Clasificación de La Diabetes Mellitus y Síndromes Diabéticos Genéticos

4/1/2018 Clasificación de la diabetes mellitus y síndromes diabéticos genéticos - UpToDate
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Clasificación de la diabetes mellitus y síndromes diabéticos genéticos
Autor: David K McCulloch, MD

Editores de la sección: David M Nathan, MD, Joseph I Wolfsdorf, MB, BCh
Editor Adjunto: Jean E Mulder, MD
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por pares está completo.
Revisión bibliográfica actual hasta: dic. 2017. | Última actualización de este tema: 01 de abril de 2016.
INTRODUCCIÓN : la diabetes tipo 2 representa más del 90 por ciento de los casos de diabetes en los
Estados Unidos, Canadá y Europa; la diabetes tipo 1 representa otro 5 a 10 por ciento, y el resto se debe a
otras causas ( tabla 1 ). La nueva información ha llevado a una mayor comprensión de los defectos
genéticos relacionados con la diabetes. Las causas monogénicas de la diabetes tipo 2 (p. Ej., Las que
causan diabetes de aparición temprana en los jóvenes) representan solo una pequeña fracción de los casos,
y los polimorfismos comúnmente heredados solo contribuyen con pequeños grados de riesgo o protección
de la diabetes. La mayoría del riesgo genético para la diabetes tipo 2 es el resultado de factores de riesgo
poligénicos complejos.
La clasificación etiológica de la diabetes mellitus se revisará aquí. La definición y los criterios de diagnóstico
para la diabetes mellitus se discuten por separado. (Ver "Presentación clínica y diagnóstico de diabetes
mellitus en adultos" ).
DIABETES TIPO 1 : la diabetes tipo 1 se caracteriza por la destrucción de las células beta pancreáticas,
que conduce a la deficiencia absoluta de insulina. Esto generalmente se debe a la destrucción autoinmune
de las células beta (tipo 1A). Pruebas de anticuerpos de células de islotes (ICA) u otros autoanticuerpos de
islotes (anticuerpos contra la descarboxilasa de ácido glutámico [GAD] 65, insulina, y para la tirosina
fosfatasas, proteína 2 asociada a insulinoma [IA-2] e IA-2 beta y transportador de zinc ZnT8) en suero puede
ser útil si establecer el diagnóstico es importante; un resultado positivo es indicativo de diabetes tipo 1A o
inmunomediada [ 1] Sin embargo, la ausencia de autoanticuerpos pancreáticos no descarta la posibilidad de
diabetes tipo 1. Algunos pacientes con deficiencia de insulina absoluta no tienen evidencia de autoinmunidad
y no tienen otra causa conocida para la destrucción de las células beta. Se dice que tienen diabetes mellitus
tipo 1B o idiopática. (Consulte "Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 1" ).
La clasificación actual de diabetes mellitus de la American Diabetes Association (ADA) no refleja la

heterogeneidad clínica de los pacientes con diabetes y la aparición del concepto de que la disfunción
temprana de las células beta es probablemente un defecto primario en la fisiopatología de la diabetes,
independientemente de "tipo . "Se han propuesto otros esquemas de clasificación, que representan la
autoinmunidad de las células beta, la función de las células beta, las características clínicas y el peso
corporal. La alta prevalencia de sobrepeso / obesidad en la población ha complicado aún más los sistemas
de clasificación con un elemento adicional de resistencia a la insulina incluso en la diabetes tipo 1. (Consulte
"Síndromes de diabetes mellitus propensa a la cetosis", sección sobre "Clasificación" ).
Se anticipa que otros subtipos de tipo 1 (y diabetes tipo 2) se definirán más claramente en el futuro.
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Diabetes autoinmune latente en adultos (LADA) : estudios anteriores en poblaciones

