Sindrome mielo y

linfoproliferativo
Sindromes linfoproliferativos
Grupo heterogenéo de trastornos de origen clonal, que afectan a las células linfoides, linfocitos T( citotoxicos,
cooperadores, NK), linfocitos B o células plásmaticas, y tienen en común la proliferación de células linfoides,
con tendencia a invadir, además de órganos linfoides como ganglios linfáticos y bazo, la médula ósea y
sangre periférica.
 Neoplasias linfoides
✘ Leucemia: afectación extensa de la médula ósea y normalmente de la
sangre periférica.
✘ Linfoma: proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas
Clasificación de la OMS
✘Características morfológicas, inmunofenotípicas,
genotípicas y clínicas.

5 categorías

1. Neoplasias de precursores de LB (inmaduros)

2. Neoplasias de LB periféricos (maduros)
3. Neoplasia de precursores de LT (inmaduros)
4. Neoplasias de LT y linfocitos NK (maduros)
5. Linfoma de Hodgking ( neoplasia de células de REED-
Sternberg y sus variantes)
 Principios relevantes de las neoplasias
✘Se pueden sospechar a partir del cuadro clínico, para el diagnóstico es necesario el estudio
histológico de los ganglios linfáticos u otros tejidos afectados.
✘La mayoría se originan de LB. Para identificar linfomas o leucemias se emplean marcadores.
✘Es frecuente que se asocien a anomalías inmunitarias: perdida de inmunidad protectora,
autoinmunidad (degradación de tolerancia).
✘Los LB y LT tienden a reproducir el comportamiento de sus homólogos normales.
-Se alojan en determinados lugares patrón de afectación
-Moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas que gobiernan su alojamiento
-Recirculan a través de la linfa y sangre Tumores están diseminados al momento de DX.
*
✘ El linfoma de Hodgkin se disemina de forma ordenada
 “
Neoplasias de
precursores de los
linfocitos B y T
 Leucemia /linfoma linfoblástico agudo
✘Compuesta por células inmaduras B o T, se consideran linfoblastos.
✘LLA-B se manifiesta normalmente como «leucemias agudas de la infancia»
✘LLA-T tiende a presentarse como «linfoma del timo»
✘Más frecuente en niños, varones de raza blanca
✘LB: incidencia máxima a los 3 años
✘LT: incidencia máxima en adolescencia
✘LB: medula hipercelular, llena de linfoblastos que reemplazan elementos medulares
normales
✘LT: linfadenopatias y esplenomegalias
 Características clínicas
✘Inicio brusco en días o semanas tras los primeros síntomas
✘Acumulación de «blastos», suprimen hematopoyesis normal
Depresión de la función medular

Cansancio- Anemia Fiebre-infecciones 2ª a neutropenia Hemorragia por trombocitopenia

Efectos de masa- Infiltrado neoplásico

Dolor ósea- expansión Complicaciones:
Linfadenopatia Aumento de tamaño
medular e infiltración del Esplenomegalia Hepatomegalia compresión de grandes
generalizada testicular
subperiostio vasos y vías respiratorias

SNC
Cefalea Vómitos Parálisis nerviosa- diseminación meníngea
 Pronóstico
✘QUIMIOTERAPIA AGRESIVA
✘95% de los niños consigue remisión completa
✘75-85% se cura
Primer causa de muerte por cáncer en los niños
✘ 35-40% de los adultos alcanzan curación

Factores asociados a un mal pronóstico:

1)Edad <2 años
2)Presente en adolescencia o edad adulta
3)Recuento de blastos en sangre periférica sea >
100,000= > carga tumoral
4)Aberraciones citogenéticas
Factores asociados a un buen pronóstico:
1) Edad de 2-10 años
2) Recuento bajo de leucocitos
3) Hiperploidia
4) Trisomia de los cromosomas 4,7 y 10y 5
 Leucemia linfocítica crónica / Linfoma linfocitico
pequeño

