar que se genere respuesta en algunas enfermedades
autoinmunes como lo es la artritis reumatoide que se reacciona contra un antígeno que está en el
cartílago de las articulaciones, si se pudiera generar tolerancia contra este antígeno ya no habría
artritis reumatoide, modularía el sistema inmune.

Si realizo un injerto de un ratón de cepa A a uno de cepa B va a ver un rechazo, pero, si yo hago
tolerante a un ratón con leucocitos de cepa A, siendo el de cepa B, va a tolerar mucho mejor el
injerto, ya que hay una inmunidad combinada. Esta es una manera de modular el sistema inmune.

Órganos linfoides centrales, tolerancia central a través de la selección negativa se mantiene y se

encarga de los antígenos que están en todas partes, en los órganos linfoides periféricos, tolerancia
periférica es mas antígeno órgano especifico. Tolerancia periférica tiene deleción, anergia perdida
de la función y linfocitos T moduladores que inhiben la activación de otro linfocito T. Dentro de las
muertes de los linfocitos T tenemos las muertes por negligencias que cuando falla el antígeno y las
señales que permiten mantener vivo al linfocito, mecanismo regulatorio activo (linfocito T
regulador) y el Feed back negativo. Quedando solo la célula de memoria que no se sabe que estimulo
necesita para mantenerse viva.

La respuesta inmunológica adaptativa, que es específica, es diversa, tiene memoria, es

especializada, autolimitada y tolera lo propio.

SISTEMA INMUNOLOGICO BCM IV | Tomás Castillo Salazar