predominantemente escandinavas sugieren que entre el 7,5 y el 10 por ciento de los adultos en poblaciones
con una alta prevalencia de diabetes tipo 1 y con aparente diabetes tipo 2 pueden tener autoanticuerpos
circulantes contra el páncreas antígenos de células beta (anticuerpos de células de islotes [ICA] o GAD65) [
2-4 ]. La prevalencia de LADA es casi seguro menor en la población más diversa de los Estados Unidos.
Estos adultos no requieren insulina en el momento del diagnóstico, pero progresan a la dependencia a la
insulina después de varios meses o años. Esta entidad a veces se denomina "diabetes autoinmune latente
en adultos" (LADA) y puede representar una fracción muy pequeña de todos los casos de diabetes [ 5-7 ].
En los análisis de genotipado, LADA comparte las características genéticas de la diabetes tipo 1 y tipo 2 [ 8-
10 ]. Como ejemplo, en un análisis, los pacientes con LADA compartieron una mayor frecuencia de riesgo
para un genotipo HLA-DQB1 con pacientes con diabetes tipo 1 y una variante en el factor de transcripción 7-
like 2 ( TCF7L2 ) con pacientes con tipo 2 diabetes [ 8 ]. La variante en TCF7L2 ha demostrado aumentar el
riesgo de diabetes tipo 2 en varias poblaciones, y el tamaño del efecto fue similar para LADA y diabetes tipo
2 [ 9 ]. Por lo tanto, LADA parece estar en el espectro de la deficiencia de insulina entre la diabetes tipo 1 y
la diabetes tipo 2. (Ver"Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 1", sección sobre "Autoinmunidad" y
"Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 2", sección sobre "Susceptibilidad genética" ).
Los pacientes con LADA son un grupo heterogéneo de pacientes con títulos variables de anticuerpos, índice
de masa corporal (IMC) y frecuencia de progresión a la dependencia de la insulina [ 11 ]. Los pacientes con
títulos altos comparados con títulos bajos de anticuerpos GAD65 generalmente tienen un IMC más bajo,
menos secreción de insulina endógena (medida por las concentraciones estimuladas de péptido C sérico), y
progresan más rápidamente a la dependencia de la insulina [ 11,12 ]. Por lo tanto, la presencia y los títulos
de anticuerpos anti-GAD (o ICA) pueden ayudar a identificar pacientes que se cree que tienen diabetes tipo
2, que probablemente respondan mal al tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes orales, que
necesiten insulina y que estén en mayor riesgo de desarrollar cetoacidosis [ 4,5,11-13]] Se están realizando
estudios para determinar si el tratamiento temprano con insulina o el uso de terapia inmunomoduladora
pueden prevenir la progresión de la enfermedad [ 6 ]. (Consulte 'Distinción del tipo 1 de la diabetes tipo 2' a
continuación).
DIABETES TIPO 2 - La diabetes tipo 2 es con mucho el tipo más común de diabetes en adultos y se
caracteriza por hiperglucemia y grados variables de deficiencia y resistencia a la insulina. Es un trastorno
común cuya prevalencia aumenta marcadamente con grados crecientes de obesidad. La resistencia a la
insulina y la deficiencia de insulina pueden surgir a través de influencias genéticas o ambientales, lo que
dificulta la determinación de la causa exacta en un paciente individual. Además, la hiperglucemia en sí
misma puede afectar la función de las células beta pancreáticas y exacerbar la resistencia a la insulina.
(Consulte "Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 2" ).
DKA en diabetes tipo 2 : los pacientes con diabetes tipo 2 típicamente presentan hiperglucemia, aunque
puede producirse cetoacidosis. La cetoacidosis diabética (DKA) en la diabetes tipo 2 se produce por varios
mecanismos, similares a los de la diabetes tipo 1. El estrés de la infección u otra enfermedad causa una
mayor secreción de hormonas contrarreguladoras y aumenta aún más la resistencia a la insulina. La
secreción de insulina ya deteriorada es incapaz de responder al aumento de la demanda, lo que lleva a la
hiperglucemia, que puede perjudicar aún más la secreción de insulina a través de la toxicidad de la glucosa.
(Ver "Síndromes de diabetes mellitus propensa a la cetosis" ).
DISTINGUIR EL TIPO 1 DE LA DIABETES TIPO 2 - A veces es difícil distinguir entre las presentaciones
tipo 1 y las atípicas de la diabetes tipo 2. Los pacientes con diabetes tipo 1 tienen un requisito absoluto para
la terapia con insulina. Sin embargo, muchos pacientes con diabetes tipo 2 pierden la función de las células
beta con el tiempo y requieren insulina para controlar la glucosa. Por lo tanto, la necesidad de insulina per se
no distingue entre diabetes tipo 1 y tipo 2. Si bien se sabe que la cetoacidosis diabética (DKA) puede ocurrir
en presencia de deficiencia completa de insulina y no es una característica típica de la diabetes tipo 2,
algunos pacientes con diabetes tipo 2 desarrollan DKA en determinadas circunstancias (generalmente
infección grave u otra enfermedad) ) Por lo tanto, no se puede confiar en la cetoacidosis como un indicador
absoluto de que el paciente tiene diabetes tipo 1 o que se requerirá tratamiento con insulina a largo plazo.
(Ver"Síndromes de diabetes mellitus propensa a la cetosis" ).
Además, los pacientes con diabetes tipo 1 pueden casualmente tener elementos fisiopatológicos de la
diabetes tipo 2. En el pasado, el control metabólico deficiente de la diabetes tipo 1 evitaba que la mayoría de
estos pacientes aumentaran de peso. La terapia intensiva ahora comúnmente utilizada para tratar la
diabetes tipo 1 ha resultado en aproximadamente del 20 al 30 por ciento de los pacientes con diabetes tipo 1
con sobrepeso u obesidad. La resistencia a la insulina y otras características de la diabetes tipo 2 pueden
manifestarse en pacientes con sobrepeso con diabetes tipo 1, especialmente aquellos que también tienen
antecedentes familiares de diabetes tipo 2 [ 14 ].
La presencia de anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), células de los islotes,
insulina, la tirosina fosfatasas (proteína 2 asociada a insulinoma [IA-2] e IA-2 beta) y el transportador de zinc
(ZnT8) en pacientes con presunto tipo 2 la diabetes puede identificar a pacientes que pueden tener diabetes
tipo 1 (diabetes autoinmune latente en adultos [LADA]) y es más probable que requieran insulina [
4,5,12,13,15 ]. En base a una revisión de las características clínicas en 102 pacientes adultos diabéticos que
inicialmente no requerían insulina pero que eran positivos para anticuerpos anti-GAD, se desarrolló una
herramienta de detección para identificar a pacientes adultos con diabetes recién diagnosticada que
deberían considerarse para la prueba de anticuerpos [ 16 ] Estas características incluyen: edad de inicio <50
años, síntomas agudos, índice de masa corporal (IMC) <25 kg / m2 , y antecedentes personales o familiares
de enfermedad autoinmune. La presencia de dos o más criterios tenía una sensibilidad del 90 por ciento y
una especificidad del 71 por ciento para identificar pacientes con anticuerpos anti-GAD positivos. (Consulte
"Predicción de la diabetes mellitus tipo 1", sección sobre "Marcadores inmunológicos" ).
Medimos autoanticuerpos cuando el diagnóstico de diabetes tipo 1 o tipo 2 es incierto por presentación
clínica:
● Paciente delgado con mala respuesta al tratamiento inicial con sulfonilureas o metformina
● Antecedentes personales o familiares de enfermedad autoinmune
● Niños o adolescentes con sobrepeso u obesidad que presentan diabetes aparente tipo 2, que en
realidad pueden tener una presentación temprana de diabetes tipo 1
La medición de más de un anticuerpo aumentará la probabilidad de un valor positivo, pero también es más
costoso. Se pueden medir dos (es decir, células de islotes y GAD65) o tres (insulina, GAD65 e IA-2 o
GAD65, IA-2 y ZnT8) anticuerpos. Los anticuerpos insulínicos no deben medirse si el paciente ha recibido
terapia con insulina durante ≥2 semanas porque esto generará anticuerpos de insulina. Si uno o más de los
anticuerpos están presentes, y especialmente si dos o más son positivos, se debe suponer que el paciente
tiene diabetes tipo 1 y debe tratarse con terapia de reemplazo de insulina, ya que estos pacientes responden
mal a la dieta y al tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes orales . Además, durante las primeras
etapas del desarrollo de la diabetes tipo 1, la terapia intensiva con insulina prolonga la función de las células
beta [ 17 ].
Dado el riesgo de cetoacidosis, la insulina también debe iniciarse en cualquier paciente, independientemente
de si se cree que tiene diabetes tipo 1 o tipo 2, que es catabólico (pérdida de peso o deshidratación en caso
de hiperglucemia) o que tiene evidencia de aumento cetogénesis (cetonuria o acidosis). (Consulte "Manejo
de la glucosa en sangre en adultos con diabetes mellitus tipo 1" y "Terapia con insulina en la diabetes
mellitus tipo 2", sección "Insulina como terapia inicial" ).
DEFECTOS GENÉTICOS : A medida que se explora más el genoma humano, es probable que se
encuentren anomalías genéticas múltiples en diferentes loci que confieren grados variables de
predisposición a la diabetes tipo 1 y tipo 2. Se informa que los polimorfismos de múltiples genes influyen en
el riesgo de diabetes tipo 1A, incluidos genes tanto en el complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
como en otros lugares del genoma, pero solo los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) tienen un
gran efecto, seguido del gen de la insulina polimorfismos y PTPNN22. (Consulte "Patogénesis de la diabetes
mellitus tipo 1", sección sobre "Susceptibilidad genética" ).
Numerosos polimorfismos comunes (aproximadamente 50 hasta la fecha) contribuyen débilmente al riesgo o

a la protección contra la diabetes tipo 2. Los genes codifican proteínas que causan alteraciones en varias
vías que conducen a la diabetes, incluido el desarrollo pancreático, la síntesis de insulina, el procesamiento
y la secreción; deposición amiloide en células beta; resistencia celular a la insulina; y regulación alterada de
la gluconeogénesis. Las causas monogénicas de la diabetes tipo 2 representan solo una pequeña fracción
de los casos y los polimorfismos comúnmente heredados solo contribuyen con pequeños grados de riesgo o
protección de la diabetes. La mayoría del riesgo genético para la diabetes tipo 2 es el resultado de factores
de riesgo poligénicos complejos. (Consulte "Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 2", sección sobre
"Susceptibilidad genética" ).
Diabetes de inicio de madurez de los jóvenes - La diabetes de inicio de madurez de los jóvenes (MODY)
es un trastorno clínicamente heterogéneo caracterizado por diabetes no insulinodependiente diagnosticada a
una edad temprana (<25 años) con transmisión autosómica dominante y falta de autoanticuerpos [ 18 ].
MODY es la forma más común de diabetes monogénica, que representa del 2 al 5 por ciento de la diabetes [
19,20 ]. Se estima que la prevalencia poblacional de MODY en el Reino Unido es de 68 a 108 casos por
millón [ 21 ]. Estos pacientes son bastante heterogéneos y las características clínicas pueden no ser
confiables para predecir la patogénesis subyacente [ 22,23 ]. Muchos pacientes se clasifican erróneamente
como diabetes tipo 1 o 2.
Se han identificado varias anormalidades genéticas diferentes, cada una conduciendo a un tipo diferente de
enfermedad. Los subtipos de MODY se definen mediante descripciones específicas de los defectos
genéticos conocidos ( tabla 2 ). Los genes implicados controlan el desarrollo, la función y la regulación de las
células beta pancreáticas, y las mutaciones en estos genes causan una alteración de la detección de
glucosa y la secreción de insulina con un mínimo o ningún defecto en la acción de la insulina [ 24 ]. Las
mutaciones en el factor nuclear 1-alfa ( HNF1A ) de hepatocitos y el gen de la glucoquinasa ( GCK ) se
identifican con mayor frecuencia, y ocurren en 52 a 65 y 15 a 32 por ciento de los casos MODY,
respectivamente [ 23,25 ]. Mutaciones en HNF4Arepresentan aproximadamente el 10 por ciento de los
casos. Algunos miembros de una familia tienen el defecto genético pero no desarrollan diabetes; La razón
de esto no esta clara. Otros pacientes pueden tener el fenotipo MODY clásico, pero no tienen una mutación
identificable en ninguno de los genes MODY [ 24 ].
Factor nuclear-4-alfa de los hepatocitos : las mutaciones en el gen factor-4-alfa del núcleo de los
hepatocitos ( HNF4A ) en el cromosoma 20 provocan la afección llamada anteriormente MODY1 [ 26 ].
HNF4A se expresa tanto en el hígado como en las células beta pancreáticas. Una de sus funciones es
regular positivamente la actividad de HNF1A , el gen afectado en el síndrome MODY3 previamente
etiquetado. El mecanismo preciso por el cual un defecto en HNF4A causa hiperglucemia no está claro, pero
se ha asociado con una menor respuesta secretora de insulina a la glucosa, lo que sugiere un defecto
genético primario en la secreción de insulina [ 27-29].] El defecto secretor es progresivo y los pacientes
suelen presentar hiperglucemia en la adolescencia o la primera infancia. Aunque la respuesta inicial a las
sulfonilureas es buena, los pacientes pueden requerir insulina a medida que progresa el defecto secretor.
Estos pacientes están en riesgo de complicaciones microvasculares y macrovasculares de la diabetes
mellitus tipo 1 y tipo 2.
Aunque HNF4A desempeña un papel central en la síntesis hepática de las proteínas de la lipoproteína y la
coagulación, estas funciones se mantienen en gran medida en la diabetes HNF4A , lo que sugiere que este
trastorno es principalmente una alteración de la función de las células beta pancreáticas [ 28 ].
Gen glucoquinasa - Más de una docena de mutaciones en el gen de la glucoquinasa en el cromosoma