✘Difieren en el grado de linfocitosis en sangre periférica

✘Pacientes más afectados tienen linfocitos (LLC) >4,000 por mm³
✘Leucemia más frecuente en el occidente
✘Mediana de edad en el momento de diagnóstico es de 60 años
✘Varones

Linfocitos activados (grandes)

Agregados- Centro proliferativos que
contienen células mitóticamente
activas
 Características clínicas
Asintomáticos

Inespecíficos: cansancio fácil, perdida de peso y anorexia

Linfadenopatias generalizadas

Hepatoesplenomegalia 50-60% en sintomáticos

Alteración inmunitaria: hipogammablobulinemia

Quimioterapia «suave» sobrevida de 4-6 años, >10 años en sujetos con carga tumoral mínima
 Linfoma folicular
✘Se presenta en mujeres y varones de mediana edad
✘Tumor de linfocitos B del centro germinal
✘Se observa patrón de crecimiento nodular estable o difuso
✘Afectación de sangre periférica suficiente para producir linfocitosis (<20,000
mm³)
✘Afectación de MO 85% de los casos agregados linfoides paratrabeculares
✘Afecta pulpa blanca del bazo y triadas portales hepáticas
 Características clínicas
✘Linfadenopatía indolora generalizada
✘*Afectación extraganglionar
- Tubo digestivo
- SNC
- Testículos
✘ Incurable
✘ Supervivencia mediana 7-9 años
✘ No mejora con tratamiento agresivo
✘ Tratamiento habitual- paliativo con quimioterapia a dosis bajas o
inmunoterapia
 Linfoma de Burkitt

✘Linfoma de Burkitt africano (endémico)

✘Linfoma de Burkitt esporádicos
✘Linfomas agresivos en sujetos infectados por VIH

Infiltrados difusos de células

linfoides
Núcleos redondos u ovalados
Cromatina moderada
Elevado índice mitótico
Numerosas células
apoptósicas, cuyos restos son
fagocitados
Fagocitos con abundante
citoplasma claro –patrón
«cielo estrellado»
 Caracteristicas clínicas

Endémicos Esporádicos

✘ Niños y adultos ✘ Niños y adultos

✘ Masa que afecta ✘ Masa que afecta zona
mandíbula ileocecal y peritoneo
✘ Afectación de vísceras
abdominales (riñones,
ovarios y glándulas
suprarrenales)

Es muy agresivo
Responde bien a la quimioterapia intensiva
Niños y adultos jóvenes llegan a curarse
 Mieloma múltiple
✘Neoplasia de células plasmáticas que se caracteriza por la afectación multifocal del
esqueleto
✘Predomina la enfermedad ósea
✘En etapas finales puede diseminarse: ganglio linfáticos, lugares extraganglionares
✘Incidencia mayor en varones y en personas de ascendencia africana
✘Enfermedad de la tercera edad >incidencia 65-70 años

Se presenta como
masas tumorales
Células plasmáticas
dispersas por el
anormales segregan Ig
esqueleto
monoclonal o
-Masa aislada en un
fragmentada
hueso (Plasmacitoma)
mieloma solitario
✘Afecta esqueleto axial
✘Huesos más afectados:
-Columna vertebral
-Costillas
-Cráneo
-Pelvis
-Fémur
-Clavícula
-Escapula
✘ La lesión inicia en cavidad medular, erosiona hueso
esponjoso y destruye progresivamente corteza
ósea
✘ Fracturas patológicas
✘ RX. Lesiones en «sacabocados»