7 se han descrito, y se antiguamente llamado MODY2 [ 30 ]. Los defectos en la expresión de la
glucoquinasa, que fosforila la glucosa a glucosa-6-fosfato y probablemente actúa como un sensor de
glucosa, dan como resultado un umbral más alto para la secreción de insulina estimulada por la glucosa. En
ocasiones, la enzima expresada funciona pero es inestable, lo que nuevamente conduce a un déficit de
secreción de insulina [ 31 ]. (Ver "Función de célula beta pancreática" ).
La hiperglucemia resultante a menudo es estable, leve y no está asociada con las complicaciones
vasculares que son tan comunes en otros tipos de diabetes mellitus [ 32 ]. Los pacientes con mutación en el
gen de la glucoquinasa a menudo pueden controlarse solo con la dieta. Los marcadores en el locus de la
glucoquinasa se han relacionado con la diabetes tipo 2 no monogénica en los negros estadounidenses [ 33 ]
y algunos otros grupos étnicos, pero no en los blancos.
Factor nuclear-1-alfa de los hepatocitos : una de las diversas mutaciones en el gen factor-1-alfa del
núcleo de los hepatocitos ( HNF1A ) en el cromosoma 12 se denominaba anteriormente MODY3 [ 34 ]. Esta
forma de diabetes es más común entre los pacientes europeos [ 35,36 ]. HNF1A es un transactivador débil
del gen de la insulina en las células beta. Las mutaciones de HNF1A pueden conducir a la secreción
anormal de insulina; No está claro si esta u otra acción es lo suficientemente defectuosa como para causar
diabetes mellitus [ 36 ]. Las mutaciones también dan como resultado un umbral renal bajo para la glucosa.
Por lo tanto, antes del inicio de la diabetes, los portadores de la mutación tienen una glucosuria detectable
provocada por la carga de glucosa [ 37].] La prueba de glucosuria dos horas después de la carga de glucosa
podría usarse para examinar a los niños de los portadores de la mutación y guiar la necesidad de una
evaluación adicional.
Los pacientes con diabetes HNF1A tienen un fenotipo clínico similar a los pacientes con diabetes HNF4A .
Los pacientes exhiben una sensibilidad a la insulina y una sensibilidad a los efectos hipoglucemiantes de las
sulfonilureas comparadas con metformina (disminución de FPG 85 frente a 16 mg / dL [4.7 versus 0.9 mmol /
L]) y comparados con pacientes con diabetes tipo 2 (reducción 3.9 veces mayor) en FPG) [ 38 ]. Por lo tanto,
los pacientes con mutaciones en el gen HNF1A pueden tratarse con éxito con monoterapia con sulfonilurea,
y en un estudio clínico, aproximadamente el 70 por ciento de los pacientes tratados previamente con insulina
cambiaron con éxito a sulfonilureas una vez que HNF1Ala mutación fue identificada [ 39 ]. Estos pacientes
corren el riesgo de sufrir complicaciones microvasculares y macrovasculares de la diabetes mellitus tipo 1 y
tipo 2. Además, los pacientes con diabetes causada por una mutación en HNF1A parecen tener un mayor
riesgo de mortalidad cardiovascular en comparación con los miembros de la familia no afectados [ 40 ].
Factor 1 promotor de insulina - Las mutaciones en el gen 1 ( IPF1 ) del promotor de insulina pueden
conducir a lo que se llamó MODY4 mediante la unión reducida de la proteína al promotor del gen de insulina
[ 41,42 ] y quizás al alterar la señalización del factor de crecimiento fibroblástico en células beta [ 43 ]. Las
mutaciones menos graves en IPF1 pueden predisponer a la diabetes tipo 2 de inicio tardío [ 42,44 ].
Además, los portadores no diabéticos tienen mayores concentraciones de glucosa en sangre y menores
relaciones de insulina a glucosa que los miembros de la familia no diabéticos sin una mutación [ 45 ].
Factor nuclear-1-beta de los hepatocitos : las mutaciones en el gen HNF1B producen un síndrome
que antes se llamaba MODY5 [ 46-49 ]. Los pacientes afectados pueden desarrollar una variedad de
manifestaciones además de la diabetes de inicio temprano. Estos incluyen atrofia pancreática (en tomografía
computarizada [TC]), desarrollo renal anormal (displasia renal que se puede detectar en la ecografía en el
feto, quistes renales simples o múltiples, enfermedad glomeruloquística, oligomeganefronia [una forma de
hipoplasia renal]), lentamente insuficiencia renal progresiva, hipomagnesemia, aminotransferasas séricas
elevadas y anomalías genitales (quistes epididimarios, atresia del conducto deferente y útero bicorne) [ 47 ].
(Ver"Hipodisplasia renal", sección sobre "Enfermedad relacionada con HNF1b (quistes renales y síndrome
de diabetes)" y "Enfermedades quísticas renales en niños", sección sobre "Quistes corticales glomerulares"
y "Causas de hipomagnesemia", sección sobre "Factor nuclear de hepatocitos". Mutaciones del gen 1-beta y
"causas de la hipomagnesemia" ).
Además, algunos pacientes tienen un fenotipo compatible con la nefropatía hiperuricémica juvenil familiar [
50 ]. (Consulte "Enfermedades renales con ácido úrico", sección "Nefropatía hiperuricémica juvenil familiar"
).
Una de las funciones de HNF1B es la regulación de la expresión génica específica de tejido. En el riñón, el
promotor proximal del gen Pkhd1 tiene un sitio de unión para HNF1B . Las mutaciones en HNF1B inhiben la
expresión de Pkhd1 y conducen a la formación de quistes [ 49 ]. Esto no es sorprendente ya que las
mutaciones en Pkhd1 son responsables de la forma autosómica recesiva de la enfermedad renal
poliquística. (Consulte "Enfermedad renal poliquística autosómica recesiva en niños", sección sobre
"Patogénesis" ).
Factor de diferenciación neurogénica-1 - Las mutaciones en el gen de factor de diferenciación

neurogénica-1 (también llamado NEUROD1 o BETA2 ) pueden conducir a lo que se llamó MODY6 [ 51,52 ].
NEUROD1 normalmente funciona como un interruptor regulador para el desarrollo pancreático endocrino.
Otros genes - Mutaciones en carboxil éster lipasa ( CEL ); insulina ( INS ); Cassette de unión a ATP,
subfamilia C, miembro 8 ( ABCC8 ); canal de potasio, rectificación hacia dentro, subfamilia J, miembro 11 (
KCNJ11 ); y la isodisomía uniparental paterna de los genes del cromosoma 6q24 (UPD6) también se han
asociado con el fenotipo MODY [ 24 ]. Las mutaciones en INS , ABCC8 y KCNJ11 se asocian con mayor
frecuencia a la diabetes mellitus neonatal. (Consulte "Hiperglicemia neonatal", sección sobre "Diabetes
mellitus neonatal" ).
Diagnóstico : el diagnóstico de MODY se realiza mediante la realización de pruebas genéticas de

diagnóstico mediante la secuenciación directa del gen. Los laboratorios en varios países ofrecen pruebas
clínicas, principalmente para mutaciones en HNF4A , HNF1A y el gen de la glucoquinasa. Una lista de
laboratorios está disponible en el sitio web GeneTests . Solo se deben usar laboratorios certificados CLIA
(enmiendas de mejora de laboratorios clínicos). Las pruebas genéticas solo deben realizarse después del
consentimiento informado y el asesoramiento genético. (Consulte "Pruebas genéticas", sección sobre
"Cuestiones prácticas" ).
Indicaciones para las pruebas genéticas : es importante distinguir MODY de la diabetes tipo 1 y tipo 2
porque el tratamiento y el riesgo óptimos para las complicaciones de la diabetes varían con el defecto
genético subyacente. Como ejemplo, los pacientes con MODY debido a mutaciones HNF1A o HNF4A con
frecuencia se diagnostican erróneamente como que tienen insulina que requiere diabetes tipo 1 porque se
presentan a una edad temprana y no son obesos. Sin embargo, muchos de estos pacientes se pueden tratar
con éxito con monoterapia con sulfonilureas. Además, distinguir MODY de diabetes tipo 1 y tipo 2 permite
una identificación más temprana de los familiares en riesgo.
Normalmente realizamos pruebas genéticas para MODY cuando hay un alto índice de sospecha (diabetes
familiar con patrón de herencia autosómico dominante (> 2 generaciones), inicio <25 años, autoanticuerpos
negativos de islotes no obesos) ( tabla 3 ) [ 21]. 24,53 ].
En todos los pacientes, por lo tanto, es importante obtener una historia detallada de la diabetes en el
momento del diagnóstico, incluida la edad, el índice de masa corporal (IMC) y la presentación de los
síntomas [ 54 ]. También es importante determinar la dependencia a la insulina y la presencia o ausencia de
antecedentes familiares de diabetes.
En un paciente con presunta diabetes tipo 1, medición de autoanticuerpos séricos (anticuerpos de células de
islotes [ICA], descarboxilasa de ácido glutámico [GAD] 65, insulina, fosfatasas de tirosina, proteína 2
asociada a insulinoma (IA-2) e IA-2 beta ) debe realizarse antes de considerar las pruebas genéticas para
MODY. La presencia de autoanticuerpos hace que MODY sea muy poco probable [ 20 ].
Es más difícil diferenciar entre MODY y la diabetes mellitus tipo 2. Para pacientes con presunta diabetes tipo
2, la presencia de antecedentes familiares simples (no multigeneracionales) no discrimina entre MODY y
diabetes tipo 2. La resistencia a la insulina no es una característica de MODY. Por lo tanto, la diabetes en
ausencia de obesidad es sospechosa para MODY, particularmente en adolescentes con presunta diabetes
tipo 2. Sin embargo, la ausencia de obesidad o marcadores sustitutos de resistencia a la insulina es, en
general, un discriminador pobre de MODY y diabetes tipo 2 en adultos [ 21,54 ]. Actualmente no hay pruebas
bioquímicas que diferencien confiablemente entre las dos enfermedades.
Para los miembros de la familia de portadores de mutaciones, se deben realizar pruebas bioquímicas para
confirmar la diabetes antes de considerar las pruebas genéticas [ 53 ]. Si las pruebas bioquímicas son
consistentes con un diagnóstico de diabetes, se pueden realizar pruebas genéticas para confirmar el
diagnóstico de una mutación MODY. (Consulte "Presentación clínica y diagnóstico de diabetes mellitus en
adultos", sección sobre "Criterios diagnósticos" ).
Otros defectos del gen de la célula beta : existen otros defectos genéticos raros en la función de la célula
beta que no se consideran parte del espectro MODY. Un tipo es el resultado de una mutación sin sentido
hereditaria dominante en la subunidad del receptor de sulfonilurea 1 ( SUR1 ) que causa hiperinsulinemia en
la infancia, pero la disfunción de las células beta y la diabetes en la edad adulta [ 55,56 ] (ver "Patogenia,
características clínicas y diagnóstico de hiperinsulinemia persistente" hipoglucemia de la infancia " ). Otros
ejemplos incluyen mutaciones puntuales en el ADN mitocondrial [ 57 ], anomalías genéticas que provocan la
incapacidad de convertir la proinsulina en insulina [ 58 ] y la producción de moléculas de insulina mutantes [
59 ] .]
Defectos genéticos en la acción de la insulina : hay una serie de anormalidades raras en el receptor de
la insulina (debido a un defecto genético o el síndrome del ovario poliquístico) o en la estructura de la
insulina en sí misma. (Consulte "Resistencia a la insulina: definición y espectro clínico" ).
Defectos genéticos en el ADN mitocondrial : la diabetes y la sordera heredadas por la madre (MIDD) es
un raro trastorno mitocondrial causado por una mutación genética en la posición 3243 del ARN de
transferencia [ 60,61 ]. Aunque la expresión fenotípica es variable, los sujetos tienen universalmente tanto un
defecto en la secreción de insulina, que progresa a la dependencia de la insulina, como en la pérdida
auditiva neurosensorial. La edad promedio de inicio de la diabetes y la pérdida de audición es entre las
edades de 30 y 40 [ 61 ]. Otras anomalías observadas incluyen defectos de conducción cardíaca, diabetes
gestacional, proteinuria y neuropatía.
Aunque los sujetos pueden tratarse con secretagogos de insulina hasta que se desarrolla la dependencia de
la insulina, la metformina es menos efectiva y conlleva un mayor riesgo de acidosis láctica en esta población
[ 61 ]. La suplementación con CoQ10 puede ser de algún beneficio. (Consulte "Metformina en el tratamiento
de adultos con diabetes mellitus tipo 2", sección sobre "Acidosis láctica" ).
Síndrome de Wolfram : además de los defectos genéticos específicos descritos anteriormente, se han
asociado varios síndromes genéticos raros con la diabetes. Un ejemplo es el síndrome de Wolfram o
DIDMOAD (diabetes insípida, diabetes mellitus, atrofia óptica y sordera), descrito originalmente por Wolfram
en 1938 [ 62,63 ]. Este trastorno se hereda como un rasgo autosómico recesivo con penetrancia incompleta.
El gen responsable del síndrome de Wolfram, denominado WFS1 , codifica una proteína embebida en la
membrana del retículo endoplásmico llamada wolframina que se expresa en las células beta pancreáticas y
las neuronas [ 64-66 ]. La prevalencia estimada del síndrome de Wolfram es de 1 en 770,000 y se cree que
ocurre en 1 de 150 pacientes con diabetes tipo 1 [ 66 ].
Los pacientes afectados generalmente desarrollan diabetes que requiere insulina y atrofia óptica en la
infancia temprana, y diabetes insípida en la adolescencia o en adultos jóvenes. El último problema se debe a
la pérdida de neuronas secretoras de vasopresina en el núcleo supraóptico y el procesamiento alterado de
precursores de vasopresina [ 67 ] (ver "Manifestaciones clínicas y causas de diabetes insípida central" ). La
disfunción de la pituitaria anterior también se ha informado [ 66 ].
Otras manifestaciones del síndrome de Wolfram incluyen la sordera neurosensorial progresiva, la