*Masas tumorales blandas

*Aspecto gelatinoso
*Color rojo
 Características clínicas

Fracturas Hipercalcemia- Disminución de Anemia

patológicas y Manifestaciones Ig normales normocitica
dolor crónico neurológicas normocrómica
-Infecciones
-Confusión recurrentes , acompañada
-Debilidad bacterianas de leucopenia
y
-Letargo
trombocitope
-Estreñimiento nia moderadas
-Poliuria
disfunción renal
 Linfoma de Hodgkin
✘Surge en un único ganglio o cadena ganglionar
✘Se disemina primero hacia tejidos linfoides contiguos
anatómicamente
✘Se caracteriza por presencia de células gigantes neoplásicas
LB (centro Células de Reed- Sternberg Inducir
germinal) acumulación

Libera
factores
-Linfocitos 90%
-Macrófagos del
-Granulocitos reactivos tumor
✘Edad media de diagnóstico 32 años
✘Cáncer frecuente en adultos jóvenes y adolescentes (*ancianos)
✘Tratado con radioterapia y quimioterapia
✘Curable en la mayoría de casos
 Predominio linfocítico
Con depleción linfocítica «no clásica»
<5% de los casos 5% de los casos
Celularidad mixta
Esclerosis nodular Escases de linfocitos y
20-25% de casos Infiltrado nodular de
Forma más frecuente de LH abundancia de células de linfocitos pequeños
Rico en linfocitos
65-70% de los casos + frecuente en varones Reed- Sternberg mezclados con macrófagos
Linfocitos reactivos >parte
Afectación de bazo, hígado, Se asocia a una edad mayor Células Reed- Sternberg Células Reed. Sternberg
del infiltrado
médula ósea Síntomas sistémicos: infectadas por VEB 90% de (núcleo multilobulado)
40% de los casos los casos «célula en palomita de
Tendencia a afectar -Sudoración nocturna
ganglios linfáticos Pronostico excelente Ancianos maíz»
cervicales bajos, -Perdida de peso
Sujetos con VIH+ Varones <35 años
supraclaviculares y Pronóstico global bueno
mediastinos Linfadenopatia cervical o
axilar
Pronóstico excelente
 Características clínicas
✘Linfadenopatía indolora
✘Esclerosis nodular- predominio linfocitico enfermedad en estadio I-II sin
manifestaciones sistémicas
✘Celularidad mixta- depleción linfocítica estadios III-IV diseminada
✘Fiebre, sudores nocturno, perdida de peso
*anergia cutánea

Diseminación sigue un
Estadificación
estereotipo:
1)Enfermedad ganglionar
2)Enfermedad esplénica Exploración física
3)Enfermedad hepática Rx. Abdomen, pelvis y
4)Afectación de MO tórax
Biopsia de MO
 Síndrome mieloproliferativo

✘Enfermedad de la sangre y de la médula ósea.

*Eritrocitos transportan O2
*Leucocitos combatir infecciones y enfermedades
Glóbulos
rojos *Plaquetas evitan el sangrado mediante la formación
de coágulos sanguíneos
En función del grupo de células afectadas estos

MO
Glóbulos
blancos
síndromes se clasifican en cuatro:
• POLICITEMIA VERA (PV)
• TROMBOCITEMIA ESENCIAL (TE)
• MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP)
Plaquetas
• LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC)
 Categorías generales de neoplasias mieloides

Leucemia Síndrome Trastornos

mieloides agudas mielodisplásico mieloproliferativos

Escapan de
Acumulación de
controles
formas mieloides
Hematopoyesis homeostáticos
inmaduras normales de
ineficaz
(blastos) en la crecimiento y
médula ósea Aumenta la
supervivencia
producción de uno
o más tipos de
células sanguíneas
Supresión de
Citopenias
hematopoyesis
 Leucemia mieloide aguda
✘Tumor de progenitores hematopoyéticos causado por mutación oncogénica
adquirida
✘Impide diferenciación y provoca acumulación de balastos mieloides
inmaduros en la médula
✘Fracaso medular
✘Complicaciones:
-Anemia
-Trombocitopenia
-Neutropenia
✘ En todas las edades
✘ Incidencia aumenta con la edad, máximo 60 años
 Características clínicas
✘Cansancio
✘Fiebre
Factores
✘Hemorragias mucosas pro-
✘Hemorragias cutáneas coagulantes
y
✘Infecciones frecuentes fibrinolíticos