hidronefrosis (debido en parte al alto flujo de orina en la diabetes insípida) y la disfunción neurológica [ 68 ].
No se sabe por qué se desarrolla una diabetes severa que requiere insulina; los factores inmunológicos no
parecen ser importantes [ 63 ].
ENFERMEDADES DEL PANCREAS EXOCRINO : cualquier enfermedad que dañe el páncreas o extirpe el
tejido pancreático puede provocar diabetes. Existe una gran variabilidad en la frecuencia con que esto
ocurre, determinado principalmente por el grado de insuficiencia pancreática ( tabla 4 ) [ 69 ]. Entre los
pacientes con enfermedad pancreática exocrina, la diabetes es más probable que ocurra en personas con
antecedentes familiares de diabetes tipo 1 o tipo 2. Esta observación sugiere un papel para una disminución
subyacente en la reserva pancreática o en la respuesta a la insulina que hace que la diabetes manifiesta sea
más probable en pacientes con insuficiencia pancreática.
La diabetes que ocurre en pacientes con enfermedad pancreática generalmente requiere insulina. Sin
embargo, es diferente de la diabetes tipo 1 típica en que las células alfa pancreáticas, que producen
glucagón, también se ven afectadas. Como resultado, existe un mayor riesgo de hipoglucemia, tanto
relacionada con el tratamiento como espontánea.
Fibrosis quística : los mecanismos de la diabetes relacionada con la fibrosis quística son únicos y
comparten características con diabetes tipo 1 y tipo 2, con disminución de la producción de insulina y
resistencia a la insulina [ 70,71].] Los pacientes sin deficiencia exocrina pancreática tienen secreción y
sensibilidad de insulina normales. En comparación, los pacientes con deficiencia exocrina tienen una
secreción de insulina disminuida, pero tolerancia a la glucosa normal debido a la combinación inusual de
aumento de la producción de glucosa hepática y un aumento en la utilización de glucosa periférica. No está
clara cómo se produce esta última adaptación, pero inicialmente es capaz de contrarrestar los efectos de la
deficiencia de insulina. Los pacientes con deficiencia exocrina y con intolerancia a la glucosa o diabetes
manifiesta tienen reducciones tanto en la utilización de glucosa periférica como en la sensibilidad a la
insulina hepática. (Consulte "Fibrosis quística: cuestiones nutricionales", sección sobre "Diabetes mellitus
relacionada con la FQ" y"Fibrosis quística: descripción general de la enfermedad gastrointestinal", sección
sobre "Diabetes relacionada con la fibrosis quística (CFRD)" .
Hemocromatosis hereditaria : la diabetes es común en pacientes con hemocromatosis hereditaria y está

presente en el momento del diagnóstico en hasta el 50 por ciento de los pacientes sintomáticos. (Consulte
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de hemocromatosis hereditaria" ).
Pancreatitis crónica : la intolerancia a la glucosa se produce con cierta frecuencia en la pancreatitis

crónica, pero la diabetes mellitus manifiesta generalmente ocurre tarde en el curso de la enfermedad.
(Consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de pancreatitis crónica en adultos" y "Manifestaciones
clínicas y diagnóstico de pancreatitis recurrente crónica y aguda en niños" ).
La diabetes pancreática Fibrocalculous - la diabetes pancreática Fibrocalculous es una forma única de

diabetes secundaria a la pancreatitis tropical que es endémica en algunas partes del mundo (por ejemplo, el
sur de la India). En una evaluación prospectiva de 370 pacientes, se encontraron todas las complicaciones
macrovasculares y microvasculares típicamente asociadas con la diabetes. El cáncer de páncreas y las
complicaciones de la pancreatitis crónica también contribuyen a la mortalidad asociada con esta enfermedad
[ 72 ]. (Consulte "Etiología y patogenia de la pancreatitis crónica en adultos" ).
Enlaces genéticos : tanto las células pancreáticas exocrinas como las endocrinas se originan del mismo
grupo endodérmico. Un factor genético común al desarrollo pancreático tanto endocrino como exocrino
puede explicar algunos casos de disfunción exocrina pancreática con diabetes. Dos parientes noruegos con
un patrón de herencia autosómico dominante para la diabetes y la disfunción pancreática exocrina se han
identificado con una deleción de una sola base en el gen de la éster de carboxilasa ( CEL ) [ 73 ]. El
mecanismo por el cual la deficiencia de carboxilater lipasa en las células acinares pancreáticas está
vinculada a la falla de las células beta no se conoce [ 74 ].
ENDOCRINOPATÍAS : varias hormonas, como la epinefrina, el glucagón, el cortisol y la hormona del

crecimiento, antagonizan la acción de la insulina. El aumento de la liberación de estas hormonas constituye
la respuesta contrarreguladora de protección a la hipoglucemia. Por otro lado, la hipersecreción primaria de
estas hormonas puede provocar IFG o diabetes manifiesta. (Consulte "Respuesta fisiológica a la
hipoglucemia en sujetos normales y pacientes con diabetes mellitus" ).
Las anomalías endocrinas que pueden conducir a anomalías en la regulación de la glucosa incluyen:
● Síndrome de Cushing, debido a una enfermedad pituitaria o suprarrenal o a la administración exógena

de glucocorticoides (ver "Epidemiología y manifestaciones clínicas del síndrome de Cushing" )
● Acromegalia (ver "Causas y manifestaciones clínicas de la acromegalia" )
● Exceso de catecolaminas en el feocromocitoma (ver "Presentación clínica y diagnóstico de

feocromocitoma" )
● Tumores secretores de glucagón (glucagonomas), asociados con una constelación inusual de otras
características clínicas, que incluyen erupción cutánea, pérdida de peso, anemia y problemas
tromboembólicos (ver "Glucagonoma y el síndrome de glucagonoma" )
● Tumores secretores de somatostatina (somatostatinomas), típicamente asociados con la tríada de

diabetes mellitus, colelitiasis y diarrea con esteatorrea (ver "Somatostatinoma: Manifestaciones clínicas,
diagnóstico y tratamiento" )
● Hipertiroidismo, que puede interferir con el metabolismo de la glucosa, aunque la diabetes manifiesta es
inusual (ver "Descripción general de las manifestaciones clínicas del hipertiroidismo en adultos" )
DIABETES INDUCIDAS POR DROGAS : una gran cantidad de medicamentos puede alterar la tolerancia a
la glucosa; actúan disminuyendo la secreción de insulina, aumentando la producción de glucosa hepática o
causando resistencia a la acción de la insulina ( tabla 5 ). (Consulte "Patogénesis de la diabetes mellitus tipo
2", sección sobre "Hiperglucemia inducida por medicamentos" ).
INFECCIONES VIRALES : Ciertos virus pueden causar diabetes, ya sea por destrucción directa de células
beta o, hipotéticamente, por inducción de daño autoinmune (ver "Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 1"
). La infección crónica por el virus de la hepatitis C se ha asociado con una mayor incidencia de diabetes,
pero no está claro si existe una relación de causa y efecto. (Consulte "Manifestaciones extrahepáticas de la
infección por el virus de la hepatitis C", sección sobre "Diabetes mellitus" ).
DIABETES MELLITUS GESTACIONAL - La diabetes gestacional ocurre cuando la función pancreática de

una mujer no es suficiente para superar la resistencia a la insulina creada por las hormonas antiinsulinas
secretadas por la placenta durante el embarazo (por ejemplo, estrógeno, prolactina, somatomamotropina
coriónica humana, cortisol y progesterona) y el mayor consumo de combustible necesario para mantener a
la madre y al feto en crecimiento. Se estima que ocurre en aproximadamente el 2.1 por ciento de las mujeres
embarazadas en los Estados Unidos, generalmente desarrollándose en el segundo o tercer trimestre.
(Consulte "Diabetes mellitus durante el embarazo: detección y diagnóstico" ).
DIABETES INMUNE-MEDIADOS NO COMUNES : se han identificado varias formas poco comunes de

diabetes mediada por el sistema inmune.
Síndrome de la persona rígida - El síndrome de la persona rígida (anteriormente llamado síndrome del
hombre rígido) es un trastorno autoinmune del sistema nervioso central, que se caracteriza por rigidez
muscular progresiva, la rigidez, y el espasmo en los músculos longitudinales, con deterioro severo de la
deambulación . Los pacientes generalmente tienen títulos altos de anticuerpos anti-ácido glutámico
descarboxilasa (GAD) y la diabetes ocurre en aproximadamente un tercio de los casos. (Consulte "Síndrome
de persona rígida" ).
Anticuerpos del receptor anti-insulina - anticuerpos del receptor anti-insulina se pueden unir a los
receptores de insulina y, o bien actuar como un agonista, lo que lleva a la hipoglucemia, o bloquear la unión
de la insulina y causar diabetes [ 75 ].
VÍNCULOS DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD : los enlaces a la sociedad y las directrices patrocinadas por
el gobierno de países seleccionados y regiones de todo el mundo se brindan por separado. (Consulte
"Enlaces de la guía de la sociedad: Diabetes mellitus en adultos" y "Enlaces de la guía de la sociedad:
Diabetes mellitus en niños" ).
INFORMACIÓN PARA PACIENTES - Dia ofrece dos tipos de materiales educativos para el paciente, “Lo
Básico” y “Más allá de lo básico” Las piezas educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje
sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado de lectura, y que responde a la cuatro o cinco preguntas clave que un paciente
podría tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que desean una
visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas educativas
para pacientes son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en el 10 º a
12 º grado de lectura y son los mejores para los pacientes que quieren información en profundidad y se
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Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le recomendamos
que imprima o envíe estos temas por correo electrónico a sus pacientes. (También puede buscar artículos
sobre educación del paciente en una variedad de temas buscando en "información del paciente" y la palabra
clave de interés).
● Temas básicos (consulte "Educación del paciente: diabetes tipo 1 (Lo básico)" y "Educación del
paciente: diabetes tipo 2 (Lo básico)" )
● Más allá de los temas básicos (consulte "Educación del paciente: Diabetes mellitus tipo 1: Descripción
general (más allá de lo básico)" y "Educación del paciente: diabetes mellitus tipo 2: Descripción general
(más allá de los conceptos básicos)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● La diabetes tipo 1 se caracteriza por la destrucción de las células beta pancreáticas, que conduce a la
deficiencia absoluta de insulina. Esto generalmente se debe a la destrucción autoinmune de las células
beta pancreáticas. (Consulte 'Diabetes tipo 1' más arriba).
● La diabetes tipo 2 es con mucho el tipo más común de diabetes y se caracteriza por grados variables de
deficiencia y resistencia a la insulina. (Consulte 'Diabetes tipo 2' más arriba).
● A veces es difícil distinguir entre el tipo 1 y las presentaciones atípicas de diabetes tipo 2. Medimos de
dos a tres autoanticuerpos (GAD65, insulina, tirosina fosfatasas [proteína asociada a insulinoma 2 {IA-2}
e IA-2 beta], célula de islote o ZnT8) cuando el diagnóstico de diabetes tipo 1 o tipo 2 es incierto por
presentación clínica (es decir, paciente delgado con mala respuesta al tratamiento inicial con
sulfonilureas o metformina , antecedentes personales o familiares de enfermedad autoinmune). Si uno o
más de los anticuerpos están presentes, y especialmente si dos o más son positivos, se debe suponer
que el paciente tiene diabetes tipo 1 y debe tratarse con terapia de reemplazo de insulina, ya que estos
pacientes responden mal a la dieta y al tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes orales .
(Ver'Distinguir el tipo 1 de la diabetes tipo 2' anterior).
● A medida que se explora más el genoma humano, es probable que se encuentren múltiples anomalías
genéticas en diferentes loci que confieren grados variables de predisposición a la diabetes tipo 1 y tipo
2. Las causas monogénicas de la diabetes tipo 2 representan solo una pequeña fracción de los casos y
los polimorfismos comúnmente heredados solo contribuyen con pequeños grados de riesgo o protección
de la diabetes. La mayoría del riesgo genético para la diabetes tipo 2 es el resultado de factores de
riesgo poligénicos complejos. (Consulte "Defectos genéticos" arriba y "Patogénesis de la diabetes
mellitus tipo 2", sección sobre "Susceptibilidad genética" ).
diabetes de inicio de madurez de los jóvenes (MODY) es un trastorno clínicamente heterogéneo

● La
caracterizado por diabetes no insulinodependiente diagnosticada a una edad temprana (<25 años) con
transmisión autosómica dominante y falta de autoanticuerpos. Se clasifica por el defecto genético
subyacente ( tabla 2 ). Muchos pacientes con MODY se clasifican erróneamente como diabetes tipo 1 o
2. (Ver arriba 'Diabetes de inicio de madurez de los jóvenes' ).
https://www.uptodate.com/contents/classification-of-diabetes-mellitus-and-genetic-diabetic-syndromes/print?search=diabetes&source=search_r… 10/25
● El diagnóstico de MODY se realiza mediante la realización de pruebas genéticas de diagnóstico

mediante la secuenciación directa del gen. Los laboratorios en varios países ofrecen pruebas clínicas,
principalmente para mutaciones en HNF4A , HNF1A y el gen de la glucoquinasa. (Consulte
"Diagnóstico" más arriba).
Normalmente llevamos a cabo pruebas genéticas para MODY cuando hay un alto índice de sospecha
(diabetes familiar con patrón de herencia autosómico dominante (> 2 generaciones), inicio <25 años,
autoanticuerpos negativos de islotes no obesos) ( Tabla 3) Para los miembros de la familia de
portadores de mutaciones, se deben realizar pruebas bioquímicas para confirmar la diabetes antes de
considerar las pruebas genéticas. Si las pruebas bioquímicas son consistentes con un diagnóstico de
diabetes, se pueden realizar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico de una mutación MODY.
(Ver 'Indicaciones para pruebas genéticas' más arriba.)
enfermedades que dañan el páncreas o la eliminación del tejido pancreático pueden provocar diabetes.
● Las
Existe una gran variabilidad en la frecuencia con la que esto ocurre, determinado principalmente por el
grado de insuficiencia pancreática ( tabla 4 ). (Ver 'Enfermedades del páncreas exocrino' arriba).
● Varias endocrinopatías, que incluyen el síndrome de Cushing, la acromegalia y el feocromocitoma,

pueden provocar anomalías en la regulación de la glucosa. (Ver 'Endocrinopatías' arriba).
● Una gran cantidad de medicamentos puede alterar la tolerancia a la glucosa; actúan disminuyendo la
secreción de insulina, aumentando la producción de glucosa hepática o causando resistencia a la
acción de la insulina ( tabla 5 ). (Consulte "Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 2", sección sobre
"Hiperglucemia inducida por medicamentos" ).
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71. O'Riordan SM, Robinson PD, Donaghue KC, Moran A. Manejo de la diabetes relacionada con la
fibrosis quística en niños y adolescentes. Pediatr Diabetes 2009; 10 Suppl 12:43.
72. Mohan V, Premalatha G, Padma A, et al. Diabetes pancreática fibrocalculosa. Análisis de supervivencia
a largo plazo. Diabetes Care 1996; 19: 1274.
73. Raeder H, Johansson S, Holm PI, y col. Las mutaciones en el CEL VNTR causan un síndrome de
diabetes y disfunción exocrina pancreática. Nat Genet 2006; 38:54.
74. Hattersley AT. Más allá de la célula beta en diabetes. Nat Genet 2006; 38:12.
75. Taylor SI. Conferencia Lilly: mecanismos moleculares de resistencia a la insulina. Lecciones de
pacientes con mutaciones en el gen del receptor de insulina. Diabetes 1992; 41: 1473.
Tema 1793 Versión 14.0
GRÁFICOS
Clasificación etiológica de la diabetes mellitus
Diabetes tipo 1 (destrucción de células beta, que generalmente conduce a una

deficiencia absoluta de insulina)
A. Inmunomediado
B. idiopático
Diabetes tipo 2 (puede variar desde resistencia a la insulina predominantemente con

deficiencia relativa de insulina a un defecto secretor predominante con resistencia a la
insulina)
Otros tipos específicos
A. Defectos genéticos de la función de la célula beta
1. Cromosoma 12, HNF-1-alfa (MODY3)
2. Cromosoma 7, glucoquinasa (MODY2)
3. Cromosoma 20, HNF-4-alfa (MODY1)
4. Cromosoma 13, promotor de insulina factor-1 (IPF-1; MODY4)
5. Cromosoma 17, HNF-1-beta (MODY5)
6. Cromosoma 2, NeuroD1 (MODY6)
7. ADN mitocondrial
8. Otros
B. Defectos genéticos en la acción de la insulina
1. Tipo A resistencia a la insulina
2. Leprechaunismo
3. Síndrome de Rabson-Mendenhall
4. Diabetes lipoatrófica
5. Otros
C. Enfermedades del páncreas exocrino
1. Pancreatitis
2. Trauma / pancreatectomía
3. Neoplasia
4. Fibrosis quística
5. Hemocromatosis
6. Pancreatopatía fibrocalculosa
7. Otros
D. Endocrinopatías
1. Acromegalia
2. Síndrome de Cushing
3. Glucagonoma
4. Feocromocitoma
5. Hipertiroidismo
6. Somatostatinoma
7. Aldosteronoma
8. Otros
E. Drogas o químicos inducidos
1. Vacor
2. Pentamidina
3. Ácido nicotínico
4. Glucocorticoides
5. hormona tiroidea
6. diazóxido
7. Agonistas beta-adrenérgicos
8. Tiazidas
9. Dilantin
10. interferón alfa
11. Otros
F. Infecciones
1. Rubéola congénita
2. Citomegalovirus
3. Otros
G. Formas infrecuentes de diabetes inmunomediada
1. Síndrome del "hombre rígido"
2. Anticuerpos anti-receptor de insulina
3. Otros
H. Otros síndromes genéticos a veces asociados con la diabetes
1. Síndrome de Down
2. Síndrome de Klinefelter
3. Síndrome de Turner
4. Síndrome de Wolfram
5. Ataxia de Friederich
6. Corea de Huntington
7. Síndrome de Laurence-Moon-Biedl
8. Distrofia miotónica
9. Porfiria
10. Síndrome de Prader-Willi
11. Otros
Diabetes mellitus gestacional
Los pacientes con cualquier forma de diabetes pueden requerir tratamiento con insulina en algún momento de su
enfermedad. Tal uso de insulina no clasifica por sí mismo al paciente.
Copyright © 2007 American Diabetes Association, de Diabetes Care Vol 30, Supplement 1, 2007. Reproducido con
permiso de la Asociación Estadounidense de Diabetes.
Graphic 59403 Versión 4.0
Diabetes de inicio de madurez de los jóvenes: mutaciones genéticas más