✘ (piel, boca, pulmones, riñones, vejiga y colón)

Petequias
Equimosis cutáneas
Trombocitopenia Hemorragias serosas de cavidades corporales
Hemorragias viscerales y mucosas en las encías
y aparato urinario

Diátesis hemorrágica
 Síndromes mielodisplásicos (SMD)
Grupo de trastornos de la célula germinativa clonal que se caracteriza por defectos de la
maduración que se asocia a hematopoyesis ineficaz y a un riesgo alto de transformar a
LMA
✘MO reemplazada total o parcialmente por progenie clonal de célula ineficaz y alterada
✘Citopenia en sangre periférica
✘Primarios /Secundarios  fármaco genotóxico o radioterapia
 Evolución
✘SDM 1° PREDOMINA EN LA TERCERA EDAD
✘Edad media de inicio 70 años
✘Se descubre por examen rutinario de sangre
✘Debilidad, infecciones y hemorragias Pancitopenia
✘Media de supervivencia 9-29 meses

Tratamiento escaso
Px. Jóvenes trasplante alógeno de MO
Ofrece esperanza de reconstitución de la
hematopoyesis eficaz y supervivencia a
largo plazo
Px adultos soporte antibiótico y
transfusiones de productos sanguíneos
 “
TRASTORNOS
MIELOPROLIFERATIVOS
Característica patogénica común  presencia de tirosina cinasa mutada constitutivamente activada
 Leucemia mieloide crónica
✘Gen quimerico BCR-ABL
✘Enfermedad principal en adultos 50-60 años

Anemia leve o «Fase acelerada» Ultimo meses de

Crísis blastica
Progresión lenta
Inicio insidioso

moderada después de 3 años vida

Hipermetabolismo Aumento de la Fiebre
-Fatigabilidad anemia y Anemia
trombocitopenia
-Debilidad Sangrado
Aumenta # de
-Perdida de peso basófilos en
-Anorexia sangre
 Policitemia vera
✘Caracterizada por incremento de producción medular de eritrocitos
(policitemia), granulocitos y plaquetas (panmielosis)
✘Mutación puntual activadora de tirosina cinasa JAk2
✘ Aumenta la producción de:
-Eritrocitos Deficiencia
-Granulocitos de Fe++

-Plaquetas Función anormal de

plaquetas

Trombosis
Hemorragia
Viscosidad y
aglutinación de
la sangre

Hematocrito

Aumento de volumen sanguíneo anomalías del flujo Circulación venosa (Cianosis, desoxigenación sanguinea)
*Cefalea
*Mareos
*Hipotensión
*Síntomas gastrointestinales
 Trombocitosis esencial (TE)
Células progenitoras Recuento # Megacariocitos
HIPERPROLIFERAN Plaquetas + leucocitos
plaquetario
Anormalmente grandes

Se presenta después de los 60 años

*Adultos jóvenes
Disfunción plaquetaria Trombosis /Hemorragias

Eritromegalia
Sensación pulsátil y quemante en manos y pies
-Oclusión de pequeñas arteriolas por agregados
plaquetarios
 Mielofobrosis primaria
✘Desarrollo de fibrosis medular obliterante
-Sustitución de MO  Fibrosis anular

Extenso
deposito de
colágeno

Liberación
inapropiada de
factores Hematopoyesis
fibrinogénicos extramedular

Megacariocitos
neoplásicos
 clínica
✘ Varones >60 años
✘ Anemia progresiva
✘ Esplenomegalia sensación de plenitud
✘ Síntomas inespecíficos:
-Cansancio
-Perdida de peso
Aumento del metabolismo
-Sudor nocturno

Supervivencia media de 3-5 años

Dx.
thanks!