comúnmente identificadas
Defecto
Riesgo de
Defecto de la Características Tratamiento
Tipo Frecuencia enfermedad
genético célula clínicas óptimo
microvascular
beta
1 Factor <10% Disminución Umbral renal Sí Sulfonilureas

nuclear de la normal para la
hepatocito-4- respuesta glucosa
alfa secretora de
insulina a la
glucosa
2 Gen de 15 a 31% La molécula Hiperglucemia leve, Generalmente no Dieta

glucoquinasa de estable y en
glucoquinasa ayunas, a menudo
defectuosa diagnosticada
(sensor de durante el examen
glucosa), los de rutina. No
niveles progresivo.
plasmáticos
de glucosa
aumentados
son
necesarios
para provocar
niveles
normales de
secreción de
insulina
3 Hepatocito 52 a 65% Secreción Umbral renal bajo Sí Sulfonilureas

factor anormal de para glucosa, +
nuclear-1- insulina, glucosuria
alfa umbral renal
bajo para
glucosa
4 Factor Raro Reducción de Agenesia Sí

promotor de la unión al pancreática rara en
insulina 1 promotor del homocigotos, las
gen de la mutaciones menos
insulina, graves resultan en
activación diabetes leve
reducida del
gen de la
insulina en
respuesta a la
hiperglucemia
5 Factor Raro Atrofia pancreática, Sí Insulina

nuclear displasia renal,
hepatocito-1- quistes renales,
beta insuficiencia renal,
hipomagnesemia
6 Factor de Raro Desarrollo Sí Insulina

diferenciación pancreático
neurogénica-
1
Datos de:
1. Naylor R, Philipson LH. ¿Quién debería tener pruebas genéticas para la diabetes de los jóvenes con inicio de
madurez? Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 75: 422.
2. Ramesh SC, Marshall I. La sospecha clínica de madurez El inicio de la diabetes de los jóvenes en pacientes
pediátricos diagnosticados con diabetes mellitus, Indian J Pediatr 2012; 79: 955.
3. Thanabalasingham G, Owen KR. Diagnóstico y tratamiento de la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes
(MODY). BMJ 2011; 343: d6044.
Graphic 83071 Versión 4.0
Características clínicas que distinguen la diabetes tipo 1, la diabetes tipo 2 y la

diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes
Características Diabetes mellitus Diabetes mellitus

MODY
clínicas tipo 1 tipo 2
Edad del diagnóstico Mayoría <25, pero puede Típicamente> 25 pero la <25
(años) ocurrir a cualquier edad incidencia está
aumentando en
adolescentes, paralela a
las crecientes tasas de
obesidad en niños y
adolescentes *
Peso Suele ser delgado, pero > 90 por ciento, al menos, Similar a la población
con obesidad, sobrepeso sobrepeso general
epidémico y obesidad al
momento del diagnóstico
cada vez más común
Autoanticuerpos Presente Ausente Ausente
Insulina dependiente Sí No No
Sensibilidad a la insulina Normal cuando controlado Disminuido Normal (puede disminuir si

es obeso)
Antecedentes familiares de Infrecuente (5 a 10 por Frecuente (75 a 90 por Multigeneracional, es

diabetes ciento) ciento) decir,> 2 generaciones
Riesgo de cetoacidosis Alto Bajo Bajo

diabética
MODY: diabetes de inicio de madurez de los jóvenes.

* En América del Norte, predomina la diabetes tipo 2 en hispanos, afroamericanos, nativos americanos, canadienses de
las Primeras Naciones, isleños del Pacífico y jóvenes asiáticoamericanos.
Datos de:
1. Naylor R, Philipson LH. ¿Quién debería tener pruebas genéticas para la diabetes de los jóvenes con inicio de
madurez? Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 75: 422.
2. Ramesh SC, Marshall I. Sospecha clínica de madurez El inicio de la diabetes de los jóvenes en pacientes pediátricos
diagnosticados con diabetes mellitus. Indian J Pediatr 2011; 10 de diciembre [ePub].
3. Thanabalasingham G, Owen KR. Diagnóstico y tratamiento de la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes
(MODY). BMJ 2011; 343: d6044.
4. Pinhas-Hamiel O, Zeitler P. La diseminación global de la diabetes mellitus tipo 2 en niños y adolescentes. J Pediatr
2005; 146: 693.
5. De Ferranti SD, Osganian SK. Epidemiología del síndrome metabólico pediátrico y diabetes mellitus tipo 2 Diab
Vasc Dis Res 2007; 4: 285.
Gráfico 83072 Versión 2.0
Frecuencia aproximada de diabetes mellitus en diferentes tipos de enfermedad

pancreática
Enfermedad Por ciento
Pancreactectomía total 100
Pancreatectomía
Pancreatectomía distal 20 a 40
40 a 80 por ciento de resección 40
80 a 90 por ciento de resección > 60
Pancreatitis
Agudo 2 a 18
Calcificación crónica 60 a 70
Crónico no calcificante 15 a 30
Hemacromatosis
Primario 75
Secundario dieciséis
Carcinoma 40 a 50
Fibrosis quística 10
Datos de: Del Prato S, Tiengo A. Diabetes Reviews 1993; 1: 260.
Medicamentos que pueden alterar la tolerancia a la glucosa o causar diabetes

mellitus abierta
Categoría Agentes Mecanismo*
Antiinfecciosos
¶
Fluoroquinolonas Gatifloxacina (no disponible en los Secreción alterada de insulina La
Estados Unidos), moxifloxacina asociación con moxifloxacina es rara.
Antirretrovirales contra el VIH Inhibidores de la proteasa Aumento de la resistencia a la

Inhibidores nucleósidos de la insulina periférica. Parte del
transcriptasa inversa (NRTI) síndrome metabólico asociado a los
antirretrovirales.
Otros antiinfecciosos Pentamidina Función alterada de las células beta

pancreáticas. Después del efecto
hipoglucémico inicial, la destrucción
de las células beta puede ocurrir.
Antipsicóticos
¶
1ra generación Chlorpromazine , perfenazina, Mecanismo no establecido. Parece
otras fenotiazinas implicar aumento de la resistencia a
la insulina y disminución de la
secreción de insulina.
¶
2da generación Clozapina , iloperidona, olanzapina Mecanismo no establecido. Parece
¶
, paliperidona, quetiapina, implicar aumento de la resistencia a
risperidona la insulina y disminución de la
secreción de insulina.
Cardiovascular
[1] Disminución de la sensibilidad a la
Bloqueadores beta Atenolol, metoprolol, propranolol
insulina (efecto moderado).
Carvedilol no parece afectar la
tolerancia a la glucosa.
Consulte el tema UpToDate sobre el

tratamiento de la hipertensión en
pacientes con diabetes mellitus.
¶ Niacina: Metabolismo alterado de la
Hipolipidémico Niacina (ácido nicotínico) ,
estatinas glucosa hepática, probablemente
mayor con la forma de liberación
prolongada.
Estatinas: La evidencia de tolerancia

alterada a la glucosa debido a las
estatinas es conflictiva y el riesgo
general parece bajo.
Diuréticos de tiazida Hidroclorotiazida, clortalidona, Reducción del potasio corporal total,

clorotiazida, indapamida disminución de la secreción de
insulina y aumento de la resistencia
a la insulina [2] .
Infrecuente con dosis bajas (es decir,
hidroclorotiazida ≤25 mg o
equivalente).
La administración de suplementos de
potasio puede disminuir la
intolerancia a la glucosa asociada a
la tiazida.
Vasodilatadores Diazóxido Reducción de la secreción y
sensibilidad de la insulina, aumento

de la producción de glucosa
hepática.
¶ [3]
Vasopresores Epinefrina , norepinefrina Activación de la glucogenólisis,
aumento de la gluconeogénesis
hepática, estimulación de glucagón y
cortisol, inhibición de la secreción de
insulina.
Agonistas de la hormona Efecto de clase en hombres que Consulte el tema UpToDate sobre los
liberadora de gonadotropina reciben terapia de privación de efectos secundarios de la terapia de
andrógenos para el cáncer de privación de andrógenos.
próstata metastásico
Glucocorticoides sistémicos * Efecto de clase Multifactorial, que incluye aumento

NOTA: Los glucocorticoides son de la producción de glucosa
una causa particularmente común hepática, aumento de la resistencia a
de hiperglucemia inducida por la insulina, aumento de la expresión
fármacos clínicamente significativa de receptores gamma activados por
proliferadores de peroxisoma (PPAR-
gamma).
Consulte el tema UpToDate sobre los

principales efectos secundarios de
los glucocorticoides sistémicos.
Hormonas, sexo
Anticonceptivos orales Combinación de anticonceptivos Metabolismo alterado de la glucosa

orales con estrógeno y hepática, aumento de la resistencia
periférica a la insulina.
progestágeno, anticonceptivos con
progestina sola Las píldoras de dosis baja (≤35 mcg
de etinilestradiol) tienen poco efecto
sobre el metabolismo de los
carbohidratos en la mayoría de las
mujeres.
Consulte los temas de UpToDate

sobre evaluación y manejo del
Progestina Acetato de megestrol
embarazo de mujeres con diabetes
mellitus.
Hormonas, crecimiento Somatropina, Tesamorelin Mayores respuestas

contrarreguladoras.
Consulte los temas de UpToDate

sobre el tratamiento de la deficiencia
de la hormona de crecimiento y el
tratamiento de la lipodistrofia
asociada al VIH.
Inmunosupresores Ciclosporina (ciclosporina), sirolimus, Disminución de la síntesis y

tacrolimus liberación de insulina.
Consulte el tema UpToDate sobre la

diabetes de nueva aparición después
del trasplante en receptores de
trasplante renal.
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

* El grado o la incidencia de hiperglucemia generalmente está relacionado con la dosis.
¶ Entre los agentes enumerados, estos se han asociado con mayor frecuencia con hiperglucemia y / o diabetes mellitus.
Compilado con datos de:

1. Sarafidis PA, Bakris GL. Tratamiento antihipertensivo con bloqueadores beta y el espectro del control glucémico. QJ
Med 2006; 99: 431.
2. Luna B, Feinglos MN. Hiperglucemia inducida por medicamentos. JAMA 2001; 286: 1945.
3. Thomas Z, Bandali F, McCowen K, y col. Trastornos endocrinos inducidos por fármacos en la unidad de cuidados
intensivos. Crit Care Med 2010; 38: S219.
Divulgaciones del colaborador

David K McCulloch, MD Nada que revelar David M Nathan, MD Nada que revelar Joseph I Wolfsdorf,
MB, BCh Nada que revelar Jean E Mulder, MD Nada que revelar
Las revelaciones de los colaboradores son revisadas por conflictos de interés por el grupo editorial. Cuando
se encuentran, se abordan examinando a través de un proceso de revisión de múltiples niveles, y a través
de requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el contenido. Se requiere el contenido
apropiadamente referenciado de todos los autores y debe cumplir con los estándares de evidencia
UpToDate.
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Clasificación de La Diabetes Mellitus y Síndromes Diabéticos Genéticos - UpToDate PDF

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4/1/2018 Clasificación de la diabetes mellitus y síndromes diabéticos genéticos - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Autor: David K McCulloch, MD

La clasificación actual de diabetes mellitus de la American Diabetes Association (ADA) no refleja la

Diabetes autoinmune latente en adultos (LADA) : estudios anteriores en poblaciones

● Antecedentes personales o familiares de enfermedad autoinmune

Numerosos polimorfismos comunes (aproximadamente 50 hasta la fecha) contribuyen débilmente al riesgo o

Gen glucoquinasa - Más de una docena de mutaciones en el gen de la glucoquinasa en el cromosoma

Factor de diferenciación neurogénica-1 - Las mutaciones en el gen de factor de diferenciación

Diagnóstico : el diagnóstico de MODY se realiza mediante la realización de pruebas genéticas de

Otras manifestaciones del síndrome de Wolfram incluyen la sordera neurosensorial progresiva, la

Hemocromatosis hereditaria : la diabetes es común en pacientes con hemocromatosis hereditaria y está

Pancreatitis crónica : la intolerancia a la glucosa se produce con cierta frecuencia en la pancreatitis

La diabetes pancreática Fibrocalculous - la diabetes pancreática Fibrocalculous es una forma única de

ENDOCRINOPATÍAS : varias hormonas, como la epinefrina, el glucagón, el cortisol y la hormona del

● Síndrome de Cushing, debido a una enfermedad pituitaria o suprarrenal o a la administración exógena

● Acromegalia (ver "Causas y manifestaciones clínicas de la acromegalia" )

● Exceso de catecolaminas en el feocromocitoma (ver "Presentación clínica y diagnóstico de

● Tumores secretores de somatostatina (somatostatinomas), típicamente asociados con la tríada de

DIABETES MELLITUS GESTACIONAL - La diabetes gestacional ocurre cuando la función pancreática de

DIABETES INMUNE-MEDIADOS NO COMUNES : se han identificado varias formas poco comunes de

diabetes de inicio de madurez de los jóvenes (MODY) es un trastorno clínicamente heterogéneo

● El diagnóstico de MODY se realiza mediante la realización de pruebas genéticas de diagnóstico

● Varias endocrinopatías, que incluyen el síndrome de Cushing, la acromegalia y el feocromocitoma,

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Tema 1793 Versión 14.0

Clasificación etiológica de la diabetes mellitus

Diabetes tipo 1 (destrucción de células beta, que generalmente conduce a una

Diabetes tipo 2 (puede variar desde resistencia a la insulina predominantemente con

Otros tipos específicos

A. Defectos genéticos de la función de la célula beta

1. Cromosoma 12, HNF-1-alfa (MODY3)

2. Cromosoma 7, glucoquinasa (MODY2)

3. Cromosoma 20, HNF-4-alfa (MODY1)

4. Cromosoma 13, promotor de insulina factor-1 (IPF-1; MODY4)

5. Cromosoma 17, HNF-1-beta (MODY5)

6. Cromosoma 2, NeuroD1 (MODY6)

B. Defectos genéticos en la acción de la insulina

1. Tipo A resistencia a la insulina

C. Enfermedades del páncreas exocrino

E. Drogas o químicos inducidos

10. interferón alfa

G. Formas infrecuentes de diabetes inmunomediada

1. Síndrome del "hombre rígido"

2. Anticuerpos anti-receptor de insulina

H. Otros síndromes genéticos a veces asociados con la diabetes

10. Síndrome de Prader-Willi

Diabetes mellitus gestacional

Graphic 59403 Versión 4.0

Diabetes de inicio de madurez de los jóvenes: mutaciones genéticas más

1 Factor <10% Disminución Umbral renal Sí Sulfonilureas

2 Gen de 15 a 31% La molécula Hiperglucemia leve, Generalmente no Dieta

3 Hepatocito 52 a 65% Secreción Umbral renal bajo Sí Sulfonilureas

4 Factor Raro Reducción de Agenesia Sí

5 Factor Raro Atrofia pancreática, Sí Insulina

6 Factor de Raro Desarrollo Sí Insulina

Graphic 83071 Versión 4.0

Características clínicas que distinguen la diabetes tipo 1, la diabetes tipo 2 y la

Características Diabetes mellitus Diabetes mellitus

Autoanticuerpos Presente Ausente Ausente

Sensibilidad a la insulina Normal cuando controlado Disminuido Normal (puede disminuir si

Antecedentes familiares de Infrecuente (5 a 10 por Frecuente (75 a 90 por Multigeneracional, es